基于心功能及IGFBP7、sST2、CGRP、ET分析沙库巴曲缬沙坦在治疗冠心病合并慢性心力衰竭中的应用效果

目的 分析冠心病(CHD)合并慢性心力衰竭(CHF)患者应用沙库巴曲缬沙坦治疗的效果。方法 选择2020年1月至2023年1月邯郸市第四医院收治的86例CHD合并CHF患者,以随机数字表法将其分为对照组和试验组各43例。两组CHD治疗均应用硝酸酯类、他汀类及抗血小板药物,对照组CHF治疗应用坎地沙坦酯片、醛固酮受体拮抗剂及β受体阻滞剂,试验组治疗则将对照组中的坎地沙坦酯片替换为沙库巴曲缬沙坦钠片。比较两组疗效、不良反应、心功能指标[左室短轴缩短率(LVFS)、左室射血分数(LVEF)、6min步行距离(6 MWD)]、心室重构指标[Ⅲ型胶原前肽(PⅢP)、层粘蛋白(LN)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)]、心肌损伤和血管内皮功能相关指标[胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)、可溶性生长刺激表达基因2(sST2)、降钙素基因相关肽(CGRP)、内皮素(ET)]。结果与对照组比,试验组治疗3个月后的总有效率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗3个月后的LVFS、LVEF、6 MWD、IGFBP7、CGRP与治疗前比升高,且试验组与对照组比更高,差异有统计学意义(P<0.05);PⅢP、LN、MMP-9、sST2、ET降低,试验组与对照组比更低,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 沙库巴曲缬沙坦可有效调节CHD合并CHF患者IGFBP7、sST2、CGRP、ET,改善血管内皮功能、心肌损伤、心室重构及心功能,进而可提高疗效,且具有良好的安全性。

血清IGFBP-1、IGFBP-7与SiewertⅡ、Ⅲ型食管胃结合部腺癌患者临床病理参数和预后的关系

目的分析血清胰岛素生长因子结合蛋白(IGFBP)-1、IGFBP-7与SiewertⅡ、Ⅲ型食管胃结合部腺癌(AEG)患者临床病理参数和预后的关系。方法选取2019年1月至2020年11月山东省聊城市第二人民医院收治的264例SiewertⅡ、Ⅲ型AEG患者作为AEG组,另选取同期在山东省聊城市第二人民医院体检中心体检的112例健康志愿者作为对照组。检测所有研究对象的血清IGFBP-1、IGFBP-7水平并统计AEG患者的临床病理参数。随访患者3年生存情况,根据生存情况将患者分为死亡组和存活组。以IGFBP-1、IGFBP-7的均值界限将患者分为高水平IGFBP-1组、低水平IGFBP-1组、高水平IGFBP-7组、低水平IGFBP-7组。采用Kaplan-Meier生存曲线分析IGFBP-1、IGFBP-7水平与SiewertⅡ、Ⅲ型AEG患者预后的关系。采用多因素Logistic回归分析SiewertⅡ、Ⅲ型AEG患者死亡的危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清IGFBP-1、IGFBP-7对SiewertⅡ、Ⅲ型AEG患者死亡的预测价值。结果AEG组血清IGFBP-1、IGFBP-7水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。肿瘤最大径≥4 cm、低中分化患者血清IGFBP-1、IGFBP-7水平分别低于肿瘤最大径<4 cm、高分化患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。随访期间死亡75例,存活189例。高水平IGFBP-1组、低水平IGFBP-1组、高水平IGFBP-7组、低水平IGFBP-7组患者分别有129、135、136、128例。低水平IGFBP-1组3年生存率为59.26%,低于高水平IGFBP-1组的81.40%(P=0.017)。低水平IGFBP-7组3年生存率为57.81%,低于高水平IGFBP-7组的81.26%(P=0.011)。死亡组低中分化、淋巴管侵犯、壁外血管侵犯患者比例高于存活组,血清IGFBP-1、IGFBP-7水平低于存活组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,低中分化程度、淋巴管侵犯、IGFBP-1水平降低、IGFBP-7水平降低是SiewertⅡ、Ⅲ型AEG患者死亡的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,IGFBP-1、IGFBP-7单独及2项指标联合预测SiewertⅡ、Ⅲ型AEG患者死亡的曲线下面积分别为0.741、0.722、0.786。结论SiewertⅡ、Ⅲ型AEG患者血清IGFBP-1、IGFBP-7水平显著降低,与肿瘤最大径、分化程度有关。低水平IGFBP-1、IGFBP-7与SiewertⅡ、Ⅲ型AEG患者死亡有关。血清IGFBP-1联合IGFBP-7对SiewertⅡ、Ⅲ型AEG患者死亡的预测价值较高。

