白细胞介素10基因多态性和多囊卵巢综合征遗传易感性的研究

目的 探讨白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)基因rs1800871 A/G的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)和rs1800872 T/G SNP与多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)患者遗传易感性。方法 通过SNaPshot SNP分型方法共分析了121例PCOS患者和158例健康对照IL-10基因rs1800871 A/G和rs1800872 T/G的单核苷酸多态性。结果 病例组体重指数、肥胖家族史阳性、T水平高于对照组,FSH水平低于健康对照组(P<0.05)。采用SHEsis软件对这两个多态性位点进行分析显示,两个位点存在完全连锁现象(D'=1)。病例组与健康对照组基因型构成和等位基因差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,肥胖家族史、IL-10基因rs1800871A/G单核苷酸多态性是PCOS发病的危险因素(P<0.05)。结论 IL-10基因rs1800871 A/G增加了对PCOS的遗传易感性,携带AG和GG基因型可能增加了PCOS的发病风险。

瑞芬太尼调节IL-10/β-内啡肽信号通路对坐骨神经损伤大鼠疼痛的影响

目的探讨瑞芬太尼对坐骨神经损伤(SNI)大鼠疼痛的影响及作用机制。方法建立SNI大鼠模型,大鼠分为假手术组、模型组、瑞芬太尼低剂量组(5μg·kg^(-1)·min^(-1))、瑞芬太尼高剂量组(20μg·kg^(-1)·min^(-1))和瑞芬太尼+抑制剂组(20μg·kg^(-1)·min^(-1)的瑞芬太尼+10μL IL-10抗体),评估大鼠疼痛阈值,统计坐骨神经指数(SFI),Masson染液评价靶肌肉萎缩情况,酶联免疫吸附法(ELISA)检测白介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量,免疫荧光检测微管相关蛋白(MAP2)的表达,Western blot检测IL-10、β-内啡肽蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠疼痛阈值、SFI和IL-10、β-内啡肽蛋白的表达水平下降,肌肉萎缩、IL-1β、IL-6、TNF-α、MAP2表达增加(P<0.05);与模型组比较,瑞芬太尼低、高剂量组大鼠疼痛阈值、SFI和IL-10、β-内啡肽蛋白的表达水平升高,肌肉萎缩、IL-1β、IL-6、TNF-α、MAP2表达降低,且呈剂量依赖性(P<0.05);与瑞芬太尼高剂量组比较,瑞芬太尼+抑制剂组大鼠疼痛阈值、SFI和IL-10、β-内啡肽蛋白的表达水平下降,肌肉萎缩、IL-1β、IL-6、TNF-α、MAP2表达增加(P<0.05)。结论瑞芬太尼可能通过激活IL-10/β-内啡肽信号通路抑制SNI大鼠的疼痛行为。

白细胞介素10和过氧化氢酶对急性缺血性卒中病人卒中后抑郁的预测价值

目的:探讨白细胞介素10(IL-10)和过氧化氢酶(CAT)对急性缺血性卒中病人卒中后抑郁(PSD)的预测价值。方法:151例急性缺血性卒中病人入院后24 h内测定血清IL-10、CAT水平。使用17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)来评估抑郁症状;PSD定义为HAMD评分≥8。结果:脑梗死后1个月开始随访,有51例(33.8%)被诊断为PSD。与非PSD病人相比,PSD组入院和出院时NIHSS评分较高,脑梗死体积较大,BI评分较低,mRS评分较高,血清CAT、IL-10水平较低(P<0.05)。在调整了潜在混杂因素(在单变量逻辑回归分析中,P<0.05)后,IL-10(OR=0.615,95%CI:0.410~0.923)和CAT(OR=0.757,95%CI:0.652~0.914)仍然是PSD的独立预测因子。PSD病人的IL-10水平(r=0.394,P<0.01)和CAT水平(r=0.306,P<0.01)与HAMD评分呈负相关。ROC分析显示,血清IL-10水平的截止点为2.06 pg/mL,预测PSD的AUC为0.739。同时,CAT水平的截止点为1.07 U/L,预测PSD的AUC为0.630。IL-10水平较低(<2.06 pg/mL)的病人比对应组(≥2.06 pg/mL)更容易发生PSD(OR=9.750,95%CI=2.671~35.534,P<0.01)。同样,CAT水平较低(<1.07 U/L)的病人比对应组(≥1.07 U/L)更容易发生PSD(OR=5.052,95%CI=1.256~20.322,P<0.05)。结论:血清IL-10、CAT可用作急性缺血性卒中病人PSD的独立保护性预测因子。IL-10、CAT水平低的病人在卒中后1个月更有可能发生PSD。

