甘精胰岛素、NPH胰岛素联合口服降糖药在2型糖尿病患者中的应用

目的在口服药物治疗的2型糖尿病病人中,比较加用甘精胰岛素或人NPH胰岛素使HbAlc达到7%的疗效和低血糖风险。方法在33例服用一种或2种口服降糖药但血糖控制仍然不良的2型糖尿病患者(HbAlc>7.5%)中,进行了这一随机、开放标记、平行、16周的试验,患者继续服用研究前的药物,但于每天睡前加用一次甘精胰岛素或人NPH胰岛素,使空腹血糖(FBG)达到≤100mg/dl(5.6mmol/L)的目标值。试验结果的观察指标为FBG、HbAlc、低血糖发生率和达到HbAlc≤7%并且没有发生有记录的夜间低血糖的患者百分数。结果终点时甘精胰岛素组和NPH胰岛素组的平均FBG(5.94Vs6.11mol/L)和HbAlc(6.68Vs6.79%)无明显差异,P>0.05。大多数用这两种胰岛素的患者都达到HbAlc≤7%的目标。但是,在HbAlc≤7%且没有发生有记录的低血糖(<4mmol/L)方面,甘精胰岛素组(69%)比NPH组(29%)高出一倍,P<0.05。甘精胰岛素组的经证实的夜间低血糖发生率也显著低于NPH组,P<0.05。结论口服降糖药治疗且血糖控制不良的2型糖尿病患者,睡前加用基础胰岛素,可使绝大多数患者血糖获得理想控制(HbAlc≤7%)。甘精胰岛素的夜间低血糖发生率明显低于NPH胰岛素。

甘精胰岛素100U/mL对比中效胰岛素(NPH)治疗中国2型糖尿病患者的成本效果分析

目的:评价甘精胰岛素100U/mL对比中效胰岛素(neutral protamine hagedorn,NPH)治疗接受口服降糖药(oral antidiabetic drugs,OADs)后血糖仍然控制不佳的中国2型糖尿病患者的长期成本效果。方法:运用CORE糖尿病模型,基于Lead临床研究治疗效果数据和已公开发表的中国糖尿病患者疾病成本数据,模拟计算中国2型糖尿病患者使用甘精胰岛素100U/mL或NPH胰岛素的质量调整生命年(quality-adjusted life year,QALY)和直接医疗成本,并进行成本效果分析。通过单因素和概率敏感性分析评估模型参数的不确定性对研究结果的影响。结果:与NPH胰岛素组相比,甘精胰岛素100U/mL组患者的人均期望寿命增加0.035年,质量调整生命年增加0.065QALY,直接医疗总成本减少603元,具有药物经济学优势。敏感度分析显示了研究结果的稳健型。结论:和NPH胰岛素相比,甘精胰岛素100U/mL能够提高接受OADs后血糖仍然控制不佳的中国2型糖尿病患者的QALY,并减少直接医疗成本,具有长期的药物经济学优势。

格列美脲联用甘精胰岛素或中性鱼精蛋白锌胰岛素治疗2型糖尿病的疗效及安全性

目的探讨格列美脲联用甘精胰岛素治疗磺脲类药物继发性失效的2型糖尿病患者的疗效及安全性。方法50例口服降糖药血糖控制不理想的2型糖尿病患者随机分为甘精胰岛素治疗组(IG组)和鱼精蛋白锌胰岛素治疗组(NPH组),予睡前皮下注射胰岛素联合口服格列美脲治疗12周,比较两组疗效及安全性。结果治疗后两组FBG、2hBG、HbAlc均明显下降,但IG组低血糖事件明显少于NPH组(P<0.01)。结论格列美脲联用甘精胰岛素治疗2型糖尿病的方案安全有效,能减少低血糖事件的发生。

那格列奈联合甘精胰岛素或中效人胰岛素治疗2型糖尿病的比较

目的评估甘精胰岛素联合那格列奈在2型糖尿病患者中的降糖和安全性。方法选择血糖控制欠佳的2型糖尿病患者38例,随机分为2组,分别使用甘精胰岛素(Lan组)和中效人胰岛素(NPH组)联合降糖药物那格列奈治疗,疗程16周,观察治疗后空腹血糖(FBG),糖化血红蛋白(HbA1C),体重变化及低血糖的情况。结果两组的空腹血糖均平稳下降,于16周达到稳定,两组终点时FBG、HBA1C、体重指数的比较均无明显统计学差异,但甘精胰岛素的低血糖发生率明显低于NPH组,并且安全达标率显著高于NPH组。结论甘精胰岛素可以使糖尿病患者FBG,HbA1C均达到理想控制目标,而且不增加体重,低血糖发生率低,使用方便,患者满意度更高。

