血清NSE、CEA、CYFRA21-1水平对非小细胞肺癌的诊断价值

目的探究血清NSE、CEA、CYFRA21-1水平对非小细胞肺癌(NSCLC)的诊断价值。方法选取NSCLC患者54例为观察组,另选取54例同期收治的肺部良性病变患者作为对照组。检测并比较2组患者血清NSE、CEA、CYFRA21-1水平,并比较分析3项血清指标单独及联合检测对NSCLC的诊断效能。结果与对照组相比,观察组血清NSE、CEA、CYFRA21-1水平均明显升高(P<0.05)。血清NSE、CEA、CYFRA21-1单独及联合检测对NSCLC诊断的AUC ROC比较,联合检验的AUC ROC最大,诊断效能较高(P<0.05)。结论NSCLC患者血清NSE、CEA、CYFRA21-1含量均明显升高,联合检测血清NSE、CEA、CYFRA21-1水平,对NSCLC的辅助诊断有重大意义。

血清VEGF-D、NSE、Cyfra21-1水平与非小细胞肺癌纵隔淋巴结转移的相关性

目的分析血清VEGF-D、NSE、Cyfra21-1水平与非小细胞肺癌(NSCLC)纵隔淋巴结转移的相关性。方法收集102例NSCLC患者临床资料,依照患者纵隔淋巴结转移情况分为转移组(21例)和未转移组(81例)。比较2组一般资料、VEGF-D、NSE、Cyfra21-1水平,分析VEGF-D、NSE、Cyfra21-1水平与NSCLC纵膈淋巴结转移的关系,受试者操作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评价VEGF-D、NSE、Cyfra21-1水平对NSCLC纵隔淋巴结转移的预测价值。结果2组性别、年龄、肿瘤家族史、病理类型、肿瘤直径、TMN分期比较,差异无统计学意义(P>0.05);转移组VEGF-D、NSE、Cyfra21-1水平均高于未转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF-D、NSE、Cyfra21-1联合对NSCLC纵隔淋巴结转移的预测价值良好,灵敏度相对单一指标较好,AUC为0.805。三者预测阈值分别为411.775 ng/L、25.135μg/L、7.985μg/L。结论NSCLC纵隔淋巴结转移患者血清VEGF-D、NSE、Cyfra21-1水平显著升高,VEGF-D、NSE、Cyfra21-1水平对NSCLC纵隔淋巴结转移有良好的预测价值。

白细胞介素-21通过si-信号转导和转录活化因子3促进小鼠心肌梗死后血管生成并抑制心脏重构

目的:探讨白细胞介素(IL)-21对心肌梗死(MI)小鼠毛细血管生成和心脏重构的影响及其潜在的分子机制。方法:60只大鼠分为假手术组、MI组、MI+IL-21组,每组20只。建立MI模型,超声心动图测量左室收缩末期内径(LVESD)、舒张末期内径(LVEDD)、心脏左室射血分数(LVEF),计算左室短轴缩短率(FS),2,3,5-三苯基氯化四氮唑溶液(TTC)染色测定梗死面积和壁厚,ELISA检测血清炎症相关因子水平,TUNEL、免疫组织化学法检测心肌组织细胞凋亡率、血管密度。人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分为阴性对照组、IL-21组、si-信号转导和转录活化因子3(STAT3)组、si-STAT+IL-21组,于缺氧血清饥饿(HSS)环境下培养24 h模拟缺血,通过MTT、TUNEL、血管形成实验评估细胞活力、凋亡、血管形成能力。qRT-PCR检测心肌组织IL-21、Ⅰ型胶原α1(COL1α1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、胱天蛋白酶3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)的表达水平,Western blot检测心肌组织IL-21、STAT3、p-STAT3、p38丝裂原活化蛋白激酶(P38)、p-P38、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(AKT)、p-AKT蛋白水平。结果:与假手术组比较,MI组梗死面积、LVESD、LVEDD、血清IL-1β、心肌组织COL1α1、MMP-9 mRNA、细胞凋亡率、Caspase-3 mRNA、p-STAT3、p-AKT、p-P38蛋白表达水平增加(均P<0.05),LVEF、FS、血清IL-21、IL-10、心肌组织IL-21 mRNA与蛋白、Bcl-2 mRNA降低(均P<0.05);与MI组比较,MI+IL-21组梗死面积、LVESD、LVEDD、血清IL-1β、心肌组织COL1α1、MMP-9 mRNA、细胞凋亡率、Caspase-3 mRNA减小(均P<0.05),LVEF、FS、血清IL-21、IL-10、心肌组织IL-21 mRNA与蛋白、Bcl-2 mRNA、p-STAT3、p-AKT、p-P38蛋白、血管密度升高(均P<0.05)。与阴性对照组比较,IL-21组细胞存活率、成管长度增加(均P<0.05),细胞凋亡率下降(P<0.05),si-STAT3组细胞存活率、成管长度减小(均P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05)。结论:IL-21可刺激血管生成,减少炎症反应及细胞凋亡,改善MI后心脏重塑,可能与激活STAT3通路相关。

