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Reactivation of the insulin-like growth factor-Ⅱsignaling pathway in human hepatocellular carcinoma 被引量:40
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作者 Kai Breuhahn Peter Schirmacher 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2008年第11期1690-1698,共9页
Constitutive activation of the insulin-like growth factor (IGF)-signaling axis is frequently observed in human hepatocellular carcinoma(HCC).Especially the over- expression of the fetal growth factor IGF-Ⅱ,IGF-Ⅰ rec... Constitutive activation of the insulin-like growth factor (IGF)-signaling axis is frequently observed in human hepatocellular carcinoma(HCC).Especially the over- expression of the fetal growth factor IGF-Ⅱ,IGF-Ⅰ receptor(IGF-IR),and cytoplasmic downstream effectors such as insulin-receptor substrates(IRS)contribute to proliferation,anti-apoptosis,and invasive behavior. This review focuses on the relevant alterations in this signaling pathway and independent in vivo models that support the central role IGF-Ⅱsignaling during HCC development and progression.Since this pathway has become the center of interest as a target for potential anti-cancer therapy in many types of malignancies,various experimental strategies have been developed,including neutralizing antibodies and selective receptor kinase inhibitors,with respect to the specific and efficient reduction of oncogenic IGF-Ⅱ/IGF-IR-signaling. 展开更多
关键词 Hepatocellular carcinoma insulin-like growth factor- insulin-like growth factor- receptor insulin receptor substrate House models THERAPY
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妊娠肝内胆汁淤积症胎盘超微结构及IGF-IR表达的研究 被引量:2
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作者 肖建平 王海琦 郭红 《实用临床医药杂志》 CAS 2004年第5期47-49,共3页
目的 探讨妊娠期肝内胆汁淤积对胎盘绒毛超微结构及胰岛素样生长因子Ⅰ受体 (IGF IR)表达的影响。方法 应用电镜观察 18例正常妊娠胎盘、2 7例妊娠期肝内胆汁淤积症 (ICP)胎盘绒毛超微结构 (其中 10例合并胎儿生长受限 ,FGR) ,并借助... 目的 探讨妊娠期肝内胆汁淤积对胎盘绒毛超微结构及胰岛素样生长因子Ⅰ受体 (IGF IR)表达的影响。方法 应用电镜观察 18例正常妊娠胎盘、2 7例妊娠期肝内胆汁淤积症 (ICP)胎盘绒毛超微结构 (其中 10例合并胎儿生长受限 ,FGR) ,并借助免疫组化方法及计算机分析系统对两组胎盘IGF IR的表达进行定位及半定量分析。结果 ICP时胎盘合体滋养细胞表面微绒毛短少 ,空泡状结构增多 ,绒毛间质内成纤维细胞增多 ,毛细血管内皮细胞内各类细胞器减少。胎盘IGF IR主要表达于合体滋养细胞的胞膜表面 ,ICP时表达减少 (P <0 0 5 ) ,在合并IUGR时 ,IGF IR的表达明显减弱 (P <0 0 1)。结论 胆汁淤积时 ,高浓度胆酸和胆红素的毒性刺激直接影响胎盘超微结构及功能 ,可使滋养细胞表达IGF IR减少 ,胎儿生长滞缓 ,临床应早诊断 ,早治疗。 展开更多
关键词 胆汁淤积 胎盘 超微结构 胰岛素样生长因子受体(igf-ir) 免疫组织化学
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IGF-IR反义基因抑制乳腺癌细胞内源性IGF-IR表达的研究 被引量:1
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作者 张慧峰 林从尧 《实用癌症杂志》 2004年第6期567-569,584,共4页
目的探讨重组的人胰岛素样生长因子I型受体(IGFIR)的反义基因,对乳腺癌细胞内源性IGFIR表达的抑制作用。方法体外构建人IGFIR的反义基因真核表达载体pIGFIR/As,并转染人MCF7乳腺癌细胞,经G418筛选而获得稳定表达外源性反义基因的新细胞... 目的探讨重组的人胰岛素样生长因子I型受体(IGFIR)的反义基因,对乳腺癌细胞内源性IGFIR表达的抑制作用。方法体外构建人IGFIR的反义基因真核表达载体pIGFIR/As,并转染人MCF7乳腺癌细胞,经G418筛选而获得稳定表达外源性反义基因的新细胞株MCF7/As,在基因水平和蛋白质水平检测内源性IGFIR的表达情况。结果人IGFIR的反义基因真核表达载体pIGFIR/As构建成功。RTPCR显示MCF7转染前后IGFIRmRNA的表达水平分别为(0.71±0.04)和(0.43±0.06),表达明显下降(P<0.05);Westernblot显示其蛋白质的表达水平呈相同的变化趋势(P<0.01)。结论本实验构建的载体pIGFIR/As能够稳定转染MCF7细胞,所表达的IGFIR的反义基因能够在基因和蛋白质水平显著抑制内源性IGFIR的表达。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子型受体 基因克隆 逆转录聚合酶链式反应 细胞转染 乳腺癌
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胰岛素样生长因子-I受体在人皮肤血管瘤不同分期的表达
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作者 张平 许成蓉 毕昊 《中国麻风皮肤病杂志》 2006年第5期363-365,共3页
目的:探讨胰岛素样生长因子-I受体与血管瘤发生发展的关系。方法:采用免疫组化SP法和半定量RT-PCR检测不同分期血管瘤中IGF-IR的表达水平,并与血管畸形及正常皮肤进行比较。结果:SP法和半定量RT-PCR结果均显示增殖期血管瘤内皮细胞IGF-I... 目的:探讨胰岛素样生长因子-I受体与血管瘤发生发展的关系。方法:采用免疫组化SP法和半定量RT-PCR检测不同分期血管瘤中IGF-IR的表达水平,并与血管畸形及正常皮肤进行比较。结果:SP法和半定量RT-PCR结果均显示增殖期血管瘤内皮细胞IGF-IR表达水平增高,与血管畸形及正常皮肤组织间差异显著;而消退期的IGF-IR表达水平降低与血管畸形及正常皮肤相比,差异无显著性。结论:IGF-IR与血管瘤的发生发展有密切关系,为寻找皮肤血管瘤的诊断与治疗的新靶点提供了新的思路。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子-受体 血管瘤 皮肤 表达
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胰岛素样生长因子-I受体与肿瘤 被引量:1
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作者 刘洁 李景和 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2006年第4期295-297,共3页
胰岛素样生长因子I受体(insu lin-like growth factor I receptor,IGF-IR)为跨膜蛋白,是酪氨酸蛋白激酶类受体家族的主要成员之一。IGF-IR在多种恶性肿瘤中均有表达,它可促进肿瘤细胞的增殖、抑制肿瘤细胞的凋亡,在肿瘤的发生发展中起... 胰岛素样生长因子I受体(insu lin-like growth factor I receptor,IGF-IR)为跨膜蛋白,是酪氨酸蛋白激酶类受体家族的主要成员之一。IGF-IR在多种恶性肿瘤中均有表达,它可促进肿瘤细胞的增殖、抑制肿瘤细胞的凋亡,在肿瘤的发生发展中起重要作用。现已在多种肿瘤细胞中证实,用抗IGF-IR的抗体或相关药物及以反义IGF-IR RNA封闭IGF-IR来阻断IGF-IR信号转导,可以抑制肿瘤细胞的生长和增殖,促进其凋亡。因此针对IGF-IR靶向治疗将是恶性肿瘤生物治疗值得关注的一个研究方向。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子-受体 肿瘤 信号转导
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