带状疱疹后遗神经痛患者治疗前后白介素10水平与疼痛程度和持续时间的相关性分析

目的分析带状疱疹后遗神经痛患者治疗前后白介素10(IL-10)水平与疼痛程度及持续时间的相关性。方法选取2020年6月至2021年12月我院收治的105例带状疱疹后遗神经痛患者,根据患者疼痛程度将患者分为轻中度组及重度组,比较两组患者白细胞、IL-10等实验室指标水平,患者出院后随访1年,记录患者疼痛持续时间,分析IL-10等指标水平与患者疼痛程度及持续时间的相关性。结果在随访期间4例患者失联,按脱落处理,最终纳入患者101例,其中轻中度组75例,重度组26例。两组患者年龄、性别等一般资料及治疗前后白细胞、中性粒细胞百分比水平相比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。轻中度组疼痛评分、疼痛持续时间、治疗前超敏C-反应蛋白(Hs-CRP)及IL-10水平均显著低于重度组(t=28.408,23.888,2.726,9.381;均P<0.05);治疗后两组患者各指标均较前好转,但轻中度组患者Hs-CRP及IL-10水平仍显著低于重度组患者(t=4.342,5.966;均P<0.05)。相关性分析显示,治疗前、后IL-10水平与患者疼痛严重程度及持续时间呈显著正相关(r=0.705,0.209,0.739,0.481;均P<0.001);线性回归示,治疗前IL-10及Hs-CRP水平与患者疼痛持续程度显著相关(t=5.240,5.026;均P<0.05)。结论患者治疗前后IL-10水平与患者疼痛严重程度及疼痛持续时间显著相关,可成为患者预后的可靠预测因子,有助于评估患者预后。

宫颈癌患者血清IL-10、CD4表达及其与HPV分型的关系

目的探讨宫颈癌患者血清白介素10(IL-10)、分化决定簇抗原4(CD4)表达情况,并分析其与人乳头状瘤病毒(HPV)分型的关系。方法收集80例宫颈癌患者临床病历资料归入宫颈癌组,另收集同期就诊的80例宫颈癌前病变患者和80例健康体检女性资料分别归入癌前病变组和健康对照组。对比3组患者血清IL-10、CD4表达、宫颈癌患者不同病理分型间血清IL-10、CD4表达、癌前病变组和宫颈癌组HPV分型、不同HPV分型间血清IL-10、CD4表达。结果3组IL-10水平:宫颈癌组>癌前病变组>健康对照组(P<0.05);3组CD4水平:宫颈癌组<癌前病变组<健康对照组(P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ期患者血清IL-10水平高于Ⅰ~Ⅱ期患者,CD4水平低于Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05);发生淋巴结转移患者血清IL-10水平高于未发生淋巴结转移患者,CD4水平低于未发生淋巴结转移患者(P<0.05)。宫颈癌组高危型HPV感染占比显著高于癌前病变组(P<0.05)。经卡方检验Phi系数分析显示,高危HPV分型与宫颈癌发生间有关(Phi=0.016,P=0.032)。高危型血清IL-10水平高于低危型,CD4水平低于低危型(P<0.05)。结论血清IL-10、CD4与宫颈癌发生、HPV分型间存在密切关系,且IL-10水平越高、CD4水平越低,则患者发生高危HPV感染几率越大,宫颈癌发生风险越高。

卵巢癌患者癌组织MMP-10、IL-17A、HMGB1表达与病情严重程度的相关性

目的:探究卵巢癌患者癌组织基质金属蛋白酶10(MMP-10)、白细胞介素17A(IL-17A)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平与病情严重程度相关性。方法:将407例卵巢癌患者的临床资料作为观察组,以同期就诊的216例良性卵巢肿瘤患者为对照组。检测并比较两组患者血清MMP-10、IL-17A、HMGB1水平,分析不同参数下卵巢癌患者血清MMP-10、IL-17A、HMGB1水平,利用Spearman分析卵巢癌患者血清MMP-10、IL-17A、HMGB1与FIGO分期、分化程度的相关性。结果:入院时,观察组患者血清MMP-10、IL-17A、HMGB1水平均高于对照组(P<0.05)。不同FIGO分期、分化程度、淋巴结转移卵巢癌患者中血清MMP-10、IL-17A、HMGB1水平有统计学差异(P<0.05)。Spearman分析显示血清MMP-10、IL-17A、HMGB1与FIGO分期、分化程度均呈正相关关系(P<0.05)。结论:血清MMP-10、IL-17A、HMGB1与FIGO分期、分化程度呈正相关,可作为卵巢癌患者病情严重程度的诊断指标。

