全段成纤维细胞生长因子23与维持性血液透析患者肾性贫血的相关性研究

目的探讨全段成纤维细胞生长因子23(iFGF23)与维持性血液透析(MHD)患者肾性贫血的相关性。方法根据纳入标准和排除标准筛选研究对象,收集其一般资料及实验室检查资料。采用酶联免疫吸附法检测透析患者血清iFGF23,并做相关性和多重线性回归分析。结果本研究共纳入MHD患者138例,平均血红蛋白(Hb)水平为(105.0±19.0)g/L,其中79例Hb水平超过110 g/L,肾性贫血控制达标率为57.2%。按肾性贫血控制达标情况将患者分为2组,达标组的iFGF23水平低于未达标组,差异有统计学意义(P<0.05)。MHD患者Hb水平与红细胞比容(HCT)、血清白蛋白(Alb)、白细胞(WBC)呈正相关(P<0.05),与收缩压(SBP)、血肌酐(Scr)、铁蛋白(Fer)、Ln(iFGF23)呈负相关(P<0.05)。多重线性回归分析显示,低血清Alb、高Scr、高Ln(iFGF23)是MHD患者发生肾性贫血的独立预测因子。结论Ln(iFGF23)与MHD患者肾性贫血的发生风险有关,其机制有待进一步阐明。

血清c端成纤维细胞生长因子23水平与血液透析患者血管钙化严重程度及进展的相关性研究

目的探讨c端成纤维细胞生长因子23(c terminal fibroblast growth factor 23,cFGF23)和全段成纤维细胞生长因子23(intact fibroblast growth factor 23,iFGF23)水平与维持性血液透析(maintain hemodialysis,MHD)患者冠状动脉钙化(coronary artery calcium,CAC)严重程度及进展的相关性。方法收集2015年3月~2021年3月在首都医科大学附属北京安贞医院行MHD患者的基线资料及化验结果。ELISA法检测患者的血清cFGF23和iFGF23水平;计算机断层扫描检测冠状动脉钙化积分(coronary artery calcium score,CACs)情况。结果共37例患者行CAC检查。重度CAC组血清cFGF23水平高于非重度CAC组[1128.6(1073.2,1252.8)RU/ml比1036.9(927.7,1121.8)RU/ml,Z=-2.431,P=0.014],iFGF23水平在2组间无统计学差异[(1892.4±951.8)pg/ml比(1506.8±1094.9)pg/ml,Z=-1.151,P=0.258]。Logistic回归分析在校正了性别、年龄、透析龄、全段甲状旁腺激素(iPTH)、血钙和血磷水平后显示cFGF23水平与CAC的严重程度独立相关(OR:1.026,95%CI:1.003~1.048,P=0.024),iFGF23水平与CAC的严重程度无相关性(OR:0.999,95%CI:0.998~1.001,P=0.466)。共26例患者有完整的5年随访资料。CAC快速进展组和非快速进展组患者5年平均iPTH[506.7(166.8,567.5)pg/ml比684.6(349.7,1388.1)pg/ml,Z=-2.102,P=0.036],基线水平的CACs[45(0,142)分比317(174,964)分,Z=-2.943,P=0.003],随访终点时的cFGF23[954.7(891.3,1073.2)RU/ml比1128.6(1093.9,1252.8)RU/ml,Z=-3.192,P=0.001]、CACs[189(106,488)分比2228(1159,3104)分,Z=-3.971,P<0.001],△cFGF23[-55.4(-212.5,71.1)RU/ml比146.8(38.2,399.7)RU/ml,Z=-2.310,P=0.021]均有统计学差异。单因素相关分析结果提示患者△cFGF23与CAC进展呈正相关(r=0.399,P=0.043),CAC进展的速度与心血管事件的发生呈正相关(r=0.464,P=0.017)。结论高水平cFGF23或cFGF23快速上升可能反映MHD患者CAC的严重性或快速进展。在血液透析患者中,高水平的血清cFGF23水平与冠状动脉钙化的严重程度独立相关,△cFGF23与冠状动脉钙化进展速度呈正相关,血清iFGF23水平与冠状动脉钙化的严重程度及进展速度均无相关性。

