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Integrin α_vβ_3靶向超声微泡的制备及体外寻靶实验 被引量:3
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作者 刘莹莹 徐金锋 +5 位作者 严飞 曾欣欣 魏章洪 刘慧玉 郑静 周玉丽 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2016年第2期175-178,共4页
目的制备Integrinαvβ3靶向超声微泡,对其一般理化性质及体外寻靶能力进行检测。方法采用巯基-马来酰亚胺连接法制备携FITC标记iRGD肽的Integrinαvβ3靶向微泡(MBIntegrinαvβ3),并制备空白微泡(MBcontrol)。检测两组微泡的一般理化... 目的制备Integrinαvβ3靶向超声微泡,对其一般理化性质及体外寻靶能力进行检测。方法采用巯基-马来酰亚胺连接法制备携FITC标记iRGD肽的Integrinαvβ3靶向微泡(MBIntegrinαvβ3),并制备空白微泡(MBcontrol)。检测两组微泡的一般理化性质,在荧光显微镜下观察两组微泡荧光显像,流式细胞仪检测两组微泡FITC荧光含量。于光学显微镜及荧光显微镜下观察两组微泡与小鼠脑微血管内皮细胞(bEnd.3)的黏附情况。结果 1MBIntegrinαvβ3粒径为(0.84±0.26)μm,与MBcontrol粒径(0.79±0.19)μm差异无统计学意义(P>0.05);2荧光显微镜下观察,MBcontrol组微泡无荧光显示,MBIntegrinαvβ3组微泡表面显示绿色荧光;3流式细胞仪测得MBIntegrinαvβ3组微泡FITC荧光含量为98.4%,MBcontrol组微泡FITC荧光含量为2.5%;4体外寻靶实验显示,MBIntegrinαvβ3组微泡能聚集结合于bEnd.3细胞表面。结论成功制备了携iRGD肽的Integrinαvβ3靶向微泡,其具有良好的体外寻靶能力。 展开更多
关键词 整合素ΑVΒ3 造影剂 超声检查 靶向 微泡
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Action of the Disintegrin Contortrostatin on Breast Cancer Cell Primary Cultures
2
作者 Ifigeneia Marinou Sophia Havaki +7 位作者 Nikos Goutas Dimitrios Vlachodimitropoulos Georgios Baltatzis Eumorphia G. Konstantakou Dimitrios J. Stravopodis Dimitrios G. Koudoumas Evangelos Marinos Mirsini Kouloukoussa 《Advances in Breast Cancer Research》 2013年第4期161-169,共9页
Integrins mediate cell adhesion to the extracellular matrix (ECM). In particular, integrin alphavbeta3 recognizes the RGD motif as a ligand-binding site on various extracellular molecules of the extracellular matrix. ... Integrins mediate cell adhesion to the extracellular matrix (ECM). In particular, integrin alphavbeta3 recognizes the RGD motif as a ligand-binding site on various extracellular molecules of the extracellular matrix. Integrin aphavbeta3 has been associated with high malignant potential in breast cancer cells, and has signalized the onset of widespread metastasis. In recent years, several antagonists of integrin alphavbeta3, including snake venom disintegrins, have been used as potential anti-cancer agents. In the present work, the effect of contortrostatin, a disintegrin isolated from the venom of the snake Agkistrodon contortrix, was studied on primary cultures of human breast cancer cell. Scanning and transmission electron microscopy were employed in order to examine alterations in cell morphology and fluorescent microscopy and visualize changes in distribution of integrin alphavbeta3 and talin. Fluorescent localization of caspase 8 was made in order to visualize any sign of proapoptotosis and western immunoblotting of integrin, talin and annexin was undertaken in order to identify changes. The results suggest that the snake venom contortrostatin seriously affects cell morphology, adhesion and mobility and induces breast cancer cells to apoptosis. 展开更多
