母体血清GDF-15、ANGPTL8对胎儿先天性心脏病产前诊断的临床意义

目的探讨血清生长分化因子-15(GDF-15)、血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)在先天性心脏病(CHD)胎儿母体中的表达及其诊断胎儿CHD的价值。方法收集2020年1月—2023年3月甘肃省妇幼保健院产前诊断中心产前筛查疑似胎儿CHD的120例孕妇作为研究对象,根据产前彩色多普勒超声心动图诊断结果分为CHD组(n=86)和非CHD组(n=34)。比较2组血清GDF-15、ANGPTL8水平;多因素Logistic回归分析胎儿CHD发病的影响因素;ROC曲线分析血清GDF-15、ANGPTL8对胎儿CHD的诊断效能。结果与非CHD组比较,CHD组血清GDF-15、ANGPTL8水平显著升高(t/P=7.860/<0.001、7.334/<0.001);多因素Logistic回归分析结果显示,孕次≥3次、CHD家族史及血清GDF-15、ANGPTL8升高均是胎儿CHD发病的危险因素[OR(95%CI)=1.383(1.082~1.767),1.596(1.148~2.218),3.596(1.694~7.633),3.175(1.571~6.417)];血清GDF-15、ANGPTL8及二者联合预测胎儿CHD的AUC分别为0.805、0.835、0.903,二者联合诊断胎儿CHD优于血清GDF-15、ANGPTL8各自单独诊断(Z=2.052、2.219,P=0.040、0.027)。结论CHD胎儿的母体血清GDF-15、ANGPTL8水平显著升高,二者联合对胎儿CHD具有较高的辅助诊断潜能。

15-15hs Max材料枪钻加工的钻削力和切屑分析

高氮奥氏体不锈钢15-15hs Max具有优秀的耐蚀性、良好的综合力学性能,但切削加工性差,属于一种难加工材料。以某石油钻探部件为研究对象,对15-15hs Max的加工特性进行分析,通过对15-15hs Max钻削过程的有限元仿真,分析其加工过程中的钻削力和切屑形态的变化。仿真结果表明:钻削力会随着钻入深度的增加而增加,当切削刃全部参与切削时钻削力达到稳定,加工过程中形成的切屑为向上弯曲的螺旋状切屑。在保证加工孔质量及加工效率条件下,得出了一组较为合理的钻削参数。

唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-15在食管鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨免疫检查点唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-15(Siglec-15)在食管鳞癌中的表达及意义。方法免疫组化检测食管鳞癌组织、癌旁正常食管组织中Siglec-15表达情况,并比较分析其与食管鳞癌患者临床病理特征的关系。结果Siglec-15在食管鳞癌组织中表达阳性率为60.0%(48/80),高于癌旁正常食管组织中的23.75%(19/80)(χ^(2)=21.595,P<0.001)。食管鳞癌组织中Siglec-15蛋白表达与患者肿瘤直径、T分期、TNM分期、N分期及分化程度有关(χ^(2)=7.500,P=0.006;χ^(2)=10.342,P=0.001;χ^(2)=22.547,P=0.016;χ^(2)=20.508,P<0.001;χ^(2)=12.586,P=0.002)。结论Siglec-15在食管鳞癌组织中高表达,与患者的疾病进展显著相关。

