抗肿瘤候选新药intedanib的合成

3-硝基苯甲酸甲酯(2)经亲核取代、还原环合、N-乙酰化和缩合反应制得(E)-1-乙酰基-3-(甲氧基苯亚甲基)-2,3-二氢-1H-吲哚-2-氧代-6-甲酸甲酯(5)。另以N-甲基-4-硝基苯胺(6)经N-溴乙酰化、亲核取代和还原反应制得N-(4-氨基苯基)-N-甲基-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺(9)。5和9经缩合和脱乙酰化反应制得抗肿瘤药intedanib,总收率为28%(以2计),纯度99.5%。