血清LRG1及FGF-21水平与新生血管性青光眼的相关性

目的:探讨血清富亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)、成纤维细胞生长因子21(FGF-21)水平与新生血管性青光眼(NVG)的相关性。方法:选取2020-09/2022-09本院眼科收治的110例110眼NVG患者为NVG组(Ⅱ级23例、Ⅲ级44例、Ⅳ级43例),性别、年龄相匹配的白内障患者90例90眼为对照组。ELISA检测血清中LRG1、FGF-21、血管内皮生长因子(VEGF)、色素上皮衍生因子(PEDF)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Pearson相关性分析血清LRG1、FGF-21水平与Teich分级、VEGF、PEDF、TNF-α水平的相关性。结果:NVG组与对照组相比,血清LRG1、FGF-21、VEGF、PEDF、TNF-α水平显著升高(均P<0.01)。随着Teich分级的增加,NVG患者血清LRG1、FGF-21、VEGF、PEDF、TNF-α水平依次显著升高(均P<0.05)。NVG患者血清中LRG1、FGF-21水平与VEGF、PEDF、TNF-α水平呈正相关(均P<0.05)。结论:NVG患者血清LRG1、FGF-21水平显著升高,与VEGF、PEDF及TNF-α水平正相关,二者可能与NVG的发生有关。