血清全段成纤维细胞生长因子-23在2型糖尿病肾病不同分期中的变化

目的研究2型糖尿病肾病（DN）不同临床分期患者血清全段成纤维细胞生长因子-23（iFGF-23）水平的变化,探讨2型糖尿病患者血清iFGF-23水平、尿微量白蛋白排泄率（UAER）和肾功能变化的相关性。方法选取2型糖尿病患者共119例,根据尿微量白蛋白排泄率分为4组：尿微量白蛋白排泄率正常组（DM1组,8°UAER〈20μg/min,血清肌酐水平正常）30例;微量白蛋白尿组（DM2组,8°UAER20~200μg/min,血清肌酐水平正常）30例;临床蛋白尿组（DM3组,8°UAER〉200μg/min,血清肌酐水平正常）28例;尿毒症血液透析组（DM4组）31例。正常对照组（N组）29例。收集受试者基本资料,空腹静脉采血测血糖、血脂,肝、肾功能,全段甲状旁腺激素（iPTH）,血清iFGF-23,DM1组、DM2组、DM3组留取8h尿检测8°UAER。所有资料应用SPSS22.0软件包进行统计学分析。结果DM4组血清iFGF-23为558.93（168.65~2333.5）pg/mL水平显著高于其他组（P〈0.001）,但其他各组间差异无统计学意义。血清iFGF-23水平和肾小球滤过率（eGFR）呈负相关,与血清肌酐（Scr）,尿素氮（BUN）,葡萄糖（GLU）,血磷（P）,碱性磷酸酶（ALP）,iPTH呈正相关。结论糖尿病肾病晚期血清iFGF-23水平显著升高,血清iFGF-23水平与血磷、血清肌酐、尿素氮和iPTH呈正相关,与eGFR水平显著负相关。提示iFGF-23不能作为DN早期的生化标志物。

不同组合型人工肾治疗方案对患者骨矿物质代谢的影响

目的观察不同组合型人工肾治疗方案对长期行维持性血液透析(MHD)患者骨矿物质代谢的影响,探讨组合型人工肾不同组合方案间的差异。方法选择在同济大学附属同济医院肾内科血液净化中心规律行MHD的患者25例,根据患者接受组合型人工肾治疗方案的不同分为两组:后置治疗(HD+HP)组,即血液灌流放置在血液透析治疗后2h进行;前置治疗(HP+HD)组,即血液灌流放置在血液透析治疗前2h进行。两组患者均经组合型人工肾治疗方案治疗2周后,间隔2周的洗脱期,再交换治疗方案。分别留取两组患者第1次血液灌流前(T0)、血液灌流后(T1),以及第2次血液灌流前(T2)、血液灌流后(T3)的血清,应用全自动生化仪检测血尿素氮(BUN)、血清肌酐(sCr)、钙、磷水平,采用电化学发光法检测全段甲状旁腺激素(iPTH)水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测成纤维细胞生长因子23(FGF-23)水平。结果HP+HD组和HD+HP组T1时间点的sCr、BUN、iPTH、FGF-23水平均显著低于同组T0时间点(P值均<0.05),T3时间点的sCr、BUN、iPTH、FGF-23水平均显著均低于同组T2时间点(P值均<0.05)。HD+HP组第1次组合型人工肾治疗后iPTH、FGF-23的下降值均显著大于HP+HD组(P值均<0.05),而第2次组合人型工肾治疗(交换治疗方案)后iPTH、FGF-23的下降值均显著小于HP+HD组(P值均<0.05)。结论不同组合型人工肾治疗方案对毒素的清除率不同。采用先血液透析后血液灌流的治疗方案较先血液灌流后血液透析的治疗方案对iPTH、FGF-23等中大分子毒素的清除效果更佳,值得临床总结和推广。