超声心动图联合血清cTnI、GDF-15检测对老年乳腺癌患者术后化疗心脏损伤的评估价值

目的探究超声心动图联合血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、生长分化因子-15(GDF-15)对老年乳腺癌(BC)患者术后化疗心脏损伤的评估价值。方法选取北京市大兴区人民医院2019年9月至2022年8月收治的112例老年BC术后应用表柔比星为主的化疗患者为研究对象,按照是否发生心脏损伤将其分为:心脏损伤组(40例)和心脏未损伤组(72例)。评估超声心动图对老年BC患者术后化疗心脏损伤的诊断价值;采用酶联免疫吸附法检测两组血清cTnI、GDF-15水平;采用受试者工作特征曲线评估血清cTnI、GDF-15对老年BC患者术后化疗心脏损伤的诊断价值;以心脏损伤判定标准为金标准,评价超声心动图、血清cTnI、GDF-15及三者联合对老年BC患者术后化疗心脏损伤的诊断价值。结果超声心动图诊断老年BC患者术后化疗心脏损伤的灵敏度、特异度、准确度分别为77.50%、88.89%、84.82%;心脏损伤组患者血清cTnI、GDF-15水平均明显高于心脏未损伤组(P<0.05);血清cTnI、GDF-15诊断老年BC患者术后化疗心脏损伤的曲线下面积分别为0.864、0.834,截断值分别为221.88 ng/L、8.06 ng/L,灵敏度分别为75.00%、80.00%,特异度分别为94.44%、87.50%,准确度分别为87.50%、84.82%;超声心动图联合血清cTnI、GDF-15诊断老年BC患者术后化疗心脏损伤的灵敏度、特异度、准确度分别为97.50%、86.11%、90.18%,优于单独诊断。结论超声心动图联合血清cTnI、GDF-15对老年BC患者术后化疗致心脏损伤有较高诊断价值,可有效提高灵敏度、准确度,具有较高特异度。

血清H-FABP、GDF-15表达对STEMI患者PCI后不良心血管事件的预测价值

目的:探究血清心型脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty acid binding protein,H-FABP)、生长分化因子-15(growth and differentiation factor-15,GDF-15)表达对ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)后不良心血管事件发生的预测价值。方法:采用前瞻性研究,选择2020年6月—2023年6月于赣州市人民医院接受PCI的140例STEMI患者作为研究对象,术前检测患者血清H-FABP、GDF-15,行PCI,术后随访3个月,统计患者术后不良心血管事件发生情况,分析血清H-FABP、GDF-15与STEMI患者术后不良心血管事件发生的关系,同时绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,探究血清H-FABP、GDF-15对STEMI患者PCI后不良心血管事件发生的预测价值。结果:随访3个月期间,140例患者均无脱落病例;随访期间,140例STEMI患者PCI后发生不良心血管事件占比为23.57%(33/140),未发生不良心血管事件占比为76.43%(107/140)。两组心肌梗死面积、高血压、既往吸烟史比较,差异均有统计学意义(P<0.05);两组性别、年龄、病变支数、既往饮酒史、肌红蛋白(myoglobin,Myo)、心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic dimension,LVEDD)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。发生组血清H-FABP、GDF-15均高于未发生组,差异均有统计学意义(P<0.05)。点二列相关性分析显示,血清H-FABP、GDF-15与STEMI患者PCI后不良心血管事件发生呈正相关(r>0,P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清H-FABP、GDF-15单独预测的AUC>0.7,联合预测的AUC>0.8,联合预测价值更高。结论:STEMI患者PCI前血清H-FABP、GDF-15水平越高,术后不良心血管事件发生风险越大,且临床可以将血清H-FABP、GDF-15作为STEMI患者PCI后不良心血管事件发生的有效预测指标。

脑组织GDF-15水平与脑梗死大鼠血管新生以及Th1/Th2免疫平衡轴的关系

目的:探讨脑组织GDF-15水平与脑梗死大鼠血管新生以及Th1/Th2免疫平衡轴的关系。方法:45只雄性SD大鼠随机分为脑梗死模型组、假手术组以及正常对照组,15只/组。模型组采用线栓法建立脑梗死模型,假手术组仅暴露颈内动脉后直接缝合皮肤,建模成功后1周评估大鼠改良神经功能缺损(mNSS)评分。采用HE染色检测脑组织病理学变化情况,Western blot法检测大鼠脑组织中组织生长分化因子-15(GDF-15)蛋白水平,RTPCR测定脑组织中GDF-15 mRNA水平。采用ELISA法检测脑组织INF-γ、IL-4表达情况,采用Spearman相关性分析大鼠脑组织中GDF-15蛋白、mRNA表达水平分别与mNSS评分、微血管密度(MVD)、INF-γ/IL-4水平之间的相关性。结果:模型组大鼠mNSS评分明显高于假手术组和正常对照组(P<0.001),模型组脑梗死面积比为(24.45±4.15)%,假手术组和正常对照组未发现脑梗死区域。模型组大鼠脑组织GDF-15蛋白、mRNA、MVD、INF-γ/IL-4水平均明显高于假手术组和正常对照组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,模型组大鼠脑组织中GDF-15蛋白、mRNA表达水平分别与mNSS评分、MVD、INF-γ/IL-4水平呈正相关关系(P<0.001)。结论:脑梗死大鼠脑组织中GDF-15处于高表达状态,且与神经功能密切关联,其作用机制可能与血管新生以及调控Th1/Th2免疫平衡轴有关。

