Trojan horses in tumor:engineered pyroelectric and photodynamic nanocomposites for NIR-induced cell apoptosis and tumor growth inhibition

It is desirable but always challenging to develop a cutting-edge tumor treatment strategy with high therapeutic efficacy,lesiontargeted precision and mild accessibility.Compared to traditional treatment modalities,photodynamic therapy has been widely studied since the generation of reactive oxygen species(ROS)at cancerous lesions unprecedentedly offers a convenient approach for localized tumor eliminations.Nevertheless,the consumption of oxygen for ROS production in a hypoxic tumor microenvironment has dramatically limited its feasibility and efficacy.Herein,the engineered nanocomposites of BTO@PDA-ICGHA with photodynamic and pyroelectric performances have been fabricated and applied to the photodynamic-pyroelectric dynamic treatments.The continuing ROS production derived from intracellular oxygen(O_(2))and water(H_(2)O)by laser irradiation contributed to the superb tumor cell apoptosis and significant tumor growth inhibition.Thus,this study has validated a new concept by depositing the engineered nanocomposites at the tumor just like Trojan horses,facilitating ROS release as killers and exerting the NIR-induced cell apoptosis and tumor growth inhibition with high therapeutic efficiency and expectable translational perspectives.

同步推量调强放疗在鼻咽癌中的应用效果及对免疫功能的影响

目的探讨同步推量调强放疗在鼻咽癌中的应用效果及对免疫功能的影响。方法选取2019年1月至2020年1月于江西省赣州市人民医院诊治治疗的94例鼻咽癌患者,使用随机数字表法将其分为观察组(同步推量调强放疗)和对照组(常规调强放疗),各47例。对比两组的近远期疗效、免疫功能指标、肿瘤细胞生长促进因子水平及毒副反应发生率。结果观察组的治疗总有效率高于对照组;2年无进展生存率及2年无远处转移生存率高于对照组,但差异相较无统计学意义(P>0.05)。治疗前,两组的CD3+、CD4+/CD8+、CD15+及CD56+水平相较差异不显著(P>0.05);治疗后,两组的各项指标水平均降低,但观察组高于对照组(P>0.05)。治疗前,两组的转化生长因子-β1(TGF-β1)和血管内皮生长因子(VEGF)水平相较差异不显著(P>0.05);治疗后,两组的两项指标水平均降低,观察组低于对照组(P<0.05)。观察组的毒副反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论同步推量调强放疗治疗鼻咽癌,可提高近期疗效,减轻免疫功能损伤,降低肿瘤细胞生长促进因子水平,减少毒副反应,疗效显著,且安全性较高。

灰树花醇提物化学成分及其生物活性研究

为探明灰树花发挥活性作用的化学成分及其抗氧化活性和对肿瘤细胞的抑制作用,该文分析了灰树花醇提物不同极性溶剂萃取物的主要化学成分及其对1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基、2,2’-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸(ABTS)自由基和羟自由基的清除能力,以及对肝癌细胞(HepG2)和肺癌细胞(A549)的抑制作用。结果显示,乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物的抗氧化活性最佳,总酚和黄酮的质量分数与抗氧化活性显著正相关(P<0.05);石油醚萃取物和乙酸乙酯萃取物对肿瘤细胞抑制效果最好,三萜和甾醇质量分数与肿瘤细胞抑制作用极显著正相关(P<0.01)。利用超高效液相色谱质谱联用技术(UPLC-MS)从灰树花醇提物中共鉴定出15个化合物,其中芹菜素和表儿茶素可能是灰树花发挥抗氧化作用的主要化学成分,麦角甾醇和过氧化麦角甾醇可能是发挥肿瘤细胞抑制作用的甾体类化合物。该研究结果可为灰树花作为功能食品进一步开发提供理论依据。

