达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病的疗效研究

目的探讨达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)对2型糖尿病患者血液流变学及胰岛素抵抗的影响。方法将2020年11月—2022年10月泉州市中医院收治的102例2型糖尿病患者随机分为2组,每组51例。对照组给予达格列净治疗,研究组采用达格列净联合GLP-1 RAs(利拉鲁肽)的治疗方案。比较2组临床疗效、血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、空腹胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗[胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、血液流变学指标[红细胞聚集指数(EAI)、红细胞压积(HCT)、红细胞变形指数(EDI)、血浆黏度(PV)]和不良反应。结果研究组总有效率为94.12%,高于对照组的80.39%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc、BMI均低于治疗前,且研究组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组FINS、HOMA-β水平高于对照组,HOMA-IR水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组治疗后HDL-C均高于治疗前,TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前;研究组治疗后HDL-C水平高于对照组,TC、TG、LDL-C水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组和对照组EAI、HCT、EDI、PV水平均低于治疗前,且研究组EAI、HCT、EDI、PV水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应总发生率为11.76%,与对照组的9.80%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论达格列净联合GLP-1 RAs(利拉鲁肽)治疗2型糖尿病的疗效确切,可有效调节患者血糖及血脂水平,缓解胰岛素抵抗,改善血液流变学指标。

铁代谢与2型糖尿病相关性及胰高血糖素样肽-1调控作用的研究进展

铁代谢在多种代谢性疾病中发挥调控作用,过量铁积累会增加代谢性疾病尤其是2型糖尿病(T2DM)的发生风险。铁沉积、铁过载和铁死亡等病理过程可激活氧化应激、脂质过氧化、细胞自噬等,促进机体炎症反应级联放大和抗氧化能力降低,使胰岛β细胞功能逐渐衰退,从而促进T2DM的发生发展。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由肠道L细胞分泌的一种生理性激素,GLP-1类似物或GLP-1受体激动剂可调节机体铁代谢过程,抑制铁沉积、铁过载和铁死亡相关炎症反应,促进胰岛β细胞增殖及分化,进而减轻胰岛素抵抗,抑制内皮细胞损伤,在T2DM及其并发症的防治中发挥重要作用。

胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽双受体激动剂替西帕肽

新型胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂替西帕肽,临床显示具有较强的降糖效果,并且减轻体质量效果非常显著,可以提高胰岛素敏感性,同时具有优越的心血管保护作用和改善非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎(NAFLD/NASH)的作用,并且副作用小,依从性好。替西帕肽作为双肠道激素激动剂对改善代谢水平显示出强大的潜力。该文就GLP-1/GIP双受体激动剂替西帕肽的作用机制和临床研究进行综述。

从循证证据看德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的临床应用

基础胰岛素与胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)联合用药是近十年糖尿病注射疗法的重要进展之一。新型降糖药物德谷胰岛素利拉鲁肽注射液(Insulin Degludec and Liraglutide Injection,IDegLira)将基础胰岛素类似物(德谷胰岛素)与GLP-1RA受体激动剂(利拉鲁肽)两种药物联合,2022年进入中国市场。现依据IDegLira发表的相关循证证据,介绍作用机制、药效/药代动力学,并且从循证医学角度列举在不同2型糖尿病人群的疗效和安全性及其真实世界研究结果,以帮助临床医生全面了解IDegLira。

