乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎患儿血清中HBV-cccDNA水平检测及其临床意义

目的:分析血清中乙肝病毒共价闭合环状双链DNA (HBV-cccDNA)水平对乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎(HBV-GN)患儿肝肾功能、肾组织中HBV抗原的检出、肝组织病理分级和分期的影响,评价HBVcccDNA水平检测对HBV-GN患儿诊断的临床应用价值。方法:选取39例HBV-GN初治患儿作为研究对象(观察组),所有患儿均接受肝脏和肾脏穿刺;选取肝功能正常HBV携带患儿40例作为对照组。检测2组患儿丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,采用PCR荧光分子信标技术检测患儿血清中HBV-cccDNA水平,HE染色检测患儿肝脏和肾脏组织的形态表现,免疫荧光法检测患儿肾组织中HBsAg、HBeAg和HBcAg检出率,采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)评价HBV-cccDNA水平检测在HBV-GN诊断中的价值。以HBV-cccDNA的Ax荧光值>21判定为阳性,反之判定为阴性,将HBV-GN患儿分为HBV-cccDNA阳性组(n=24)和HBV-cccDNA阴性组(n=15)。在抗病毒治疗后第2、4、8和12周时检测患儿血清中HBV DNA及HBV-cccDNA水平。结果:HBV-cccDNA阳性组患儿ALT和AST水平异常率、HBeAg和尿蛋白阳性率均高于HBV-cccDNA阴性组(χ~2=4.454,P=0.035;χ~2=5.912,P=0.022;χ~2=8.770,P=0.007)。HBV-cccDNA阳性和阴性组HBV-GN患儿肝组织炎症和纤维化程度比较差异无统计学意义(P>0.05),HBV-GN患儿肾脏活检病理类型以膜性肾病(MN)为主,HBV抗原成分以HBeAg及HBcAg为主,HBV-cccDNA阳性组患儿HBeAg及HBcAg检出率明显高于HBV-cccDNA阴性组(χ~2=5.652,P=0.027;χ~2=12.523,P=0.001)。ROC曲线评价,HBV-cccDNA水平检测能有效鉴别观察组HBV-GN患儿和对照组患儿,AUC=0.804 (95%CI:0.709~0.883)。10例规范治疗且有完整追踪治疗资料的HBV-GN患儿在治疗第2周时其HBV-cccDNA水平明显降低,治疗至第12周时其中7例患儿HBeAg转阴,无蛋白尿、血尿症状,ALT和AST水平均正常;治疗无效的3例患儿血清中HBV-cccDNA水平均高于其余7例标本。结论:HBV-cccDNA高表达与HBV-GN患儿肝功能、蛋白尿及肾脏HBV抗原检出有密切关联,检测HBVcccDNA水平对儿童HBV-GN患儿的辅助诊断及疗效评估具有潜在的临床应用价值。

儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎临床病理分析

目的 探讨儿童乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎 (HBV GN)临床及病理特点。方法 分析 35例HBV GN的临床表现及肾活检光镜、免疫荧光和电镜特点。结果 35例HBV GN临床表现以肾病综合征 (NS)为主 (32 / 35 ,91.4 % ) ;肾小球肾炎 3/ 35 (8.6 % )。病理类型以膜性肾病 (MN)最多见 (33/ 35 ,94 .3% ) ;其次系膜增生性肾炎 (MsPGN ,2 / 35 ,5 .7% )。免疫荧光检查呈多种免疫复合物沉积。电镜观察HBV MN易见电子致密物系膜沉积 ,2例肾小球基底膜内观察到病毒样颗粒。结论 儿童HBV GN临床常表现主要为NS ,病理特征以MN为主 ,诊断不必强调HBsAg、HBcAg在肾组织上沉积 。