抗微小核糖核酸-21治疗对糖尿病肾病模型小鼠肾脏损伤作用的实验研究

目的 探讨抗微小核糖核酸-21 (microRNA-21,miR-21)治疗对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型小鼠肾脏损伤的作用。方法 8周龄C57BL/6小鼠随机分为对照组、DN组、DN+miR-21反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASO)组(DN+miR-21-ASO组)、DN+miR-21反义寡核苷酸错配碱基对(MM-ASO)组(DN+miR-21-MM-ASO组)。通过腹腔注射链脲佐菌素构建DN小鼠模型。全自动生化分析仪检测小鼠24 h尿蛋白(urine protein,Upro)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)含量。PAS染色观察小鼠肾脏糖原沉积,苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肾脏病理学变化,TUNEL染色观察小鼠肾脏组织细胞凋亡情况。实时定量PCR检测小鼠肾脏组织miR-21的相对表达水平。蛋白质印迹(Western blot)检测B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved caspase-3)蛋白的表达水平。结果 与对照组比较,DN组小鼠肾脏组织miR-21表达显著上调[(3.23±0.24)比(1.00±0.11),P<0.01],24 h Upro、Scr和BUN[(53.87±5.87)mg比(13.83±1.80)mg、(89.35±3.34)μmol/L比(28.27±2.91)μmol/L、(25.79±2.15)mmol/L比(7.36±0.50)mmol/L,P<0.01]水平均显著增高;与DN+miR-21-MM-ASO组比较,DN+miR-21-ASO组小鼠肾脏组织miR-21的表达受到抑制[(0.77±0.11)比(3.52±0.27),P<0.01],小鼠24 h Upro、Scr和BUN[(29.92±6.06)mg比(50.69±6.93)mg、(68.39±3.75)μmol/L比(87.84±6.63)μmol/L、(17.66±1.04)mmol/L比(23.80±3.16)mmol/L,P<0.01]水平明显降低。PAS染色显示,与对照组比较,DN组小鼠肾脏组织系膜和基底膜区PAS染色阳性物质增多,颜色深;与DN+miR-21-MM-ASO比较,DN+miR-21-ASO组小鼠肾脏组织系膜和基底膜区PAS染色阳性物质明显减少且红染区域较少。HE染色表明,与对照组比较,DN组小鼠出现肾小球体积增大和肾小管刷状缘脱离等肾脏损伤表现;与DN+miR-21-MM-ASO组比较,DN+miR-21-ASO组小鼠肾脏损伤显著改善。TUNEL染色表明,与对照组比较,DN组小鼠肾脏组织细胞凋亡显著增加;与DN+miR-21-MM-ASO组比较,DN+miR-21-ASO组小鼠肾脏组织细胞凋亡显著降低。Western blot检测显示,与对照组比较,DN组Bax和cleaved caspase-3表达上调[(3.24±0.26)比(1.00±0.10)、(2.82±0.16)比(1.00±0.13),P <0.01],Bcl-2表达下调[(1.06±0.12)比(4.16±0.41),P<0.01];与DN+miR-21-MM-ASO组比较,DN-miR-21-ASO组Bax和cleaved caspase-3表达下调[(2.04±0.19)比(3.20±0.07)、(1.54±0.11)比(3.10±0.13),P<0.01],Bcl-2表达上调[(2.05±0.14)比(1.02±0.09),P<0.01]。结论 抗miR-21治疗可以明显改善DN模型小鼠的肾脏损伤。

高频超声联合血清CA125、CA199、CYFRA21-1对乳腺肿块的鉴别诊断价值

目的:探讨高频超声联合血清糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)对乳腺肿块的鉴别诊断价值。方法:选取2021年6月—2023年4月信阳市妇幼保健院收治的120例乳腺肿块患者作为研究对象,根据手术或病理活检结果将其分为恶性组(86例)、良性组(34例)。比较两组患者高频超声诊断乳腺肿块结果,血清CA125、CA199、CYFRA21-1水平及其联合诊断结果,并分析其单独及联合诊断价值。结果:相较于良性组,恶性组患者乳腺肿块多呈不规则形状,且存在钙化现象,肿块内部呈不均匀回声,边界不清晰,纵横比>1,差异均有统计学意义(χ^(2)=91.962、79.099、53.861、72.881、90.133,P<0.05)。恶性组患者CA125、CA199、CYFRA21-1均明显高于良性组,差异均有统计学意义(t=27.986、18.877、15.019,P<0.05)。相较于单独检测,联合诊断的灵敏度、准确度均较高,漏诊率较低,差异均有统计学意义(χ^(2)=17.425、21.217、17.425,P<0.05)。结论:高频超声、CA125、CA199、CYFRA21-1联合诊断可显著提升诊断灵敏度,降低漏诊率,可为临床诊断乳腺肿块提供可靠依据。