关键词 BREAST Cancer DISintegrinS Contortrostatin integrin alphavbeta3 APOPTOSIS Primary CULTURES
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^(99)Tc^(m)-3PRGD_(2)SPECT显像临床应用进展
3
作者 母昌洁 张卫方 +1 位作者 彭彤 赵梅莘 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2023年第5期777-780,共4页
整合素在肿瘤血管生成及转移中起着重要作用。精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)能够与整合素α_(v)β_(3)亚型特异性结合。以RGD为基础开发的SPECT显像剂——^(99)Tc^(m)-联肼尼克酰胺-3聚乙二醇-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸环肽二聚体(^(99)Tc^... 整合素在肿瘤血管生成及转移中起着重要作用。精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)能够与整合素α_(v)β_(3)亚型特异性结合。以RGD为基础开发的SPECT显像剂——^(99)Tc^(m)-联肼尼克酰胺-3聚乙二醇-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸环肽二聚体(^(99)Tc^(m)-3PRGD_(2))可与细胞表面的整合素α_(v)β_(3)受体相结合,主要用于诊断肿瘤和评估疗效等。本文就^(99)Tc^(m)-3PRGD_(2)显像临床应用进展进行综述。 展开更多
关键词 肿瘤 整合素α_(v)β_(3) 体层摄影术 发射型计算机 单光子
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靶向整合素αvβ3受体的新型RGD肽二聚体的131I标记与生物活性的初步评价 被引量:12
4
作者 张春丽 王荣福 +5 位作者 张丽 郭凤琴 李玲 康磊 闫平 杨铭 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期295-300,共6页
目的:对所设计的新型精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰(Arg-Gly-Asp,RGD)肽进行131I标记,研究其在肿瘤组织中的靶向性及其在荷瘤鼠体内的生物分布与显像,探讨将其应用于肿瘤血管生成显像的可能性。方法:参照文献报道的对环五肽c(RGDfV)构效关系... 目的:对所设计的新型精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰(Arg-Gly-Asp,RGD)肽进行131I标记,研究其在肿瘤组织中的靶向性及其在荷瘤鼠体内的生物分布与显像,探讨将其应用于肿瘤血管生成显像的可能性。方法:参照文献报道的对环五肽c(RGDfV)构效关系的研究结果及多肽的化学修饰方法,设计了新型二硫键成环的并经亲水性修饰的cRGD肽二聚体[c(RGD)2],采用ChT法进行131I标记,测定c(RGD)2的亲和常数、标记物的稳定性与油水分配系数;建立荷黑色素瘤动物模型,研究131I-c(RGD)2的体内分布、非标记肽竞争抑制及肿瘤显像。结果:131I对c(RGD)2的标记率为(76.35±2.33)%,经Sephadex G10分离纯化后其放射化学纯度达(95.20±3.25)%。c(RGD)2对受体的亲和常数Ka为(0.137±0.057)×109/mol/L,油水分配系数lgP正辛醇/水为-1.628,131I-c(RGD)2在静脉注射后1 h、3 h、5 h与24 h在肿瘤中的摄取率分别为(0.67±0.13)%ID/g、(0.42±0.08)%ID/g、(0.51±0.11)%ID/g与(0.18±0.02)%ID/g,其在肿瘤中的清除相对缓慢,靶本比(T/NT)随时间延长而增高,静脉注射后24 h,肿瘤与肌肉(T/M)和肿瘤与血液(T/B)的摄取比值分别为4.42±1.70与2.27±0.45。131I-c(RGD)2的肝脏摄取低,静脉注射后1 h肿瘤与肝的摄取比可达2.10±0.60;未标记肽可明显抑制肿瘤对131I-c(RGD)2的摄取。荷瘤小鼠全身显像可见肾显影,在静脉注射后3 h胸部显像可见清晰的肿瘤影像。结论:所设计的通过二硫键成环的c(RGD)2可应用ChT法成功完成131I标记,其可被肿瘤组织特异性摄取,有可能应用于肿瘤血管的生成显像。131I-c(RGD)2的肝脏摄取低,在肿瘤显像中具有一定优势。 展开更多
关键词 寡肽类 二聚作用 碘放射性同位素 整合素ΑVΒ3
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ADAM23、αvβ3在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 被引量:13
5
作者 胡春燕 周建华 +3 位作者 邓征浩 傅春燕 杨晓静 陈晨 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期433-437,441,共6页