IFN-α治疗小儿乙型肝炎病毒相关性膜性肾病八例报告

观察８例小儿乙型肝炎病毒相关性膜性肾病应用ＩＦＮ－α的治疗效果。方法：先给予强的松按１ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）治疗 ２周后突然停药，此时开始应用 α－干扰素 １００万 ｕ，隔天 １次肌注，疗程共 ６个月。观察患儿血 ＨＢＶ抗原的转变，尿蛋白及血生化的变化。结果：７例患儿中的４例ＨＢｅＡｇ由阳转阴，８例患儿中的２例ＨＢｓＡｇ由阳转阴， ３例尿蛋白转阴， ３例明显好转，总有效率为 ７５％（６／８）。结论：该剂量疗程的干扰素对小儿乙肝病毒相关性膜性肾病的治疗具有一定效果，适合我国国情，值得推广应用。

儿童血清学阴性乙型肝炎病毒相关性肾炎13例临床与病理分析

目的回顾性分析儿童血清学阴性乙型肝炎病毒相关性肾炎(sn HBV-GN)的临床及病理学特征,并初步探讨免疫抑制剂治疗的安全性和有效性。方法收集2006年1月至2011年12月经首都医科大学附属北京儿童医院肾活检诊断为HBV-GN病例,根据血清学结果筛选出HBsAg和HBV-DNA阴性患儿,分析其临床、病理资料和治疗情况。结果13例sn HBV-GN患儿进入分析,男8例,女5例,平均年龄11.8岁。临床表现以肾病综合征为主(11例),9例伴有血尿;2例表现为肾炎综合征。①11例以不典型膜性肾病为主要病理表现,免疫荧光以IgG、C3沉积为主,亦可见IgA、IgM、C1q沉积。②肾组织HBsAg与HBcAg阳性率分别为100%(13/13)和76.9%(10/13),强阳性率分别为23.1%(3/13)和15.4%(2/13)。③2例肾炎综合征患儿经抗凝和卡托普利治疗完全缓解;11例肾病综合征患儿,单纯抗病毒治疗2例均未缓解;单纯糖皮质激素治疗2/3例部分缓解,糖皮质激素加环孢素治疗2/3例部分缓解,糖皮质激素加用麦考酚酸酯治疗3例均完全缓解。加用免疫抑制剂患儿均未发现肝功能异常及HBV-DNA活动表现。结论儿童sn HBV-GN的病理以不典型膜性肾病为主要表现;免疫荧光显示免疫复合物的种类少,沉积强度低;麦考酚酸酯联合激素治疗较单用激素或激素联合环孢素治疗可能有效,单纯抗病毒治疗可能无效。

儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎30例临床病理分析

目的探讨儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)的临床表现、病理特点及相关关系.方法回顾性分析总结我院2000年3月～2005年3月经肾活检诊断为HBV-GN 30例的临床表现及肾活检组织光镜和免疫组化特点.结果HBV-GN发病年龄(8.4±2.9)岁,男:女比为9:1.30例患儿临床表现为肾病综合征(NS)25例(83.3%),孤立性血尿2例(6.7%),孤立性蛋白尿2例(6.7%),急性肾小球肾炎1例(3.3%);病理表现膜性肾病(MN)18例(60%),系膜增生性肾炎(MsPGN)8例(26.7%),膜增生性肾炎(MPGN)3例(26.7%),毛细血管内增生性肾炎(EnPGN)1例(3.3%).免疫组化检查可见多种免疫复合物的沉积,73.3%(22/30)患儿在肾组织中检测出乙肝病毒标志物,乙肝病毒标志物与免疫复合物沉积部位一致.结论儿童HBV-GN以学龄期儿童多见,男性明显多于女性.临床表现多为NS,病理类型多样,以MN为主.临床表现及肾组织的病理特点及提示HBV-GN的发病机制.

