TP患者应用IL-11联合重组人血小板生成素治疗的临床疗效及安全性

目的:探讨血小板减少症(TP)患者应用白细胞介素(IL)-11联合重组人血小板生成素注射液治疗的临床疗效及安全性。方法:选取2022年8月至2023年8月在漯河医学高等专科学校第二附属医院接受治疗的150例TP患者,随机均分为常规组与联合组,每组各纳入75例。常规组给予应用IL-11治疗,联合组在常规组的基础上联合应用重组人血小板生成素输注治疗。观察两组患者治疗期间血小板计数的变化,比较血小板计数达标时间;治疗14 d,观察血清学检测指标的变化;出院前统计两组患者不良反应发生情况并比较。结果:治疗3 d、7 d、14 d时,联合组患者血小板计数均高于常规组;联合组患者血小板计数恢复至≥50×10^(9)·L^(-1)时间、≥70×10^(9)·L^(-1)时间、≥100×10^(9)·L^(-1)时间均短于常规组;治疗14 d时,联合组血清促血小板生成素(TPO)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均低于常规组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应总发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:IL-11联合重组人血小板生素注射液治疗TP可获得理想的临床疗效,能有效缩短血小板达标时间,且联合方案安全性可靠。

基于报告基因法检测白细胞介素-11生物学活性

白细胞介素-11(interleukin-11,IL-11)是一种多功能细胞因子,具有促进造血、免疫调节和组织修复等多种功能,在医学研究和临床治疗中具有重要的应用价值,因此,IL-11生物学活性的准确检测和评估至关重要。现采用的细胞增殖抑制法操作繁琐、耗时较长和易受到白细胞介素-6影响。本研究首先根据IL-11的作用机制(JAK-STAT信号通路),构建可稳定响应IL-11的萤光素酶报告基因表达单克隆细胞株,然后对IL-11的预稀释浓度及稀释梯度、接种细胞量和IL-11孵育时间进行优化,进一步对方法的准确性、精密度、特异性、稳定性以及和药典方法一致性进行全面验证,建立了基于报告基因法检测IL-11生物学活性的新方法。该方法可有效提高检测准确性和灵敏度,并且缩短检测时间,具有一定的应用前景。

重组人白介素-11联合生血宝合剂治疗乳腺癌药源性血小板减少症的效果

目的:探讨重组人白介素-11联合生血宝合剂治疗乳腺癌药源性血小板减少症的效果。方法:选取2021年10月—2023年10月赣州市肿瘤医院收治的60例乳腺癌患者,以随机数字表法分为对照组、观察组,各30例。两组患者均接受恩美曲妥珠单抗治疗,对照组给予重组人白介素-11,观察组给予重组人白介素-11联合生血宝合剂。对比两组临床疗效、中医症候、血小板相关指标、治疗安全性。结果:观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组中医症候积分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组血小板相关指标均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:重组人白介素-11与生血宝合剂联合治疗乳腺癌药源性血小板减少症的效果良好,可改善患者中医症候,提高血小板计数水平,治疗安全性良好。

老年慢性心力衰竭患者血清FSTL1、IL-11表达的临床意义及对预后的影响

目的探讨老年慢性心力衰竭(CHF)患者血清卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)、白细胞介素(IL)-11表达的临床意义及对预后的影响。方法前瞻性选取2019年6月至2022年6月我院137例老年CHF患者作为研究对象。入院时记录患者基线资料,测定并记录患者心功能指标[左室舒张末期内径(LVEDd)、左室射血分数(LVEF)]和血清FSTL1、炎症指标(IL-11、IL-1β)、心肌损伤标志物[心肌肌钙蛋白I(cTnI)、N末端B型利钠肽原(NT-pro BNP)]水平等,实施治疗。随访6个月,观察患者预后结局。根据随访6个月内主要不良心脏事件(MACE)评估预后,比较不同预后患者基线资料、心功能相关指标及血清指标,重点分析CHF患者血清FSTL1、IL-11表达的临床意义及对预后的影响。结果治疗完成后经6个月随访,137例老年CHF患者中有22例发生MACE,其中15例恶性心律失常,7例心力衰竭,不良预后患者占16.06%。单因素分析显示,预后不良组患者LVEF、FSTL1低于预后良好组,LVEDd、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、IL-11、IL-1β、cTnI、NT-Pro BNP高于预后良好组(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析显示,血清FSTL1、IL-11均是老年CHF患者预后的独立影响因素(P<0.05)。绘制ROC曲线图,结果显示,入院时血清FSTL1、IL-11单独及联合预测老年CHF患者预后不良的AUC分别为0.858、0.861、0.874,均有一定评估价值。经Spearman相关性分析检验,老年CHF患者血清FSTL1与IL-11水平呈负相关(r=-0.217,P=0.011)。结论血清FSTL1高表达降低老年CHF患者预后不良风险,IL-11高表达增加老年CHF患者预后不良风险,入院时血清FSTL1、IL-11可用于预测老年CHF患者预后不良。