尿TIMP-2与IGFBP7的乘积对重症急性胰腺炎相关性急性肾损伤的早期预测价值

目的探究尿基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)与胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)的乘积对重症急性胰腺炎(SAP)相关性急性肾损伤(AKI)的早期预测价值。方法选取2018年3月至2021年3月新乡医学院第一附属医院收治的93例SAP患者为研究对象,根据患者是否发生AKI分为AKI组(26例)和非AKI组(67例)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者尿液中TIMP-2和IGFBP7水平;采用多因素logistic回归分析影响SAP患者发生AKI的危险因素;通过受试者工作特征(ROC)曲线分析SAP患者急性胰腺炎严重程度床边指数(Bisap)评分、尿液中TIMP-2与IGFBP7的乘积对发生AKI的预测价值。结果与非AKI组相比,AKI组患者Bisap评分、D-二聚体、降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、TIMP-2与IGFBP7的乘积均上升,血钙水平降低(P<0.05)。AKI患者尿液TIMP-2与IGFBP7的乘积随AKI分级增加而上升(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,AKI患者尿液TIMP-2与IGFBP7的乘积与Bisap评分、D-二聚体、PCT、hs-CRP均呈正相关(P<0.05),与血钙呈负相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,Bisap评分、TIMP-2与IGFBP7的乘积是影响SAP相关性AKI发生的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,尿液TIMP-2与IGFBP7的乘积预测SAP患者发生AKI的曲线下面积(AUC)为0.923,高于Bisap评分预测的AUC(P<0.05)。结论SAP相关性AKI患者尿TIMP-2与IGFBP7的乘积异常升高,其高水平是SAP患者发生AKI的危险因素,且对发生AKI具有一定的预测价值。

TIMP-2和IGFBP-7早期预测急性肾损伤作用机制的研究进展

严重感染、缺血缺氧等导致急性肾损伤,使肾脏血管受损、肾小管中炎症细胞和促炎性细胞因子释放增多、糖酵解过程触发并上调。其中炎症细胞增多和血管受损导致小分子核糖核苷酸表达减少,从而上调小管上皮细胞中基质金属蛋白酶。金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)可广泛抑制基质金属蛋白酶活性(优先与基质金属蛋白酶2结合),为恢复两者的动态平衡,TIMP-2表达增多,同时促炎性细胞因子可直接使小管上皮细胞分泌TIMP-2。转化生长因子β1参与急性肾损伤时胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)增多的过程。IGFBP-7可延长胰岛素、胰岛素样生长因子1半衰期,促进其与受体结合,延长相关通路的激活,并催化酪氨酸蛋白激酶活性,使磷酸果糖激酶活性提高,最终引起急性肾损伤肾小管上皮细胞中糖酵解过程激活、通量增多。TIMP-2与IGFBP-7能加重细胞周期停滞,可作为急性肾损伤细胞周期停滞的标志物。

重度烧伤患者入院时尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平与早期肾损伤的关系

目的 探讨重度烧伤患者入院时尿组织金属蛋白酶抑制剂-2[TIMP-2]×胰岛素样生长因子结合蛋白7[IGFBP7]水平与早期肾损伤的关系。方法 选取2018年11月—2022年6月本院收治的77例重度烧伤患者设为重度组、77例轻中度烧伤患者设为轻中度组,另选取同期77例体检正常者为正常组。比较3组尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平及血清胱抑素C(CysC)水平。根据重度烧伤患者在住院期间是否发生肾早期损伤分为非肾损伤组(45例)和肾损伤组(32例),比较非肾损伤组、肾损伤组重度烧伤患者尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平及血清CysC水平。分析入院时尿[TIMP-2]×[IGFBP7]、血清CysC对重度烧伤患者并发肾损伤的预测价值。结果 重度组烧伤患者尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平及血清CysC水平高于正常组、轻中度组(P<0.05),轻中度组烧伤患者尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平及血清CysC水平高于正常组(P<0.05)。肾损伤组重度烧伤患者尿[TIMP-2]×[IGFBP7]、血清CysC水平高于非肾损伤组(P<0.05)。入院时尿[TIMP-2]×[IGFBP7]、血清CysC预测重度烧伤患者并发肾损伤的AUC分别为0.873、0.699,截断值分别为1.06 [(ng/mL)^(2)/1000]、5.52 mmol/L,灵敏度分别为84.4%、59.4%,特异度分别为89.9%,73.3%。结论 发生早期肾损伤的重度烧伤患者入院时尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平及血清CysC水平较高,[TIMP-2]×[IGFBP7]水平或可成为预测重度烧伤患者并发肾损伤的潜在指标,为临床评估重度烧伤并发肾损伤提供参考。