乙型肝炎病毒相关性肾炎临床诊断的探讨

目的 探讨乙型肝炎病毒相关性肾炎 (HBV GN)的临床诊断的可靠性。方法 对经临床诊断为HBV -GN患儿进行肾穿病理检查 ,比较临床诊断和病理诊断的符合度及两组临床特征的差异。结果 临床诊断为HBV -GN患儿行肾活检分析 ,69例符合病理诊断标准 ,2 9例排除HBV- GN。HBV GN临床诊断和病理诊断高度相关 ,有显著差异P <0 .0 1 ,HBV GN临床诊断的敏感性 94.5 % ,特异性 93 .2 % ,准确性 93 .4 % ,漏诊率 5 .5 % ,误诊率 6 .8%。临床与病理诊断符合组与不符合组年龄、HBV标志分布上有显著性差异 ,诊断符合组中 <6岁患儿比例高于诊断不符合组 (58%vs 1 4 % ) ,HBV大三阳 (HBsAg、HBeAg和HBcAg阳性 )比例也高于诊断不符合组 (80 %vs 66 % ) ,有显著性差异P <0 .0 5 ,而其他临床表现无显著性差异。结论 HBV GN临床诊断有较大的实用价值 ,可用于基层医院 ,但在应用时应注意此诊断方法有少量漏诊和误诊。

LTAA方案治疗呈肾病综合征的儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎

目的:探讨拉米夫定、雷公藤多苷、血管紧张素转换酶抑制剂及抗凝(LTAA方案)联合治疗儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)的疗效。方法:以拉米夫定(100mg/d)、雷公藤多苷片(0.5mg.kg-1.d-1)、血管紧张素转换酶抑制剂(洛汀新5～10mg/d)及抗凝治疗7例呈肾病综合征或大量蛋白尿且血HBV-DNA≥1.0×106copy/ml的儿童HBV-GN,疗程12月。结果:6例为膜性肾病、1例膜增生性肾炎。6月时完全缓解(CR)者4例、部分缓解(PR)者3例,有效率57.14%,治疗12月时CR者6例、PR者1例,有效率100%。12月血清HBV-DNA均转阴。12月后停用拉米夫定和雷公藤多苷,继续服用其他药物,随访6～55个月[平均随访(24.1±15.4)个月],血清HBV-DNA3例再次转阳,4例阴性,复发2例,CR者5例、PR者1例、无效(NR)者1例。其中2例出现轻度肝功能异常,保肝治疗后恢复正常。未出现乙型肝炎病毒变异株。结论:LTAA治疗方案是治疗儿童HBV-GN安全有效的方案。

高尿酸血症在乙型肝炎病毒相关性肾炎中的作用

目的:探讨高尿酸血症在乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)中的作用。方法:对227例HBV-GN临床病理资料进行病例对照研究,将其分为高尿酸血症组(A组)及血尿酸正常组(B组),比较两组临床病理资料,分析血尿酸水平与临床病理指标的关系。结果:高尿酸血症组高血压发生率为29.58%(21/71),明显高于尿酸正常组17.95%(28/156),P<0.05。A组eGFR<60ml/min者发生率达32.39%(23/71),明显高于B组(9.61%,P<0.01)。A组血清肌酐和尿素氮水平明显高于B组(P<0.01)。A组的膜性肾病(MN)发生率低于B组(P<0.05),而增生硬化性肾炎(SGN)明显高于B组(P<0.01)。高尿酸血症组肾小球硬化≥50%、新月体形成、系膜中度增生和肾小管间质中度病变重比例明显高于尿酸正常组(P<0.05)。MN与系膜增生性肾炎(MsPGN)两个亚组中高尿酸血症患者eGFR<60ml/min者发生率明显高于其血尿酸正常者(P<0.05)。结论:高尿酸血症会促进HBV-GN高血压的发生、加重肾小管间质损害,是影响HBV-GN进展的危险因素之一。