妊娠晚期生殖道B族链球菌感染孕妇血清IL-37、CCL11水平及其对母婴结局的预测效能

目的探讨妊娠晚期生殖道B族链球菌感染孕妇血清白细胞介素-37(IL-37)、CC型修饰趋化因子11(CCL11)水平及其对母婴结局的预测效能。方法选择2020年12月至2022年12月于该院治疗的86例生殖道B族链球菌感染妊娠晚期孕妇作为研究组,另外选取76例同期入院体检正常的健康孕妇作为对照组。所有孕妇入组后采用酶联免疫吸附试验检测血清IL-37、CCL11水平。根据生殖道B族链球菌感染妊娠晚期孕妇是否出现不良妊娠结局分为妊娠结局正常组(50例)和不良妊娠结局组(36例)。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清IL-37、CCL11对妊娠晚期生殖道B族链球菌感染孕妇不良妊娠结局的诊断价值,采用多因素Logistic逐步回归分析影响妊娠晚期生殖道B族链球菌感染孕妇母婴结局的因素。结果研究组血清IL-37、CCL11水平高于对照组(P<0.05)。研究组不良妊娠结局发生率明显高于对照组(P<0.05)。不良妊娠结局组流产史比例、阴道微生态失调比例及血清IL-37、CCL11水平高于妊娠结局正常组(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清IL-37、CCL11单独预测妊娠晚期生殖道B族链球菌感染孕妇不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.876(95%CI:0.824~0.920)、0.788(95%CI:0.748~0.830);二者联合预测妊娠晚期生殖道B族链球菌感染孕妇不良妊娠结局的AUC为0.927(95%CI:0.889~0.970)。多因素Logistic逐步回归分析结果显示,血清IL-37(OR=3.604,95%CI:2.106~6.166)、CCL11(OR=4.250,95%CI:2.074~8.709)、流产史(OR=2.707,95%CI:1.688~4.342)、阴道微生态失调(OR=3.504,95%CI:1.993~6.162)均为影响妊娠晚期生殖道B族链球菌感染孕妇发生不良妊娠结局的危险因素(P<0.05)。结论妊娠晚期生殖道B族链球菌感染孕妇血清IL-37、CCL11水平均升高,且均与不良妊娠结局有关,有望作为预测妊娠晚期生殖道B族链球菌感染孕妇不良妊娠结局的有效指标。

血清CysLTs、CCL11、IL-10水平联合检测在毛细支气管炎患儿病情程度评估中的价值

目的:观察血清半胱氨酰白三烯(CysLTs)、嗜酸细胞趋化因子11(CCL11)、白细胞介素-10(IL-10)水平联合检测在毛细支气管炎患儿病情程度评估中的价值。方法:选取2021年1月至2023年1月郑州市金水区总医院收治的72例毛细支气管炎患儿(重度患儿20例,轻中度患儿52例)进行横断面研究,设为研究组;选取同期72名健康儿童进行横断面研究,设为对照组。比较两组及研究组不同病情程度患儿血清CysLTs、CCL11、IL-10水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CysLTs、CCL11、IL-10水平单项及联合检测在毛细支气管炎患儿病情程度评估中的价值。结果:研究组血清CysLTs、CCL11水平高于对照组,IL-10水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);研究组重度患儿血清CysLTs、CCL11水平高于轻中度患儿,IL-10水平低于轻中度患儿,差异均有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清CysLTs、CCL11、IL-10水平单项及联合检测在毛细支气管炎患儿病情评估中的曲线下面积分别为0.765、0.789、0.781、0.932,联合检测在毛细支气管炎患儿病情评估中的价值高于三者单项检测。结论:血清CysLTs、CCL11、IL-10水平联合检测在毛细支气管炎患儿病情程度评估中的价值高于三者单项检测。