栀子中环烯醚萜类成分与黄色素类成分减肥作用比较研究

目的:比较栀子中环烯醚萜类成分与黄色素类成分对大鼠减肥作用的差异,分析栀子发挥减肥作用的有效成分。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为对照组及栀子环烯醚萜组、黄色素组和75%乙醇提取物组,各组分别给予生理盐水、栀子环烯醚萜类成分、栀子黄色素类成分和栀子75%乙醇提取物灌胃,连续灌胃30 d;前10 d以普通饲料喂养,后20 d以高脂饲料喂养。检测各组大鼠体质量增长率、粪便总脂、脏器指数,测定血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、胆囊收缩素(CCK)、胰岛素(INS)、胃泌素(GAS)、胰高血糖素-1(GLP-1)含量。结果:与对照组比较,在开始10 d的普通饲料喂养阶段,各给药组大鼠体质量增长率均降低(P<0.05或P<0.01);高脂饮食阶段,即第11至20天、第21至30天,栀子环烯醚萜组和75%乙醇提取物组大鼠体质量增长率降低(P<0.05或P<0.01),且比两组大鼠总体体质量增长率显著降低(P<0.01)。与对照组比较,栀子黄色素组、75%乙醇提取物组大鼠粪便总脂含量增加(P<0.05);栀子环烯醚萜组和75%乙醇提取物组大鼠附睾脂肪率降低(P<0.05)、HDL-C含量升高(P<0.01)、LDL-C及TG含量均降低(P<0.01或P<0.05)、CCK含量升高(P<0.05或P<0.01);栀子环烯醚萜组、黄色素组、75%乙醇提取物组INS含量降低(P<0.05或P<0.01);各给药组大鼠GAS含量比较,差异无统计学意义(P>0.05);栀子75%乙醇提取物组GLP-1含量高于对照组(P<0.01)。结论:栀子抑制食欲的主要成分为环烯醚萜类成分,其通过增加CCK的分泌发挥作用;栀子黄色素类成分对普通饮食有一定抑制作用,可减少脂肪吸收,发挥一定的减肥作用;而栀子75%乙醇提取物是两者作用之和,其抑制体质量增长作用最佳。

2型糖尿病患者血清胰高血糖素样肽-1水平与认知功能障碍的相关性研究

目的分析2型糖尿病患者血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平与认知功能障碍的相关性。方法 选择新疆医科大学第二附属医院2020年2月~2022年2月接诊的148例2型糖尿病患者,根据简易精神状态评价量表(MMSE)评分进行分组,其中认知功能正常组(81例,MMSE评分≥27分)和认知功能障碍组(67例,MMSE评分<27分)。检测两组血清GLP-1水平,同时测定血脂、血糖代谢指标。比较两组一般资料、生化指标及血清GLP-1水平,使用Pearson相关性、多因素logistic回归和受试者工作特征曲线(ROC)分析GLP-1与认知功能障碍的关系。结果 认知功能障碍组体质量指数、胰岛素抵抗数(HOMA-IR)均大于认知功能正常组,空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平、MMSE评分均高于认知功能正常组,血清GLP-1水平低于认知功能正常组,差异均有统计学意义(P <0.05);经Pearson相关性分析,2型糖尿病患者血清GLP-1水平与HbA1c、HOMA-IR呈负相关(r=-0.561、-0.571,P=0.000),与MMSE评分呈正相关(r=0.429,P=0.000);经多因素Logistic回归分析,HbA1c、HOMA-IR和血清GLP-1均是2型糖尿病患者发生认知功能障碍的独立影响因素(P <0.05);经受试者工作特征曲线(ROC)分析,血清GLP-1诊断2型糖尿病患者合并认知功能障碍的ROC曲线下面积(AUC)为0.910。结论 2型糖尿病患者合并认知功能障碍可能与血清GLP-1水平降低有关,值得临床予以重视。

电针对糖尿病大鼠海马区胰高血糖素样肽1的影响

目的:观察电针足三里、三阴交对糖尿病(DM)大鼠海马区胰高血糖素样肽1(GLP-1)的影响,探讨电针改善外周糖代谢、调控胰岛素的可能机制。方法:用随机数字表法将40只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、对照组、电针组,每组10只。采用高脂饲料联合腹腔注射1%的STZ溶液按35 mg/kg进行造模。电针组对大鼠双侧足三里、三阴交电针,1次/d,20 min/次,连续干预21 d。对照组大鼠取胁下髂嵴上10 mm、后正中线旁开20 mm的固定对照点作为针刺部位,干预方法同电针组。定期测定大鼠空腹血糖水平,ELISA法检测血清胰岛素,Real-Time PCR法检测海马区GLP-1基因表达,Western blotting法检测海马区GLP-1蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组和对照组大鼠空腹血糖上升,血清胰岛素水平、海马区GLP-1基因和蛋白表达下降,差异有统计学意义(均P<0.05)。与模型组比较,电针组大鼠空腹血糖下降,血清胰岛素水平、海马区GLP-1基因和蛋白表达上升,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:电针足三里、三阴交可以改善DM大鼠胰岛素分泌、降低外周血糖水平,并能提高海马区GLP-1基因和蛋白的表达,其机制可能与中枢调控胰岛素分泌有关。