单独抗病毒与抗病毒+激素治疗小儿乙型肝炎病毒相关性肾炎的价值

目的研究单独抗病毒与抗病毒+激素治疗小儿乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)的价值。方法选取河南科技大学第一附属医院2017年7月至2019年7月收治的HBV-GN患儿82例,患儿入院后依据用药方式的不同分为A组41例与B组41例。B组给予环磷酰胺片治疗,A组在B组基础上加用激素治疗。两组用药6个月后评估临床治疗效果,对比治疗前后肝肾功能指标ALT、AST、肾小球滤过率(GFR)、白蛋白水平变化,及其在用药期间不良反应发生率。结果A组总有效率显著高于B组,80.49%(33/41)比58.54%(24/41),差异有统计学意义(P<0.05)。A组治疗后3、6个月ALT、AST水平分别为(49.21±8.02)U/L、(72.23±8.02)U/L、(35.43±5.11)U/L、(42.30±4.12)U/L,低于治疗前的(74.53±12.43)U/L、(82.74±10.25)U/L及B组治疗后的(54.72±8.45)U/L、(77.21±8.54)U/L、(42.56±5.58)U/L、(48.53±5.83)U/L,差异有统计学意义(P<0.05);A组治疗后3、6个月GFR、白蛋白水平分别为(69.42±13.66)mL·min、(28.54±7.21)g/L、(84.22±15.54)mL·min、(33.52±8.06)g/L,高于治疗前的(58.21±10.53)mL·min、(20.35±5.13)g/L及B组治疗后的(63.25±12.53)mL·min、(24.53±6.18)g/L、(75.58±14.85)mL·min、(29.54±7.25)g/L,差异有统计学意义(P<0.05)。A、B组用药期间不良反应总发生率分别为17.07%(7/41)和9.76%(4/41),差异无统计学意义(P>0.05)。结论与单独抗病毒治疗相比,抗病毒+激素方案用于HBV-GN患儿可更好的改善肝肾功能,临床疗效显著,且用药安全。

不同乙肝相关性肾病的病理特征及病毒抗原沉积特点比较

目的比较乙肝相关性膜性肾病(HBV-MN)和乙肝相关性膜增生性肾小球肾炎(HBV-MPGN)的病理特征及病毒抗原沉积特点。方法选择2016年1月至2018年12月送广州金域医学检验中心肾脏病理中心会诊的乙肝病毒相关性肾病患者80例作为研究对象,根据病理诊断,将40例HBV-MN患者纳入MN组,其余40例HBV-MPGN患者纳入MPGN组。比较两组患者肾脏标本的病理特征及免疫球蛋白(IgM、IgA和IgG)、补体(C3和C1q)水平在肾脏中的沉积情况,以及HBcAg和HBsAg在肾脏组织中的沉积特点。结果两组标本中系膜增生比例差异无统计学意义(P>0.05);但MN组中伴有局灶硬化、基底膜增厚及钉突的比例明显高于MPGN组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组标本IgM、IgA和C3沉积比例差异无统计学意义(P>0.05);但MN组样本中发现IgG和C1q比例明显高于MPGN组,差异有统计学意义(P<0.05)。MN组有21例患者标本检出HBcAg沉积,而MPGN组所有标本均检出HBcAg沉积,MPGN组HBcAg沉积检测率明显高于MN组,差异有统计学意义(P<0.05);MN组HBsAg沉积检出率为82.50%,明显高于MPGN组的60.00%,两组HBsAg沉积检出率差异有统计学意义(P<0.05);此外,MN组检出的乙肝抗原多分布于毛细血管襻,而MPGN组的乙肝抗原多分布于系膜区,部分毛细血管襻可见颗粒状节段分布。结论HBV-MN和HBV-MPGN具有极为不同的病理特征,且乙肝病毒抗原的沉积情况也有明显差异,二者发病机制存在很大差异。