阿卡波糖联合不同胰岛素控制血糖疗效比较

目的:观察阿卡波糖分别与甘精胰岛素及精蛋白胰岛素联合控制血糖之疗效。方法:将58例患者随机分为甘精胰岛素组或人精蛋白(NPH)胰岛素组,于睡前皮下注射胰岛素并联合阿卡波糖治疗3周,观察试验终点时两组间的血糖控制情况、胰岛素用量及低血糖事件。结果:两组的空腹血糖平稳,治疗终点时甘精胰岛素组全天各时点血糖均值低于精蛋白胰岛素组,尤以晚餐后血糖与精蛋白胰岛素组相差最大,早中餐后2h血糖差异无统计学意义。结论:阿卡波糖联合甘精胰岛素或精蛋白胰岛素对控制2型糖尿病患者,24h总体血糖的稳态有效,低血糖发生率低,阿卡波糖联合甘精胰岛素疗效更优。

睡前中效胰岛素联合口服降糖药治疗2型糖尿病

目的 探讨睡前中效胰岛素联合口服降糖药治疗 2型糖尿病的临床意义。方法 90例经口服降糖药治疗失效的 2型糖尿病患者随机分成 2组 ,A组 (n =45 )应用中效胰岛素 2 2 :0 0皮下注射联合口服降糖药治疗 6个月 ,B组 (n =45 )单独应用胰岛素治疗 6个月 ,治疗前后 2组各临床及生化指标进行比较。结果 睡前中效胰岛素联合口服降糖药治疗能有效控制血糖 ,胰岛素用量少 ,血脂改善明显 ,胰岛功能恢复较好 ,体重增加不明显 ,低血糖发生率少。

2型糖尿病患者口服降糖药控制不佳时配伍相关药物的疗效与安全性

目的比较2型糖尿病患者口服降糖药控制不佳时加用甘精胰岛素或中效胰岛素(NPH)使HbAlc达到7%的疗效与安全性。方法在64例服用1种或2种口服降糖药但血糖控制不佳的2型糖尿病患者(HbAlc>8%)中随机加用一次甘精胰岛素或NPH,治疗12周后,使空腹血糖(FBG)达到≤5.6mmol/L,观察指标为FBG、糖化血红蛋白(HbAlc)、低血糖发生率和达到HbAlc≤7%,并且没有发生有记录的夜间低血糖的患者百分数。结果试验结束时甘精胰岛素组和NPH组的空腹血糖和HbAlc无统计学差异(P>0.05)。在HbAlc≤7%,且没有发生有记录的低血糖方面,甘精胰岛素组明显优于NPH组(P<0.05)。甘精胰岛素组的夜间低血糖发生率显著低于NPH组(P<0.05)。结论2型糖尿病口服降糖药控制不佳的患者加用甘精胰岛素,可使血糖达标并且低血糖发生率显著低于NPH。

不同基础胰岛素治疗2型糖尿病患者控制血糖的疗效

目的探讨不同基础胰岛素治疗2型糖尿病患者控制血糖的疗效。方法采用便利抽样法选取2008-2010年在南京鼓楼医院内分泌科治疗的56例2型糖尿病患者为研究对象,按随机数字表法将其分为两组,每组28例。一组患者加用中性鱼精蛋白锌胰岛素(neutral protamine Hagedorn insulin,NPH),另一组患者加用甘精胰岛素(glargine insulin,GLA)。采用动态血糖监测系统(continuous glucose monitoring system,CGMS)比较两组之间的血糖控制水平及血糖波动情况。结果 GLA组患者中餐前1 h、晚餐前2 h平均血糖水平与NPH组比较,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。GLA组患者三餐后3 h的平均血糖水平均低于NPH组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。GLA组患者在3:00-6:00时间区段内平均血糖水平与NPH组比较差异有统计学意义(P<0.05)。GLA组患者的血糖波动最大幅度(largest amplitude of bloodglucose excursion,LAGE)、空腹血糖上升指数(fasting ascending glucose excursion,FAGE)及标准差(standard deviation,SD)均低于NPH组患者,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。三餐前1 h及0:00-6:00时间区段,GLA组患者的日间血糖平均绝对差(mean of daily difference,MODD)水平低于NPH组患者,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论 GLA组患者血糖控制较好,且血糖波动幅度小。

