Inhibin/Activin信号对卵巢癌生长调控的初步研究

目的 :分析抑制素 (Inhibin)和激活素 (Activin)在卵巢癌上皮和间质中的表达 ,评估两种多肽信号对卵巢癌生长的调控作用 ,探讨卵巢癌发病机制。方法 :采用免疫组化法检测 10 2例卵巢癌上皮及间质中抑制素和激活素的表达。结果 :( 1)激活素在卵巢癌组织上皮和间质中的总阳性表达率显著高于抑制素 ( 79/ 2 0 4vs 5 2 / 2 0 4 ,P <0 .0 0 5 ) ;( 2 )卵巢癌上皮中激活素阳性表达率显著高于抑制素 ( 61/ 10 2vs 2 2 / 10 2 ,P <0 .0 0 5 ) ,而间质中抑制素阳性表达率显著高于激活素 ( 30 / 10 2vs 18/ 10 2 ,P <0 .0 5 ) ;( 3)高分化癌组织(G1、G2 )上皮中激活素阳性表达率显著低于低分化癌组织 (G3、G4 )上皮中激活素阳性表达率 ( 4 5 / 66vs 16/ 36,P <0 .0 0 5 )。结论 :抑制素和激活素在卵巢癌组织中的不平衡表达可能是卵巢癌发生、发展的原因之一 ;低分化癌组织较高分化癌组织合成更多的激活素 ,通过与受体结合 ,激活信号放大 。

抑制素对促卵泡素作用机制的研究进展

抑制素(inhibins)是一种主要由卵巢颗粒细胞和睾丸支持细胞分泌的性腺激素,可以选择性抑制垂体促卵泡素(FSH)的合成与分泌。文章综述了众多学者建立的抑制素对FSH的作用机制,以及该作用机制与近年来研究结果的矛盾之处,并依据近年来的研究结果修正了抑制素对FSH的作用机制模型,以期为将来研究抑制素提供新的思路。

抑制素、活化素和卵泡抑素研究进展

抑制素、卵泡抑素和活化素是3种参与垂体促卵泡素调控过程的糖蛋白激素,随着对促卵泡素调控过程的深入了解,发现这3种蛋白在动物生殖周期中发挥着重要的作用。文章主要就抑制素、卵泡抑素和活化素的结构特征、生理功能以及抑制素和卵泡抑素对活化素生物学活性的抑制机理进行了综述。

子痫前期胎盘抑制素A、胎盘激活素A和胎盘抑制素B基因的表达

目的:探讨子痫前期患者胎盘中抑制素A(inhibin-A)、激活素A(activin-A)和抑制素B(inhibin-B)亚单位基因的表达水平及其意义。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术定量测定44例子痫前期患者和30例正常妊娠妇女胎盘中inhibin-A、activin-A和inhibin-B亚单位基因mRNA的表达。结果:子痫前期组胎盘中inhibin-Aα-βA亚单位和activin-A βA-βA亚单位基因mRNA表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而inhibin-B α-βB亚单位基因表达两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:子痫前期患者胎盘中的inhibin-A α-βA亚单位和activin-A βA-βA亚单位mRNA表达水平升高,inhibin-A/activin-A水平可反映滋养细胞的功能,是监测胎盘功能有效指标,并参与子痫前期的病理生理过程。

鸭各级卵泡中抑制素α和抑制素/活化素β_A亚基信使RNA表达丰度的研究

采用非常灵敏的定量竞争 ＲＴ－ＰＣＲ技术对鸭各级卵泡中抑制素α和βＡ亚基的ｍＲＮＡ表达丰度作了研究，发现在各级卵泡中均有此两亚基ｍＲＮＡ的表达，大卵泡中的α亚基表达量要高于βＡ亚基。α亚基ｍＲＮＡ在小黄卵泡（ＳＹＦ）中表达量最高，以其ｍＲＮＡ的平均相对丰度为１．００，则Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４／５、ＬＷＦ（大白卵泡）中α亚基ｍＲＮＡ的平均相对含量分别为： ０.２６±０．０５、０．２８±０．０７、０．５７±０．１２、０．９８±０．０９、０．０２６±０．００６。βＡ亚基 ｍＲＮＡ在Ｆ１中表达量最高，以其ｍＲＮＡ的平均相对丰度为１．００，则 Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４／５、ＳＹＥ、ＬＷＦ中βＡ亚基ｍＲＮＡ的平均相对含量分别为：０．２１８±０．０９、０．１１１±０．０３、０．０５８±０．０１１、０．０５３±０．０１３、０．００５±０．００２。结果显示，随着卵泡的增大α亚基表达量降低， βＡ亚基却增加，说明在卵泡发育过程中， α和βＡ亚基的表达是独立调节的，另外，βＡ亚基在Ｆ１中的大量表达，说明Ｆ１可能是形成二聚体抑制素／活化素的主要场所。

