血清LncRNA FAF、ITIH4在慢性心力衰竭患者中的表达意义及对预后的预测价值

目的探讨血清长链非编码RNA(LncRNA)FAF、间α胰蛋白酶抑制因子重链4(ITIH4)在慢性心力衰竭(CHF)患者中的表达意义及对预后的预测价值。方法选择2020年1月—2022年1月安徽医科大学第二附属医院急诊内科收治的CHF患者187例为CHF组,再根据NYHA心功能分级分为Ⅱ级亚组65例,Ⅲ级亚组77例,Ⅳ级亚组45例。于同期招募健康志愿者103例为健康对照组。2组受试者均检测血清LncRNA FAF表达和ITIH4水平,CHF患者出院后随访12个月,统计随访期间主要不良心血管事件(MACE)发生率;多因素Logistic回归分析影响CHF患者发生MACE的因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析LncRNA FAF、ITIH4预测CHF患者发生MACE的价值。结果CHF组血清LncRNA FAF表达、ITIH4水平低于健康对照组(t/P=24.469/<0.001、35.196/<0.001)。血清LncRNA FAF表达、ITIH4水平Ⅳ级亚组低于Ⅲ级亚组低于Ⅱ级亚组(F/P=91.653/<0.001、102.345/<0.001)。MACE亚组血清LncRNA FAF表达,ITIH4水平低于非MACE亚组(t/P=13.556/<0.001、6.293/<0.001)。NYHAⅣ级、高水平NT-proBNP是CHF患者发生MACE的危险因素[OR(95%CI)=4.627(2.245~9.538)、2.284(1.505~3.468)],高表达LncRNA FAF、高水平ITIH4是保护因素[OR(95%CI)=0.599(0.425~0.844)、0.666(0.478~0.928)]。LncRNA FAF、ITIH4及二者联合预测CHF患者发生MACE的曲线下面积为0.796、0.801、0.896,二者联合预测曲线下面积高于单独预测(Z=2.453、2.404,均P<0.001)。结论CHF患者血清LncRNA FAF表达和ITIH4水平均降低,且与不良预后有关,联合LncRNA FAF和ITIH4可预测CHF患者预后不良风险。

血清ITIH4和MCL-1水平与急性缺血性脑卒中患者病情程度及预后的关系

目的探究急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清间α胰蛋白酶抑制因子重链4(ITIH4)、髓样细胞白血病因子-1(MCL-1)表达与病情程度及预后的关系。方法纳入2019年7月—2022年7月河南科技大学附属黄河医院神经内科诊治AIS患者128例为AIS组。根据入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,分为轻度亚组(NIHSS<6分,n=42)、中度亚组(NIHSS 6~<14分,n=52)和重度亚组(NIHSS≥14分,n=34)。根据出院3个月时AIS患者改良Rankins评分,分为预后不良亚组(mRS评分>2分,30例)和预后良好亚组(mRS评分≤2分,98例)。另选取同期医院体检的健康人70例为健康对照组。酶联免疫吸附试验检测血清ITIH4、MCL-1水平。Pearson相关分析血清ITIH4、MCL-1水平与病情程度及预后的相关性;多因素Logistic回归分析影响AIS患者预后的因素;受试者工作特征曲线分析血清ITIH4、MCL-1对AIS患者预后的预测价值。结果AIS组患者血清ITIH4、MCL-1水平显著低于健康对照组(t/P=43.211/<0.001,43.191/<0.001);病情程度越重,AIS患者血清ITIH4/MCL-1水平越低(F/P=107.796/<0.001,297.976/<0.001);预后不良亚组梗死面积、入院24 h NIHSS评分高于预后良好亚组(t/P=9.637/<0.001,9.752/<0.001),血清ITIH4、MCL-1水平及出院3个月简易智能状态量表(MMSE)评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分低于预后良好亚组(t/P=26.723/<0.001,11.709/<0.001,13.674/<0.001,10.782/<0.001);AIS患者血清ITIH4、MCL-1与梗死面积、入院24 h NIHSS评分呈负相关(r/P=-0.705/<0.001,-0.685/<0.001;-0.761/<0.001,-0.619/<0.001),与出院3个月MMSE评分、MoCA评分呈正相关(r/P=0.656/<0.001,0.632/<0.001;0.751/<0.001,0.789/<0.001);出院3个月MMSE评分高、出院3个月MoCA评分高是影响AIS患者预后不良的独立保护因素[0.622(0.446~0.868),0.606(0.427~0.861)],血清ITIH4低、MCL-1低、梗死面积大、入院24 h NIHSS评分高是危险因素[OR(95%CI)=1.467(1.150~1.870),1.415(1.094~1.829),1.605(1.168~2.205),1.765(1.233~2.526)];血清ITIH4、MCL-1及两项联合预测AIS预后不良的AUC分别为0.811、0.835、0.923,两项联合预测AIS预后不良的AUC大于单一指标,差异具有统计学意义(Z=4.258、4.119,P均<0.001)。结论AIS患者血清ITIH4、MCL-1表达下调,两者表达水平与病情严重程度有关,两者联合对AIS患者预后具有较高的预测价值。