接种乙型肝炎疫苗对儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎患病的影响

目的 分析乙型肝炎疫苗计划免疫的实施对儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎 (HBV GN)及膜性肾病 (MN)患病率的影响。方法 对我院 72 7例肾脏活检的肾脏病患儿进行分析。 ( 1)以 1992年 1月 1日为界分为A、B两组。A组 2 11例 :1979年 11月至 1991年 12月 ;B组 516例 :1992年 1月至2 0 0 2年 3月将B组按每两年为一组再分为 5组 (B1组～B5组 )。 ( 2 )根据每个患儿有无乙型肝炎疫苗接种史分为接种组和未接种组。结果 ( 1) 72 7例中符合HBV GN诊断标准的有 64例。A组 2 11例中HBV GN有 2 8例 ,B组 516例中HBV GN为 3 6例 ( χ2 =7 3 97,P <0 0 1) ;B1至B5 组的HBV GN患病情况依次为 13 0 4% ( 9/ 69) ,7 3 2 % ( 6/ 82 ) ,6 2 5% ( 4 / 64) ,4 88% ( 4 / 82 ) ,5 94% ( 13 / 2 19) ,有下降趋势。( 2 ) 72 7例中有 115例接种史不详。在接种组 2 3 1例中HBV GN仅 8例 ,而未接种组 3 81例中有HBV GN 48例 ( χ2 =14 44,P <0 0 0 1)。 ( 3 ) 72 7例中病理类型为MN的有 46例 ,均为HBV GN。接种组中MN仅 6例 ,未接种组中MN有 40例 ( χ2 =12 92 ,P <0 0 0 1)。 ( 4 ) 8例接种过疫苗仍然患HBV GN的患儿 ,均有血清学乙型肝炎病毒 (HBV)标志物异常。其中有 2例MN患儿的母亲有明确的乙型肝炎病毒感染证据。

乙型肝炎病毒相关性膜性肾病中nephrin的表达及意义

目的观察nephrin在HBV相关性膜性肾病（HBV—MN）中的表达特点，研究HBV．MN中足细胞的损伤程度及意义。方法采用免疫组化方法检测35例HBV—MN患者肾组织nephrin的表达情况，并进行半定量评分，分析其与临床病理指标的相关性。结果35例HBV—MN患者中I期6例、Ⅱ期20例和Ⅲ期9例。正常肾组织nephrin于肾小球上皮侧呈线性高强度表达，HBV—MN患者肾组织nephrin表达显著减少，在HBV—MN的不同分期中nephrin表达无显著性差异（P〉0．05），但肾病综合征组nephrin的表达明显低于非肾病综合征组患者（P〈0．01），且不同程度尿蛋白患者其表达也有显著性差异（P〈0．05）。Spearman相关分析显示肾组织nephrin与24h尿蛋白定量之间存在负相关（r=-0．378，P〈0．05）。Ⅱ期患者呈肾病综合征者nephrin的表达也明显低于非肾病综合征患者（P〈0．01）。结论HBV-MN早期足细胞即受损伤，肾组织nephrin表达明显下调，尤其在肾病综合征患者更明显，HBV—MN中nephrin表达下调与蛋白尿的产生密切相关。

儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎42例临床和病理分析

目的分析儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)的临床及病理特点,探讨不同方案治疗的疗效和预后。方法总结1998年1月至2006年6月在北京大学第一医院儿科就诊的42例HBV-GN患儿的临床及病理特点,并对不同治疗方案的疗效进行统计学分析。结果(1)平均起病年龄(7.7±2.1)岁,从起病到确诊的平均时间为(6.2±3.8)个月;男女比例5.0∶1;有HBV家族史者21例;24例临床为肾病综合征,9例为肾炎综合征,8例蛋白尿伴血尿,1例孤立性蛋白尿。(2)实验室检查:42例均有蛋白尿(其中肾病水平蛋白尿28例),36例有血尿;13例cCr>120mL/(min.1.73m2)。30例(71.4%)为HBsAg+HBeAg+HBcAb阳性,3例(7.1%)HB-sAg+HBsAb+HBcAb阳性;17例有ALT升高;在34例行HBV-DNA检测患儿中,27例(79.4%)HBV-DNA阳性。(3)非典型膜性肾病30例,轻到中度系膜增生肾小球肾炎7例(其中IgA肾病3例),毛细血管内增生性肾小球肾炎3例,FSGS1例,轻微病变1例;23例肾组织免疫荧光呈"满堂亮"。(4)单纯抗病毒治疗组(A组):16例,仅接受干扰素和(或)拉米夫定治疗;其中12例随访≥6个月,9例缓解,1例部分缓解,2例无效;6例HBeAg阴转。抗病毒联合激素及免疫抑制剂治疗组(B组):14例,在干扰素和(或)拉米夫定基础上联合激素及免疫抑制剂治疗;10例随访≥6个月,2例完全缓解,2例部分缓解,6例无效(2例有肾功能异常);2例HBeAg阴转。失访12例。在蛋白尿缓解方面,A、B两组之间差别有统计学意义,提示A组疗效优于B组;在HBeAg阴转方面两组间差别无统计学意义。结论乙型肝炎病毒相关性肾炎多为学龄儿童起病,男多于女;临床起病隐匿,多为肾病水平蛋白尿伴血尿;以非典型膜性肾病为主要病理表现,半数病例肾脏组织免疫荧光染色呈"满堂亮";单纯抗病毒治疗在蛋白尿缓解方面优于抗病毒联合激素及免疫抑制剂治疗;少数病例可进展为肾衰竭。