lncRNA GAS6-AS1靶向调控IL-11对子宫内膜基质细胞向成纤维细胞分化的影响

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)生长停滞特异基因转录的反义RNA(GAS6-AS1)靶向调控白细胞介素11(IL-11)对子宫内膜基质细胞(ESCs)向成纤维细胞分化的影响。方法体外传代培养ESCs,取传3~6代、对数生长期、生长状态良好的ESCs,随机分为TGF-β_(1)未干预组和TGF-β_(1)干预组。TGF-β_(1)未干预组不予TGF-β_(1)干预,TGF-β_(1)干预组用无血清培养基饥饿培养后予TGF-β_(1)干预,收集细胞,采用RT-qPCR法检测lncRNA GAS6-AS1、IL-11及纤维化标志物α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白α1(COL1A1)mRNA表达。另取传3~6代、对数生长期、生长状态良好的ESCs,分别转染三条si-GAS6-AS1序列以及si-Control序列,采用RT-qPCR法验证转染效率。将转染si-GAS6-AS1的ESCs用无血清培养基饥饿培养后予TGF-β_(1)干预,收集细胞,采用Western blotting法检测IL-11、α-SMA、COL1A1蛋白表达,采用CCK-8法检测细胞增殖活性,采用Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率。结果与TGF-β_(1)未干预组比较,TGF-β_(1)干预组lncRNA GAS6-AS1、IL-11、α-SMA、COL1A1 mRNA相对表达量均显著升高(P均<0.01)。转染si-GAS6-AS1-1、si-GAS6-AS1-2、si-GAS6-AS1-3及si-Control序列的ESCs GAS6-AS1 mRNA相对表达量分别为0.22±0.04、0.27±0.06、0.81±0.07、1.00±0.00。与转染si-Control序列的ESCs比较,转染si-GAS6-AS1-1、si-GAS6-AS1-2序列的ESCs GAS6-AS1 mRNA相对表达量显著降低(P均<0.01),而转染si-GAS6-AS1-3序列的ESCs GAS6-AS1 mRNA相对表达量降低不明显(P>0.05)。因此,选择si-GAS6-AS1-1、si-GAS6-AS1-2序列进行后续实验。与si-Control+TGF-β_(1)组比较,si-GAS6-AS1-1+TGF-β_(1)组和si-GAS6-AS1-2+TGF-β_(1)组IL-11、α-SMA、COL1A1蛋白相对表达量及细胞增殖活性均显著降低,细胞凋亡率均显著升高(P均<0.01)。结论lncRNA GAS6-AS1通过靶向调控IL-11表达抑制ESCs向成纤维细胞分化。

重组人白介素-11致肿瘤患者心力衰竭临床特点及文献分析

目的探讨重组人白介素-11(rhIL-11)致肿瘤患者心力衰竭的临床特点。方法报道某肿瘤医院收治的1例化疗后使用rhIL-11致心力衰竭患者的诊治过程,并对该病例以及检索PubMed、Embase、中国知网、万方等数据库收集到的相关病例(截至2022年4月1日)的主要临床资料(性别、年龄、疾病、rhIL-11用法用量、联合用药情况、应用rhIL-11至发生心力衰竭的时间、临床处理及转归等)进行汇总分析。结果纳入分析的患者共7例,男性4例,女性3例;年龄29~67岁,中位年龄58岁;白血病4例,肺癌、贲门癌、髓系肉瘤各1例。7例患者rhIL-11剂量均为3 mg·d^(-1),有联合用药记录的3例。rhIL-11使用后发生心衰的时间为4~15 d,中位发生天数为4 d,中位累积剂量为9 mg,体液潴留发生率为57.1%(4/7),心包积液发生率为14.3%(1/7)。心衰发生时均伴有乏力、胸闷、心率加快,心功能标志物检测结果显示,NT-proBNP或BNP水平均有明显升高。停用rhIL-11并对症支持治疗后,临床表现都得到缓解、心功能标志物水平也进一步降低。结论不同性别、不同年龄的肿瘤化疗后血小板减少症患者在使用rhIL-11时均有发生心衰的可能性,停药后及时治疗心衰,临床症状均可缓解。