动脉导管未闭患儿手术前后血清脑利钠肽、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-10水平变化及临床检测价值研究

目的:探讨动脉导管未闭(PDA)患儿手术前后血清脑利钠肽(BNP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)水平变化及临床检测价值。方法:选取PDA患儿124例为观察组,选取年龄相当的体检健康者124名为观察组。比较两组及观察组患儿手术前后心脏结构指标[左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)及右心室舒张末期内径(RVEDD)]、Tei指数及血清BNP、TNF-α和IL-10水平。分析PDA患儿心脏结构指标、Tei指数与血清BNP、TNF-α和IL-10水平的相关性。分析血清BNP、TNF-α和IL-10对PDA的诊断价值。结果:观察组LAD、LVEDD、LVESD、RVEDD、Tei指数及血清BNP、TNF-α和IL-10水平高于对照组(均P<0.05)。术后3 d和术后3个月PDA患儿LAD、LVEDD、LVESD、RVEDD、Tei指数及血清BNP、TNF-α和IL-10水平低于术前,且术后3个月低于术后3 d(均P<0.05)。PDA患儿LAD、LVEDD、LVESD、RVEDD及Tei指数与血清BNP、TNF-α和IL-10水平呈正相关(均P<0.05)。血清BNP、TNF-α和IL-10对PDA均有一定诊断价值,三者联合的诊断价值更高(均P<0.05)。结论:PDA患儿心脏结构指标、Tei指数与血清BNP、TNF-α、IL-10水平均升高,术后以上指标得到一定改善,且血清BNP、TNF-α和IL-10三者联合检测对PDA的诊断价值较高。

药物性肝损伤患者血清IL-6、TNF-α、IL-10水平与肝损伤程度的关系

目的分析药物性肝损伤患者血清白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素10(IL-10)水平与肝损伤程度的关系。方法2021年6月—2023年6月在沭阳县中医院进行治疗的96例药物性肝损伤患者设为观察组,依据其肝功能损伤程度分为轻度肝损伤48例,中度肝损伤37例,重度肝损伤11例。另选同期于我院体检中心体检的84名肝功能正常人群设为健康组。比较两组血清IL-6、TNF-α、IL-10水平,比较不同程度肝损伤患者引发药物性肝损伤的药物种类,比较不同程度肝损伤患者IL-6、TNF-α、IL-10水平,对所有肝损伤患者给予护肝等对症治疗,比较治疗后不同程度肝损伤患者IL-6、TNF-α、IL-10水平,采用斯皮尔曼(Spearman)秩相关分析血清IL-6、TNF-α、IL-10水平与肝损伤程度的相关性。结果观察组IL-6、TNF-α水平[(29.8±6.4)pg/mL、(13.6±3.5)pg/mL]均高于健康组[(12.4±3.7)pg/mL、(3.8±1.3)pg/mL],IL-10(1.3±0.4)pg/mL低于健康组(4.9±0.8)pg/mL(P<0.05);不同程度肝损伤患者引发药物性肝损伤的药物种类比较差异无统计学意义(P>0.05);重度肝损伤组IL-6、TNF-α[(37.6±10.5)pg/mL、(23.1±5.6)pg/mL]水平高于中度肝损伤组[(31.5±8.1)pg/mL、(15.9±3.4)pg/mL],IL-10(1.1±0.3)pg/mL低于中度肝损伤组(1.6±0.6)pg/mL,中度肝损伤组IL-6、TNF-α水平高于轻度肝损伤组[(26.6±3.7)pg/mL、(11.3±1.1)pg/mL],IL-10低于轻度肝损伤组(2.7±0.6)pg/mL(P<0.05);治疗后重度肝损伤组IL-6、TNF-α[(23.5±3.7)pg/mL、(8.9±3.6)pg/mL]水平高于中度肝损伤组[(19.4±3.5)pg/mL、(6.2±1.4)pg/mL],IL-10(2.9±0.9)pg/mL低于中度肝损伤组(3.7±0.8)pg/mL,中度肝损伤组IL-6、TNF-α水平高于轻度肝损伤组[(16.5±2.9)pg/mL、(4.7±1.2)pg/mL],IL-10低于轻度肝损伤组(4.2±1.1)pg/mL(P<0.05);相关性分析显示,血清IL-6、TNF-α水平与药物性肝损伤患者的肝损伤严重程度呈正相关,IL-10水平与其呈负相关(r=0.753、0.814、-0.792,P<0.05)。结论血清IL-6、TNF-α、IL-10水平与药物性肝损伤患者的肝损伤程度密切相关,可将其作为临床评估病情严重程度及治疗效果,预测预后的生物学指标,具有较高的应用价值。