目的研究ADAM23、αvβ3在非小细胞肺癌中的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法应用免疫组化和RT-PCR方法检测52例非小细胞肺癌及其配对癌旁组织和8例良性病变组织中ADAM23、αvβ3的表达。结果非小细胞肺癌中ADAM23蛋白的阳性率(3... 目的研究ADAM23、αvβ3在非小细胞肺癌中的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法应用免疫组化和RT-PCR方法检测52例非小细胞肺癌及其配对癌旁组织和8例良性病变组织中ADAM23、αvβ3的表达。结果非小细胞肺癌中ADAM23蛋白的阳性率(38.5%)低于癌旁组织(86.5%)及肺良性病变组织(87.5%)(P<0.05),而αvβ3蛋白的阳性率(80.8%)高于癌旁组织(26.9%)及肺良性病变组(37.5%)(P<0.05)。ADAM23蛋白在非小细胞肺癌中的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小以及组织学分型无关,而与分化程度、淋巴结转移和临床分期关系密切;αvβ3蛋白在非小细胞肺癌中的表达与患者的年龄、性别、组织学分型以及分化程度无关,而与肿瘤的大小、淋巴结转移和临床分期有关;RT-PCR结果显示AD-AM23mRNA在非小细胞肺癌中的表达与癌旁组织和肺良性病变组织无明显差异,而αv、β3在癌中的表达高于癌旁组织及肺良性病变组织;ADAM23和αvβ3的表达呈负相关(χ2=9.026,r=-0.417,P<0.05)。结论 ADAM23在非小细胞肺癌中低表达,αvβ3表达增高,二者可能在肺癌的侵袭和转移中发挥重要作用,并且具有协同性。 展开更多
关键词 肺肿瘤 免疫组织化学 逆转录聚合酶链反应 去整合素-金属蛋白酶23 ΑVΒ3
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基于HOXA10调控网络探讨骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠薄型子宫内膜 被引量:12
6
作者 王一飞 宋阳 +1 位作者 关永格 许春燕 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第9期1397-1402,共6页
背景:薄型子宫内膜疾病是现阶段临床治疗中的一个难题,研究发现骨髓间充质干细胞移植技术具有其独特的疗效和优势,但是关于作用机制方面的研究尚较少开展。目的:基于以HOXA10为中心的调控网络,探讨骨髓间充质干细胞移植对薄型子宫内膜... 背景:薄型子宫内膜疾病是现阶段临床治疗中的一个难题,研究发现骨髓间充质干细胞移植技术具有其独特的疗效和优势,但是关于作用机制方面的研究尚较少开展。目的:基于以HOXA10为中心的调控网络,探讨骨髓间充质干细胞移植对薄型子宫内膜大鼠的作用机制。方法:将21只SPF级成年雌性SD大鼠(购于广州中医药大学动物实验中心)随机分成3组:对照组、模型组、骨髓间充质干细胞组,每组7只;后2组采用体积分数为95%乙醇充盈宫腔制备薄型子宫内膜模型,对照组用生理盐水充盈宫腔;抽出乙醇和生理盐水后,骨髓间充质干细胞组大鼠宫腔内注入第3代骨髓间充质干细胞悬液1m L(细胞浓度为1×10~10L^(-1)),对照组和模型组大鼠宫腔内注入等体积生理盐水。观察2个动情周期后取出子宫,采用苏木精-伊红染色定量分析内膜厚度,免疫组化法检测内膜波形蛋白、角蛋白、血管内皮生长因子、白血病抑制因子及整合素αvβ3的表达,q RT-PCR法检测HOXA10、miR-196b基因表达。结果与结论:(1)模型组和骨髓间充质干细胞组大鼠子宫内膜薄于对照组(P <0.05),骨髓间充质干细胞组大鼠子宫内膜厚于模型组(P <0.05);(2)模型组和骨髓间充质干细胞组子宫内膜中波形蛋白、角蛋白、血管内皮生长因子、白血病抑制因子及整合素αvβ3蛋白平均吸光度值低于对照组(P <0.05),骨髓间充质干细胞组以上5种蛋白平均吸光度值高于模型组(P<0.05);(3)模型组和骨髓间充质干细胞组大鼠子宫组织HOXA10基因相对转录水平低于对照组(P <0.05),mi R-196b基因相对转录水平高于对照组(P <0.05);骨髓间充质干细胞组HOXA10基因相对转录水平高于模型组(P<0.05),mi R-196b基因相对转录水平低于模型组(P<0.05);(4)mi R-196b与HOXA10基因表达呈现负相关(P <0.05),HOXA10与各蛋白表达呈现不同程度正相关(P <0.05),miR-196b基因与各蛋白表达呈现不同程度负相关(P <0.05);(5)结果提示,骨髓间充质干细胞移植可一定程度上改善薄型子宫大鼠内膜厚度及相关蛋白水平,可能原因为mi R-196b负性调节HOXA10基因,HOXA10基因进一步促进血管内皮生长因子、白血病抑制因子及整合素αvβ3蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 薄型子宫内膜 骨髓间充质干细胞 子宫内膜厚度 miR-196b 血管内皮生长因子 白血病抑制因子 整合素ΑVΒ3 广东省自然科学基金 子宫内膜 骨髓 间质干细胞移植 血管内皮生长因子类 整合素ΑVΒ3 组织工程
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胎盘间充质干细胞修复受损子宫内膜 被引量:11
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作者 牛婷 李爱斌 陈力 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2017年第13期2074-2080,共7页
背景:胎盘间充质干细胞来源丰富,易于获取,可向成骨细胞、神经细胞及肝细胞等方向分化,临床应用不存在免疫排斥、不涉及伦理问题等优点,因此被认为是成体干细胞的理想来源。目的:观察同种异体胎盘间充质干细胞移植修复大鼠子宫内膜损伤... 背景:胎盘间充质干细胞来源丰富,易于获取,可向成骨细胞、神经细胞及肝细胞等方向分化,临床应用不存在免疫排斥、不涉及伦理问题等优点,因此被认为是成体干细胞的理想来源。目的:观察同种异体胎盘间充质干细胞移植修复大鼠子宫内膜损伤的情况。方法:取雌性SD大鼠,通过热损伤法建立子宫内膜损伤模型,造模后第15天,将造模成功的40只大鼠随机分为4组,宫腔移植组于宫腔局部注射同种异体胎盘间充质干细胞悬液1 m L,宫腔对照组于宫腔注射等量的PBS,尾静脉移植组于尾静脉注射同种异体胎盘间充质干细胞悬液1 m L,尾静脉对照组于尾静脉注射等量PBS。于大鼠第3个动情期时将造模雌鼠与雄鼠合笼,观察阴栓,在观察到阴栓的当天处死造模大鼠,游离出子宫组织,进行子宫内腺体计数、免疫组织化学及Western blot检测。结果与结论:(1)腺体计数:宫腔移植组子宫内膜腺体数量多于其余3组(P<0.05),尾静脉移植组多于宫腔对照组、尾静脉对照组(P<0.05);(2)子宫内膜整合素αVβ3表达:免疫组织化学及Western blot检测均显示宫腔移植组整合素αVβ3强于其余3组(P<0.05),尾静脉移植组多于宫腔对照组、尾静脉对照组(P<0.05);(3)结果表明:胎盘间充质干细胞移植可不同程度地修复大鼠子宫内膜损伤组织,增加子宫内膜腺体计数,改善子宫内膜容受性。 展开更多