乙型肝炎病毒相关性膜性肾病患儿足细胞缺失的研究

目的观察乙型肝炎病毒相关性膜性肾病(HBV-MN)患儿肾小球足细胞数量的变化及意义。方法以 Wilms 瘤蛋白1(WT1)为足细胞核的特征性标记,通过免疫组织化学方法对19例经肾穿刺活检确诊为 HBV-MN 患儿及8例同期肾活检诊断为薄基底膜病(TBMD)的患儿(对照组)肾脏病理切片的足细胞进行特异性染色,采用 Weibel-Gomez 点计数方法测定单位肾小球足细胞绝对数目(Npodo)、足细胞相对密度(Nv)及单个肾小球毛细血管簇体积(V),比较两组间差异,并分析其与血清免疫学检查、蛋白尿程度及肾组织病理改变等指标间的关系。结果①19例 HBV-MN 患儿的超微病理结果均显示存在不同程度的足突融合,3例有足突微绒毛化,4例出现足细胞肿胀,1例足细胞空泡变性,2例可见足细胞崩解;②HBV-MN 患儿 Npodo 及 Nv 均较对照组显著下降(P<0.01);③ Npodo 的减少与肾小球中 HBsAg 的沉积强度相关,HBsAg 免疫荧光强度≥(++)患儿的平均 Npodo 明显低于荧光强度<(++)者(p<0.01);但 Npodo 及 Nv 的下降均与肾脏病变病理分期无显著相关性;④Nv 减少与蛋白尿程度相关,24 h尿蛋白定量<2 g患儿的 Nv 明显高于>2g 者(P<0.05);⑤肾小球足细胞数量与血清补体 C_3,水平呈正相关(r=0.548,P=0.028),而与血清白蛋白水平无显著相关性(r=-0.037,P=0.891)。结论 HBV-MN 患儿均存在不同程度的足细胞损伤、缺失,Npodo 减少可能在 HBV-MN 的发病中起重要作用。

他克莫司治疗乙型肝炎病毒相关性膜性肾病的随机对照临床试验

目的 进行前瞻性、随机、对照临床试验,评估他克莫司联合恩替卡韦和小剂量糖皮质激素治疗乙型肝炎病毒相关性膜性肾病（Hepatitis B virus-associated membrane nephropathy,HBV-MN）的临床疗效.方法 入组患者38例,按随机数字表法分为试验组19例和对照组19例,试验组给予他克莫司（0.05 mg· kg-1·d-1）、小剂量激素（醋酸泼尼松,0.5 mg·kg-1·d-1）及恩替卡韦（0.5 mg/d）联合治疗,对照组接受恩替卡韦（0.5 mg/d）单一疗法,以完全缓解率及部分缓解率来评估患者疗效.结果 在治疗第6个月及12个月试验组总缓解率分别为88.89％、94.44％,但在对照组仅38.89％、58.82％,试验组观察到尿蛋白缓解更加明显.恩替卡韦可减少乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）滴度,在治疗第3个月,入组患者肝功能均恢复正常.试验组有1例、对照组有2例因达到次要终点而退出本次试验.试验组有1例在他克莫司减量过程中尿蛋白复发.结论 他克莫司联合恩替卡韦和小剂量糖皮质激素治疗HBV-MN,能显著降低蛋白尿、保护肾功能,并能控制HBV-DNA的复制,是HBV-MN有效的治疗模式之一.