心房颤动患者血清生长分化因子-15的表达差异和临床意义

目的:检测心房颤动(简称房颤)患者血清生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)水平,分析其表达水平与临床因素、生化指标和心房结构的相关性,进一步分析GDF-15与房颤类型和结构重构的关系。方法:纳入2017年10月至2019年10月于北京大学第三医院心内科住院的房颤患者,选择同期住院无房颤病史的窦性心律者为对照组。收集患者的临床资料,采用酶联免疫吸附反应法检测血清GDF-15水平。采用SPSS 23.0软件进行统计学分析。结果:入组156例房颤患者,其中持续性房颤组64例,阵发性房颤组92例;对照组38例。房颤组血清GDF-15水平明显高于对照组[1 112 (723, 1 525) ng/L vs. 697 (499, 825) ng/L,P<0.001],持续性房颤组血清GDF-15水平明显高于阵发性房颤组[1 140 (858, 1 708) ng/L vs. 1 090 (662, 1 374) ng/L,P=0.047],差异具有统计学意义。血清GDF-15预测房颤的受试者工作特征曲线下面积为0.736(95%CI:0.651~0.822,P<0.001),最佳临界值843.2 ng/L,其敏感性为68.2%,特异性为78.9%。血清GDF-15预测持续性房颤的受试者工作特征曲线下面积为0.594(95%CI:0.504~0.684,P=0.047),最佳临界值771.5 ng/L,其敏感性为82.8%,特异性为35.9%。相关分析显示房颤患者血清GDF-15水平与年龄(r=0.480,P<0.001)、左心房压力(left atrial pressure, LAP,r=0.300,P<0.001)正相关,与左心耳血流速度(left atrial appendage flow velocity, LAAV,r=-0.252,P=0.002)负相关。多重线性回归显示年龄和LAP对血清GDF-15的影响差异具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析表明GDF-15(OR=1.002,95%CI:1.001~1.003,P=0.004)和左心房前后径(left atrial diameter, LAD,OR=1.400, 95%CI:1.214~1.616,P<0.001)是房颤发生的独立危险因素。结论:房颤患者血清GDF-15水平显著升高,且持续性房颤患者血清GDF-15水平高于阵发性房颤患者,血清GDF-15表达水平与房颤及心房结构重构具有一定相关性。

15-15Ti奥氏体不锈钢热老化小尺寸试样单轴拉伸行为的GTN微观损伤模型研究

通过加速热老化试验模拟了15-15Ti奥氏体不锈钢的辐照效应,构建了Ramberg-Osgood力学本构模型和GTN(Gurson-Tvergaard-Needleman)微观损伤模型。结合有限元方法,探讨了热老化不同时间的15-15Ti奥氏体不锈钢小尺寸试样在不同温度拉伸试验过程中的应力-应变响应行为和损伤断裂过程。结果表明:热老化小尺寸试样中有少量碳化物析出和大量σ相形成,导致其抗拉强度和屈服强度显著下降;未热老化试样的拉伸断口中有大量韧窝,为韧性断裂,而热老化试样的拉伸断口中韧窝数量明显减少,析出相周围有撕裂棱,为脆性断裂;热老化试样标距段的应力集中和颈缩均延迟发生;热老化试样的断裂应变明显小于未热老化试样;热老化能促使小尺寸试样中孔洞的聚集和增多,从而加速失效。