关键词 干细胞 移植 胎盘间充质干细胞 子宫内膜损伤 修复 ανβ3 湖北省自然科学基金
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α_vβ_3整合素受体靶向性超顺磁性脂质体的建立及体外磁共振观察 被引量:5
8
作者 曲海源 徐缓 +4 位作者 韩洪波 陈骐 刘静 邓意辉 徐克 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2009年第6期969-972,共4页
目的合成以RGD短肽为亲和成分的靶向性超顺磁性长循环脂质体,并通过体外细胞学实验确定其受体靶向性,探讨其用于肿瘤受体成像的可能性。方法采用薄膜法分别合成表面连接和不连接RGD的靶向性和非靶向性长循环脂质体;以流式细胞分析及共... 目的合成以RGD短肽为亲和成分的靶向性超顺磁性长循环脂质体,并通过体外细胞学实验确定其受体靶向性,探讨其用于肿瘤受体成像的可能性。方法采用薄膜法分别合成表面连接和不连接RGD的靶向性和非靶向性长循环脂质体;以流式细胞分析及共聚焦激光扫描显微镜观察靶向对比剂对HUVEC细胞的特异性标记。结果①合成的超顺磁性脂质体粒径在150nm左右,具有较高的弛豫率;②靶向性对比剂对αvβ3整合素受体具有较高的特异性亲和力;可通过受体介导的内吞作用进入细胞内;③靶向对比剂与细胞结合后,可以明显降低细胞的信号。结论RGD—超顺磁性长循环脂质体具有较高的弛豫率,能与αvβ3整合素受体特异性结合,在靶点特异性浓聚,并能经MR扫描证实。 展开更多
关键词 超顺磁性脂质体 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 整合素ΑVΒ3 血管生成 磁共振成像
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RGD肽类肿瘤靶向受体显像的研究现状及前景 被引量:8
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作者 张丽 张春丽 王荣福 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2010年第6期1176-1178,共3页
RGD肽是一类含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp)的小分子多肽,与整合素ανβ3受体有高度的选择性和亲和力。RGD肽与整合素ανβ3受体的特异性结合可介导多种病理生理过程的发生,尤其在肿瘤细胞的黏附、转移和肿瘤新生血管生成... RGD肽是一类含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp)的小分子多肽,与整合素ανβ3受体有高度的选择性和亲和力。RGD肽与整合素ανβ3受体的特异性结合可介导多种病理生理过程的发生,尤其在肿瘤细胞的黏附、转移和肿瘤新生血管生成中起重要作用。因此,整合素ανβ3受体有望成为新型放射性药物的靶点,而放射性核素标记的RGD肽也可能成为潜在的肿瘤受体显像剂而应用于临床。本文对RGD肽类肿瘤靶向受体显像的研究现状及前景进行综述。 展开更多
关键词 肽类 整联蛋白ανβ3 肿瘤 放射性核素显像
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RGD靶向微泡造影剂的制备及其黏附效能 被引量:8
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作者 徐秀霞 宋竹清 +1 位作者 徐健蓉 胡巧 《中国医学影像学杂志》 CSCD 北大核心 2015年第2期87-90,共4页
目的制备一种新型的RGD超声微泡造影剂,探讨其在体外与小鼠血管内皮细胞(b End.3)靶向黏附效果,为肿瘤血管新生超声分子成像奠定基础。材料与方法以"生物素-亲和素"体系制备出RGD靶向微泡造影剂,分为10μg/ml RGD肽封闭组和30... 目的制备一种新型的RGD超声微泡造影剂,探讨其在体外与小鼠血管内皮细胞(b End.3)靶向黏附效果,为肿瘤血管新生超声分子成像奠定基础。材料与方法以"生物素-亲和素"体系制备出RGD靶向微泡造影剂,分为10μg/ml RGD肽封闭组和30μg/ml RGD肽封闭组,未携带RGD肽微泡造影剂作为空白对照。粒径分析仪、普通光镜下进行表征或检测。体外培养小鼠血管内皮细胞,采用多肽封闭静态黏附实验验证靶向性和黏附效率;应用平行板流动腔芯片,设置不同流体剪切力,观察RGD靶向微泡造影剂在血管内皮细胞表面的动态黏附效果。结果测得的RGD靶向微泡粒径为(4.09±0.07)μm。单个细胞表面黏附的微泡个数RGD肽封闭组与RGD-MBs组比较,10μg/ml RGD肽封闭组为(2.98±0.35)个(P<0.05),30μg/ml RGD肽封闭组为(1.78±0.23)个(P<0.001)。10μg/ml和30μg/ml RGD肽封闭实验表明,黏附在单个细胞表面的微泡数量分别降低54.64%和67.00%。在剪切应力1.5 dyne/cm2下,RGD靶向微泡在细胞表面黏附率随着剪切应力增大而增加(P<0.05)。当剪切应力为1.5 dyne/cm2时,RGD靶向微泡在细胞表面黏附率为(48.72±4.26)个,继续增大剪切应力,黏附率降低(P<0.05)。结论 RGD靶向微泡造影剂能特异性地黏附血管内皮细胞,有望作为超声分子探针检测评价整合素ανβ3在肿瘤血管新生中的表达,用于肿瘤的早期诊断及预后检测。 展开更多
关键词 超声检查 造影剂 微泡 RGD肽 内皮细胞 新生血管化 病理性 整合素ΑΝΒ3 体外研究 小鼠
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整合素αvβ3在颅咽管瘤中的表达及其与预后的关系 被引量:1
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作者 刘健刚 陈乾 +2 位作者 游潮 周良学 徐建国 《中华神经外科疾病研究杂志》 CAS 2011年第4期330-333,共4页