肝硬化糖代谢异常的研究

２６ 例肝硬化患者按口服葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ） 分为糖代谢正常组和异常组，用放射免疫法测定血浆胰岛素、胰高血糖素、生长激素、皮质醇。结果：糖代谢异常组在糖负荷后０－５ ～２ｈ 血糖明显升高，空腹及糖负荷后２ ～３ｈ 血浆胰岛素显著增高，空腹及糖负荷后０－５ｈ 血浆胰高血糖素显著增高，血浆皮质醇明显降低，血浆生长激素两组比较差异无显著性，两组患者肝功能指标及胰岛素敏感性指数（ＩＳＩ） 均有明显差异。提示肝硬化糖代谢异常的发生与胰高血糖素增高、肝功能降低、组织胰岛素敏感性下降等因素有关。

赖氨酸采食量对早期断奶仔猪生长发育及胰腺内分泌机能的影响

将55头21日龄断奶的雄性仔猪随机分为5组,各组仔猪饲喂赖氨酸含量为0.60%、0.80%、1.00%、1.20%和1.40%的试验日粮21 d.42日龄结束饲养试验时进行葡萄糖灌注试验,观察赖氨酸采食量对早期断奶仔猪生长发育和胰腺内分泌的影响.结果表明:早期断奶仔猪体增重与赖氨酸采食量为强正相关,根椐体增重指标,21～42日龄阶段,仔猪的赖氨酸采食量不应低于3.16 g/d,日粮赖氨酸含量不应低于1.40%.赖氨酸严重缺乏(采食量小于1.45 g/d)时,胰岛素的分泌量下降,对高血糖应激的反应能力降低.

体外培养神经干细胞分化为类胰岛样组织的研究

目的 观察体外培养的神经干细胞是否可以被诱导分化为类胰岛样组织。方法 体外培养神经干细胞 ,在胰岛素等外源性复合成分 (ITS)诱导分化后 ,分别进行胰腺上皮干细胞特异性标志物CK 19、胰腺 β细胞特异性成分胰岛素和胰腺α细胞特异性成分胰高糖素等的免疫细胞化学染色鉴定。结果 体外培养的神经干细胞经诱导分化 3d后 ,在神经干细胞集落附近可见散在或成群分布的上皮样细胞 ,并呈CK 19免疫阳性反应。继续培养 2～ 4周后 ,上皮样细胞增多 ,细胞圆形或呈鹅卵石样排列 ,进一步增生形成类胰岛样组织 ,其中大多数细胞呈胰岛素免疫反应阳性 ,少数细胞呈胰高糖素免疫反应阳性。结论 体外培养的神经干细胞具有向类胰岛样组织分化的潜能 ,它能分化为胰岛的α细胞和 β细胞。

铁皮石斛降血糖作用及其机制的研究

目的 :研究铁皮石斛的降血糖作用及其机制。方法 :采用正常小鼠 ,肾上腺素性高血糖小鼠 ,链脲佐菌素性糖尿病 (STZ DM)大鼠 ,用放射免疫分析和免疫组化HRP SPA染色等方法进行研究。结果 :铁皮石斛对正常小鼠血糖及血清胰岛素水平无明显影响 ,但可使STZ DM大鼠的血糖值降低、血清胰岛素水平升高、胰高血糖素水平降低。免疫组化染色显示 ,给药大鼠胰岛 β细胞数量增多 ,α细胞数量减少。它还可使肾上腺素性高血糖小鼠血糖降低、肝糖原含量增高。结论 :铁皮石斛对肾上腺素性高血糖小鼠及STZ DM大鼠有明显的降血糖作用。其降血糖的胰内机制是促进胰岛 β细胞分泌胰岛素 ,抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素 ,胰外机制可能是抑制肝糖原分解和促进肝糖原合成。