鱼类白介素10的研究进展

白介素10(IL-10)是能够参与机体免疫的一种多功能细胞因子,由单核细胞、巨噬细胞等多种免疫细胞分泌,在肿瘤、感染、免疫缺陷等多种疾病的发生发展过程中发挥着重要的调节作用。多种硬骨鱼IL-10基因被克隆表达,被证实具有免疫调节作用,目前已有不少关于鱼类IL-10的生物活性、作用机制、调节机制的研究。本文根据已有报道,从鱼类IL-10的基因结构、转录表达、来源与进化、生物学活性及功能、鱼类IL-10受体及信号通路等5个方面进行了综述,为鱼类IL-10的研究与应用提供依据。

白细胞介素10受体A基因突变导致的极早发型炎症性肠病临床特点及基因分析

目的总结白细胞介素10受体A(interleukin 10 receptor A,IL-10RA)基因突变导致的极早发型炎症性肠病(very early onset inflammatory bowel disease,VEO-IBD)患儿临床特点和遗传学特征。方法回顾性分析2007年3月到2019年5月在首都医科大学附属北京儿童医院院消化科住院的慢性腹泻的患儿中,确诊为VEO-IBD的患儿,其中病因为IL-10RA基因突变的患儿15例,对照组为15例非IL-10RA突变所致VEO-IBD患儿,统计分析其临床特点及基因报告。结果IL-10RA基因突变所致的VEO-IBD患儿,克罗恩病(Crohn s disease,CD)11例,溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)4例,临床症状以慢性腹泻(15/15例,100.0%)、便血(15/15例,100.0%)为主,肠外表现依次为口腔黏膜溃疡(6/15例,40.0%)、皮肤红斑(5/15例,33.3%);肛周表现依次为直肠会阴瘘5例(5/15,33.3%),肛瘘4例(4/15,26.7%),肛裂3例(3/15,20.0%),直肠会阴瘘、皮赘并存1例(1/15,6.7%);全身表现为IL-10RA基因突变组营养不良13例(13/15例,86.7%),肛周病变13例(13/15例,86.7%);对照组营养不良6例(6/15例,40.0%),肛周病变5例(5/15例,33.3%),此两项指标与IL-10RA基因突变组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。15例IL-10RA突变患儿中,共检测到9个突变位点,其中c.301c>T(p.R101W)和c.537G>A(p.T179T)为最常见的突变位点。IL-10RA突变导致炎症因子增高,引起肠道炎症反应。凝血酶原时间和部分凝血活酶时间均明显延长。结论IL-10RA基因突变导致的VEO-IBD患儿发病年龄早,除消化道症状外,肠外表现和肛周病变较为常见,结肠镜下病变特点以结肠多发溃疡最常见,其次为炎性息肉。c.301c>T(p.R101W)和c.537G>A(p.T179T)为最常见的基因突变位点。IL-10RA突变导致炎症因子增高,引起肠道炎症反应。