目的检测颅咽管瘤组织中整合素αvβ3的表达,并观察其与肿瘤复发的关系。方法本研究包括32例釉质上皮型(AE)和33例鳞状乳头型(SPT)颅咽管瘤病例,根据各组术后复发情况再分为复发组和非复发组,采用免疫组化(SABC法)测定整合素αvβ3在各... 目的检测颅咽管瘤组织中整合素αvβ3的表达,并观察其与肿瘤复发的关系。方法本研究包括32例釉质上皮型(AE)和33例鳞状乳头型(SPT)颅咽管瘤病例,根据各组术后复发情况再分为复发组和非复发组,采用免疫组化(SABC法)测定整合素αvβ3在各组中的表达情况。结果 32例AE型组11例患者复发,33例SPT型组3例患者复发。AE型组与SPT型组间复发率和整合素αvβ3表达差异均有统计学意义(P<0.01);各组中复发组与非复发组间整合素αvβ3表达差异有统计学意义(P<0.01)。结论颅咽管瘤的病理亚型和整合素αvβ3的表达与肿瘤预后及复发有关,可能预测肿瘤复发危险性。 展开更多
关键词 颅咽管瘤 整合素 ΑVΒ3 预后
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高低转移潜能肝癌在骨髓间充质干细胞干预前后的Gd-RGD成像 被引量:2
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作者 李天然 黄晓斌 +3 位作者 杨志杰 卢光明 李延军 禹名卉 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2018年第21期3341-3348,共8页
背景:随着现代分子影像学的进步,使骨髓间充质干细胞干预肿瘤效能的实时监测成为可能。目的:构建新型转移相关MRI分子影像探针Gd-RGD,通过MRI成像在体观察骨髓间充质干细胞干预前后肝癌转移和增殖行为的变化。方法:构建MR转移相关因子... 背景:随着现代分子影像学的进步,使骨髓间充质干细胞干预肿瘤效能的实时监测成为可能。目的:构建新型转移相关MRI分子影像探针Gd-RGD,通过MRI成像在体观察骨髓间充质干细胞干预前后肝癌转移和增殖行为的变化。方法:构建MR转移相关因子分子影像探针整合素α_vβ_3配体cRGD-PEG-DGL-DTPA-Gd(Gd-RGD),并进行~1H-MRS及ICP-AES分析鉴定。制作高转移潜能MHCC97-H和低转移潜能MHCC97-L肝癌动物模型,尾静脉注射骨髓间充质干细胞悬液干预6周,计算肿瘤质量抑制率。骨髓间充质干细胞干预后分别用Gd-DTPA和Gd-RGD两种示踪剂进行MRI成像实验,以SNR和CNR为半定量指标。将MHCC97-H和MHCC97-L与骨髓间充质干细胞进行Transwell共培养,置于37℃,体积分数为5%CO_2培养箱内培养48 h后采用qPCR法检测转化生长因子β1、骨桥蛋白、整合素亚单位α_v和β_3的表达。结果与结论:(1)经骨髓间充质干细胞干预后,肝癌肿瘤组织质量明显降低。在第3周时,肿瘤质量抑制率最高;(2)对于高转移潜能肝癌(MHCC97-H),骨髓间充质干细胞干预后Gd-RGD成像SNR和CNR低于骨髓间充质干细胞干预前(P<0.05)。对于低转移潜能肝癌(MHCC97-L),骨髓间充质干细胞干预前后Gd-RGD成像SNR比较差异无显著性意义(P>0.05),骨髓间充质干细胞干预后CNR低于骨髓间充质干细胞干预前(P<0.05);(3)骨髓间充质干细胞干预后Gd-RGD成像SNR在高、低转移潜能肝癌之间差异有显著性意义(P<0.05);Gd-DTPA成像SNR和CNR差异不如Gd-RGD成像差异显著;(4)高转移潜能细胞(MHCC97-H)与骨髓间充质干细胞共培养后,骨桥蛋白、整合素亚单位β_3、转化生长因子β1表达有明显的下降(P<0.05),而α_v表达无明显变化(P>0.05)。低转移潜能细胞(MHCC97-L)与骨髓间充质干细胞共培养后,骨桥蛋白、β_3、转化生长因子β1、α_v表达均下降(P<0.05);(5)结果表明,MRI成像中Gd-DTPA和Gd-RGD示踪剂CNR指标可以很好地区分两种具有高低转移潜能肝癌组织,在骨髓间充质干细胞干预后MRI成像中Gd-DTPA和Gd-RGD示踪剂SNR、CNR指标均可以很好地区分两种具有高低转移潜能肝癌组织,且Gd-RGD效果更优。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 高转移潜能肝癌细胞 低转移潜能肝癌细胞 整合素 Gd-RGD GD-DTPA 干细胞 国家自然科学基金 骨髓 间质干细胞移植 肝肿瘤 整合素αVβ3 磁共振成像 组织工程
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靶向超顺磁性脂质体整合素受体MR成像实验研究
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作者 曲海源 关丽明 +3 位作者 陈春园 邓意辉 刘屹 徐克 《中国临床医学影像杂志》 CAS 北大核心 2009年第6期415-417,共3页
目的:合成靶向性超顺磁性长循环脂质体,进行肿瘤特异性磁共振成像。方法:将RGD短肽连接在包封SPIO的长循环脂质体表面,合成靶向性和非靶向长循环脂质体。与HUVEC细胞孵育流式细胞分析确定其受体亲和力;建立兔荷VX2肿瘤模型并进行磁共振... 目的:合成靶向性超顺磁性长循环脂质体,进行肿瘤特异性磁共振成像。方法:将RGD短肽连接在包封SPIO的长循环脂质体表面,合成靶向性和非靶向长循环脂质体。与HUVEC细胞孵育流式细胞分析确定其受体亲和力;建立兔荷VX2肿瘤模型并进行磁共振靶向成像研究,观察其强化特征并与肿瘤标本的组织学检查相对照。结果:靶向超顺磁性脂质体对αvβ3整合素受体具有较高的特异性亲和力,与非靶向造影剂比较有显著统计学差异(P<0.002);该靶向造影剂能够在肿瘤内缓慢浓聚,给药后15h达最大值,此时对比噪声比(CNR)降至最低(P<0.01)。非靶向造影剂给药后2h即达最大浓聚,此时CNR最低(P<0.05)。两者强化机制不同。结论:RGD-超顺磁性长循环脂质体具有较高的弛豫率,能与αvβ3整合素受体特异性结合,在肿瘤特异性浓聚,并能够用MRI扫描进行证实。 展开更多
关键词 整合素ΑVΒ3 磁共振成像
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人脑胶质瘤细胞中半乳糖凝集素3和整合素α_vβ_3及基质金属蛋白酶2 mRNA的表达及意义 被引量:4
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作者 王玉珏 李云超 +3 位作者 庄雅娟 邱虹 陈广 于向东 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第30期3579-3584,共6页