LncRNASNHG15通过靶向miR-942-5p调控脂多糖诱导的肺泡上皮细胞损伤

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)SNHG15对脂多糖(LPS)诱导的肺泡上皮细胞损伤的影响及其分子机制。方法LPS处理A549细胞,构建新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)细胞损伤模型;将A549细胞分为对照(Control)组、模型(LPS)组、转染si-NC和LPS处理(LPS+si-NC)组、转染si-lncRNASNHG15和LPS处理(LPS+si-lncRNASNHG15)组、转染miR-NC和LPS处理(LPS+miR-NC)组、转染miR-942-5p和LPS处理(LPS+miR-942-5p)组、转染si-lncRNASNHG15、anti-miR-NC和LPS处理(LPS+si-lncRNASNHG15+anti-miR-NC)组和转染si-lncRNA SNHG15、anti-miR-942-5p和LPS处理(LPS+si-lncRNA SNHG15+anti-miR-942-5p)组;实时荧光定量PCR(qRTPCR)检测分子表达;流式细胞术和Westernblot检测细胞凋亡;ELISA检测白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平。结果与Control组比较,LPS组lncRNASNHG15表达、细胞凋亡率、Bax、IL-6、IL-1β、TNF-α水平上调(均P<0.05),而miR-942-5p表达、Bcl-2水平下调(均P<0.05)。沉默lncRNASNHG15或过表达miR-942-5p降低了LPS作用下的A549细胞凋亡率、Bax、IL-6、IL-1β、TNF-α水平,而升高了Bcl-2水平(均P<0.05)。lncRNASNHG15靶向miR-942-5p,且下调miR-942-5p逆转了沉默lncRNASNHG15对LPS诱导A549细胞损伤的影响(均P<0.05)。结论沉默lncRNASNHG15通过靶向上调miR-942-5p减轻LPS诱导的A549细胞损伤。

水下搅拌摩擦加工Ti-15-3合金的组织及超塑性变形

采用水下搅拌摩擦加工技术制备细晶Ti-15V-3Al-3Cr-3Sn(Ti-15-3)合金。通过电子背散射衍射对搅拌区(stirring zone,SZ)晶粒细化机制进行分析。用电子万能试验机对SZ试样进行超塑性拉伸。结果表明:SZ高角度晶界比例为74.5%,平均晶粒尺寸为1.8μm,主要的晶粒细化机制为连续动态再结晶;在变形温度为675℃,应变率为3×10^(-4)s^(-1)时,SZ试样的伸长率达到了465%,为超塑性,主要变形机制为晶界滑移,同时伴随连续动态再结晶和β→α相变。

鄂尔多斯细毛羊KAP15-1和KAP27-1基因多态性及其与羊毛性状的关联分析

本研究旨在鉴定细毛羊主要经济性状相关的分子标记,以462只1岁鄂尔多斯细毛羊母羊为实验动物,联合DNA混池测序和Snapshot技术,检测KAP15-1基因和KAP27-1基因多态性。采用SAS 9.2对非同义突变位点和鄂尔多斯细毛羊羊毛性状进行相关性分析,利用DNASTAR软件预测蛋白质二级结构。结果显示:KAP15-1基因的SNP1突变位点对羊毛纤维直径标准差和纤维直径变异系数有显著影响;SNP1突变位点对蛋白质二级结构的影响集中在60~80号氨基酸之间。KAP27-1基因的SNP3突变位点对羊毛平均纤维直径有显著影响,对纤维直径标准差和剪毛前体重影响极显著;SNP3突变导致的蛋白质二级结构变化分布在整个氨基酸序列上,但是集中在Beta、Turn、Coil Regions和Antigenic Index部分。综上,KAP15-1基因的SNP1突变和KAP27-1基因的SNP3突变影响鄂尔多斯细毛羊羊毛纤维直径,在实际育种中可作为该性状的潜在分子标记。