睡前中效胰岛素联合口服磺脲类降糖药治疗2型糖尿病的临床体会

目的观察睡前应用中效胰岛素联合口服磺脲类降糖药治疗2型糖尿病的临床效果。方法选择45例单用口服降糖药治疗失效的2型糖尿病患者,给予格列吡嗪及睡前加用中效胰岛素治疗,观察空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白的变化及不良反应。结果睡前加用中效胰岛素治疗3个月后,FBG(空腹血糖)和2 h BG(餐后二小时血糖),HbAlc(糖化血红蛋白)水平均较治疗前显著降低(P均<0.01)。结论对单用口服降糖药效果欠佳的2型糖尿病,睡前加用中效胰岛素治疗效果显著。

甘精胰岛素联合格列美脲在2型糖尿病初始胰岛素治疗中的疗效观察

目的:观察甘精胰岛素(Glargine)联合格列美脲(Amaryl)治疗口服药控制不佳的2型糖尿病患者的疗效及安全性。方法:选用口服降糖药控制差的2型糖尿病患者46例,随机分为A组采用甘精胰岛素联合格列美脲治疗,B组采用中效低精蛋白胰岛素联合格列美脲,持续观察治疗12周,比较两组空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖达标时间、低血糖出现次数,监测肝肾功能、血常规及体重增加情况。结果:甘精胰岛素组FBG达标时间、HbAlc水平及出现低血糖次数、体重增加值均低于中效低精蛋白胰岛素组(P<0.05)。结论:口服降糖药疗效差的2型糖尿病患者应用甘精胰岛素(Glargine)联合格列美脲(Amaryl)治疗,有更显著的降糖效果,临床应用安全,病人依从性更好。

地特胰岛素与NPH胰岛素治疗口服降糖药控制不佳的2型糖尿病临床比较研究

目的:观察口服降糖药控制不佳的2型糖尿病患者分别加用地特胰岛素和NPH胰岛素治疗24周的有效性和安全性。方法:63例口服降糖药物控制不佳(HbA1c>7%)的2型糖尿病患者随机加用地特胰岛素或鱼精蛋白锌(NPH)胰岛素作为基础胰岛素,每日1次治疗24周,比较两组治疗前后糖化血红蛋白、体重、血脂的变化及低血糖的发生率。结果:两组的糖化血红蛋白、空腹血糖与基线比较均有显著下降,治疗后组间无差异。与NPH胰岛素组比较地特胰岛素组体重增加明显减少,差异有统计学意义。地特胰岛素组治疗期间全部低血糖次数较NPH胰岛素组减少54.69%(P<0.01)。结论:地特胰岛素与NPH胰岛素相比,在有效控制血糖的同时可降低低血糖发生风险,而且有减少体重增加的优势。

精蛋白重组人胰岛素与优泌林~NPH在Beagle犬体内的生物等效性研究

目的：研究国产精蛋白重组人胰岛素（isophane protamine recombinant human insulin）注射液（试验制剂）与进口精蛋白锌重组人胰岛素（protamine zinc recombinant human insulin）注射液（商品名：优泌林NPH,参比制剂）在Beagle犬体内的药动学及生物等效性。方法：采用单剂量自身双交叉给药方案,12只健康Beagle犬分别皮下注射同剂量精蛋白重组人胰岛素注射液和优泌林NPH,给药前和给药后不同时间采集血浆标本,同时同步测定动物血糖水平。放射免疫分析（RIA）法检测血药浓度;血药浓度数据用DAS2.0药动学软件拟合计算参数,并进行生物等效性分析;血糖浓度数据用成对t检验进行分析。结果：12只Beagle犬交叉皮下注射试验制剂与参比制剂每只5 IU后计算得到的主要药动学参数分别是：平均t1/2为（1.82±0.503）和（1.80±1.02）h;平均Cmax为（34.8±11.3）和（33.7±12.9）μU·m L^-1;平均Tmax为（1.63±0.311）和（1.67±0.537）h;平均AUC（0~t）为（106±15.7）和（106±17.4）μU·m L^-1·h^-1。血浆最低葡萄糖浓度（Cmin）分别为（1.43±0.374）和（1.43±0.352）mmol·L^-1,达到最低浓度所需时间（Tmin）分别为（2.46±0.582）和（2.67±0.492）h。结论：精蛋白重组人胰岛素与优泌林NPH在Beagle犬体内具有生物等效性。