古草生机汤对H22荷瘤小鼠体内抑瘤及免疫调节作用的初步研究

目的:探究古草生机汤对H22荷瘤小鼠体内实体瘤的抑瘤功效和对机体的免疫调节作用机制。方法:本研究采用H22实体瘤动物模型,随机分为空白组、模型组、阳性药组、古草生机汤低、高剂量组,灌胃给药7 d,计算各组小鼠的体质量增长率、肿瘤抑制率、胸腺及脾指数,小鼠实体瘤病理切片苏木精-伊红(HE)染色观察瘤体组织和细胞形态,酶联免疫吸附试验法检测小鼠血清中γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、Fas、Fas配体、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的含量,实时荧光定量PCR测量小鼠瘤组织中Bax和Bcl-2mRNA的相对表达量。结果:古草生机汤有促进H22荷瘤小鼠体质量增长、抑制体内实体瘤增长和促进肿瘤凋亡坏死的作用,可提高小鼠的胸腺指数同时降低脾脏指数,可显著提高小鼠血清中IFN-γ、TNF-α、IL-2的含量并降低Fas、Fas配体、AST、ALT的含量(均P<0.01),能够上调小鼠瘤组织中Bax mRNA的表达并下调Bcl-2mRNA的表达。结论:古草生机汤具有明显的体内抗肝肿瘤药效,在抑制肿瘤生长、促进肿瘤细胞凋亡、调节机体免疫方面有一定作用。

灵芝破壁孢子粉的抗肿瘤活性研究

目的研究灵芝破壁孢子粉对乳腺癌和口腔癌生长的抑制作用。方法采用灵芝破壁孢子粉乙醇提取物处理乳腺癌MCF-7细胞、口腔癌KB细胞和宫颈癌HeLa细胞,检测三种细胞的增殖情况。构建裸鼠乳腺癌MCF-7移植瘤和口腔癌KB移植瘤模型,评价灵芝破壁孢子粉进行灌胃治疗后的肿瘤生长抑制情况。结果灵芝破壁孢子粉乙醇提取物显著抑制MCF-7、KB和HeLa细胞的增殖,且该抑制效应呈剂量依赖性。在MCF-7移植瘤模型中,低、中、高3组灵芝破壁孢子粉给药剂量均有显著的肿瘤生长抑制作用,肿瘤抑制率分别为50.35%、65.72%和80.55%;但在KB移植瘤模型中,低剂量组没有显示显著的肿瘤生长抑制作用,而中剂量组和高剂量组表现出明显的抗肿瘤作用,3组肿瘤抑制率分别为4.03%、37.63%和40.59%。结论灵芝破壁孢子粉能够抑制MCF-7乳腺癌和KB口腔癌荷瘤裸鼠肿瘤的生长。

槲皮素通过生长抑制特异性基因5调节微小RNA-23a-3p和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路抑制垂体神经内分泌肿瘤的增殖机制

目的:探讨槲皮素对垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)生长的抑制作用及其可能机制。方法:通过Starbase工具预测生长抑制特异性基因5(GAS5)与微小RNA-23a-3p(miR-23a-3p)结合情况,双荧光素酶报告实验和RNA免疫沉淀测定GAS5和miR-23a-3p之间的结合关系。体外培养人垂体瘤细胞系RC-4B/C,分为对照组(Control)、槲皮素组(Quercetin)、GAS5抑制组(Si-GAS5)和槲皮素+si-GAS5组(Quercetin+si-GAS5),对比分析槲皮素对GAS5、miR-23a-3p及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路的影响,以及人垂体瘤复苏细胞(RC-4B/C)生长和侵袭能力的影响。结果:Starbase工具预测GAS5与miR-23a-3p结合,双荧光素酶报告实验和RNA免疫沉淀测定揭示了GAS5和miR-23a-3p之间的直接结合。槲皮素促进GAS5的表达,抑制miR-23a-3p和PI3K/AKT的表达,抑制RC-4B/C细胞的增殖和侵袭(均P<0.05);下调GAS5、miR-23a-3p表达增多,促进RC-4B/C细胞的增殖和侵袭(均P<0.05);槲皮素可以逆转GAS5下调引起的miR-23a-3p、PI3K/AKT表达增加,抑制RC-4B/C细胞的增殖和侵袭(均P<0.05)。结论:槲皮素可能通过促进GAS5表达竞争性抑制miR-23a-3p,降低了PI3K/AKT,抑制垂体神经内分泌肿瘤的生长。