血清penKid、IGFBP7对重度烧伤患者急性肾损伤的预测价值

目的研究重度烧伤患者血清脑啡肽原A 119-159(penKid)、胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)水平及对急性肾损伤(AKI)的预测价值。方法选取2019年4月—2022年4月长治医学院附属和平医院急诊科收治重度烧伤患者98例为烧伤组,根据是否发生AKI分为AKI亚组(n=30)与非AKI亚组(n=68),以医院同期体检的健康人60例为健康对照组。采用酶联免疫吸附实验检测患者伤后24 h内血清penKid、IGFBP7水平;多因素Logistic回归分析重度烧伤患者AKI发生的影响因素;受试者工作特征曲线评价血清penKid、IGFBP7及二者联合预测重度烧伤患者AKI发生的价值。结果烧伤组血清penKid、IGFBP7水平均高于健康对照组(t/P=36.873/<0.001、35.841/<0.001)。AKI亚组入院24 h内急性生理学与慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭(SOFA)评分、血肌酐、penKid、IGFBP7均高于非AKI亚组(t/P=4.405/<0.001、14.070/<0.001、12.055/<0.001、8.939/<0.001、7.827/<0.001)。随着重度烧伤患者AKI分期升高,血清penKid、IGFBP7依次升高(F/P=11.922/<0.001、17.381/<0.001)。SOFA评分、APACHEⅡ评分、血肌酐、血清penKid、IGFBP7升高是影响重度烧伤患者AKI发生的独立危险因素[OR(95%CI)=1.605(1.168~2.205)、1.765(1.233~2.526)、1.859(1.317~2.625)、1.602(1.268~2.022)、1.594(1.252~2.028)]。血清penKid、IGFBP7及二者联合预测重度烧伤发生AKI的曲线下面积(AUC)分别为0.804、0.840、0.890,二者联合预测重度烧伤患者的AUC高于单项检测(Z=4.348、3.847,P均<0.001)。结论重度烧伤患者血清penKid、IGFBP7水平升高是影响AKI发生的独立影响因素,二者联合对重度烧伤患者AKI的发生具有较高的预测价值。

IGFBP7和CaN异常表达预测射血保留型心力衰竭合并心房颤动患者左心房纤维化程度和形变功能的研究

目的探究胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)和钙调神经磷酸酶(CaN)异常表达对射血保留型心力衰竭(HFpEF)合并心房颤动(AF)患者左心房纤维化程度和形变功能的预测价值。方法选取邢台市中心医院收治的HFpEF患者180例,根据是否合并AF分为单纯HFpEF组(n=94)及合并组(n=86),同时选取同期健康体检人群为对照组(n=80)。比较三组受试者左心房纤维化程度和形变功能、IGFBP7及CaN水平,并采用多元logistic回归分析影响HFpEF合并AF的危险因素,Spearman相关性分析血清IGFBP7和CaN水平与左心房纤维化程度和形变功能的相关性,受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析IGFBP7和CaN水平对HFpEF合并AF的预测价值。结果HFpEF患者左心房收缩期整体峰值纵向应变值(LAS-a)、左心室收缩期左心房整体峰值纵向应变值(LAS-s)、左心房整体总排空分数(LATEF)显著低于对照组[(35.02±4.03)比(38.86±3.89),(15.03±2.31)比(18.74±2.96),(41.87±9.46)比(51.98±9.87),P<0.05],且合并组显著低于单纯HFpEF组[(30.89±2.94)比(35.02±4.03),(11.89±3.16)比(15.03±2.31),(34.24±8.21)比(41.87±9.46),P<0.05];左心房内径(LAD)、二尖瓣口舒张早期峰值血流速度/左心室舒张早期室间隔侧二尖瓣环根部运动峰值速度(E/e′)、左心房容积指数(LAVI)、心肌做功指数(Tei指数)显著高于对照组[(40.68±5.89)比(33.72±4.52),(10.09±1.87)比(7.62±1.45),(24.86±4.78)比(21.32±4.04),(24.86±4.78)比(21.32±4.04),(0.42±0.08)比(0.38±0.08),P<0.05],且合并组显著高于单纯HFpEF组[(44.72±6.02)比(40.68±5.89),(11.32±2.46)比(10.09±1.87),(28.67±5.01)比(24.86±4.78),(0.45±0.06)比(0.42±0.08),P<0.05]。HFpEF患者IGFBP7、CaN水平显著高于对照组(P<0.05),且合并组显著高于单纯HFpEF组(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,IGFBP7、CaN、LAS-a、LAS-s、LAD、E/e′、LAVI、Tei指数、年龄是影响HFpEF合并AF的危险因素(P<0.05)。Spearman相关性分析表明,IGFBP7、CaN水平与LAS-a、LAS-s、LATEF呈明显的负相关(r=-0.512、-0.486,-0.508、-0.423,-0.326、-0.428,P<0.05),与LAD、E/e′、LAVI、Tei指数、年龄呈明显的正相关(r=0.328、0.289,0.218、0.321,0.238、0.264,0.208、0.142,0.482、0.358,P<0.05)。ROC曲线分析显示,IGFBP7和CaN水平预测HFpEF合并AF的曲线下面积分别为0.903、0.999(P<0.001),最佳截点分别为24.04、0.42 ng/ml,敏感度分别为82.6%、98.8%,特异度分别为87.2%、99.7%。结论IGFBP7和CaN的异常表达可能与HFpEF合并AF患者左心房纤维化程度和左心房形变功能有关,其可作为HFpEF合并AF的预测指标。