温肾养血颗粒联合枸橼酸氯米芬对卵泡发育不良性不孕症抑制素—激活素—卵泡抑素系统的调控

目的观察温肾养血颗粒联合枸橼酸氯米芬对卵泡发育不良性(follicular maldevelopment,FM)不孕症临床疗效,探讨其可能的作用途径。方法选取90例FM肾虚血瘀型患者,随机分为中药组、西药组和中西药联合组,每组30例,分别给予温肾养血颗粒、枸橼酸氯米芬及两药联合治疗,共观察3个月经周期。检测患者治疗前后血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌激素(E2)、抑制素B(inhibin B,INHB)、激活素A(activin A,ACTA)、卵泡抑素(follistatin,FS)水平;监测卵泡发育及基础体温。结果各组临床疗效比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。中西药联合组和中药组在中医证候疗效、排卵率和排卵日子宫内膜厚度方面明显优于西药组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与本组治疗前比较,中西药联合组治疗后第1个月经周期第3天E2水平升高;第10天INHB和FS升高,ACTA下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。中西药联合组治疗的第3个月经周期第10天血清LH水平明显低于西药组(P<0.05)。中西药联合组治疗的第3个月经周期第3天INHB与FSH呈显著负相关(r=-0.492,P<0.01);第10天INHB与E2、FS呈显著正相关(r=0.682、0.772,P<0.01),与ACTA呈显著负相关(r=-0.635,P<0.01)。结论温肾养血颗粒联合枸橼酸氯米芬可以改善FM患者的中医证候,调节FM患者卵巢局部因子INHB、ACTA、FS的表达,改善卵巢功能状态,调控卵泡发育。

激活素、抑制素及其受体与动物生殖作用的研究进展

激活素和抑制素均属于转化生长因子β(TGF-β)超家族成员的多功能生长和分化因子,具有多种生物学功能及广泛的生物学活性,其生理功能是通过受体与靶器官结合而实现的。作者主要就抑制素、激活素的结构特征、生理功能和对生殖的作用及其与受体的作用方式进行综述。

激活素-抑制素-卵泡抑素系统对小鼠卵母细胞体外成熟及早期胚胎发育潜能的影响机制

目的:探讨激活素-抑制素-卵泡抑素(ACT-INH-FS)系统在小鼠生发泡(GV)期卵母细胞体外成熟及早期胚胎发育中的的影响机制。方法:取小鼠GV期卵母细胞,随机分成8组,A组:100ng/ml激活素A(ACTA);B组:100ng/mlACTA+100ng/ml卵泡抑素(FS);C组:100ng/ml抑制素A(INHA);D组:100ng/mlINHA+100ng/mlFS;E组:100ng/mlACTA+INHA;F组:100ng/mlACTA+100ng/mlINHA+100ng/mlFS;G组:100ng/mlFS;H组(对照组):人输卵管液(HTF)+10%血清蛋白代用品(SPS)。体外培养16-18h后,MⅡ期卵母细胞进行体外受精,观察ACTA-INHA-FS对GV期卵母细胞生发泡破裂(GVBD)、第一极体(PB1)排出及受精率、卵裂率、囊胚形成率的影响。使用MitoTrackerRed荧光探针对A组及E组MⅡ期卵母细胞内活性线粒体数目及分布进行检测。结果:与H组比,A、E、G组GVBD发生率、A、C、E组的MⅡ期卵母细胞发生率和4-细胞、8-细胞及囊胚形成率均显著增加,C组受精率下降,P均<0.05。A、E组卵母细胞内线粒体形态半周型及弥散型比例明显高于H组,整体分布存在显著性差异(P<0.01)。结论:①ACTA、INHA对GV期卵母细胞体外成熟及胚胎发育潜能具有显著的促进作用,并可以被FS所拮抗。②在ACTA/INHA缺乏或不足的条件下,FS可出现ACTA样作用,促进卵母细胞成熟。③ACTA-INHA对体外成熟卵母细胞核质成熟同步化具促进作用。

东北白鹅抑制素/活化素β_B亚基成熟区cDNA的克隆

利用RT-PCR技术从东北白鹅卵泡的总RNA中扩增出了抑制素βB亚基成熟区序列,经RCR扩增出357bp片段,该片段与pMD18-T载体连接,转化到JM109感受态细胞,所得阳性克隆进行双酶切鉴定和PCR鉴定,并进行了测序分析,获得的克隆序列与设计的序列一致。