中风星蒌通腑胶囊介导CCK-8调控IL-10/STAT3信号通路改善脑出血小鼠的炎症损伤

目的探讨中风星蒌通腑胶囊介导胆囊收缩素八肽(CCK-8)对白细胞介素10(IL-10)/信号转导与转录激活子3(STAT3)信号通路对脑出血小鼠的脑部炎症反应的调控作用及机制。方法将110只C57BL/6小鼠按随机数字表法分为假手术组、脑出血组及中风星蒌通腑胶囊低、中、高剂量组,每组22只。采用胶原酶法建立脑出血模型,模型复制2 h后进行中风星蒌通腑胶囊混悬液灌胃(10 mL·kg^(-1)),假手术组与脑出血组灌以等量的生理盐水。记录小鼠的神经功能学评分及左转率;于术后72 h采用干湿质量法检测脑含水量;于术后72 h采用Western Blot法检测小鼠血肿周围肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)以及Janus激酶1(JAK-1)、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)通路蛋白的相对表达水平;于术后第3、5天采用Elisa法检测小鼠CCK-8的相对表达水平;采用荧光定量PCR(qPCR)法检测IL-10、STAT3的mRNA的表达水平。结果与脑出血组比较,中风星蒌通腑胶囊低、中、高剂量组干预治疗后,第3天及第5天小鼠改良神经功能缺陷(NDS)评分明显降低(P<0.01),低剂量组第3天及第5天左转率降低(P<0.05),中剂量组第3天(P<0.05)及第5天(P<0.01)左转率降低,高剂量组第3天及第5天左转率明显降低(P<0.01)。低剂量组小鼠脑含水量减少(P<0.05),中、高剂量组小鼠脑含水量明显减少(P<0.01)。低剂量组促炎因子TNF-α、IL-6及JAK-1、STAT3、p-STAT3通路蛋白的表达均明显减少(P<0.01),IL-1β表达减少(P<0.05),抑炎因子IL-10表达明显增加(P<0.01);中、高剂量组促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6及JAK-1、STAT3、p-STAT3通路蛋白的表达均明显减少(P<0.01),抑炎因子IL-10表达明显增加(P<0.01)。低剂量组CCK-8的含量在用药后第3天增加(P<0.05),第5天含量明显增加(P<0.01);中、高剂量组CCK-8的含量在用药后第3天及第5天明显增加(P<0.01)。IL-10的mRNA相对表达水平在用药后均明显增高(P<0.01),STAT3 mRNA相对表达水平在用药后均明显降低(P<0.01)。结论中风星蒌通腑胶囊可以增加脑肠肽CCK-8的表达,调控IL-10/STAT3信号通路,从而减轻小鼠脑出血后的继发性炎症反应及细胞毒性脑水肿。

血清和脑脊液IL-6与IL-10检测在新生儿化脓性脑膜炎中的意义

目的 探讨血清和脑脊液白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)在新生儿化脓性脑膜炎(NPM)中的临床意义。方法 采用病例对照研究的方法,分析2021年9月至2022年11月昆明市儿童医院新生儿科收治的有腰椎穿刺指征的95例患儿。根据入院24 h内第1次腰椎穿刺脑脊液检查结果将95例患儿分为NPM组和脓毒症组。分别检测所有患儿入院后第1天血清和脑脊液IL-6、IL-10水平;NPM组治疗后第3、10天进行腰椎穿刺复查,收集脑脊液,除进行脑脊液常规及生化检查外,还采集血液标本,检测血清和脑脊液中IL-6、IL-10水平。比较脓毒症组和NPM组患儿第1天血清和脑脊液IL-6、IL-10的水平;比较NPM组患儿入院第1、3、10天血清和脑脊液IL-6、IL-10水平。结果 NPM组45例和脓毒症组50例。脓毒症组和NPM组脑脊液白细胞计数及蛋白、葡萄糖水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。入院第1天,脓毒症组和NPM组患儿血清IL-6、IL-10水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);NPM组脑脊液IL-6、IL-10水平明显高于脓毒症组(P<0.05)。入院第1天,脓毒症组血清IL-6水平与脑脊液IL-6水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),而血清IL-10水平明显高于脑脊液IL-10水平(P<0.05)。NPM组第1天血清IL-6、IL-10水平明显高于第10天(P<0.05);第1天与第3天脑脊液IL-6、IL-10水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);第1天与第3天脑脊液IL-6、IL-10水平均明显高于第10天(P<0.05)。NPM组患儿入院第1、3、10天的脑脊液IL-6水平分别高于同期血清IL-6水平(P<0.05)。NPM组患儿入院第1、3天的脑脊液IL-10水平分别高于同期血清IL-10水平(P<0.05),但第10天血清IL-10水平与脑脊液IL-10水平相比,差异无统计学意义(P>0.05)。入院第1天血清IL-6、IL-10诊断NPM的曲线下面积(AUC)分别为0.544、0.552,对NPM的诊断效能低。入院第1天脑脊液IL-6和IL-10诊断NPM的AUC分别为0.897、0.883,对NPM有一定的诊断价值。结论 检测脑脊液IL-6、IL-10水平有助于辅助诊断NPM;动态监测脑脊液IL-6、IL-10水平对NPM治疗效果的判定有一定临床意义。