rhIL⁃11联合利妥昔单克隆抗体对免疫性血小板减少症患者NK细胞、色氨酸代谢的影响

目的探究重组人白介素⁃11(rhIL⁃11)联合利妥昔单克隆抗体对免疫性血小板减少症患者NK细胞、色氨酸代谢的影响。方法选取2018年1月至2022年3月于秦皇岛市第一医院接受治疗的免疫性血小板减少症患者136例,按照随机数字法分为抗体治疗组(利妥昔单克隆抗体)和联合治疗组(rhIL⁃11联合利妥昔单克隆抗体)各68例。检测并对比两组患者γ⁃干扰素(INF⁃γ)、白细胞介素⁃4(IL⁃4)水平、T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+)水平、NK细胞、Bright亚群、Din亚群数量、血清色氨酸、犬尿氨酸浓度,对比两组患者治疗有效率和不良反应率。结果与抗体治疗组相比,联合治疗组患者INF⁃γ水平较低,IL⁃4水平较高,差异有统计学意义(t=3.149、2.680;P<0.05);与抗体治疗组相比,联合治疗组CD4+水平较高,CD8+水平较低,差异有统计学意义(t=12.090、8.838;P<0.05);与抗体治疗组相比,联合治疗组NK细胞、Bright亚群、Din亚群数量较多,差异有统计学意义(t=5.310、2.276、5.995;P<0.05);与抗体治疗组相比,联合治疗组患者血色氨酸水平较低,犬尿氨酸水平较高(t=11.600、2.120;P<0.05);与抗体治疗组相比,联合治疗组治疗总有效率上升(P<0.05)。结论使用rhIL⁃11联合利妥昔单克隆抗体能够改善免疫性血小板减少症患者T淋巴细胞亚群、NK细胞及其亚群水平,效果显著。

血清IL-11、IL-17与肺腺癌患者术后生存期的相关性

目的探析血清白细胞介素(IL)-11、IL-17与肺腺癌患者术后生存期的关系。方法选取医院2019年12月-2021年12月收治的91例肺腺癌患者作为研究对象。全部肺腺癌患者均接受手术,术后对患者进行为期1年的随访,观察患者总生存期;比较不同血清IL-11、IL-17水平的患者临床病理特征和总生存期情况;采用Cox回归验证血清IL-11、IL-17水平与患者术后生存期的关系。结果血清IL-11、IL-17高表达的肺腺癌患者TNM分期(ⅢA期)占比高于低表达组,差异有统计学意义(P<0.05);但不同血清IL-11、IL-17表达组的年龄、性别、分化程度、淋巴结转移比较,差异无统计学意义(P>0.05);截止至随访结束,91例肺腺癌中,有82例患者存活,生存率为90.11%;血清IL-11、IL-17高表达组的总生存时间均低于低表达组,差异有统计学意义(P<0.05);经单因素和多因素Cox回归分析结果显示,血清IL-11、IL-17水平与肺腺癌总生存期有关[HR(95%CI)=1.693(1.269~2.258)、2.430(1.403~4.210)],血清IL-11和IL-17水平每增加1个单位,肺腺癌死亡风险分别增加69.3%、143.0%(P<0.05)。结论血清IL-11、IL-17水平与肺腺癌患者术后生存期具有相关性。

支气管扩张并发肺部感染患者血清HIF-1α、IL-11的表达及临床意义

目的探讨支气管扩张并发肺部感染患者血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、白细胞介素-11(IL-11)水平及其临床意义。方法选取该院诊治的94例支气管扩张并发肺部感染患者作为感染组,另以同期86例单纯支气管扩张患者作为疾病对照组,86例体检健康者作为健康对照组。感染组根据支气管扩张程度分为轻扩张组(30例)、中扩张组(47例)及重扩张组(17例),根据肺部感染程度分为轻感染组(18例)、中感染组(64例)及重感染组(12例)。采用酶联免疫吸附试验检测血清中HIF-1α、IL-11水平;采用Pearson相关分析HIF-1α与IL-11水平的相关性;采用受试者工作特征曲线分析血清HIF-1α、IL-11水平对支气管扩张并发肺部感染的诊断价值。结果感染组血清HIF-1α、IL-11水平高于疾病对照组、健康对照组,而疾病对照组HIF-1α、IL-11水平高于健康对照组(P<0.05)。轻扩张组、中扩张组及重扩张组HIF-1α、IL-11水平逐次升高(P<0.05)。轻感染组HIF-1α、IL-11水平低于中、重感染组,中感染组HIF-1α、IL-11水平低于重感染组(P<0.05)。感染组患者血清HIF-1α与IL-11水平呈正相关(r=0.799,P<0.001)。HIF-1α、IL-11及二者联合诊断支气管扩张并发肺部感染的曲线下面积(AUC)分别为0.856、0.917、0.947;HIF-1α、IL-11及二者联合诊断支气管扩张并发肺部重度感染的AUC分别为0.857、0.831、0.931。结论支气管扩张并发肺部感染患者血清中HIF-1α、IL-11水平升高,HIF-1α、IL-11均与肺部感染及支气管扩张程度有关,并有助于支气管扩张并发肺部感染的早期诊断。