岩藻多糖纳米硒的制备及其抑制肿瘤细胞增殖的研究

探索岩藻多糖纳米硒(fucoidan-selenium nanoparticles,FD-SeNPs)的制备工艺条件,并进一步对其进行结构表征和抑制肿瘤细胞增殖的研究。以岩藻多糖(fucoidan,FD)为模板,采用抗坏血酸(ascorbic acid,Vc)还原亚硒酸钠(Na_(2)SeO_(3))制备FD-SeNPs,通过单因素和响应面实验优化其工艺参数。采用傅里叶变换红外光谱仪(FT-IR)、扫描电子显微镜(SEM)、能量色散X射线谱仪(EDX)、透射电子显微镜(TEM)和X射线衍射仪(XRD)对其进行结构表征;运用MTT法测定其对HepG2肝癌细胞和A549肺癌细胞存活率的影响。结果表明,FD-SeNPs的最佳制备工艺参数为:反应时间为1 h、反应温度为35℃、抗坏血酸与亚硒酸钠的摩尔比为14∶1、FD浓度为0.8 mg/mL,在此条件下制备得到的FD-SeNPs粒径为(83.40±0.55)nm、电位为(-31.89±0.47)mV、含硒量达29.93%。经鉴定,FD-SeNPs的表面形貌为均一的球形,由77.59%Se、17.70%C和3.41%O元素组成。MTT实验结果表明,FD-SeNPs能显著抑制HepG2肝癌细胞和A549肺癌细胞的增殖,具有良好的剂量效应。上述结果表明,已成功制备FD-SeNPs并表现出一定的抑制肿瘤细胞增殖的能力,为其在抗肿瘤临床药物的应用开发提供了一定的技术手段和理论数据参考。

二烯丙基三硫对胃癌MGC-803细胞的生长抑制作用

目的 研究二烯丙基三硫 (DATS)在体外对胃癌MGC 80 3细胞的生长抑制作用。方法 采用MTT法、集落形成率及生长曲线绘制分别观察不同浓度DATS对胃癌MGC 80 3细胞生长的影响。结果 DATS处理后 ,培养的MGC 80 3细胞增殖抑制而稀少。不同浓度DATS对胃癌MGC 80 3细胞的作用 ,4、8、12、16、2 4mg·L-1的细胞生长抑制率分别为 2 6 %、4 6 %、6 5 %、76 %、89% ,其半数抑制浓度(IC50 )为 8 2mg·L-1。 8、12、16、2 4mg·L-1的细胞集落形成率和集落形成相对数各为 32 4 %和 5 8 7%、2 4 8%和4 2 5 %、19%和 33 5 %、8 8%和 15 1% ,皆具有明显的量效关系 ,且随着浓度增高 ,细胞生长曲线趋于低平。结论 DATS在体外对胃癌MGC 80

垫状卷柏总黄酮的抗氧化和抗肿瘤活性

目的:研究垫状卷柏总黄酮的抗氧化能力,以及对人宫颈癌细胞Hela、人乳腺癌细胞MDA-MB-231、人前列腺癌细胞PC-3M的生长抑制作用。方法:采用Fenton法、邻苯三酚自氧化法、DPPH法和还原力测定法评价垫状卷柏总黄酮的体外抗氧化能力。CCK-8法检测垫状卷柏总黄酮的抗肿瘤细胞增殖活性。结果:在总黄酮质量浓度为20~100μg/m L之间,垫状卷柏总黄酮对羟基自由基、超氧阴离子自由基、DPPH自由基的清除率随总黄酮质量浓度升高而增高,半数清除率EC_(50)分别为111.86、89.24、26.51μg/m L;对Hela、PC-3M和MDA-MB-231细胞的抑制作用在总黄酮质量浓度为6.59~79.02μg/m L范围内均呈剂量依赖性,作用时间为72 h的抑制率高于48 h的抑制率。结论:垫状卷柏总黄酮抗氧化活性作用能力强,对Hela、PC-3M和MDA-MB-231细胞具有显著的增殖抑制作用。

尖海龙提取物抗癌作用的研究

制备尖海龙提取物 ,再将其分别作用于 Hela、SK- RB- 3细胞系 ,从细胞形态变化、细胞计数、集落形成率、细胞分裂指数变化观察体外药效 .结果表明 ,尖海龙提取物可改变肿瘤细胞的正常生活形态 ,又可显著抑制肿瘤细胞的增殖 ,降低集落形成率 ,减少分裂指数 ,从而证实尖海龙提取物具有抗癌活性 ,其在癌症的治疗与预防方面具有实用价值 .