目的探讨半乳糖凝集素3(galectin-3)、整合素αvβ3及基质金属蛋白酶2(MMP-2)mRNA在人脑胶质瘤细胞中的表达及三者在胶质瘤发生发展中的作用。方法选取2012—2013年河北联合大学附属开滦总医院病理科存档的经甲醛固定、石蜡包埋的... 目的探讨半乳糖凝集素3(galectin-3)、整合素αvβ3及基质金属蛋白酶2(MMP-2)mRNA在人脑胶质瘤细胞中的表达及三者在胶质瘤发生发展中的作用。方法选取2012—2013年河北联合大学附属开滦总医院病理科存档的经甲醛固定、石蜡包埋的胶质瘤标本40例(Ⅰ级12例,Ⅱ级11例,Ⅲ级13例,Ⅳ级4例)及神经外科收治的脑创伤患者内减压术中得到的5例正常脑组织。采用原位杂交组织化学技术(ISHH)检测胶质瘤组织和正常脑组织中galectin-3、整合素αvβ3、MMP-2 mRNA的表达情况,并分析三者之间的关系。结果正常脑组织中galectin-3、整合素αvβ3、MMP-2 mRNA的表达均为阴性;而胶质瘤标本中galectin-3、整合素αvβ3、MMP-2 mRNA的表达均为阳性。Ⅲ~Ⅳ级胶质瘤标本中galectin-3、整合素αvβ3、MMP-2 mRNA表达的阳性指数(LI)均高于Ⅰ~Ⅱ级胶质瘤标本〔(27.3±22.7)%与(4.8±3.2)%,(29.2±21.1)%与(5.4±3.8)%,(29.9±24.0)%与(6.4±5.3)%,P〈0.05〕。直线相关分析显示,galectin-3 mRNA的表达与整合素αvβ3、MMP-2 mRNA的表达均呈正相关(r值分别为0.718和0.790,P〈0.05);整合素αvβ3mRNA的表达与MMP-2 mRNA的表达呈正相关(r=0.812,P〈0.05)。结论胶质瘤恶性程度越高,galectin-3、整合素αvβ3、MMP-2 mRNA表达量越多,均从分子水平共同促进胶质瘤的发展、浸润及血管生成,三者之间起协同作用,有利于从分子水平对人脑胶质瘤的恶性生物学行为进行评价和判断。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 半乳糖凝集素3 整合素ΑVΒ3 基质金属蛋白酶2 原位杂交
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甲状腺素通过ERK1/2通路促进整合素α_(v)β_(3)阳性分化型甲状腺癌进展的研究 被引量:1
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作者 梁一倩 贾茜 +6 位作者 王源波 李慧婕 杨艺员 张月敏 许惠 杨爱民 高蕊 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期452-458,共7页
目的探讨甲状腺素(T_(4))能否通过整合素α_(v)β_(3)影响分化型甲状腺癌(DTC)细胞增殖、转移潜能及其分子机制。方法体外培养甲状腺乳头状癌TPC-1、K1及甲状腺滤泡状癌(FTC)133细胞株,采用免疫荧光和流式细胞术分析细胞表面整合素α_(v... 目的探讨甲状腺素(T_(4))能否通过整合素α_(v)β_(3)影响分化型甲状腺癌(DTC)细胞增殖、转移潜能及其分子机制。方法体外培养甲状腺乳头状癌TPC-1、K1及甲状腺滤泡状癌(FTC)133细胞株,采用免疫荧光和流式细胞术分析细胞表面整合素α_(v)β_(3)的表达水平。给予T_(4)、四碘甲状腺乙酸(Tetrac)、精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)多肽单独或联合处理DTC细胞后,应用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法及Transwell小室迁移和侵袭实验检测细胞增殖和转移潜能的变化。通过小干扰RNA(siRNA)转染模型验证整合素α_(v)或β_(3)亚基沉默能否逆转T_(4)对DTC细胞的作用。利用Western blot法检测下游信号蛋白磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)1/2、总细胞外信号调节激酶(ERK)1/2的表达水平。应用丝裂原活化蛋白激酶的激酶(MEK)1/2的抑制剂GSK1120212阻断ERK1/2磷酸化,检测其对T_(4)处理细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用Tukey法。结果TPC-1、K1和FTC133细胞整合素α_(v)β_(3)表达均呈阳性,相对平均荧光强度(MFI)分别为61.93±18.61、16.89±2.43和32.36±0.83,阳性细胞百分比分别为(94.38±1.30)%、(74.11±3.87)%和(50.67±1.78)%(F值:13.36和217.30,P值:0.006和<0.001)。T_(4)组TPC-1、K1和FTC133细胞的增殖、迁移和侵袭能力较对照组明显增强(96 h,F值:62.67~297.50,q值:13.15~20.73,均P<0.001);T_(4)+Tetrac和T_(4)+RGD多肽处理组DTC细胞的增殖、迁移和侵袭能力较T_(4)组明显减低(96 h,q值:8.61~17.54,均P<0.001)。利用siRNA敲减整合素α_(v)或β_(3)亚基可明显抑制T_(4)对3种DTC细胞的促增殖、迁移和侵袭作用(72 h,F值:7.75~70.98,q值:4.77~15.21,均P<0.05)。Western blot结果显示,T_(4)处理导致DTC细胞ERK1/2磷酸化水平明显升高,且T_(4)诱导的ERK1/2信号通路激活可被Tetrac、RGD多肽、整合素α_(v)或β_(3)亚基敲减所阻断。GSK1120212可以明显逆转T_(4)诱导的细胞增殖、迁移和侵袭(96 h,F值:47.53~151.40,q值:10.32~16.65,均P<0.001)。结论T_(4)通过与整合素α_(v)β_(3)结合,激活ERK1/2通路促进DTC细胞的增殖和转移能力。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 整合素α_(v)β_(3) 甲状腺素 细胞外信号调节MAP激酶类 RNA 小分子干扰