血液灌流联合血液透析对维持性血液透析患者钙磷代谢的影响

目的观察血液灌流(HP)联合血液透析(HD)对行维持性血液透析(MHD)患者钙磷代谢的影响及可能的作用机制。方法测定21例行MHD的患者(研究组)HP联合MHD治疗前、后的血清1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]、成纤维细胞生长因子23(FGF-23)、全段甲状旁腺激素(iPTH)、血清肌酐(SCr)、血钙、血磷及生化指标。透析治疗方案为每2周行5次HD,每2周行1次HP联合HD,24周为1个疗程。以年龄、性别匹配的20名健康者作为对照组。结果研究组治疗前的血清FGF-23、iPTH、尿素氮(BUN)、SCr、血磷均显著高于对照组(P值均<0.05),血钙和1,25-(OH)2D3均显著低于对照组(P值分别<0.05、0.01)。研究组进行1次及6次HP联合HD治疗后,血清BUN、SCr较治疗前显著下降(P值均<0.01),其他指标的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。研究组患者进行12次HP联合HD治疗后,血清BUN、SCr、血磷、iPTH、FGF-23较治疗前显著下降(P值均<0.01),1,25-(OH)2D3较治疗前显著升高(P<0.01),其他指标的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。经过12次联合治疗后,研究组的皮肤瘙痒和骨痛的视觉模拟评分均较治疗前显著降低(P值均<0.05)。结论HP联合HD治疗可以改善行MHD患者的钙磷代谢及维生素D代谢,可能与HP对FGF-23的吸附、改善维生素D缺乏的状态有关。

降糖益肾汤联合前列地尔治疗糖尿病肾病临床研究

目的:观察降糖益肾汤联合前列地尔对糖尿病肾病患者全段成纤维细胞生长因子-23 (iFGF-23)、α-Klotho、尿泛素-核糖体结合蛋白52 (UBA52)的影响。方法:选取糖尿病肾病患者118例作为研究对象,按照随机数表法分为对照组和观察组,每组59例。对照组采用前列地尔治疗,观察组在对照组基础上联合降糖益肾汤治疗。比较2组临床疗效及治疗前后血清iFGF-23、α-Klotho、UBA52、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肌酐清除率(CCr)、尿白蛋白排泄率(UAER)的变化情况。结果:观察组总有效率为94.92%,显著高于对照组的83.05%(P<0.05)。与同组治疗前比较,治疗后2组血清iFGF-23、UBA52、BUN、Cr、TC、TG、UAER均降低(P<0.05),α-Klotho、CCr均升高(P<0.05)。与对照组治疗后比较,观察组治疗后血清iFGF-23、UBA52、BUN、Cr、TC、TG、UAER均降低(P<0.05),α-Klotho、CCr均升高(P<0.05)。结论:降糖益肾汤联合前列地尔可调节糖尿病肾病患者iFGF-23、α-Klotho、UBA52水平,保护肾功能,纠正代谢紊乱,较单独应用前列地尔治疗疗效更佳。