超声造影结合血清SCC、CYFRA 21-1对食管鳞癌颈部淋巴结转移诊断的价值探讨

目的:探讨超声造影结合血清鳞状细胞癌相关性抗原(serum squamous cell carcinoma asso-ciated antigen,SCC)、细胞角蛋白19片段21-1(cytokeratin 19 fragment 21-1,CYFRA 21-1)在食管鳞癌颈部淋巴结转移诊断中的应用价值。方法:选取2020年4月至2023年8月收治的164例食管鳞癌患者,根据术后病理学检查分为转移组(n=58)和未转移组(n=106)。所有患者术前均行超声造影检查及血清SCC、CYFRA 21-1水平检测。比较两组的超声造影参数(峰值强度(peak inten-sity,PI)、达峰时间(time to peak,TTP)、平均通过时间(mean transit time,MTT))和血清标志物水平,并通过ROC曲线分析诊断价值。结果:转移组PI、MTT及血清SCC、CYFRA 21-1水平显著高于未转移组(P<0.05),而TTP显著低于未转移组(P<0.05)。超声造影三项参数联合诊断的灵敏度、特异度和AUC分别为79.31%、81.13%和0.821;与血清标志物联合后,灵敏度提升至96.55%,AUC提升至0.913(P<0.05)。结论:超声造影结合血清SCC、CYFRA 21-1能够显著提高食管鳞癌颈部淋巴结转移的诊断效能,为临床个体化治疗方案的制定提供依据。

加味补阳还五汤对2型糖尿病周围神经病变气虚血瘀型患者血清FGF21、25(OH)D、ET-1水平及高凝状态的影响

【目的】探讨加味补阳还五汤治疗2型糖尿病周围神经病变气虚血瘀型患者的疗效及其对血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)、25-羟维生素D[25(OH)D]、内皮素1(ET-1)水平和高凝状态的影响。【方法】将2019年12月至2022年12月海口市中医医院收治的124例2型糖尿病周围神经病变气虚血瘀型患者按随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组各62例。对照组给予西医常规治疗,观察组在对照组的基础上联合加味补阳还五汤治疗,疗程为12周。观察2组患者治疗前后中医证候积分、血糖指标、血液流变学指标、神经传导速度及血清FGF21、25(OH)D、ET-1和白细胞介素6(IL-6)水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效。【结果】(1)疗效方面,治疗12周后,观察组的总有效率为96.77%(60/62),对照组为83.87%(52/62),组间比较(χ^(2)检验),观察组的疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)中医证候方面,治疗后,2组患者的肢体疼痛、感觉减退、多食易饥、肢体麻木等各项中医证候积分及总积分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(3)血液流变学方面,治疗后,2组患者的血细胞比容、全血高切黏度、血浆黏度等各项血液流变学指标均较治疗前降低(P<0.05),且观察组的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(4)神经传导速度方面,治疗后,2组患者的腓总神经和正中神经运动传导速度均较治疗前升高(P<0.05),且观察组的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(5)血糖指标方面,治疗后,2组患者的血清空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(6)血清FGF21、25(OH)D、ET-1、IL-6水平方面,治疗后,2组患者的血清FGF21、ET-1、IL-6水平均较治疗前降低(P<0.05),血清25(OH)D水平均较治疗前升高(P<0.05),且观察组对血清FGF21、ET-1、IL-6水平的降低幅度及对血清25(OH)D水平的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05)。【结论】对于2型糖尿病周围神经病变气虚血瘀型患者,在西医常规治疗基础上联合加味补阳还五汤治疗,有助于减轻炎症反应,减轻血管内皮功能损伤,调节血糖水平,改善神经机能,提高临床疗效。