蜂花粉多糖液抑制肿瘤作用的实验研究

通过对小鼠腋下移植肿瘤S180后给荷瘤小鼠灌胃花粉多糖液,以观察花粉多糖液对肿瘤的抑制作用。将60只荷瘤小鼠随机分为环磷酰胺组(50 mg/kg)、阴性对照组、花粉多糖实验组,实验组连续给小鼠灌胃花粉多糖液10 d。结果表明:800 mg/kg花粉多糖组可明显降低瘤体重量,抑瘤率明显提高,达43.63%,与对照组比较差异显著,并呈剂量-效应关系。同时,吞噬指数与肿瘤对照组比较差异具极显著。结果显示花粉多糖液达到一定浓度时具有抑制肿瘤和提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬作用。

长春新碱PEG-PE胶束的制备及其对乳腺癌细胞生长的抑制

为提高长春新碱(VCR)的抗肿瘤活性并降低其毒副作用,利用聚乙二醇衍生化磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)聚合物胶束作为载体制备了包载VCR的PEG-PE胶束(VCR胶束),对其理化性质和体外抗肿瘤活性进行研究.采用透射电镜观察胶束的外观形态,动态光散射法测定粒径和粒度分布,HPLC法测定包封率和体外释放度,MTT法测定VCR胶束及游离VCR对MCF-7细胞的毒性.透射电镜负染照片显示,VCR胶束呈不规则的球状结构,粒度分布窄而均一,平均粒径在(11.1±0.1)nm;VCR能有效被PEG-PE胶束包载,VCR与PEG-PE的摩尔比在1∶2～1∶10的范围内包载量均大于95%;体外释放度和耐稀释试验结果表明,VCR胶束在HBS和血清(pH7.0)两种释放介质中稳定,释放符合一级动力学释药模型;体外细胞毒试验表明,VCR胶束能显著提高VCR对MCF-7细胞生长的抑制作用.制得的VCR纳米胶束具有良好的稳定性、较高包封率和显著提高VCR的抗肿瘤活性,表明PEG-PE胶束将是VCR的一个高效输送载体.

反义寡核苷酸抑制肿瘤细胞表达VEGF的研究

研究用反义寡核苷酸（ＯＤＮ）抑制肿瘤细胞ＶＥＧＦ的表达，探讨发展新的抗肿瘤药物的可能性。方法Ｓ１８０细胞培养上清液有促进牛脐血管内皮细胞生长的作用。用ＶＥＧＦ的反义ＯＤＮｓ分别加入Ｓ１８０细胞培养液，检查各上清液刺激内皮细胞生长的受抑情况，即可了解ＯＤＮｓ抑制肿瘤细胞表达ＶＥＧＦ的情况。结果证明ＶＥＧＦ反义ＯＤＮｓ确有抑制ＶＥＧＦ表达的作用。结论反义ＶＥＧＦ的ＯＤＮｓ有望成为新一代的抗肿瘤药物。

重组人NDRG2蛋白对肿瘤细胞抑制作用研究

目的:考察原核表达的重组人NDRG2蛋白对肿瘤细胞的作用。方法:通过设置不同浓度的蛋白剂量并设置对照 组,采用细胞MTT比色法和细胞计数检测NDRG2蛋白对7901、HHCC细胞的抑制效果,流式细胞仪检测细胞周期的变化,体 内实验采用裸鼠抑瘤试验。结果:重组人NDRG2对肿瘤细胞生长有较强的抑制作用,约50μg/ml浓度时对肿瘤细胞生长的 抑制作用明显,流式细胞术结果显示肿瘤细胞G1期变化,体外能抑制裸鼠肿瘤的生成。结论:重组人NDRG2蛋白在体内体 外具有一定的抑制肿瘤细胞生长作用,在肿瘤治疗方面将具有一定的意义。

藤黄及其炮制品对K_（562）肿瘤细胞生长抑制作用的研究

采用体外培养肿瘤细胞的方法，观察了藤黄各炮制品对肿瘤细胞株Ｋ５６２生长抑制作用及形态损伤作用，结果表明高压蒸制藤黄对肿瘤细胞的抑制作用最强，其细胞的形态损伤作用与生长抑制作用相一致。