中青年腹膜透析患者糖脂代谢与钙磷代谢的相关性

目的探讨中青年腹膜透析(PD)患者糖脂代谢与钙磷代谢紊乱的相关性。方法选取2014年1月~2020年8月期间在本院腹膜透析单元治疗随访的172例腹膜透析患者行回顾性分析,分为青年组(82例)和中年组(90例),比较两组糖化血红蛋白(HbA_(1c))、空腹血糖、餐后2小时血糖、空腹血糖受损(IFG)检出率、血钙、血磷、血清全段甲状旁腺激素(iPTH)、成纤维细胞生长因子(FGF23)、残肾功能(RRF)、血脂等指标,采用Pearson、Spearman及逐步回归分析HbA_(1c)、iPTH、FGF23的影响因素;根据是否患有糖尿病分为非糖尿病组(134例)和糖尿病组(38例),比较两组HbA_(1c)、血钙、血磷等指标。结果中年组HbA_(1c)、空腹血糖、IFG检出率较青年组更高(P<0.05),血钙、血磷、iPTH较青年组更低(P<0.05),两组甘油三酯、胆固醇、FGF23比较差异无统计学意义(P>0.05),但甘油三酯、FGF23中青年组均高于参考值水平(P>0.05)。Pearson相关分析HbA_(1c)与logiPTH、logFGF23呈负相关(P<0.05),与甘油三酯呈正相关(P<0.05),Spearman相关分析log iPTH与透析龄、logFGF23、血钙、血磷呈正相关(P<0.05),与HbA_(1c)、RRF呈负相关(P<0.05)。Spearman相关分析log FGF23与透析龄、log iPTH、血钙、血磷呈正相关(P<0.05),与HbA_(1c)、RRF呈负相关(P<0.05),逐步回归分析HbA_(1c)与log iPTH和甘油三酯的相关关系分别为独立负相关、独立正相关(P<0.01),与logFGF23不独立相关(P=0.902);糖尿病组HbA_(1c)、甘油三酯、胆固醇、FGF23较非糖尿病组更高(P<0.05),血钙、血磷、iPTH较非糖尿病组更低(P<0.05)。结论中青年PD患者易出现糖脂代谢与钙磷代谢紊乱,中年患者更严重且易出现低iPTH血症,而PD患者血糖控制水平与iPTH分泌具有相关性,进而影响FGF23水平。并且糖尿病患者易出现脂代谢紊乱,中青年PD患者糖代谢与iPTH应一体化诊治。

慢性肾脏病患者钙磷代谢及调节因子的变化

目的观察慢性肾脏病(CKD)患者钙磷代谢的特点、影响因素及可能的作用机制。方法测定94例CKD患者及20例对照组血清1,25-二羟维生素D[1,25-(OH)2VitD]、成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)、全段PTH(iPTH)、血清肌酐(Scr)、钙(Ca)和磷(P)等指标。结果CKD3、4期、血液透析(HD)及腹膜透析(PD)患者血磷、肌酐水平高于对照组及CKD1-2期患者(P<0.01),iPHT也明显升高(P<0.05)。CKD3、4期、HD及PD患者血清1,25-(OH)2VitD3水平明显低于对照组及CKD1、2期(P<0.01),且HD组低于PD组(P<0.05)。血清FGF-23水平CKD3期(75.18 ng/L±25.03 ng/L)、4期(78.43 ng/L±20.81 ng/L)、HD(88.51 ng/L±35.01 ng/L)及PD(87.85 ng/L±33.65 ng/L)患者均明显高于对照组(11.76±3.63 ng/L)及CKD1-2期(26.78 ng/L±6.69 ng/L),P<0.01。Pearson相关性分析显示血清FGF-23水平与血清肌酐、iPTH、磷呈正相关,与1,25-(OH)2VitD负相关。血清1,25-(OH)2VitD与血清肌酐、iPTH、血磷呈负相关,与白蛋白呈正相关。结论CKD3期起即存在活性维生素D缺乏、FGF-23及iPTH升高。CKD患者钙磷代谢紊乱与1,25-(OH)2VitD、FGF-23、iPTH等调节因子的变化相辅相成,提示多种因子共同参与其调节及病理生理过程。

帕立骨化醇注射液联合盐酸西那卡塞片治疗维持性血液透析继发性甲状旁腺功能亢进患者的效果

目的:观察帕立骨化醇注射液联合盐酸西那卡塞片治疗维持性血液透析(MHD)继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)患者的效果。方法:选取2022年1月至2023年1月该院收治的90例MHD SHPT患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法将其分为研究组与对照组各45例。对照组给予盐酸西那卡塞片治疗,研究组在对照组基础上联合帕立骨化醇注射液治疗,比较两组临床疗效,治疗前后血磷水平、血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平、血清全段甲状旁腺激素(iPTH)水平、甲状旁腺体积和不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率为93.33%,明显高于对照组的77.78%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组血磷、血清FGF23、血清iPTH水平低于治疗前,且研究组低于对照组,两组甲状旁腺体积小于治疗前,且研究组小于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:帕立骨化醇注射液联合盐酸西那卡塞片治疗MHD SHPT患者可提高治疗总有效率,降低血磷、血清FGF23、血清iPTH水平,缩小甲状旁腺体积,效果优于单纯盐酸西那卡塞片治疗。