重组人白细胞介素-11对恶性实体瘤患者化疗所致血小板减少症一级预防的有效性和安全性

目的探讨重组人白细胞介素-11(rhIL-11)对恶性实体瘤患者化疗所致血小板减少症(CIT)一级预防的有效性和安全性。方法采用随机数字表法将88例恶性实体瘤化疗患者分为观察组和对照组,每组44例,观察组患者应用rhIL-11一级预防CIT,对照组患者应用安慰剂。比较两组患者CIT发生率、血小板(PLT)变化情况、化疗相关不良事件发生情况、PLT输注情况、rhIL-11相关不良反应发生情况。结果一级预防后,两组患者CIT总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者Ⅲ~Ⅳ级CIT发生率为2.27%,低于对照组患者的18.18%,差异有统计学意义(P<0.05)。化疗第14、20天,观察组患者PLT水平均高于对照组(P<0.05)。至化疗第20天,观察组患者化疗相关不良事件总发生率为11.36%,低于对照组患者的29.55%,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者PLT输注率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。应用rhIL-11后,观察组5例患者出现了轻微的不良反应,对症治疗后症状消失,未停用rhIL-11。结论应用rhIL-11对恶性实体瘤CIT高出血风险和有危险因素的中出血风险人群进行一级预防,可减轻CIT严重程度,减少化疗相关不良事件,rhIL-11相关不良反应轻且易纠正,建议应用于临床。

rhTPO与rhIL-11治疗实体瘤化疗后化疗相关性血小板减少症的疗效及安全性对比

目的探讨重组人血小板生成素(rhTPO)与重组人白细胞介素-11(rhIL-11)治疗实体瘤化疗后化疗相关性血小板减少症(CIT)的疗效及安全性。方法60例实体瘤化疗后CIT患者,按随机数字表法分为观察组和对照组,各30例。对照组给予rhIL-11治疗,观察组给予rhTPO治疗。每2天检测患者血常规,若血小板(PLT)升高幅度>50×10^(9)/L或升高至100×10^(9)/L即可停止给药。比较两组临床疗效,2级以上血小板减少的持续时间、血小板恢复正常所需时间、血小板输注率、血小板输注治疗成本,不同时间点血小板变化,生活质量评分,不良反应发生情况。结果治疗后,观察组临床总有效率96.67%高于对照组的73.33%(P<0.05)。观察组2级以上血小板减少的持续时间(4.24±1.13)d、血小板恢复正常所需时间(8.72±1.76)d均短于对照组的(6.16±1.52)、(9.77±2.11)d,血小板输注率6.67%、血小板输注治疗成本(1287.65±93.13)元均低于对照组的26.67%、(3052.43±95.29)元(P<0.05)。与治疗前比较,治疗3、5、7、9、11 d后,两组血小板呈先降低后升高的趋势,组内不同时间点比较,差异具有统计学意义(P<0.05);且观察组治疗3、5 d后的血小板均高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组功能维度评分(71.55±11.41)分高于对照组的(53.68±11.26)分(P<0.05)。与对照组治疗期间不良反应发生率56.67%进行比较,观察组的10.00%更低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论rhTPO治疗实体瘤化疗后CIT可有效促进患者血小板恢复正常,降低血小板输注率和输注成本,改善血小板水平,促进功能快速恢复,疗效显著且安全性较高。