茯苓多糖对Ⅱ型糖尿病小鼠降糖作用研究

为探讨茯苓多糖(WRP)对糖尿病的治疗作用,采用Ⅱ型糖尿病(NIDDM)小鼠模型,灌胃不同剂量的茯苓多糖28 d,然后测定小鼠血糖、血清胰岛素、胰高血糖素、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等生化指标,并进行口服糖耐量(OGTT)试验。结果表明WRP能有效地降低血糖、血清胰岛素、胰高血糖素、TC、TG和LDL-C水平,增加HDL-C水平;能提高NIDDM小鼠葡萄糖耐受力,改善糖耐量的异常。WRP对NIDDM小鼠具有降糖作用,且能一定程度上改善糖尿病引起脂代谢紊乱情况。

胰岛素、胰高血糖素对体外培养的牛脂肪细胞HSL mRNA和ADPN mRNA丰度的影响

试验在单层培养的新生犊牛脂肪细胞中,分别添加胰岛素(INS)与胰高血糖素(GN),每个激素设置6个梯度3个重复,通过荧光定量PCR技术,观测2种激素对ADPN mRNA与HSL mRNA丰度的影响。结果表明,胰岛素抑制了脂肪细胞ADPN mRNA与HSL mRNA的表达,胰高血糖素促进了ADPN mRNA与HSL mRNA的表达,且ADPNmRNA与HSL mRNA存在相关性。

应激性高糖血症与胰岛素抵抗的相关因素研究

目的探讨危重病应激状态与高糖血症相关的发病环节及致病因素。方法采用放射免疫分析或双抗体夹心酶联免疫吸附法测定47例应激性高糖血症(SHG)危重患者和15名正常人的血糖(BG)、胰岛素(INS)、C-肽(C-P)、胰高血糖素(Gluc)、生长激素释放抑制因子(SS)、皮质醇(Cor)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、人可溶性TNF受体(sTNFR)和sTNFR,并计算胰岛素敏感指数(ISI)。结果147例SHG患者中存活36例,死亡11例;入重症监护室(ICU)24h内的急性生理学与慢性健康状况评分系统(A-PACHE)为(13.89±6.29)分,住ICU时间为(5.5±6.3)d,机械通气(MV)时间为(51.49±66.01)h。2SHG组的各项检测结果均明显高于正常对照组,除SS外,余各指标差异均有显著性(P<0.05或P<0.01)。3随着BG增高,反映胰腺β细胞功能的C-P浓度增高,ISI越差。4对不同APACHE评分分组比较显示,BG并不随病情危重程度的增加而升高,但MV时间、Cor、Gluc、SS、TNF-α、sTNFR和sTNFR均随病情的危重程度而增加,差异均有显著性。5SHG对MV时间的影响差异有显著性(F=10.438,P<0.01),而对年龄、预后、住ICU时间的影响差异均无显著性。6应激状态下影响BG升高的主要相关因素为:INS(r=0.674,P<0.01),C-P(r=0.552,P<0.01),ISI(r=-0.787,P<0.01),APACHE(r=0.267,P<0.05),sTNFR(r=0.465,P<0.01)。结论SHG的主要发病环节是胰岛素抵抗。受体前急性应激激素与SHG的调节关系不明确;sTNFR对SHG有介导作用,而TNF-α、sTNFR过度释放与SHG病情程度有关。BG水平与MV时间有关,与年龄、预后和住ICU时间无关。探讨治疗和预防SHG策略的重点应放在组织对BG的利用障碍方面,提高和增强组织对INS的敏感性。

重症急性胰腺炎对血清胰岛素和胰高血糖素影响的实验研究

目的研究重症急性胰腺炎对血清胰岛素和胰高血糖素的影响。方法应用3.5%牛磺胆酸钠逆行注入大鼠胰胆管,制作大鼠重症急性胰腺炎6h、24h、48h、72h动物模型,对胰腺病理损伤评分;免疫组化方法观察胰腺Bcl-2表达情况;放射免疫分析法测定血清胰岛素、胰高血糖素水平。结果重症急性胰腺炎大鼠造模后,随时间延长胰腺损伤加重,以24h为最;重症急性胰腺炎组大鼠血清胰岛素水平与实验对照组、正常对照组在24h、48h、72h相比明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。重症急性胰腺炎大鼠血清胰高血糖素水平制模后6h、24h、48h、72h与实验对照组、正常对照组相比明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论重症急性胰腺炎对胰腺内分泌有较大影响,在重症急性胰腺炎早期内分泌功能损伤的同时,机体可能存在一定的保护机制,Bcl-2可能参与了保护作用。