急性淋巴细胞白血病患儿维持治疗期间6-巯基嘌呤使用剂量与TPMT和NUDT15基因多态性的关系

背景6-巯基嘌呤(6-MP)是急性淋巴细胞白血病(ALL)维持治疗最主要的药物之一,代谢酶基因多态性与药物的骨髓抑制程度有关。目的探讨ALL患儿维持治疗期间6-MP使用剂量与TPMT和NUDT15基因多态性的关系。设计回顾性队列研究。方法纳入2020年1月至2021年12月于郑州大学第一附属医院明确诊断为ALL、经前期化疗骨髓达完全缓解、进入维持治疗阶段且口服6-MP治疗的患儿。口服6-MP前患儿行TPMT和NUDT15基因型检测,分析TPMT、NUDT15不同基因型患儿应用6-MP治疗的使用剂量和骨髓抑制情况。主要结局指标6-MP使用剂量。结果61例维持治疗的ALL患儿纳入本文分析。纳入TPMT基因多态性统计分析的ALL患儿48例(除外NUDT15基因突变13例),野生型45例,突变型3例;纳入NUDT15基因多态性统计分析的ALL患儿58例(除外TPMT基因突变3例),CC型45例,CT型9例,TT型4例。在6-MP维持治疗阶段,TPMT和NUDT15不同基因型患儿的WBC、Hb、PLT计数差异均有统计学意义(均P<0.05)。患儿用药后出现不同程度的中性粒细胞减少,包括TPMT野生型15例,突变型3例;NUDT15基因CC型15例,CT型5例,TT型4例;TPMT和NUDT15不同基因型患儿骨髓抑制情况差异均有统计学意义(均P<0.05)。TPMT和NUDT15不同基因型患儿6-MP使用剂量差异有统计学意义(均P<0.05),TPMT野生型和突变型ALL患儿维持治疗期6-MP使用剂量分别为(40.81±6.02)和(16.25±4.42)mg·m^(-2)·d^(-1);NUDT15基因CC型、CT型和TT型6-MP使用剂量分别为(40.81±6.02)、(34.28±4.53)和(10.00±1.28)mg·m^(-2)·d^(-1)。结论TPMT和NUDT15突变型患儿的骨髓抑制程度均较野生型严重。ALL患儿维持治疗期间6-MP使用剂量与TPMT和NUDT15基因多态性相关。

血清GDF-15、chemerin、PTX3水平与2型糖尿病患者肥胖、胰岛素抵抗及炎症的关系及其预测效能的构建与评价

目的探讨血清生长分化因子-15(GDF-15)、趋化素(chemerin)、正五聚蛋白3(PTX3)水平与2型糖尿病(T2DM)患者肥胖、胰岛素抵抗及炎症因子的关系,并进行预测效能的构建及评价。方法选取2020年2月至2022年9月该院收治的T2DM患者231例作为T2DM组。另选取同期来该院体检的健康者100例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验法检测并比较两组血清GDF-15、chemerin、PTX3水平,收集两组临床资料并进行比较。采用Pearson相关性分析及多元线性回归分析血清GDF-15、chemerin、PTX3水平与肥胖、胰岛素抵抗及炎症指标的关系。采用多因素Logistic回归评估T2DM发生的独立危险因素,并构建血清GDF-15、chemerin、PTX3联合预测模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价其对T2DM发生的预测效能。结果与对照组比较,T2DM组体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、收缩压、总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、GDF-15、chemerin、PTX3均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,T2DM组血清GDF-15、chemerin、PTX3水平与BMI、WHR、FINS、HOMA-IR、IL-1β、IL-6呈正相关(P<0.05)。多元线性回归分析显示,BMI、FINS、HOMA-IR、IL-1β、IL-6与血清GDF-15、chemerin、PTX3水平呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果发现,血清GDF-15、chemerin、PTX3水平升高是影响T2DM发生的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清GDF-15、chemerin、PTX3联合预测模型预测效能较好,其曲线下面积及灵敏度、特异度、准确度均高于各指标单独应用。结论T2DM患者血清GDF-15、chemerin、PTX3水平升高,且其水平随着T2DM患者肥胖、胰岛素抵抗及炎症反应程度的加重而增加,该研究所构建的联合预测模型预测效能较好,对T2DM发生具有较高的预测价值。

铁死亡调控因子花生四烯酸脂氧合酶-15与肿瘤相关性的研究进展

铁死亡(Ferroptosis)是一种铁依赖性的新型的细胞程序性死亡(PCD)方式。花生四烯酸脂氧合酶-15(Arachidonate 15-lipoxygenase,ALOX15)是铁死亡的重要调控因子,它可以催化多不饱和脂肪酸(Polyunsaturated fatty acid,PUFA)生成脂质氢过氧化物,从而促进铁死亡的发生。ALOX15参与了多种癌症的发生发展,并发挥重要作用。本文对铁死亡的重要调控因子ALOX15与乳腺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌以及前列腺癌的相关性进行综述,为相关肿瘤的研究提供参考。