重组人血小板生成素、重组人白介素-11预防卵巢癌化疗患者血小板减少症的对比研究

目的 对比重组人血小板生成素(rhTPO)、重组人白介素-11(rhIL-11)预防卵巢癌化疗患者血小板减少症(CIT)的效果。方法 选取2020年3月至2022年3月商丘市第四人民医院收治的80例卵巢癌化疗患者,按随机数字表法分为两组,各40例。rhTPO组预防性使用rhTPO,rhIL-11组预防性使用rhIL-11。比较两组预防性用药后1个周期内CIT的发生率;比较两组用药前、用药结束时的血小板最低值及凝血指标;比较两组预防性用药后血小板恢复正常时间及不良反应发生率。结果 rhTPO组的CIT发生率低于rhIL-11组,差异有统计学意义(P<0.05);用药结束时,两组血小板最低值较用药前升高,且rhTPO组高于rhIL-11组(P<0.05)。预防性用药后,rhTPO组血小板恢复至(75~100)×10^(9)/L、≥100×10^(9)/L的时间均短于rhIL-11组(P<0.05)。用药前、用药结束时,两组患者纤维蛋白原、凝血酶原时间、凝血酶时间、部分活化凝血活酶时间比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者用药结束时的纤维蛋白原、凝血酶原时间、凝血酶时间、部分活化凝血活酶时间与用药前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。rhTPO组的不良反应总发生率较rhIL-11组低(P<0.05)。结论 rhTPO、rhIL-11均可预防卵巢癌化疗患者CIT的发生,相较rhIL-11,rhTPO预防CIT的效果更显著,能有效改善血小板最低值,加快血小板恢复正常,降低不良反应的发生率,且不影响患者的凝血功能。

重组人白细胞介素-11药物利用评价标准建立与使用合理性分析

目的建立重组人白细胞介素-11(rhIL-11)药物利用评价标准(DUE),找出临床不合理使用相关问题,为临床合理使用rhIL-11提供参考,为临床药师处方点评提供依据。方法以rhIL-11药品说明书为基础,参考相关指南、专家共识及循证医学证据,通过各专业专家咨询法制订rhIL-11的DUE,通过美康合理用药监测系统(PASS)抽取湖南省常德市第二人民医院2021年1月至2022年6月使用rhIL-11的出院患者100例进行合理性评价,具体包括适应证、禁忌证、用法用量、给药停药时机、疗程、药物疗效监护、不良反应监测、处置及药物转换、临床结局等。结果使用rhIL-11的100例中,用药完全合理的患者3例(3%),用药不合理的患者97例(97%)。不合理应用常见于适应证不适宜(9例,9%)、用法用量不适宜(33例,33%)、溶媒不合理(93例,93%)、用药疗程不合理(63例,63%)、给药时机不合理2例(2%)。结论建立的rhIL-11 DUE具有较强的科学性、实用性和可行性,该院rhIL-11在临床应用中尚存在一些问题,临床药师需加大管理力度,促进rhIL-11的临床合理应用。

白细胞介素-11及其受体在新生缺氧缺血性脑病大鼠模型中的表达

目的探讨白细胞介素-11(IL-11)和IL-11受体蛋白(IL-11Rα)在缺氧缺血性脑病(HIE)新生大鼠模型中的表达。方法7日龄Sprague-Dawley新生大鼠分为假手术组(Sham组9只)和模型组(HIE组21只),HIE组行右颈动脉结扎、8%O2+92%N2的低氧环境缺氧2 h建立HIE模型,Sham组不结扎和不缺氧;造模48 h后观取两组各6只大鼠观察翻正反射、负趋地性试验和Longa评分等短期行为学表现,之后麻醉处死大鼠取脑组织HE染色、观察大鼠大脑皮层及海马组织学改变;于造模后6 h取Sham组3只大鼠,HIE组于造模后6、12、24、48、72 h时各取3只大鼠取脑组织,采用免疫印迹(Western blot)法IL-11、IL-11Rα和糖蛋白130(GP130)的表达。结果与Sham组比较,HIE组大鼠翻正反射、负趋地性试验时间显著延长(P<0.01),Longa评分升高;与Sham组比较,HIE组大鼠脑干组织结构不清晰、脑细胞丢失、海马和皮层细胞坏死严重;HIE模型大鼠脑组织IL-11的表达呈现先降低后升高,与Sham组比较,在72 h时差异有统计学意义(P<0.05);IL-11Rα和GP130的表达趋势为先增后减,与Sham组比较,IL-11Rα和GP130在24 h时明显升高(P<0.01或P<0.01)。结论HIE模型新生大鼠神经功能缺损,脑组织损伤明显,内源性IL-11及其受体可能参与新生大鼠缺氧缺血性脑损伤疾病的发生及发展过程。