地特胰岛素联合门冬胰岛素治疗妊娠合并糖尿病患者的安全性及有效性研究

目的分析对比地特胰岛素联合门冬胰岛素与精蛋白生物合成人胰岛素联合门冬胰岛素治疗妊娠合并糖尿病患者的安全性、有效性及分娩结局。方法选取2013年1月至2014年12月接受孕期检查并分娩的需用基础-餐前胰岛素治疗的妊娠合并糖尿病患者110例,其中,孕前糖尿病合并妊娠(PGDM)50例,GDM 60例,按1:1比例随机分为地特胰岛素组(Det,n=55)及精蛋白生物合成人胰岛素组(NPH,n=55)。Det组予地特胰岛素联合门冬胰岛素治疗;NPH组予精蛋白生物合成人胰岛素联合门冬胰岛素治疗。对比两组胰岛素治疗前后血糖变化、血糖达标时间、治疗期间低血糖发生率及分娩结局。结果治疗1周后,与NPH组比较,Det组平均2 hPG[(7.6±1.1)vs(6.9±0.9)mmol/L]降低(P=0.001);Det组血糖达标时间[FPG(7.1±3.2)vs(4.8±2.9)d;2 hPG(8.7±3.0)vs(5.7±3.6)d;FPG及2 hPG均达标(10.9±2.8)vs(6.8±4.1)d]均缩短(P=0.000)。Det组及NPH组治疗期间低血糖发生率分别为10.9%、25.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组分娩孕周、剖宫产率、妊娠期高血压、巨大儿,新生儿低血糖、新生儿高胆红素血症、新生儿体重及转NICU比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论对于妊娠合并糖尿病者,地特胰岛素联合门冬胰岛素能更快、更有效地控制血糖,明显减少注射次数和低血糖发生率,未增加不良分娩结局。

比较地特胰岛素联合门冬胰岛素与中性精蛋白锌胰岛素联合可溶性人胰岛素对2型糖尿病住院患者疗效和安全性的随机对照研究

目的探讨使用1次/d基础胰岛素或2次/d预混胰岛素联合或未联合口服降糖药治疗但血糖控制欠佳的T2DM住院患者采用地特胰岛素+门冬胰岛素±二甲双胍方案(胰岛素类似物组)是否优效于中性精蛋白锌胰岛素+可溶性人胰岛素±二甲双胍方案(人胰岛素组)。方法两组住院治疗2周并进行有效性及安全性比较。结果两组治疗后8个时点血糖平均值较治疗前下降,两组间下降值比较差异无统计学意义(P=0.9157)。两组不良反应事件、低血糖事件发生率均较低,无严重药物不良反应和低血糖报告,胰岛素类似物组总体低血糖事件和日间低血糖发生率较人胰岛素组低(P=0.0056、0.0263)。结论胰岛素类似物和人胰岛素的基础-餐时胰岛素强化治疗方案均可改善T2DM住院患者血糖水平,但胰岛素类似物组总体低血糖和日间低血糖风险较人胰岛素组低。

地特胰岛素在老年2型糖尿病中的应用

目的比较口服降糖药(OAD)血糖控制不佳的老年T2DM患者,加用地特胰岛素、甘精胰岛素或中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)治疗的有效性和安全性。方法 114例OAD血糖控制不佳的老年T2DM患者随机分为三组,分别加用地特胰岛素(Det组)、甘精胰岛素(Gla组)或NPH(NPH组),治疗24周。结果治疗24周后,三组HbA1c、FBG和2hBG均较基线下降,但三组间差异无统计学意义(P>0.05);胰岛素用量在三组间无统计学差异(P>0.05);Det组体重增加较Gla组和NPH组更少(P<0.05或P<0.01);Det组及Gla组低血糖发生率为0.9%,较NPH组的5.3%更低(P<0.01)。结论 OAD血糖控制不佳的老年T2DM患者,加用地特胰岛素、甘精胰岛素或NPH均可有效控制血糖,但地特胰岛素在减少体重增加及低血糖发生上更有优势。

地特胰岛素对比中性鱼精蛋白锌胰岛素联合口服降糖药治疗2型糖尿病的疗效和安全性观察

目的探讨地特胰岛素(Det)对比中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)联合口服降糖药(OADs)治疗T2DM的疗效和安全性。方法选择60例T2DM患者分别应用Det和NPH联合OADs治疗,比较两组治疗前后FPG、2hPG、低血糖事件发生、BMI及HbA1c变化。结果两组患者治疗12周后FPG、2hPG、HbA1c均较治疗前下降(P<0.05),但Det组下降更显著(P<0.05),Det组对BMI控制优于NPH组(P<0.05),低血糖发生率低。结论与NPH相比,Det联合OADs治疗T2DM疗效更好,低血糖发生率低,对体重影响小。