多发性骨髓瘤肾功能不全患者血清PCPE1、IGFBP7水平及临床意义研究

目的分析多发性骨髓瘤(MM)肾功能不全患者血清前胶原C端蛋白酶增强子1(PCPE1)、胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)水平的变化,并探讨其临床意义。方法回顾性选取2019年2月至2021年2月苏州大学附属常熟医院收治的MM患者116例,检测患者血清PCPE1、IGFBP7水平和肾功能指标。根据患者肾功能分为肾功能不全组42例和肾功能正常组74例。比较两组患者肾功能指标和血清PCPE1、IGFBP7水平;分析MM肾功能不全患者血清PCPE1、IGFBP7水平与肾功能指标的相关性;分析MM患者肾功能不全的危险因素;分析血清PCPE1、IGFBP7对MM患者肾功能不全的预测效能。结果肾功能不全组患者血肌酐、血尿素氮、血尿酸、胱抑素C及血清PCPE1、IGFBP7水平均高于肾功能正常组(均P<0.05),估计的肾小球滤过率(eGFR)低于肾功能正常组(P<0.05)。MM肾功能不全患者血清PCPE1、IGFBP7水平与eGFR均呈负相关(均P<0.05),与血肌酐、血尿素氮、血尿酸及胱抑素C水平均呈正相关(均P<0.05)。高血清PCPE1水平、高血清IGFBP7水平均是MM患者发生肾功能不全的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清PCPE1、IGFBP7预测MM患者肾功能不全的AUC分别为0.833、0.806,最佳截断值分别为12.69、163.81μg/L,灵敏度分别为0.752、0.664,特异度分别为0.821、0.823,均有较高的预测效能;而血清PCPE1、IGFBP7联合预测MM患者肾功能不全的AUC高于单独指标预测(均P<0.05),预测效能更高。结论MM肾功能不全患者血清PCPE1、IGFBP7水平升高,且与肾功能不全程度有关,两者联合对MM患者肾功能不全有较高的预测效能。

血清IGFBP7、CA199、GDF-15表达水平与结直肠癌患者临床病理特征及预后的相关性

目的探讨血清胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)、糖类抗原199(CA199)、生长分化因子15(GDF-15)表达水平与结直肠癌(CRC)患者临床病理特征及预后相关性。方法选取CRC患者为CRC组(n=87),收集整理其肿瘤位置、病理类型、TNM分期等临床病理特征资料。另选取同期治疗的结直肠息肉患者为良性疾病组(n=87),同期体检的健康志愿者作为对照组(n=87)。ELISA法检测血清IGFBP7、GDF-15水平,电化学发光法测定CA199水平。采用Kaplan-Meier法分析CRC患者IGFBP7、CA199、GDF-15表达与患者预后的关系;CRC患者预后的影响因素采用多因素Cox回归分析。ROC曲线分析血清IGFBP7、CA199、GDF-15诊断CRC的临床价值。结果CRC组、良性疾病组血清IGFBP7、CA199、GDF-15水平均显著高于对照组(P<0.05),CRC组血清IGFBP7、CA199、GDF-15水平均显著高于良性疾病组(P<0.05)。淋巴结发生转移、TNM分期为Ⅲ+Ⅳ、细胞分化程度为低分化的CRC患者IGFBP7、CA199、GDF-15高表达比例均显著高于淋巴结未发生转移、TNM分期为Ⅰ+Ⅱ、细胞分化程度为中/高分化的CRC患者(P<0.05);IGFBP7、CA199、GDF-15高表达组患者3年生存率均显著低于其对应的低表达组(P<0.05);淋巴结转移、TNM分期、IGFBP7、CA199、GDF-15均是CRC患者死亡的危险因素(P<0.05)。血清IGFBP7、CA199、GDF-15三项联合诊断CRC的AUC优于各自单独诊断(Z三者联合vs IGFBP7=4.086、Z三者联合vs CA199=4.815、Z三者联合vs GDF-15=5.477,P均<0.05)。结论CRC患者血清IGFBP7、CA199、GDF-15表达水平升高,与患者临床病理特征及预后关系密切,三项指标联合诊断CRC具有较高的效能。

尿液TIMP-2、IGFBP-7在老年急性肾损伤患者中的临床诊断预后价值研究

目的探究尿液金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)、胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)预测老年急性肾损伤(AKI)的价值及与预后的关系。方法选取2021年6-10月开滦总医院重症监护病房(ICU)住院的老年患者112例,统计入住ICU 24 h后3 d内AKI的发生情况,将患者分为AKI组、非AKI组,比较两组一般资料、入住ICU 12 h内动脉血氧分压(PaO 2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO 2)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、降钙素原(PCT)、血肌酐(SCr)水平及入住ICU即刻、4、12、24 h尿[TIMP-2]×[IGFBP-7],采用Spearman相关系数模型分析各时间点尿[TIMP-2]×[IGFBP-7]与AKI发生的相关性,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析各时间点尿[TIMP-2]×[IGFBP-7]预测AKI发生的价值,以AKI组患者死亡和血液滤过为复合终点事件,运用Cox比例风险回归模型分析各时间点尿[TIMP-2]×[IGFBP-7]与复合终点事件的关联性。结果112例老年患者入住ICU 24 h后AKI发生率为25.89%;AKI组入住ICU 4、12、24 h尿[TIMP-2]×[IGFBP-7]均高于非AKI组,差异有统计学意义(P<0.05);入住ICU 4、12、24 h尿[TIMP-2]×[IGFBP-7]与AKI的发生呈正相关(r=0.312、0.479、0.635,均P<0.05);入住ICU 4、12、24 h尿[TIMP-2]×[IGFBP-7]预测AKI发生的曲线下面积(AUC)分别为0.739(95%CI为0.647~0.817)、0.798(95%CI为0.712~0.868)、0.818(95%CI为0.733~0.884);发生复合终点事件患者入住ICU 4、12、24 h尿[TIMP-2]×[IGFBP-7]均高于未发生复合终点事件患者,差异有统计学意义(P<0.05);入住ICU 4、12、24 h尿[TIMP-2]×[IGFBP-7]均是复合终点事件的发生的影响因素(P<0.05)。结论尿液生物标志物[TIMP-2]×[IGFBP-7]与AKI的发生显著相关,入住ICU 24 h内监测尿[TIMP-2]×[IGFBP-7]有助于预测AKI发生风险,且与发生AKI患者的预后密切相关。