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整合素靶向性超顺磁性纳米分子探针体外显像人肝癌细胞的实验研究 被引量:7
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作者 魏新华 陈婧 +5 位作者 杨蕊梦 张桂香 肖云华 任继亮 徐向东 江新青 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2015年第5期68-71,共4页
目的构建环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽(c RGDf K)超顺磁性氧化铁纳米分子探针,并检测其对高表达αVβ3整合素受体的人肝癌Hep G2细胞的显像能力。方法 SPIO氨基化后与c RGDf K偶联生成c RGDf K-SPIO,在10μg/ml、20μg/ml、30μg/ml... 目的构建环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽(c RGDf K)超顺磁性氧化铁纳米分子探针,并检测其对高表达αVβ3整合素受体的人肝癌Hep G2细胞的显像能力。方法 SPIO氨基化后与c RGDf K偶联生成c RGDf K-SPIO,在10μg/ml、20μg/ml、30μg/ml、40μg/ml、50μg/ml五种不同含铁浓度下对肝癌Hep G2细胞进行标记后行MR成像,观察在T2 mapping上T2弛豫时间的变化,找出最佳成像浓度。结果人肝癌Hep G2细胞在5种不同浓度c RGDf K-SPIO对比剂中培养24h后比较,各组之间的T2弛豫时间数值差异有统计学意义(F=336.389,P<0.01),各实验组与空白对照组两两比较,弛豫时间数值差异有统计学意义(P<0.01);T2值下降最大的为20μg/ml组(P<0.01)。结论 c RGDf K-SPIO可通过MRI靶向显示高表达整合素αVβ3受体的肝癌Hep G2细胞。本研究所制备的c RGDf K-SPIO分子探针在肝癌Hep G2细胞的体外最佳成像浓度是20μg/ml。 展开更多
关键词 分子探针 整合素ΑVΒ3 磁共振成像: 肝细胞
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ADAM23,αvβ3在大肠癌中的表达与大肠癌肝转移的关系 被引量:6
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作者 张明坤 王夫景 +2 位作者 杨茂鹏 李胜龙 王春敬 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1297-1301,共5页
目的:探讨ADAM23,αvβ3在大肠癌中的表达及其与肝转移等临床病理因素的关系。方法:应用免疫组化和RT-PCR方法检测53例大肠癌及其癌旁组织及20例良性病变组织中ADAM23,αvβ3的表达情况,并分析两者的蛋白表达与临床病理因素的关系。结果... 目的:探讨ADAM23,αvβ3在大肠癌中的表达及其与肝转移等临床病理因素的关系。方法:应用免疫组化和RT-PCR方法检测53例大肠癌及其癌旁组织及20例良性病变组织中ADAM23,αvβ3的表达情况,并分析两者的蛋白表达与临床病理因素的关系。结果:大肠癌组织中ADAM23蛋白与mRNA阳性表达率明显低于癌旁组织与良性病变组织(均P<0.05),而αvβ3蛋白与mRNA阳性表达率明显高于癌旁组织与良性病变组织(均P<0.05)。大肠癌组织中ADAM23和αvβ3蛋白的表达呈负相关(χ2=10.3390;r=-0.637,P<0.01)。ADAM23和αvβ3的蛋白表达与患者的性别,年龄及分化程度无关(均P>0.05),而与临床分期,淋巴转移及肝转移有关,此外ADAM23蛋白的表达还与大肠癌浸润深度有关(均P<0.05)。结论:大肠癌中ADAM23呈低表达,αvβ3呈高表达,两者可能与大肠癌的肝转移等不良临床转归有关。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 ADAM蛋白质类 整合素ΑVΒ3 肿瘤转移
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胰岛素样生长因子Ⅰ对体外培养的滋养细胞黏附作用的影响及机理探讨 被引量:3
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作者 刘杰 章汉旺 +1 位作者 魏玉兰 李豫峰 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期392-395,共4页
目的探讨胰岛素样生长因子Ⅰ(IGFⅠ)影响体外培养的滋养细胞黏附作用的机理。方法从6例早孕患者人工流产的绒毛组织中获取滋养细胞,建立体外滋养细胞黏附模型,在无血清培养液中,加入浓度为10nmol/L的IGFⅠ进行培养处理。单纯加入IGFⅠ... 目的探讨胰岛素样生长因子Ⅰ(IGFⅠ)影响体外培养的滋养细胞黏附作用的机理。方法从6例早孕患者人工流产的绒毛组织中获取滋养细胞,建立体外滋养细胞黏附模型,在无血清培养液中,加入浓度为10nmol/L的IGFⅠ进行培养处理。单纯加入IGFⅠ的细胞为IGFⅠ组;加入IGFⅠ及抗整合素αvβ3抗体(抗整合素抗体)的细胞为IGFⅠ+抗整合素组;不加IGFⅠ的细胞为对照组。采用酶联免疫检测仪测定吸光度(A)值,表示黏附细胞的相对数量。于扫描电镜下观察IGFⅠ组和对照组的细胞形态的变化,并采用免疫组化方法,检测该两组细胞中磷酸化黏着斑激酶的表达。结果IGFⅠ组的平均A值为0.491±0.049,明显高于对照组的0.198±0.022,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。IGFⅠ+抗整合素组的平均A值为0.184±0.031,明显低于IGFⅠ组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);但与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。扫描电镜观察显示,滋养细胞加入IGFⅠ后,与纤维粘连蛋白黏附局部,可见滋养细胞表面片状伪足形成,与对照组比较,片状伪足明显增多并伸展。免疫组化染色结果,滋养细胞加入IGFⅠ后,细胞膜及细胞质中磷酸化黏着斑激酶呈阳性表达。结论浓度为10nmol/L的IGFⅠ通过激活磷酸化黏着斑激酶,刺激滋养细胞表面片状伪足的形成并伸展,促进滋养细胞黏附到纤维粘连蛋白上,而抗整合素抗体则可明显抑制IGFⅠ的促黏附作用。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子Ⅰ 细胞黏附作用 体外培养 机理探讨 IGF-Ⅰ 纤维粘连蛋白 黏着斑激酶 整合素αvβ3 滋养细胞 无血清培养液 免疫组化方法 扫描电镜观察 片状伪足 细胞表面 mol/L 对照组 moL/L 磷酸化 统计学 绒毛组织