外源性白细胞介素10抑制嗜酸性粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉中白细胞介素33表达

目的研究慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者鼻息肉中白细胞介素10(IL-10)、IL-33的表达水平,及外源性IL-10刺激对嗜酸性粒细胞型CRSwNP(eosinophilic CRSwNP,ECRSwNP)中IL-33表达水平的影响。方法手术获取ECRSwNP 12例、非嗜酸性粒细胞型CRSwNP(non-eosinophilic CRSwNP,nECRSwNP)8例及12例正常鼻黏膜组织,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定组织中IL-10及IL-33表达水平。另收集10例ECRSwNP样本,以含或不含100 ng/ml IL-10的培养基分别培养同一患者样本24 h后,ELISA及免疫组化检测IL-33表达量。结果IL-10在ECRSwNP组、nECRSwNP组、对照组中表达无显著差异(P>0.05)。IL-33在ECRSwNP组中的表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P=0.0043)。在ECRSwNP组中,IL-10与IL-33表达水平呈显著负相关(r=-0.7470,P=0.0052);在nECRSwNP组及对照组中两者无明显相关性(P>0.05)。相比于空白对照组,IL-10刺激组中IL-33的表达显著下降(P=0.0197)、免疫组化观察到IL-33阳性细胞显著减少(P=0.0183)。结论在ECRSwNP中IL-33的表达量显著增高,IL-10与IL-33负相关。外源性IL-10可以抑制ECRSwNP中IL-33的表达。

IL-10、TGF-β1在小鼠深静脉血栓中的时序性变化

目的检测小鼠深静脉血栓发展过程中白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达变化,探讨其在血栓形成时间推断中的应用价值。方法对实验组小鼠建立下腔静脉结扎模型,分别于术后1 d、3 d、5 d、7 d、10 d、14 d、21 d过量麻醉处死小鼠,在结扎点的下方提取形成血栓的下腔静脉段。对照组小鼠不进行结扎,提取与实验组相同部位的正常下腔静脉段作为对照样本。应用免疫组织化学染色、蛋白质印迹法和real-time qPCR检测IL-10和TGF-β1在血栓形成期间的表达变化。结果免疫组织化学染色结果显示,IL-10主要表达于血栓中的单核细胞,TGF-β1主要表达于血栓中的单核细胞和成纤维样细胞。蛋白质印迹法以及real-time qPCR检测结果显示,各实验组IL-10和TGF-β1的表达水平均高于对照组。IL-10的mRNA及蛋白水平分别于术后7 d和10 d达到峰值,术后7 d的mRNA表达量是对照组的(4.72±0.15)倍,术后10 d的蛋白表达量是对照组的(7.15±0.28)倍。TGF-β1的mRNA及蛋白水平分别于术后10 d和14 d达到峰值,术后10 d的mRNA表达量是对照组的(2.58±0.14)倍,术后14 d的蛋白表达量是对照组的(4.34±0.19)倍。结论深静脉血栓演变期间IL-10和TGF-β1呈现时序性表达变化,IL-10和TGF-β1的表达水平可以为血栓形成时间推断提供参考依据。