慢性阻塞性肺疾病患者血清IGFBP7、IGF-1水平与免疫功能及急性加重的关系

目的探究慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平与免疫功能和急性加重发生的关系。方法纳入2021年4月至2023年3月北京市朝阳区双桥医院收治的COPD患者276例,其中包括稳定期COPD患者141例(稳定期COPD组)和急性加重期COPD患者135例(急性加重期COPD组)。选取体检健康者141例(对照组)。收集受试者临床资料并检测肺功能;流式细胞仪测定血液CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)的百分比,并计算CD4^(+)/CD8^(+);酶联免疫吸附法检测血清IGFBP7、IGF-1水平。比较3组受试者临床资料、肺功能、免疫功能指标、血清IGFBP7、IGF-1水平;分析COPD患者血清IGFBP7、IGF-1水平之间及与吸烟史、肺功能、免疫功能指标的相关性分析,COPD发生急性加重的因素,血清IGFBP7、IGF-1水平对COPD发生急性加重的预测价值。结果对照组、稳定期COPD组、急性加重期COPD组吸烟史比例、CD8^(+)、血清IGFBP7水平依次升高,第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1占预计值百分比(FEV1%)、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、IGF-1水平依次降低(P<0.05)。COPD患者血清IGFBP7与IGF-1、FEV1/FVC、FEV1%、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)呈负相关,与吸烟史、CD8^(+)呈正相关(P<0.05);血清IGF-1与吸烟史、CD8^(+)呈负相关,与FEV1/FVC、FEV1%、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)呈正相关(P<0.05)。吸烟史、CD8^(+)、IGFBP7水平高,FEV1/FVC、FEV1%、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、IGF-1水平低是影响COPD发生急性加重的独立危险因素(P<0.05)。血清IGFBP7、IGF-1、二者联合预测COPD发生急性加重的曲线下面积(AUC)分别为0.853、0.834、0.914,二者联合预测的AUC较血清IGFBP7、IGF-1各自单独预测的更高(P<0.05)。结论COPD患者血清IGFBP7水平较高,IGF-1水平较低,二者在急性加重期COPD患者血清中变化更明显,与免疫功能相关,血清IGFBP7和IGF-1联合可用于预测COPD急性加重。

乙型肝炎肝硬化并发急性肾损伤患者血清和尿液NGAL、IGFBP7和TIMP-2水平变化及其临床意义探讨

目的 探讨乙型肝炎肝硬化并发急性肾损伤(AKI)患者血清和尿液中性粒细胞明胶酶原相关蛋白(NGAL)、胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)和金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)变化及其临床意义。方法 2020年3月~2022年12月我院收治的119例乙型肝炎肝硬化患者(并发AKI者38例,其中1期15例、2期14例和3期9例)和54例健康体检者,采用ELISA法检测血清NGAL水平及尿液NGAL、IGFBP7和TIMP-2水平。应用Cox单因素和多因素Logistic回归分析影响乙型肝炎肝硬化并发AKI的危险因素。结果 AKI组血清NGAL水平及尿液NGAL、尿液TIMP-2和IGFBP7水平分别为(371.7±60.2)μg/L、(59.7±7.3)μg/L、(3.3±0.6)ng/mL和(98.3±19.5)ng/mL,显著高于肝硬化组【分别为(82.3±15.7)μg/L、(10.7±2.5)μg/L、(2.4±0.5)ng/mL和(85.0±18.2)ng/mL,P<0.05】或健康人【分别为(46.5±10.9)μg/L、(7.9±1.2)μg/L、(0.7±0.1)ng/mL和(16.1±3.7)ng/mL,P<0.05】;AKI 3期患者血清NGAL水平及尿液NGAL、尿液TIMP-2和IGFBP7水平分别为(552.7±63.5)μg/L、(81.9±13.7)μg/L、(4.0±0.7)ng/mL和(110.4±15.1)ng/mL,显著高于1期患者【分别为(249.5±50.7)μg/L、(45.7±11.9)μg/L、(2.8±0.6)ng/mL和(90.3±10.9)ng/mL,P<0.05】或2期患者【分别为(386.3±59.8)μg/L、(60.4±9.5)μg/L、(3.4±0.7)ng/mL和(99.1±12.7)ng/mL,P<0.05】;本组并发AKI患者90 d生存率为57.9%;死亡组Child-Pugh C级、AKI 3期、肝性脑病、感染和上消化道出血患者占比显著高于生存组,血清NGAL水平及尿液NGAL、尿液TIMP-2和IGFBP7水平也显著高于生存组(P<0.05);多因素分析发现,Child-Pugh C级、AKI 3期、肝性脑病和上消化道出血及尿液NGAL和IGFBP7水平升高为乙型肝炎肝硬化并发AKI患者死亡的危险因素(P<0.05)。结论 乙型肝炎肝硬化并发AKI患者血清NGAL水平及尿液NGAL、TIMP-2和IGFBP7水平变化与病情严重程度有关,且尿液NGAL和IGFBP7水平显著升高为短期死亡的危险因素。