出血性脑卒中患者血清PDGF-D GDF-15及D-二聚体水平与颅内血肿扩大的相关性

目的分析血清血小板源性生长因子-D(PDGF-D)、生长分化因子-15(GDF-15)及D-二聚体与出血性脑卒中患者血肿扩大的相关性。方法选取2021-01-2023-01厦门大学附属中山医院神经内科诊治的出血性脑卒中患者197例,根据颅内血肿是否扩大分为血肿未扩大组(119例)和血肿扩大组(78例),收集患者基线临床资料。利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清PDGF-D和GDF-15水平,采用凝血仪检测血清D-二聚体水平。比较2组患者入院时血肿量(V1)和复查时血肿量(V2),计算V2/V1比值。采用Logistic回归分析颅内血肿扩大的独立危险因素。结果与血肿未扩大组相比,血肿扩大组收缩压[(158.17±21.73)mmHg比(164.82±22.94)mmHg,P<0.05]、舒张压[(97.31±8.93)mmHg比(101.36±9.55)mmHg,P<0.05]、GCS评分[(13.52±1.31)分比(11.78±1.14)分,P<0.05]和血清PDGF-D[(498.73±40.32)ng/L比(596.91±45.82)ng/L,P<0.05]、GDF-15[(728.49±76.71)ng/L比(832.38±86.25)ng/L,P<0.05]、D-二聚体[(1.63±0.10)mg/L比(1.84±0.23)mg/L,P<0.05]水平及V2[(20.53±4.72)cm^(3)比(29.47±5.13)cm3,P<0.05]、V2/V1比值(1.04±0.31比1.42±0.43,P<0.05)均更高。Logistic回归分析显示,PDGF-D、GDF-15、D-二聚体、收缩压、舒张压及GCS评分均为出血性脑卒中患者发生颅内血肿扩大的独立危险因素(分别为OR=1.798、1.672、1.616、1.592、1.583、1.738,P<0.05)。结论血清PDGF-D、GDF-15及D-二聚体水平在发生颅内血肿扩大的出血性脑卒中患者中升高,均为血肿扩大的独立危险因素。

绝经后H型高血压合并骨质疏松症患者血清MCP-1、PTX3、GDF15的变化及其临床意义分析

目的分析绝经后H型高血压(HHT)合并骨质疏松症(OP)患者血清单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、正五聚蛋白3(PTX3)、生长分化因子15(GDF15)的变化及其临床意义。方法选取2020年6月至2023年5月我院收治的127例绝经后HHT合并OP患者为研究组,另选取同期85例绝经后OP患者为OP组,62例绝经后单纯HHT患者为HHT组、60例体检健康的绝经后女性志愿者为健康组。比较4组血清MCP-1、PTX3、GDF15水平、股骨颈和腰椎(L_(1~4))骨密度、血清骨代谢指标[骨钙素(BGP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)]及炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]。采用Pearson相关性分析血清MCP-1、PTX3、GDF15水平与骨密度、血清骨代谢指标及炎症因子的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MCP-1、PTX3、GDF15对绝经后HHT合并OP的诊断价值。结果与健康组比较,OP组、HHT组及研究组血清MCP-1、PTX3、GDF15、BGP、β-CTX、PINP水平均较高,且OP组高于HHT组,研究组高于OP组和HHT组(P<0.05)。与健康组比较,OP组、HHT组及研究组血清TNF-α、IL-6水平均较高,且HHT组高于OP组,研究组高于OP组和HHT组(P<0.05)。与健康组比较,OP组、HHT组及研究组的股骨颈和腰椎(L_(1~4))骨密度均较低,且OP组低于HHT组,研究组低于OP组和HHT组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,血清MCP-1、PTX3、GDF15水平与股骨颈和腰椎(L_(1~4))骨密度呈负相关,与血清BGP、β-CTX、PINP、TNF-α、IL-6水平呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清MCP-1、PTX3、GDF15联合诊断绝经后HHT合并OP的AUC值为0.945,高于单独指标诊断。结论绝经后HHT合并OP患者血清MCP-1、PTX3、GDF15水平升高,且与股骨颈和腰椎(L_(1~4))骨密度、血清骨代谢指标及炎症因子密切相关,三者联合检测对诊断绝经后HHT合并OP患者有较高价值。