IL-21和CCL19修饰可提高NKP30 CAR-T细胞对肺癌的杀伤效率并促进其肿瘤浸润

目的探讨细胞因子IL-21和趋化因子CCL19修饰的NKP30 CAR-T细胞是否增强对肺癌的杀伤和浸润作用。方法在NKP30 CAR基础上融合基因IL-21和CCL19构建IL-21-CCL19 NKP30 CAR;CAR-T细胞的培养使用CD3CD28单抗及细胞因子IL-2刺激;流式细胞术检测免疫细胞表型;迁移实验检测IL-21对免疫细胞的迁移作用;乳酸脱氢酶(LDH)及成球实验检测CAR-T细胞的杀伤及浸润能力;酶联免疫斑点技术(ELISPOT)检测IFN-γ的分泌数量;ELISA检测IL-21及CCL19的分泌情况;体内实验中,将肿瘤细胞显微注射到斑马鱼卵黄囊,构建斑马鱼移植瘤模型,24 h后将免疫细胞注射至同样部位,体式荧光显微镜拍摄荧光。结果NKP30配体(B7H6)在正常组织及血液细胞不表达,在肺癌细胞上高表达(90%以上)。IL-21-CCL19 NKP30 CAR-T细胞与NKP30 CAR-T细胞和常规T细胞相比,具有更强的增殖能力、迁移能力及中心记忆T细胞的形成(P<0.001),免疫抑制分子CTLA4与PD1显著降低(P<0.005),对肺癌细胞具有更强的杀伤能力(P<0.001),伴随IFN-γ数量明显增加(P<0.001)。IL-21-CCL19 CAR-T细胞杀伤肺癌细胞中产生大量细胞因子IL‑21(3152.33±526.74 pg/mL)和趋化因子CCL19(1853±211.95 pg/mL)。体内实验中,CAR-T细胞和普通T细胞比较,具有较强的杀伤能力和增殖能力,但2种CAR-T细胞无明显差异(P>0.05)。结论IL-21-CCL19 NKP30 CAR-T细胞更容易浸润到肿瘤内部,有效杀伤肿瘤细胞,同时产生更多的记忆T细胞。

血清CYFRA21-1、CA125联合HPV DNA检测在宫颈癌早期筛查中的价值及病理特征研究

目的分析血清细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖类抗原125(CA125)联合HPV DNA检测在宫颈癌早期筛查中的价值及病理特征。方法选取2019年8月至2023年6月沧州市中心医院收治的宫颈癌患者152例为观察组,另选取同期在本院行体检且各项正常女性80名为对照组;对比两组血清CYFRA21-1、CA125水平以及HPV DNA检测结果;对比观察组不同手术病理结果及血清CYFRA21-1、CA125表达水平以及HPV DNA检测结果;以病理学检查为金标准,分析血清CYFRA21-1、CA125水平以及HPV DNA检测单独以及联合诊断宫颈癌的一致性;绘制ROC曲线,分析血清CYFRA21-1、CA125联合HPV DNA单独检测及联合检测宫颈癌的效能。结果152例患者中,鳞状细胞癌104例,腺癌患者48例;其中轻度不典型增生66例、中度不典型增生57例、重度不典型增生29例。观察组血清CYFRA21-1、CA125水平以及HPV DNA阳性率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);血清CYFRA21-1、CA125水平:鳞状细胞癌<腺癌,轻度不典型增生<中度不典型增生<重度不典型增生,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组不同分期、不同肿瘤增生类型的HPV DNA阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05);血清CYFRA21-1、CA125水平、HPV DNA检测单独以及联合诊断宫颈癌与病理学检查结果的一致性Kappa值分别为0.677、0.731、0.756、0.902;CA125+CYFRA21-1+HPV DNA联合检测的AUC为0.894,高于CA125、CYFRA21-1、HPV DNA单独检测(P>0.05)。结论血清CYFRA21-1、CA125联合HPV DNA检测的诊断效能高于单一检测,提示三指标联合检测可显著提高宫颈癌早期筛查的诊断价值,可为制定临床治疗方案提供参考资料。

自身免疫性肝炎患者血清巨噬细胞迁移抑制因子和白细胞介素-21水平变化及其对治疗应答的影响

目的探讨自身免疫性肝炎(AIH)患者血清巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)和白细胞介素-21(IL-21)水平变化及其对治疗应答的影响。方法2017年12月~2022年11月我院诊治的AIH患者61例,均接受泼尼松联合硫唑嘌呤联合治疗。在治疗前,行肝穿刺检查,采用ELISA法检测血清MIF和IL-21水平。结果17例临床重度AIH患者血清MIF和IL-21水平分别(2.5±0.9)μg/L和(321.5±34.2)pg/mL,显著高于44例轻中度患者【分别为(1.5±0.5)μg/L和(174.7±20.5)pg/mL,P<0.05】;26例肝组织G3~G4炎症活动度患者血清MIF和IL-21水平分别(2.6±1.1)μg/L和(332.9±35.4)pg/mL,显著高于35例G1~G2患者【分别为(1.5±0.6)μg/L和(170.8±25.4)pg/mL,P<0.05】;经标准免疫抑制治疗,本组61例AIH患者生化学应答率为88.5%;9例超过6个月获得生化学应答患者血清MIF和IL-21水平分别(2.9±1.5)μg/L和(334.5±40.6)pg/mL,显著高于22例在6个月内应答患者【分别为(1.5±0.3)μg/L和(194.8±19.5)pg/mL,P<0.05】或23例在3个月内应答患者【分别为(0.9±0.2)μg/L和(100.6±9.2)pg/mL,P<0.05】。结论AIH患者血清MIF和IL-21水平升高,可能与病情重或对标准治疗应答差有关,值得进一步研究。