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靶向整合素αvβ3探针用于甲状腺乳头状癌显像的研究 被引量:4
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作者 王立振 罗世能 +3 位作者 杨敏 徐宇平 潘栋辉 陈飞 《中华核医学与分子影像杂志》 CSCD 北大核心 2014年第5期374-378,共5页
目的 制备特异性整合素αvβ3探针[^18F]氟化铝-匹仑吉肽(^18F-Al-NOTA-PRGD2),探讨其用于甲状腺乳头状癌(PTC) PET显像的可行性.方法 采用氟化铝新策略制备18F-Al-NOTA-PRGD2.取新鲜切除的人PTC肿瘤组织接种于裸鼠右腋下,制得荷人... 目的 制备特异性整合素αvβ3探针[^18F]氟化铝-匹仑吉肽(^18F-Al-NOTA-PRGD2),探讨其用于甲状腺乳头状癌(PTC) PET显像的可行性.方法 采用氟化铝新策略制备18F-Al-NOTA-PRGD2.取新鲜切除的人PTC肿瘤组织接种于裸鼠右腋下,制得荷人PTC裸鼠模型.再分别取人PTC标本及毗邻的正常组织、荷瘤裸鼠移植瘤行整合素αvβ3免疫组织化学染色.荷瘤裸鼠(n=5)尾静脉注射1.1 MBq ^18F-Al-NOTA-PRGD2后30、60和120 min分别行microPET显像,通过ROI技术计算肿瘤和主要脏器的放射性摄取值(% ID/g),并通过阻断实验验证其特异性.另取15只荷瘤裸鼠研究其注药后30、60及120 min生物分布,计算放射性摄取值(%ID/g).用两样本t检验进行统计学处理.结果 成功制备^18F-Al-NOTA-PRGD2,标记率>45%.免疫组织化学染色证实人PTC标本和裸鼠移植瘤组织整合素αvβ3染色均呈棕褐色阳性表达,人PTC毗邻正常组织不表达.荷瘤裸鼠注射^18 F-Al-NOTA-PRGD2后行microPET显像示,肿瘤清晰可见,且与周围组织对比度良好.注射后30、60、120 min肿瘤对显像剂的摄取值分别为(2.81±0.35)、(2.45±0.27)和(1.80±0.21) %ID/g.PRGD2阻断后,注射^18F-Al-NOTA-PRGD2后60 min肿瘤对显像剂的摄取值降为(0.51±0.05) %ID/g.荷瘤裸鼠生物分布实验示,注射显像剂后30、60、120 min肿瘤摄取值分别为(3.09±0.25)、(2.75±0.37)和(1.90±0.16) %ID/g,与microPET显像基本一致(t=1.456、1.465和0.847,均P>0.05).^18F-Al-NOTA-PRGD2在血液和肌肉中清除快,注射后60 min肿瘤与血液和肌肉的摄取比值分别为6.15±0.45和7.86±0.56.结论 ^18F-Al-NOTA-PRGD2制备简单,放化纯高,可有效监测PTC中整合素αvβ3表达水平;其PET显像有望为研究PTC整合素αvβ3受体相关机制提供一种新方法. 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 整合素ΑVΒ3 放射性核素显像 小鼠
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^(131)I-c(RGD)_2在荷不同类型肿瘤小鼠中的生物分布与显像研究 被引量:5
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作者 张春丽 郝攀 +10 位作者 成彧 马超 马欢 王荣福 闫平 康磊 张丽 王彦福 郭凤琴 李全忠 张明霞 《肿瘤学杂志》 CAS 2014年第11期875-880,共6页
[目的]对131I标记的新型环RGD肽二聚体[c(RGD)2]在荷B16和U87两种小鼠肿瘤模型中的生物分布和显像进行研究,以探讨其应用于肿瘤血管生成显像和治疗的可能性。[方法]采用ChT法对c(RGD)2进行131I标记,标记产物经Sephadex G10分离纯化;建... [目的]对131I标记的新型环RGD肽二聚体[c(RGD)2]在荷B16和U87两种小鼠肿瘤模型中的生物分布和显像进行研究,以探讨其应用于肿瘤血管生成显像和治疗的可能性。[方法]采用ChT法对c(RGD)2进行131I标记,标记产物经Sephadex G10分离纯化;建立荷黑色素瘤(B16)和荷人神经胶质瘤(U87)的动物模型,进行体内生物分布和显像研究,分析131Ic(RGD)2在不同肿瘤中的摄取差异。[结果]131I对c(RGD)2的标记率为(76.35±2.33)%,经Sephadex G10分离纯化后放射化学纯度达(95.20±3.25)%;静脉注射24h后,131I-c(RGD)2在B16和U87肿瘤中的摄取率分别为(0.18±0.02)ID%/g和(0.30±0.03)ID%/g,两者具有显著统计学差异(P<0.001);肿瘤与肌肉(T/M)摄取比值分别为4.42±1.70与4.29±1.32,肿瘤与血液(T/B)摄取比值分别为2.27±0.45与5.00±0.63。荷B16肿瘤小鼠全身显像在静脉注射24h后可见肿瘤影像,但肿瘤与周围组织对比度较低;而荷U87肿瘤裸鼠全身显像静脉注射3h后即可见清晰的肿瘤影像,随时间延长,肿瘤与周围组织对比度增高。[结论]131I标记的新型环RGD肽二聚体在肿瘤组织中有较高的摄取率,但在不同肿瘤中的摄取有较大的差异,其在U87肿瘤中摄取率更高,对U87肿瘤显像清晰,有可能应用于肿瘤血管生成显像和治疗效果预测。 展开更多
关键词 整合素ΑVΒ3 RGD肽 放射性核素标记 放射性核素显像
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