敲除CISH敲入并IL-15显著增强NK细胞抗肿瘤活性的研究

背景白细胞介素(interleukin,IL)-15是调节自然杀伤细胞(natural killer cell,NK细胞)功能的关键细胞因子,而CISH可负向调控IL-15信号通路,从而影响NK细胞功能。靶向CISH基因和IL-15基因对NK细胞进行基因编辑,可增强NK细胞抗肿瘤活性。目的探讨CISH基因、IL-15基因对NK细胞的细胞毒性的影响。方法采用AsCas12a Ultra基因编辑工具敲除CISH基因,并敲入IL-15基因,对NK细胞进行基因编辑,并通过基因测序检测CISH基因敲除效率,采用ELISA检测IL-15的表达,用LDH检测基因编辑后的NK细胞对H358细胞系的杀伤活性,评估CISH基因敲除、IL-15基因敲入对NK细胞抗肿瘤功能的影响。结果与对照组相比,CISH基因敲除组和CISH基因敲除+IL-15基因敲入组杀伤效率显著增强[E∶T=2∶1组,34.57%±6.32%vs 71.40%±5.81%和69.23%±4.28%,P<0.001]。结论敲除CISH基因可上调IL-15信号通路,增强NK细胞抗肿瘤活性。

慢性心力衰竭患者血清CA125 GDF15 sTREM-1水平及其与心功能的相关性分析

目的:探究血清糖类抗原125(CA125)、生长分化因子-15(GDF-15)、可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)在慢性心力衰竭患者中的表达及其与心功能的相关性分析。方法:选取2022年6月至2023年6月本院收治的CHF患者96例临床资料开展回顾性分析,其中轻中度心力衰竭组46例(NYHA分级为Ⅰ~Ⅲ级)、重度心力衰竭组50例(NYHA分级为Ⅳ级),另按2∶1比例选取同期本院检查健康体检者48名为健康对照组。比较各组血清CA125、GDF15、sTREM-1水平与心功能指标的差异,并分析血清CA125、GDF15、sTREM-1水平与心功能指标的相关性。并通过ROC曲线分析血清CA125、GDF15、sTREM-1水平诊断慢性心力衰竭的效能。结果:研究组CA125、GDF15、sTREM-1水平均高于对照组(P<0.05)。研究组FS、EF均低于对照组,LAD、LVEDD均高于对照组(P<0.05)。Person相关性分析显示,CA125、GDF15、sTREM-1均与FS、EF呈负相关(r=-0.605/-0.617、-0.516/-0.512、-0.572/-0.613,P<0.05),均与LAD、LVEDD呈正相关(r=0.827/0.818、0.819/0.834、0.846/0.878,P<0.05)。重度心力衰竭组CA125、GDF15、sTREM-1水平均高于轻中度心力衰竭组(P<0.05)。二元Logistic回归分析显示,血清CA125、GDF15、sTREM-1为重度心力衰竭的危险因素(P<0.05)。采用ROC分析血清CA125、GDF15、sTREM-1评估慢性心力衰竭严重程度的AUC、敏感度、特异度,分别为0.761、0.695、0.822,以预测评分绘制ROC曲线评估慢性心力衰竭严重程度的AUC为0.848,敏感度为84.0%、特异性为82.6%。结论:血清CA125、GDF15、sTREM-1在CHF患者中高表达,与心功能相关密切,可作为评估心力衰竭严重程度的有效指标,联合评估效果更好。