抑制素A和激活素A与妊娠

妊娠期间母体血清、羊水、脐血中的抑制素A和激活素A主要来源于胎盘。抑制素A、激活素A的合成分泌可能与胎盘功能有关。在一些妊娠相关疾病,如妊娠滋养细胞疾病、流产、异位妊娠、妊娠期高血压疾病、胎儿缺氧和21三体综合征中,抑制素A和激活素A有不同的变化。测定其在血清、羊水中的表达,可能对这些妊娠相关疾病的预防、诊断、预后评估及随访等有临床指导意义。

不同妊娠时期胎盘抑制素、激活素和卵泡抑素在胎盘绒毛中表达的临床观察

目的：检测妊娠不同时期抑制素、激活素和卵泡抑素系统在胎盘中的定位及表达水平的变化，探讨其与妊娠进展的关系。方法：选取妊娠早期（6—12周）、中期（13—28周）、晚期（37—40周）无合并症和并发症孕妇各30例为研究对象。留取胎盘绒毛组织，应用免疫组织化学技术和计算机图像分析系统检测抑制素A、抑制素B、激活素A、激活素B、卵泡抑素在妊娠不同时期胎盘绒毛组织中的表达。结果：抑制素、激活素和卵泡抑素在妊娠早期、中期、晚期胎盘绒毛的合体滋养细胞、细胞滋养细胞、毛细血管内皮细胞的胞浆呈不同程度的阳性染色。定量分析显示，随着妊娠的进展，胎盘绒毛组织中抑制素A、激活素A表达水平逐渐升高，差异有统计学意义（P〈0．05），且与妊娠时间成正相关关系（r=0．97，r=0．80；P〈0，01）；而抑制素B、激活素B和卵泡抑素的表达在妊娠早、中、晚期差异无统计学意义（P〉0．05），激活素B与妊娠时间无相关关系（r=-0．31，P〉0．05）、抑制素B和卵泡抑素表达与妊娠时间呈负相关（r=-0．47，r=-0．38；P〈0．05）。结论：抑制素、激活素和卵泡抑素系统的动态平衡对于正常妊娠的维持起重要作用。

激活素-抑制素-卵泡抑素系统研究进展

抑制素、激活素和卵泡抑素主要由垂体细胞和卵巢颗粒细胞分泌,是细胞转化生长因子-β超家族的成员。通过内分泌及自/旁分泌调节作用参与了女性体内众多的生殖生理活动。本文综述关于抑制素、激活素和卵泡抑素的研究进展,包括生物合成、信号传导的调节、生理作用机制,在女性生殖生理中的重要作用及其相关临床研究及应用。

调经助孕方联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者血清INH-ACT-FS系统的影响

目的观察调经助孕方联合二甲双胍对多囊卵巢综合征(PCOS)患者基础体温(BBT)、血清性激素水平及抑制素B(INHB)、激活素A(ACTA)、卵泡抑素(FS)水平的影响,探讨调经助孕方治疗PCOS的作用途径。方法选取20例健康育龄妇女作为健康对照组,将60例PCOS患者随机分为中药组、西药组和中西药联合组,每组各20例。中药组服用调经助孕方,西药组服用二甲双胍,中西药联合组同时服用调经助孕方和二甲双胍,健康对照组不服药。测定健康对照组血清INHB、ACTA、FS水平,测定PCOS患者治疗前后血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、INHB、ACTA、FS的水平。各组患者治疗前后自测BBT。结果调经助孕方联合二甲双胍可下调PCOS患者血清INHB、FS水平,上调ACTA水平,并能降低血清LH、LH/FSH、T水平,且使患者BBT得到改善。结论抑制素-激活素-卵泡抑素(INH-ACT-FS)系统在PCOS的发病中起着重要作用;调经助孕方联合二甲双胍可以调节PCOS患者卵巢局部因子INH-ACT-FS系统的水平,从而调节生殖内分泌。

激活素-抑制素-卵泡抑素系统与子宫内膜异位症所致排卵障碍的关系

激活素、抑制素和卵泡抑素是细胞转化生长因子β超家族的成员,可以通过多方面多层次调控卵泡的生长发育,其既能负反馈调节下丘脑-垂体-卵巢轴,又能参与卵巢内局部信号微调节。排卵障碍指不能产生正常的卵子,是女性不育的第二位原因。子宫内膜异位症患者因卵泡发育微环境改变可导致排卵障碍。本综述通过对激活素-抑制素-卵泡抑素与卵泡发育及在子宫内膜异位症患者体内的变化情况,探讨该系统与子宫内膜异位症患者所致排卵障碍的关系。