α胰蛋白酶H4重链在病毒性肝炎相关性原发性肝细胞癌早期预警中的价值

目的探讨α胰蛋白酶H4重链(inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain 4,ITIH4)在原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)早期预警中的价值。方法对肝硬化患者进行随访观察,检测发展为HCC的患者在随访前和确诊为HCC后血清中ITIH4浓度的动态变化。结果 109例肝硬化患者经过2年随访,共有29例发展为HCC(26.6%),ITIH4浓度在HCC组显著低于非HCC组(P=0.000),ROC曲线分析显示其对HCC进展预测的AUC为0.667,预测价值优于AFP。对发展为HCC患者血清动态样本进行检测,发现ITIH4在HCC进展过程中呈下降趋势(P=0.006)。结论 ITIH4具有HCC进展预警价值和动态监测作用,具有很好的应用前景。

乳腺癌患者唾液中转铁蛋白、间-α胰蛋白酶抑制因子重链H1、α2巨球蛋白及锌指同源框蛋白4水平测定及临床意义

目的探讨乳腺癌患者唾液蛋白内转铁蛋白(TF)、间-α胰蛋白酶抑制因子重链H1(ITIH1)、α2巨球蛋白(α2M)及锌指同源框蛋白4(ZFHX4)等4个相关蛋白的水平变化规律。方法收集18例乳腺癌患者和18例健康女性作为研究对象,采集其唾液标本,采用酶联免疫吸附试验检测唾液中TF、ITIH1、α2M及ZFHX4等4个蛋白表达水平。通过STRING和KEGG数据库对上述4种蛋白进行生物信息学分析。结果乳腺癌患者唾液中TF、ZFHX4水平分别为(3.092±0.309)mg/L、(0.546±0.084)μg/L,均高于健康女性的(2.231±0.217)mg/L、(0.207±0.059)μg/L,差异均有统计学意义(t=2.281,P=0.030;t=3.310,P=0.003)。乳腺癌患者唾液中ITIH1、α2M水平分别为(0.162±0.105)μg/L、(2.448±0.218)mg/L,均低于健康女性的(1.709±0.384)μg/L、(3.568±0.258)mg/L,差异均有统计学意义(t=3.891,P=0.001;t=3.318,P=0.003)。蛋白相互作用分析发现TF和α2M具有相互作用,TF是一个核心蛋白,还与多个蛋白具有相互作用。TF存在于缺氧诱导因子-1信号通路上,该通路在细胞生长发育和生理应激以及肿瘤的发生发展过程中具有重要作用。结论唾液中TF、ITIH1、α2M及ZFHX4等4个蛋白的水平变化可能与乳腺癌的发生发展密切相关,为乳腺癌的临床诊断提供一种新的方式。