急性心力衰竭患者血清胰岛素样生长因子结合蛋白-7、沉默信息调节因子4表达水平及意义

目的 探讨胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)、沉默信息调节因子4(SIRT4)在急性心力衰竭(AHF)患者血清中的表达水平及其对预后的预测价值。方法 选取151例AHF患者(AHF组)和151例健康体检者(对照组)作为研究对象,检测并比较2组血清IGFBP-7、SIRT4、N-末端钠尿肽前体(NT-proBNP)和活性氧(ROS)水平。分析血清IGFBP-7、SIRT4、NT-proBNP、ROS水平与病情分级的关系;采用Pearson相关系数法分析IGFBP-7、SIRT4与NT-proBNP、ROS的相关性;采用多因素Logistic回归分析法分析AHF患者预后的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清IGFBP-7、SIRT4对AHF患者预后不良的预测效能。结果 AHF组血清IGFBP-7、SIRT4、NT-proBNP和ROS水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);AHF组患者中,病情分级Ⅳ级者血清IGFBP-7、SIRT4、NT-proBNP和ROS水平高于Ⅲ级者和Ⅱ级者,且Ⅲ级者高于Ⅱ级者,差异有统计学意义(P<0.05);AHF组预后不良者病情分级和血清IGFBP-7、SIRT4、NT-proBNP、ROS表达水平均高于预后良好者,差异有统计学意义(P<0.05)。AHF患者血清IGFBP-7、SIRT4水平均分别与血清NT-proBNP、ROS水平呈正相关(r=0.523、0.498、0.578、0.557,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,病情分级和血清IGFBP-7、SIRT4、NT-proBNP、ROS水平均为AHF患者预后的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线显示,血清IGFBP-7、SIRT4对AHF患者预后均有一定预测价值,曲线下面积(AUC)分别为0.794、0.795,且两者与ROS联用的预测价值更高,AUC为0.909(95%CI:0.858~0.959)。结论 IGFBP-7、SIRT4在AHF患者血清中呈高表达,且其表达水平与患者病情分级和预后显著相关,两者联合检测对患者预后具有较高的预测价值。

甘胆酸联合血清FT3/FT4、IGFBP7、NT-proBNP预测急性心力衰竭患者不良预后的价值

目的探讨甘胆酸(CG)联合血清游离三碘甲状腺原氨酸/游离甲状腺素(FT3/FT4)、胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP7)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)对急性心力衰竭(AHF)患者不良预后的预测价值。方法选取2019年1月—2022年2月于成都市第三人民医院就诊的AHF患者105例作为观察组,同时选取健康志愿者105例作为对照组,比较两组CG、FT3/FT4、IGFBP7、NT-proBNP差异,并分析观察组不同预后、心功能分级患者CG、FT3/FT4、IGFBP7、NT-proBNP差异。结果观察组CG、IGFBP7和NT-proBNP明显高于对照组(P<0.05),而FT3/FT4明显低于对照组(P<0.05)。观察组心功能分级Ⅳ级患者CG、IGFBP7和NT-proBNP明显高于心功能分级Ⅱ级和Ⅲ级患者(P<0.05),FT3/FT4明显低于心功能分级Ⅱ级和Ⅲ级患者(P<0.05)。预后不良患者年龄、CG、IGFBP7和NT-proBNP明显高于预后良好患者(P<0.05),而FT3/FT4明显低于预后良好患者(P<0.05)。Logistic回归分析显示:CG、FT3/FT4、IGFBP7和NT-proBNP是AHF患者预后不良的影响因素(P<0.05),该模型预测AHF患者预后不良的ROC曲线下面积为0.863(95%CI:0.783~0.842),P<0.05,灵敏性和特异性分别为83.00%和66.00%。结论AHF患者CG、FT3/FT4、IGFBP7、NT-proBNP与心功能分级和预后有关,各指标联合预测AHF患者不良预后有较好的应用价值。