血清学改变与先兆流产的研究

先兆流产患者有许多可用于评价妊娠结局的母体血清标记物。近年先兆流产患者血清标记物的研究成为重点,如人绒毛膜促性腺激素、孕激素、雌激素、CA125、抑制素A、激活素A、妊娠相关血浆蛋白A和细胞因子等。对先兆流产患者血清学改变行连续测定可指导治疗、评价疗效及预测不良妊娠结局;可避免盲目保胎造成稽留流产;同时也可避免医源性的资源浪费。先兆流产相关血清学改变的连续测定在其诊断及治疗中有重要临床意义。

激活素和抑制素与卵巢肿瘤的研究进展

卵巢肿瘤是女性生殖系统最常见的恶性疾病,而且多数患者就诊时都已处于疾病的中晚期。因此临床上迫切需要找到一些更具敏感性及准确性的诊断方法,包括一些肿瘤标记物。关于激活素(activin)和抑制素(inhibin)生化性质等的研究日益成熟。两者与卵巢肿瘤的关系成为研究热点。激活素和抑制素同属于转化生长因子β(TGF-β)超家族成员,都是由性腺分泌的细胞因子。已发现,激活素和抑制素具有调节垂体分泌卵泡刺激素(FSH)的功能。激活素是β亚基的异二聚体,而α和βA亚基构成抑制素A(αβA),α和βB组成抑制素B(αβB)。综述激活素和抑制素对卵巢肿瘤的作用。

血清标志物早期诊断异位妊娠研究进展

异位妊娠是妇产科常见的急腹症,近二十年发病率呈上升趋势,提高诊断技术可减少异位妊娠误诊率及漏诊率,为保守治疗及保留输卵管的再生育功能创造有利条件。目前异位妊娠早期诊断主要依靠超声和血清人绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-hCG)化验检查,但在妊娠4～5周时,尚不能完全确定妊娠部位。近年用于诊断异位妊娠的血清标志物的研究有一定进展,就有关异位妊娠早期诊断的血清标志物——血清hCG、孕激素、血管内皮生长因子、妊娠相关血浆蛋白、激活素-抑制素的研究进展做文献综述。

激活素A和抑制素A对人绒毛膜上皮癌细胞系的增殖及分泌孕酮的影响

通过比较两种肽类激素（激活素和抑制素）对细胞增殖与激素分泌的作用，了解它们作用方式的差异。以来源于人胎盘的绒毛膜上皮癌细胞系Ｊａｒ细胞为实验材料，利用ＭＴＴ法测定细胞增殖，利用放射免疫法测定培养液中的孕酮含量，研究了激活素Ａ和抑制素Ａ对Ｊａｒ细胞的增殖和孕酮分泌的影响。结果表明，激活素Ａ（１～１００μｇ／Ｌ）对细胞增殖有明显的促进作用，且呈现浓度依赖性，浓度为３０μｇ／Ｌ时作用最强。与之相对比，抑制素Ａ对Ｊａｒ细胞的增殖无显著作用。同时，激活素Ａ能刺激Ｊａｒ细胞分泌孕酮，最大作用浓度为１０μｇ／Ｌ。抑制素Ａ对Ｊａｒ细胞分泌孕酮则没有明显的影响，以上结果提示，激活素Ａ对人绒毛膜上皮癌细胞的增殖和激素分泌起着较明显的调节作用，而抑制素Ａ则未见直接作用。

血清抑制素A和激活素A浓度与稽留流产的关系研究

目的:了解抑制素A、激活素A在孕妇孕早期血清中的表达水平,探讨抑制素A、激活素A预测早期妊娠稽留流产的价值。方法:选择于我院行门诊产前检查的孕6～10周孕妇1000例为研究对象,采用ELISA法于孕6～8周或孕8～10周测定其血清抑制素A和激活素A的浓度水平,并追踪至孕13周,了解妊娠情况。对其中继续正常妊娠和发生稽留流产的孕妇的血清抑制素A、激活素A的浓度水平进行比较,并比较两者的临界值、敏感性和特异性。结果:无论在孕6～8周还是在孕8～10周,正常妊娠组血清抑制素A、激活素A水平均明显高于稽留流产组,差异有高度统计学意义(P<0.01)。检测血清抑制素A的临界值为<230ng/L,其预测孕早期稽留流产的敏感性为84.8%,特异性为77.4%;检测血清激活素A的临界值为<162ng/L,其预测孕早期稽留流产的敏感性为85.0%,特异性为88.7%。两者敏感性和特异性比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:血清抑制素A、激活素A作为预测孕早期稽留流产的手段是可行的,且具有较高的敏感性和特异性,两者的诊断效能无优越性差别。