清金化痰汤加减联合化疗对晚期肺癌患者中医症状积分及血清CYFRA21-1水平的影响

目的:观察清金化痰汤加减联合化疗对Ⅲ、Ⅳ期痰热壅肺证非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效。方法:采用随机数字表法将160例NSCLC患者分为对照组与联合组,每组80例。对照组予以长春瑞滨+顺铂(NP)化疗方案,联合组在NP化疗方案基础上联合清金化痰汤加减治疗。观察两组患者临床疗效、中医症状评分、免疫功能、肿瘤标志物水平及生存时间等指标的差异。结果:联合组患者的客观缓解率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,与对照组相比,联合组患者咳嗽、咳痰、胸闷、胸胁胀痛、倦怠乏力症状的积分显著更低(均P<0.05),血清肿瘤标志物细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、鳞状细胞癌抗原(SCCAg)的水平显著降低(均P<0.05)。治疗后,与对照组相比,联合组患者NK细胞、CD4^(+)T细胞及CD3^(+)T细胞的比例明显升高(均P<0.05)。与对照组相比,联合组患者Ⅱ级骨髓抑制及恶心呕吐的发生率显著较低(P<0.05)。对照组与联合组患者的中位总体生存时间(OS)分别为19.6、26.3个月;中位无病生存时间(DFS)分别为12.7、14.1个月,联合组患者的OS优于对照组(P<0.05),两组DFS比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:清金化痰汤加减联合化疗治疗可有效改善NSCLC患者中医症状,提高治疗效果,减少化疗药物引起的不良反应。

miRNA-21、白细胞介素-17、缺氧诱导因子-1α在多发性骨髓瘤患者中的表达水平及临床意义

目的探讨微小RNA-21(miRNA-21)、白细胞介素-17(IL-17)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在多发性骨髓瘤患者中的表达及临床意义。方法选取78例多发性骨髓瘤患者和64例健康体检者,分别作为研究组和对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测两组受试者miRNA-21水平,酶联免疫吸附试验检测两组受试者血清IL-17、HIF-1α水平。比较两组受试者、不同预后情况多发性骨髓瘤患者miRNA-21、IL-17、HIF-1α水平。采用Pearson相关分析法分析多发性骨髓瘤患者miRNA-21与IL-17、HIF-1α水平的相关性。采用Cox风险比例回归模型分析多发性骨髓瘤患者预后的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析miRNA-21、IL-17、HIF-1α单独及联合检测对多发性骨髓瘤的诊断价值及对预后的预测价值。比较不同miRNA-21、IL-17、HIF-1α表达情况多发性骨髓瘤患者的生存情况。结果研究组患者miRNA-21、IL-17、HIF-1α水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。预后不良多发性骨髓瘤患者miRNA-21、IL-17、HIF-1α水平均明显高于预后良好患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。多发性骨髓瘤患者miRNA-21与IL-17、HIF-1α水平均呈正相关(r=0.447、0.462,P﹤0.05)。miRNA-21、IL-17、HIF-1α均是多发性骨髓瘤患者预后的独立危险因素(P﹤0.05)。ROC曲线显示,miRNA-21、IL-17、HIF-1α联合检测诊断多发性骨髓瘤的曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均高于三者单独检测;miRNA-21、IL-17、HIF-1α联合检测预测多发性骨髓瘤患者预后的AUC、灵敏度、阴性预测值均高于三者单独检测。miRNA-21、IL-17、HIF-1α高表达组多发性骨髓瘤患者的2年累积生存率分别低于miRNA-21、IL-17、HIF-1α低表达组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论多发性骨髓瘤患者中miRNA-21、IL-17、HIF-1α均高表达,且miRNA-21与IL-17、HIF-1α水平均呈正相关,三者联合检测可较好地诊断多发性骨髓瘤及预测预后,有助于临床及早采取有效的防治措施,改善多发性骨髓瘤患者的预后情况。