精蛋白重组人胰岛素注射液生物类似药非临床安全性评价

目的通过小鼠单次给药毒性试验、Beagle犬重复毒性及免疫原性试验和豚鼠全身主动过敏试验,考察精蛋白重组人胰岛素注射液(Insulin NPH)的毒副反应、毒性靶器官或靶组织,为开展临床试验提供依据。方法 (1)小鼠单次给药毒性试验:采用最大给药量法分别sc生理盐水、溶媒和Insulin NPH(2092~2488 IU/kg),监测给药后小鼠一般状态、体质量、脏器异常。(2)Beagle犬重复毒性试验:sc溶媒、原研对照药(Humulin NPH,1.5 IU/kg),低、中和高剂量(0.5、1.0和1.5IU/kg)的Insulin NPH,每天1次,连续30 d,停药恢复14 d;在给药期和恢复期内观察动物的一般体征和注射部位的局部刺激性,进行体质量、肛温、血糖及心电图检查,测定血液学、血清生化、尿液常规等指标,并进行脏器质量及组织病理学检查;免疫原性试验采用间接ELISA法检测不同给药期Beagle犬血清中抗药结合抗体。(3)豚鼠主动全身过敏试验:分别sc低和高剂量(4和12 IU/kg)的Insulin NPH、生理盐水和溶媒,另设卵清白蛋白为阳性对照,使用以上剂量进行5次致敏试验后,iv 3倍致敏剂量进行激发试验,观察豚鼠过敏症状。结果小鼠sc 165倍临床常用剂量的Insulin NPH后,未见明显毒性反应;Beagle犬重复毒性试验中1.0 IU/kg是Insulin NPH的无毒反应剂量(NOAEL),该剂量相当于临床拟用剂量的2倍,免疫原性试验各剂量组均未发现抗药结合抗体;豚鼠主动全身过敏试验中未见明显过敏症状。结论在本试验条件下未观察到Insulin NPH明显毒性反应。

地特胰岛素替代低精蛋白胰岛素治疗2型糖尿病的疗效评估

目的研究地特胰岛素替代低精蛋白胰岛素(NPH)治疗T2DM的效果。方法用地特胰岛素替代NPH治疗30例T2DM患者,检测HbA_1c、FBG及患者个体FBG变异性,体重变化以及低血糖发生率。检测时间包括在替代前12周,替代后3个阶段(每阶段均为12周)。结果 HbA_1c在第2、3阶段明显改善。体重从62.7 kg降至61.3 kg(第1阶段),FBG明显改善,患者个体FBG变异性比使用NPH时低。结论使用地特胰岛素能良好地控制血糖,短时间体重并未增加。

地特胰岛素在2型糖尿病中的临床应用

目的观察口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病患者，分别加用地特胰岛素（Det）或中性鱼精蛋白锌胰岛素（NPH）治疗的有效性、安全性及对体重的影响。方法将84例口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病患者随机分为两组，分别睡前加用Det和NPH，治疗16周。结果治疗16周后，两组患者空腹血糖和糖化血红蛋白均较基线下降（P〈0．01），但两组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）；Det组低血糖发生率为2．4％，较NPH组的9．5％更低，Det组体重增加明显低于NPH组（P〈0．01）。结论对于口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病患者，加用Det与加用NPH相比，有效性相似，但体重增加少，低血糖发生率低，安全性更高。

口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病患者加用地特胰岛素或中效胰岛素治疗的疗效比较

目的评估口服降糖药血糖控制不佳的T2DM患者联合地特胰岛素(Det)或中效胰岛素(NPH)治疗的有效性和安全性。方法 80例血糖控制不佳的T2DM患者随机分为Det组和NPH组。在16周治疗期调整胰岛素剂量至FPG≤6.0 mmol/L。记录治疗前后FPG、HbA_1 c、低血糖事件及体重。结果治疗16周,两组FPG及HbA_1c均较基线下降,差异无统计学意义。Det组的体重增加明显低于NPH组,且低血糖风险减少42%。结论相比NPH,Det在有效控制血糖的同时,能降低低血糖发生风险及减少体重增加。