血清MIC-1、LMTK-3和IGFBP-7水平检测在消融联合化疗治疗晚期肺癌患者预后中的评估价值

目的观察血清巨噬细胞抑制因子1(MIC-1)、Lemur酪氨酸激酶3(LMTK-3)和胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP-7)水平在消融联合化疗治疗晚期肺癌患者预后评估中价值。方法选择2019年1月至2021年6月在该院就诊的晚期肺癌患者95例为肺癌组。选择同期在该院就诊的健康体检者45例为健康对照组。所有晚期肺癌患者采用经皮微波热消融疗法治疗,完成后1周内进行化疗。比较肺癌组和健康对照组、肺癌组治疗前后和不同疗效患者治疗前血清MIC-1、LMTK-3和IGFBP-7水平,对影响患者预后的因素进行单因素和多因素分析,分析血清MIC-1、LMTK-3和IGFBP-7水平预测晚期肺癌患者预后的效能。结果肺癌组治疗前后血清MIC-1和LMTK-3水平明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);肺癌组治疗前后血清MIC-1和LMTK-3水平较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。肺癌组治疗前后血清IGFBP-7水平明显低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后肺癌组血清IGFBP-7水平较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后肺癌患者出现完全缓解(CR)+部分缓解(PR)66例,稳定(SD)+进展(PD)29例,SD+PD晚期肺癌患者治疗前血清MIC-1和LMTK-3水平明显高于CR+PR晚期肺癌患者,而SD+PD晚期肺癌患者治疗前血清IGFBP-7水平明显低于CR+PR晚期肺癌患者,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前血清MIC-1和LMTK-3水平升高,IGFBP-7水平降低是晚期肺癌患者治疗后1年内发生死亡的独立危险因素(P<0.05)。血清MIC-1、LMTK-3和IGFBP-7水平联合检测预测晚期肺癌治疗后1年内发生死亡的灵敏度为91.3%,特异度为95.8%,AUC为0.974,其AUC明显大于MIC-1(Z=2.378,P=0.017)、LMTK-3(Z=2.897,P=0.004)和IGFBP-7(Z=3.213,P=0.001)单独检测的AUC,而3项指标单独检测的AUC比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论血清MIC-1、LMTK-3和IGFBP-7是消融联合化疗治疗晚期肺癌后的重要疗效评估指标,联合检测有助于预测晚期肺癌治疗后预后。

尿L-FABP、IGFBP-7在2型糖尿病并发早期急性肾衰竭患者中的表达及临床意义

目的:探讨尿肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)在2型糖尿病(T2DM)并发早期急性肾衰竭患者中的表达及临床意义。方法:对2020年5月至2022年5月期间廊坊市第四人民医院收治的46例T2DM并发早期急性肾衰竭患者的临床资料进行回顾性分析,将其纳入发生组;另收集同期收治的46例T2DM无急性肾衰竭患者的临床资料,将其纳入未发生组。查阅两组患者的相关基线资料及临床资料,观察尿L-FABP、IGFBP-7在T2DM并发早期急性肾衰竭患者中的表达情况,分析尿L-FABP、IGFBP-7与T2DM患者早期急性肾衰竭的关系,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析尿L-FABP、IGFBP-7对T2DM患者早期急性肾衰竭的诊断价值。结果:两组患者的性别、年龄、体质指数、长期饮酒史、T2DM病程、空腹血糖值、收缩压、舒张压以及白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);发生组的尿L-FABP、IGFBP-7及血肌酐(Scr)水平均高于未发生组,差异有统计学意义(P<0.05)。经Logistic回归分析显示,尿L-FABP、IGFBP-7及Scr高表达是导致T2DM患者发生早期急性肾衰竭的危险因素(OR>1,P<0.05);绘制ROC曲线进行分析,结果显示尿L-FABP、IGFBP-7单项及联合检测诊断T2DM患者早期急性肾衰竭的曲线下面积(AUC)均>0.7,具有一定的诊断价值,且联合诊断价值较高。结论:尿L-FABP、IGFBP-7水平与T2DM患者的早期急性肾衰竭有关,二者在T2DM并发早期急性肾衰竭患者中表达升高,可作为诊断T2DM患者早期急性肾衰竭的重要参考指标。

胰岛素样生长因子结合蛋白-7在急性心力衰竭所致呼吸困难诊断中的应用

目的探讨血浆胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP7)以及IGFBP7联合N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)在急性心力衰竭所致呼吸困难中的诊断价值。方法选取2018年3月至2020年9月中国医科大学附属第一医院急诊科就诊的154例急性呼吸困难患者为研究对象,根据临床诊断结果,将患者分为非急性心力衰竭组(n=93)和急性心力衰竭组(n=61)。2组患者均进行血常规,肝、肾功能,胸部X线片、心电图和超声心动图检查及左心室射血分数(LVEF)、血浆IGFBP7和NT-proBNP水平检测。采用t检验或χ2检验比较2组各项临床指标的差异,对有统计学意义(P<0.05)指标采用logistic回归分析急性心力衰竭的危险因素。采用受试者操作特征(ROC)曲线分析IGFBP7、NT-proBNP以及二者联合对急性心力衰竭患者呼吸困难的诊断价值。结果与非急性心力衰竭组比较,急性心力衰竭组患者合并高血压、冠状动脉疾病、心房颤动比例,血浆IGFBP7和NT-proBNP水平显著增高,而合并哮喘/慢性阻塞性肺疾病(COPD)比例、LVEF和肾小球滤过率估算值(eGFR)则显著降低(均P<0.05)。logistic回归分析结果显示,IGFBP7、NT-proBNP升高及LVEF降低是急性心力衰竭的危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析表明,IGFBP7的ROC曲线曲线下面积(AUC)为0.878(0.821~0.935)。IGFBP7最佳截断值为98.4 ng/mL,诊断心力衰竭性呼吸困难的灵敏度为85.2%,特异度为82.8%。NT-proBNP的ROC曲线AUC为0.879(0.818~0.940)。NT-proBNP的最佳截断值为1366 ng/L,诊断心力衰竭性呼吸困难的灵敏度为85.2%,特异度为89.2%。二者联合诊断的AUC为0.952(0.918~0.986),灵敏度为88.5%,特异度92.5%。结论单独使用IGFBP7或联合NT-proBNP是诊断急性心力衰竭所致呼吸困难的有效方法,IGFBP7可作为一种新型的急性心力衰竭的生物学标志物。

沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔对冠心病慢性心力衰竭患者心功能及血清sST2、AngII、IGFBP7水平的影响

目的:探究沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗对冠心病慢性心力衰竭(CHF)患者心功能及血清可溶性生长刺激表达基因2(sST2)蛋白、血管紧张素II(AngII)及胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)水平的影响。方法:按治疗方案的不同将100例冠心病CHF患者分为观察组和对照组,每组各50例。对照组采用美托洛尔治疗,观察组采用沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗,连续治疗6个月。比较两组临床疗效,左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)及肱动脉血流介导血管舒张功能(FDM),血清内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)及sST2、AngII、IGFBP7水平;同时比较两组患者不良反应发生情况。结果:治疗后,观察组患者总有效率高于对照组(91.49%vs.77.42%,P<0.05);观察组LVEF、FMD均高于对照组(P<0.05),LVEDD、LVESD低于对照组(P<0.05);观察组血清sST2、AngII、ET-1低于对照组(P<0.05),IGFBP7、NO水平高于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔可提高冠心病CHF治疗效果,增强患者心功能、血管内皮功能;同时对患者血清sST2、AngII、IGFBP7的表达也有一定的调控作用。

IGFBP7对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响及其机制

目的:探究胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响及其分子生物学机制。方法:将质粒pCMV6-IGFBP7转染MCF-7细胞,构建稳定表达IGFBP7的MCF-7细胞系;采用Western blotting检测IGFBP7在MCF-7细胞稳定转染子的表达;采用软琼脂培养克隆形成实验检测IGFBP7对MCF-7细胞克隆形成能力的影响;采用流式细胞术检测IGFBP7对MCF-7细胞周期的影响;采用Western blotting检测IGFBP7对MCF-7细胞细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、p-ERK1/2、细胞周期素D1(cyclin D1)、细胞周期素依赖性激酶4(CDK4)、cyclin E、CDK2、p21CIP1/WAF1、p27KIP1、p53、视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)和p-Rb蛋白含量的影响。结果:(1)只有稳定转染质粒pCMV6-IGFBP7的MCF-7细胞表达IGFBP7。(2)IGFBP7能够显著降低MCF-7细胞的克隆形成率(P<0.01),阻止细胞从G1期进入S期,使其停滞于G1期(P<0.01)。(3)IGFBP7能够显著抑制ERK1/2的磷酸化(P<0.01)。(4)IGFBP7能够下调cyclin D1和cyclin E蛋白表达(P<0.01),上调p27KIP1、p21CIP1/WAF1和p53蛋白表达(P<0.01),抑制Rb的磷酸化(P<0.01)。(5)MEK1/2阻断剂PD98059可部分模拟IGFBP7的肿瘤抑制效应。结论:(1)IGFBP7可通过下调cyclin D1和cyclin E蛋白表达,上调p27KIP1、p21CIP1/WAF1和p53蛋白表达,以及抑制Rb磷酸化发挥抗肿瘤作用;(2)IGFBP7对cyclin D1和p27KIP1的调节可能与其抑制ERK1/2信号通路有关。

乳腺癌组织IGFBP7表达及其临床意义的研究

目的探究胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)的表达与乳腺癌临床病理因素及预后的相关性。方法采用免疫组织化学法检测105例乳腺癌患者IGFBP7的表达,并分析IGFBP7的表达情况与乳腺癌患者临床病理特征之间的关系,采用Kaplan-Meier法分析乳腺癌患者的5年无瘤生存率。结果 105例乳腺癌患者癌组织中IGFBP7阳性率为57.1%;IGFBP7表达水平与组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移、雌激素受体表达和孕激素受体表达有明显相关性(P<0.05),但与年龄、绝经状态、TNM分期、病理类型和人类表皮生长因子受体2(HER-2)表达无相关性(P>0.05)。IGFBP7阳性患者的5年无病生存率显著高于IGFBP7阴性患者(P<0.05)。多因素Cox回归模型分析结果表明,IGFBP7表达和淋巴结转移是影响乳腺癌患者生存期的独立因素(P<0.05)。结论 IGFBP7表达阳性的乳腺癌患者更易复发转移。