槲皮素PLGA-TPGS纳米粒对小鼠肝癌异位实体瘤治疗效果的研究

目的考察槲皮素PLGA-TPGS纳米粒(QPTN)在体内对荷腹水型肝癌高淋巴道转移细胞HCa-F小鼠异位移植实体瘤的治疗效果。方法建立荷HCa-F肝癌细胞小鼠模型后,随机分为阴性对照组、空白纳米粒组、5-氟尿嘧啶溶液(FS)组、槲皮素溶液(QTS)组、槲皮素PLGA纳米粒(QPN)组和QPTN组。尾静脉给药,每2 d 1次,连续给药20 d后处死小鼠,剥离肿瘤,称质量,测量肿瘤体积,根据公式计算肿瘤体积增长量和抑瘤率;行HE染色观察肿瘤,全面评价QPTN对荷瘤小鼠的治疗效果。结果小鼠体内给药10次后,QPTN组、QPN组、FS组的肿瘤体积增长量与阴性对照组相比明显减小(P<0.05或P<0.01),QPTN组抑瘤率(59.07%)明显高于QTS组(23.94%)、FS组(35.14%)和QPN组(46.14%)。HE染色结果也显示QPTN组对小鼠肿瘤的治疗效果最明显。结论与QPN、QTS和FS相比,QPTN对荷HCa-F肝癌细胞小鼠异位实体瘤具有较好的治疗效果。

纳秒脉冲电场治疗裸鼠皮下人恶性黑色素瘤模型的长期效应

为研究ns脉冲电场(nsPEF)对在体肿瘤的长期杀伤效应,以接种人恶性黑色素瘤A375细胞的BALB/c裸鼠为研究对象,采用电压幅值为4kV、脉冲宽度为200ns、重复频率为1Hz的ns脉冲电场进行治疗。肉眼观察结果表明,瘤体随时间推移而逐渐消褪直至消失,且皮肤恢复完好,原位瘤在平均2周时间内完全消失;瘤体生长抑制情况检测结果表明,与对照组相比,治疗组裸鼠肿瘤体积明显缩小(检验水准P<0.05),随着生存时间延长,对照组和治疗组肿瘤生长速度差别增大;荷瘤裸鼠的存活率-时间关系研究结果表明,ns脉冲电场治疗后26d时间内,对照组裸鼠全部死亡,而治疗组裸鼠存活率高达100%。实验结果表明ns脉冲电场能有效抑制肿瘤组织的生长,并可大大提高荷瘤BALB/c裸鼠的长期存活率。

有机锗多酸衍生物对S_(180)肿瘤细胞DNA合成的抑制作用

目的 探讨有机锗多酸衍生物对S1 80 肿瘤细胞DNA合成的抑制作用。方法 用3H TdR掺入法检测有机锗多酸衍生物在体外对S1 80 肿瘤细胞DNA合成的抑制作用 ,观察不同剂量有机锗多酸衍生物对S1 80 实体瘤的抑制作用和对免疫器官的影响。结果 体外实验表明 ,有机锗多酸衍生物对S1 80 细胞的生长具有明显的抑制作用 ,而且浓度越高 ,抑制作用越强。体内实验也表明 ,有机锗多酸衍生物对S1 80 实体瘤的生长具有抑制作用 ,而且剂量越大 ,抑制作用越强。且有机锗多酸衍生物可防止荷瘤鼠脾脏重量的下降。结论 有机锗多酸衍生物可抑制肿瘤细胞生长 。

羟基红花黄色素A对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制作用及VEGF表达的影响

目的观察羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)对C57BL/6小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制作用,并观察其对肿瘤组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。方法 C57BL/6近交系小鼠30只,造模后,分为5组,每组6只,分别使用生理盐水、环磷酰胺(CTX)及HSYA(分小、中、大3个剂量)作用于动物模型。观察各组肿瘤体积大小,并在造模第22天处死所有小鼠,无菌条件下剥取瘤组织并称重,计算抑瘤率;应用免疫组化法及图像分析技术检测瘤组织VEGF表达的情况。结果 HSYA中、小剂量组,在瘤株接种第10、16、22天肿瘤体积与生理盐水组比较差异有统计学意义(P<0.05);在第22天,瘤重与生理盐水组比较差异有统计学意义(P<0.05);在肿瘤组织中VEGF表达上,中、小剂量组与生理盐水组比较差异有统计学意义(P<0.05),而HSYA大剂量组肿瘤体积、瘤重及VEGF表达上均与生理盐水组比较差异无统计学意义。结论羟基红花黄色素A能抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤生长,并能降低小鼠Lewis肺癌移植瘤组织中VEGF的表达。