维替泊芬减轻博来霉素诱导的肺纤维化的作用研究

目的研究维替泊芬(verteporfin,VP)对肺纤维化小鼠的治疗作用及其机制。方法给予C57BL/6小鼠气管内注射博来霉素(bleomycin,BLM)建立肺纤维化模型。造模后第8天开始使用VP(100 mg·kg-1)治疗,每3天腹腔注射一次,连续给药两周。于造模后第21天处死小鼠,计算体重变化率和肺系数;采用HE染色和Masson染色观察小鼠肺部的纤维化病变;羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)试剂盒测定肺组织的HYP水平;q-PCR检测α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)和白细胞介素11(interleukin-11,IL-11)mRNA表达水平;Western blot法检测Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、α-SMA、YAP和核因子κB p65(nuclear factor kappa-B,NF-κB p65)的蛋白表达水平;ELISA试剂盒检测肺组织匀浆中IL-11水平。结果经过VP治疗后,小鼠的体重变化率和肺系数降低;HE染色和Masson染色中的纤维化病变及胶原沉积有改善;肺组织的HYP、CollagenⅠ和α-SMA水平降低;VP也降低了肺组织中YAP、NF-κB p65和IL-11的表达。结论VP可减轻BLM诱导的小鼠肺纤维化,其治疗作用与IL-11的下调相关。

重组人白细胞介素11(迈格尔)对化疗引起骨髓抑制肿瘤病人的促血小板生成作用

观察国产重组人白细胞介素 11(rhIL 11,迈格尔 )对重度骨髓抑制病人的血小板恢复作用。采用随机双盲自身交叉对照方法进行研究。在化疗药物给药结束后 2 4小时开始给迈格尔 2 5μg kg ,皮下注射 ,每日 1次 ,连续用药 7- 14天或至血小板计数≥ 30 0× 10 9 L。对化疗后血小板值低于 5 0× 10 9 L(重度骨髓抑制 )的病例进行统计分析研究。结果表明 ,临床Ⅱ期试用的 118例可评价病例中 ,安慰剂对照周期血小板值低于 5 0× 10 9 L的例数为 2 9例 ,占 2 4 .5 8%,而迈格尔治疗周期仅 1例血小板值低于 5 0× 10 9 L ,占 0 .84 %;先给安慰剂后给迈格尔组安慰剂对照周期血小板值低于 5 0× 10 9 L的比例高于先给迈格尔后给安慰剂组 ,两者分别为 32 .2 0 %和 16 .95 %;迈格尔治疗周期血小板最低值和化疗第 2 1天血小板值分别是安慰剂对照周期的 3.0 4倍和 2 .4 3倍。本试验结果说明 ,迈格尔可促进重度骨髓抑制病人的血小板恢复 ,减少肿瘤病人化疗后重度血小板减少症的发生 ,缩短重度血小板减少症的持续时间 ,且具有一定的后续效应。

rhIL-11加rhG-CSF对8.0Gy照射猴的治疗作用

为观察rhIL 11加rhG CSF对极重度骨髓型急性放射病的治疗作用 ,以 8只正常雄性猕猴用60 Coγ射线照射源一次全身照射 8 0Gy(15 0R/min) ,随机分为对照组和治疗组 ,每组 4只动物。治疗组于照射后当天开始 ,连续 2 1天皮下注射rhIL 116 0 μg/(kg·d)加rhG CSF 10 μg/(kg·d) ,并辅以对症支持治疗。结果显示 ,照射后所有动物均出现呕吐、腹泻、发热等临床表现 ,外周血三系细胞均迅速下降。对照组由于严重的出血和感染于照射后 12～ 2 1天相继死亡 ,平均存活时间为 18 2天。治疗组 4只动物照射后 45天全部存活 ,外周血象恢复到接近照射前水平 ,活杀经病理组织学观察表明骨髓造血功能基本恢复。提示rhIL 11加rhG CSF辅以对症治疗对 8

重组人白介素-11对人骨髓细胞生长的影响

目的 :观察人重组白介素 11(rhuIL 11)对人骨髓细胞生长的影响。方法 :将血小板生长因子、人重组白介素 3、干细胞生长因子和rhuIL 1110 ,5 0 ,10 0ng·mL-1分别加入已制备的人骨髓有核细胞 ,定向培养后 ,分别统计集落数。结果 :rhuIL 11对人骨髓细胞集落数有刺激生长的活性 ,且呈剂量依赖关系 ,其作用与美国GI公司生产的Neumega(rhuIL 11)作用相似 ,无明显差异 (P >0 .0 5 )。结论 :rhuIL