血清人附睾蛋白4、糖类抗原15-3、ROMA指数对上皮性卵巢癌复发的预测价值

目的分析血清人附睾蛋白4(HE4)、糖类抗原15-3(CA15-3)联合卵巢癌风险评估模型(ROMA)指数对上皮性卵巢癌(EOC)复发的预测价值。方法选取2018年1月1日至2022年1月1日于该院妇产科就诊的135例EOC患者作为研究对象。分析HE4、CA15-3水平及ROMA指数在不同肿瘤类型、淋巴结转移情况、国际妇产联盟分期(FIGO)分期及复发情况的EOC患者上的差异。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析HE4、CA15-3及ROMA指数单独及3项指标联合检测对EOC患者3年复发的预测价值。结果浆液性囊腺癌患者的ROMA指数、HE4、CA15-3水平均高于黏液性囊腺癌、子宫内膜样腺癌、交界性癌、透明细胞癌、其他类型癌患者,差异均有统计学意义(P<0.05);子宫内膜样腺癌患者HE4水平明显高于黏液性囊腺癌、交界性癌、透明细胞癌及其他类型癌患者,且透明细胞癌患者HE4水平明显高于黏液性囊腺癌、交界性癌及其他类型癌患者,差异均有统计学意义(P<0.05);透明细胞癌患者CA15-3水平明显高于黏液性囊腺癌、子宫内膜样腺癌、交界性癌及其他类型癌患者,且子宫内膜样腺癌患者CA15-3水平明显高于黏液性囊腺癌、交界性癌及其他类型癌患者,差异均有统计学意义(P<0.05);子宫内膜样腺癌患者ROMA指数明显高于黏液性囊腺癌、交界性癌、透明细胞癌及其他类型癌患者,且透明细胞癌患者ROMA指数明显高于黏液性囊腺癌、交界性癌及其他类型癌患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。FIGO分期Ⅲ期患者ROMA指数、HE4、CA15-3水平均明显高于FIGO分期Ⅰ期及FIGO分期Ⅱ期患者,且FIGOⅡ期患者明显高于FIGOⅠ期患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。有淋巴结转移的患者ROMA指数、HE4、CA15-3水平均明显高于无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。在规定的时间内,共计有28例患者出现复发,107例患者未出现复发。EOC复发患者的ROMA指数、HE4、CA15-3水平均明显高于未复发EOC患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,HE4、CA15-3、ROMA指数单独及3项指标联合预测ECO患者3年内复发的曲线下面积(AUC)分别为0.670、0.716、0.669及0.798。结论EOC患者血清HE4、CA15-3水平及ROMA指数与患者的术后复发密切相关,术前联合检测血清HE4、CA15-3水平及ROMA指数有助于进一步提高对EOC患者术后复发的预测价值。

补阳还五汤对脑缺血后12/15-脂氧合酶及相关炎性产物影响

目的观察补阳还五汤对脑缺血再灌注后12/15-脂氧合酶(12/15-LOX)及下游相关代谢产物的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组和12/15-LOX抑制剂PD146176组。假手术组只分离组织和剥离血管,模型组建立大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,补阳还五汤组于造模术后给予补阳还五汤16 g·kg-1灌胃,2次/d,PD146176组于造模术前30 min给予PD14617610 mg·kg-1皮下注射(同补阳还五汤组做阳性对照)。缺血再灌注后6 h、24 h、48 h和72 h运用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脑组织12/15-LOX的表达水平;免疫荧光(IF)法观察大鼠脑组织中12/15-LOX蛋白与神经元标记物(NeuN)、小胶质细胞标记物(Iba1)及星形胶质细胞标记物(GFAP)的共定位;酶联免疫吸附(ELISA)法检测12/15-LOX抗炎代谢产物消退素D1(RvD1)的含量,以及促炎代谢产物12-羟基廿碳四烯酸(12-HETE)和15-羟基廿碳四烯酸(15-HETE)的含量;免疫荧光法检测髓过氧化物酶(MPO)的表达,反映炎症细胞浸润程度。蛋白免疫印迹法检测脑组织白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)表达水平。结果与假手术组比较,模型组在脑缺血再灌注不同时间点12/15-LOX表达均升高(P<0.01),与模型组比较,补阳还五汤组在脑缺血再灌注后6 h、24 h、48 h、72 h 12/15-LOX表达均降低(P<0.05或P>0.05)。12/15-LOX与NeuN和Iba1共定位重合较多,与GFAP共定位基本无重合。与假手术组比较,模型组RvD1含量降低(P<0.01),12-HETE和15-HETE含量升高(P<0.01),MPO和IL-6表达升高(P<0.01),IL-10表达降低(P<0.01);与模型组比较,PD146176组和补阳还五汤组RvD1含量升高(P<0.05,P<0.01),12-HETE和15-HETE含量降低(P<0.01),MPO表达减少(P<0.01),IL-6蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),补阳还五汤组IL-10蛋白表达升高(P<0.01)。结论补阳还五汤可能通过抑制12/15-LOX表达而增加抗炎产物RvD1,降低促炎产物12-HETE和15-HETE,以减轻脑缺血再灌注后炎症损伤。