白细胞介素10工程化修饰人脐带间充质干细胞优效治疗炎症性肠病

背景:间充质干细胞来源广泛、易体外增殖,并可分泌一系列免疫调节因子抑制炎症、促进组织修复再生,广泛应用于各种疾病治疗研究。但是对于多种疾病,间充质干细胞的治疗效果有限。针对疾病特定发病机制或者干预靶点进行工程化修饰间充质干细胞是未来细胞治疗的重要发展方向。目的:白细胞介素10是一种典型的抗炎细胞因子,有助于调节免疫反应并诱导巨噬细胞向抗炎表型极化,该研究探讨白细胞介素10基因工程化修饰人脐带间充质干细胞对炎症性肠病的治疗效果。方法:通过电转染建立稳定过表达人白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞,并基于细胞治疗产品标准筛选出临床级细胞。给予C57BL/6J小鼠自由饮用5%葡聚糖硫酸钠盐水溶液建立急性结肠炎模型,分别在造模前1 d(尾静脉途径)与造模后第4天(腹腔途径)注射空质粒转染的人脐带间充质干细胞或过表达人白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞(1×10~6个/只)。在造模后第6天取结肠组织进行苏木精-伊红染色评估组织学变化,免疫荧光染色检测增殖细胞核抗原与CD31的表达。结果与结论:构建的稳定过表达白细胞介素10的工程化人脐带间充质干细胞,满足临床级人脐带间充质干细胞质量标准;人脐带间充质干细胞对小鼠急性结肠炎具有修复效果,过表达白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞的治疗效果更加优效,更显著地抑制急性结肠炎小鼠的体质量下降(P<0.05)、结肠缩短(P<0.05)以及结肠组织损伤(P<0.05);过表达白细胞介素10基因人脐带间充质干细胞组结肠组织切片中增殖细胞核抗原阳性细胞与CD31阳性细胞显著多于人脐带间充质干细胞组,表明过表达白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞可能通过显著促进肠组织细胞增殖和血管再生进而促进结肠组织修复。

2型糖尿病肾病患者甲状腺功能指标、血清IL-6、IL-10与肾功能的关系

目的 分析研究2型糖尿病(T2DM)肾病患者甲状腺功能指标、血清白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)与肾功能的关系。方法 选取2021年4月至2023年8月黄山首康医院收治的T2DM肾病患者为T2DM肾病组(n=65),单纯T2DM患者为T2DM组(n=65)。比较两组血清甲状腺功能[促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)]、IL-6、IL-10与肾功能[血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(eGFR)]水平。采用Pearson相关系数分析T2DM肾病患者TSH、FT3、FT4、IL-6、IL-10与Scr、BUN、eGFR的相关性。采用多因素Logistic回归分析T2DM肾病发生的影响因素,并绘制ROC曲线分析TSH、FT3、FT4、IL-6、IL-10水平对T2DM肾病发生的预测价值。结果 T2DM肾病组的TSH、IL-6、Scr、BUN水平均高于T2DM组(t=3.031、4.056、15.106、12.401,均P<0.05);T2DM肾病组的FT3、FT4、IL-10、eGFR水平均低于T2DM组(t=3.135、3.370、3.908、10.881,均P<0.05);Pearson相关系数分析显示,TSH、IL-6与Scr、BUN呈正相关,与eGFR呈负相关(均P<0.05);FT3、FT4、IL-10与Scr、BUN呈负相关,与eGFR呈正相关(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄>60岁、病程>10年、TSH水平升高、FT3水平降低、FT4水平降低、IL-6水平升高及IL-10水平降低均是T2DM肾病发生的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,TSH、FT3、FT4、IL-6、IL-10水平及联合检测的曲线下面积(AUC)为0.832,联合检测优于单一检测(P<0.05)。结论 TSH、FT3、FT4、IL-6、IL-10水平与T2DM肾病患者肾功能相关,可能成为T2DM肾病发生的辅助预测指标。

维生素D缺乏患者血清25羟维生素D水平与M-MDSCs、TNF-α、IL-10的差异性分析

目的探讨维生素D缺乏患者血清25羟维生素D[25(OH)D]水平与单核细胞型髓源抑制性细胞(M-MDSCs)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)的相关性。方法选取2022年6—9月于银川市第一人民医院就诊的维生素D缺乏症患者24例(维生素D缺乏组)和同期健康体检者24例(正常对照组),收集基础临床指标,采集外周抗凝血,分离外周血浆和血细胞后,提取外周血单个核细胞(PBMCs),采用流式细胞术分析CD45+白细胞和CD45^(+)CD15^(-)CD11b^(+)HLA^(-)DR^(-)CD14^(+)M-MDSCs,采用ELISA法检测外周血清TNF-α、IL-10水平,采用Pearson相关分析探讨血清25(OH)D与M-MDSCs、TNF-α及IL-10的相关性。结果与正常对照组相比,维生素D缺乏组患者外周血白细胞增加、M-MDSCs增高(P均<0.05),血浆中TNF-α水平升高、IL-10降低(P均<0.05)。相关性分析结果显示,25(OH)D与CD45^(+)白细胞、M-MDSCs和TNF-α呈负相关,与IL-10呈正相关(P均<0.05)。结论维生素D缺乏患者25(OH)D水平降低后可促进炎症发生,并与M-MDSCs密切相关。