三黄煎对Ⅱ型糖尿病大鼠胰岛素分泌等功能的影响

观察中药三黄煎对 型糖尿病大鼠胰岛素分泌、胰岛素敏感性及胰升糖素分泌的影响。以小剂量链脲佐菌素加高能量饲料制成 型糖尿病大鼠模型 ,随机分为治疗组、造模组和正常组 ,治疗组予中药三黄煎治疗 6周。结果 : 型糖尿病大鼠与正常组大鼠相比存在明显的胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗和胰升糖素分泌异常 ,治疗组经 6周的治疗胰岛素敏感性增加 ,其胰岛素分泌亦有所改善 ,胰升糖素的不适当分泌也受到抑制。结论 :中药三黄煎可能通过调节胰岛素抵抗与胰岛素分泌之间、胰岛素与胰升糖素之间的反馈平衡关系而起到一定的治疗作用。

糖渴清降血糖机制的实验研究

糖渴清能显著降低四氧嘧啶糖尿病大鼠空腹血糖，升高血清胰岛素，作用与优降糖相当；并能降低血浆胰高糖素，作用强于优降糖，提示糖渴清可通过促进胰岛素分泌。

紫杉醇化疗中应用地塞米松对血糖代谢影响的实验研究

目的:研究紫杉醇化疗中应用地塞米松对血糖代谢的影响并分析其机制。方法:随机将80只Wistar大鼠分为8组,实验组预处理地塞米松后予以紫杉醇和卡铂,以生理盐水、地塞米松、紫杉醇、卡铂、地塞米松+紫杉醇、地塞米松+卡铂和紫杉醇+卡铂等7组为对照组。分别在给药前与给药后4,7,14天取大鼠空腹和糖负荷后1h、2h血清,测定血糖、胰岛素和胰高血糖素并比较。结果:紫杉醇、卡铂给药后可观察到一过性血糖升高。其中紫卡组给药后4天1h血糖(P=0.025)、给药后7天空腹(P=0.003)和1h血糖(P=0.045)显著升高,给药后14天恢复(P=0.165)。紫杉组给药后4天1h血糖(P=0.008)和给药后14天空腹血糖(P=0.003)升高。地米组与阴性对照组比较1h血糖略升(P>0.05),但与化疗药物合用时,血糖降低。紫卡组给药后胰高血糖素升高,糖负荷后胰岛分泌指数下降,加用地塞米松有改善的趋势。结论:紫杉醇卡铂化疗中加入地塞米松可以降低血糖升高程度和减弱胰高血糖素、胰岛素的负面变化,有利于血糖稳定。它在含紫杉醇化疗方案中调节血糖的作用及机制,有待进一步的多疗程实验研究。

84例NIDDM辨证分型与IR Glucagon的关系

非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）的病因目前尚不十分清楚，近年的研究表明，胰岛素抵抗（Ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＩＲ）、胰升糖素（Ｇｌｕｃａｇｏｎ）分泌异常与ＮＩＤＤＭ的发生、发展密切相关。笔者观察了８４例ＮＩＤＤＭ患者临床辨证分型的情况及其与胰岛素抵抗、胰升糖素分泌异常的关系，并与正常组作了对比。结果表明：①气阴两虚型是ＮＩＤＤＭ的常见证型。阴虚热盛型、气阴两虚型与阴阳两虚型均存在胰岛素抵抗和胰升糖素分泌异常，但各证型在程度上存在不同，提示各证型有着不同的病理生理特点。②对气阴两虚型的进一步观察证实，即使是同一证型，由于兼挟证的不同，其病理生理改变亦存在不同。气阴两虚兼燥热偏盛型其胰岛素抵抗、胰岛素分泌缺陷和胰升糖素分泌异常均较气阴两虚非燥热偏盛型更为明显。提示燥热偏盛与上述三者的改变有一定的联系。