IL-6、IL-10与类风湿关节炎疾病活动度、自身抗体及凝血功能的相关性

目的:探讨血清IL-6、IL-10水平与RA患者疾病活动度、自身抗体、凝血功能的相关性。方法:选取就诊的172例活动性类风湿关节炎(RA)患者作为RA组;另选取172名健康体检者为对照组。收集两组对象血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、自身抗体(RF-IgM、RF-IgG、RF-IgA、Anti-CCP)、凝血功能(PT、APTT、TT、FIB、D-D)等临床指标,所有患者均进行疾病活动度评分(DAS28),并按DAS28评分分为高疾病活动组、中疾病活动组、低疾病活动组三组;通过流式微球捕获芯片技术(CBA)测定患者血清中IL-6、IL-10水平;比较RA组及健康对照组血清IL-6、IL-10水平、自身抗体及凝血功能的差异;比较RA各疾病活动组间IL-6和IL-10水平、自身抗体及凝血功能的差异;分析IL-6、IL-10水平与自身抗体的相关性;分析IL-6、IL-10水平与凝血功能的相关性。结果:上述各指标RA组均高于健康对照组(P<0.05);高疾病活动组IL-6水平高于中低疾病活动组(P<0.05);各组间IL-10水平无统计学差异(P>0.05);高疾病活动组RF-IgM及RF-IgA水平、FIB及D-D水平均高于中低疾病活动组(P<0.05);IL-10水平与RF-IgM、RF-IgA、PT、APTT正相关(P<0.05),与TT负相关(P<0.05);IL-6与纤维蛋白原(FIB)及D-二聚体(D-D)正相关(P<0.05),与RF及Anti-CCP均无相关性(P>0.05);结论:IL-6可作为疾病活动性指标之一;IL-10可作为RA诊断参考指标之一;IL-6和IL-10升高的RA患者更易出现凝血功能异常。

血清IL-10/TNF-α比值对卵巢子宫内膜异位症患者腹腔镜术后疾病复发的预测价值

目的分析血清白介素-10(IL-10)/肿瘤坏死因子-α(TNF-α)比值对卵巢子宫内膜异位症(OEMs)患者腹腔镜术后疾病复发的预测价值。方法选取2019年1月至2021年12月唐山市妇幼保健院收治的223例OEMs患者作为研究对象,均接受腹腔镜保守性手术治疗。根据术后随访1年疾病复发情况分为复发组(n=27)与未复发组(n=196),比较两组基线资料及出院前末次检查时实验室指标,分析出院前血清IL-10/TNF-α比值对OEMs患者腹腔镜术后疾病复发的预测价值。结果223例患者术后随访1年期间疾病复发27例,复发率为12.11%。与未复发组相比,复发组术前病灶最大直径更大,美国生育医学会修订(r-ASRM)分期更高,出院前血清IL-10及TNF-α水平、IL-10/TNF-α比值更高(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线结果显示,出院前血清TNF-α水平预测OEMs患者腹腔镜术后疾病复发的曲线下面积(AUC)为0.640,预测价值较低;出院前血清IL-10水平及IL-10/TNF-α比值预测OEMs患者腹腔镜术后疾病复发的AUC分别为0.847、0.860,具有一定预测价值,且IL-10/TNF-α比值预测价值更高。结论出院前血清IL-10/TNF-α比值与OEMs患者腹腔镜术后疾病复发有关,可用于患者术后疾病复发的早期预测中。

血清中IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平在节段型与非节段型白癜风患者中意义

目的白癜风是一种以色素脱失为特征的免疫相关性皮肤病,细胞因子在白癜风发病中扮演重要角色。白癜风分为节段型(SV)、非节段型(NSV)、未定类型和混合型。本研究旨在探讨血清中TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10在节段型与非节段型白癜风发病中的意义。方法对2018年1月至2019年12月于北京协和医院皮肤科就诊的161例白癜风患者进行回顾性分析,包括SV(29例)、NSV(131例)、未定类型(1例)和混合型(0例),比较SV和NSV组患者进展期和稳定期血清中TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10水平。结果NSV组血清IL-8水平明显高于SV组,存在显著性差异(P=0.022),且NSV组进展期血清中IL-8水平明显高于SV组进展期(P=0.026)。结论血清IL-8在非节段型白癜风发病中可能具有重要作用。