基于miRNA21-5p调控TGF-β1/Smads信号通路探讨苓桂气化方抗射血分数保留心力衰竭心肌纤维化的机制

目的基于miRNA21-5p调控转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)/Smads信号通路探讨苓桂气化方抗射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)心肌纤维化的机制。方法40只4周龄自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)平均分为HFpEF组、沙库巴曲缬沙坦组(LCZ696,0.018 g·kg^(-1))、苓桂气化方低剂量组(LGQH-L,3.87 g·kg^(-1))和苓桂气化方高剂量组(LGQH-H,7.74 g·kg^(-1)),给予高脂、高盐及高糖饮食16周及腹腔注射链脲霉素溶液8周建立HFpEF大鼠模型。10只威斯塔京都(Wistar Kyoto,WKY)大鼠和10只SHR大鼠作为对照组,以普通饲料喂养至实验结束。造模成功后,WKY、SHR和HFpEF组给予等剂量生理盐水,其他3组按照预先规定的干预措施,每天灌胃1次,持续6周。干预结束后,行超声心动图测量左心室(left ventricle,LV)前壁厚度(LV end-diastolic anterior wall thickness,LVAWd)、LV后壁厚度(LV end-diastolic posterior wall thickness,LVPWd)、LV舒张末内径(LV end-diastolic internal diameter,LVIDd)、LV射血分数(LV ejection fraction,LVEF)、LV舒张早期二尖瓣流入峰值速度(E)、舒张晚期二尖瓣流入峰值速度(A)和LV舒张早期二尖瓣环运动速度(e'),并计算E/A和E/e';酶联免疫吸附试验检测血清心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、B型利钠肽(B-type brain natriuretic peptide,BNP)及半乳糖凝集素3(Galectin-3,Gal-3);病理切片进行苏木精伊红及马松染色观察心肌肥厚及纤维化,并计算LV室壁厚度(LV wall thickness,LVWT)、胶原体积分数(collagen volume fraction,CVF)及血管周围纤维化比率(perivascular fibrosis ratio,PFR);实时定量聚合酶链反应检测LV心肌miRNA21-5p及TGF-β1/Smads信号通路相关mRNA表达;蛋白印迹检测LV心肌TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,HFpEF组的LVAWd、LVPWd、LVIDd、E/A、E/e'、ANP、BNP、Gal-3、LVWT、CVF和PFR显著升高(P<0.05或P<0.01);LV心肌miR-NA21-5,α-SMA、CollⅠ、CollⅢ、TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达和α-SMA、CollⅠ、CollⅢ、TGF-β1、P-Smad2/3蛋白表达显著上调(P<0.05或P<0.01);Smad7 mRNA及蛋白表达显著下调(P<0.05或P<0.01)。与HFpEF组比较,苓桂气化方呈剂量依赖性减少LVAWd、LVPWd、LVIDd、E/A、E/e'、ANP、BNP、Gal-3、LVWT、CVF和PFR(P<0.05或P<0.01);下调miRNA21-5p,α-SMA、CollⅠ、CollⅢ、TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达和α-SMA、CollⅠ、GF-β1、P-Smad2/3蛋白表达(P<0.05或P<0.01);上调Smad7 mRNA及蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论苓桂气化方可能通过靶向miRNA21-5p调控TGF-β1/Smads信号通路抑制心肌纤维化,从而减轻HFpEF大鼠LV重塑和舒张功能障碍,是治疗HFpEF的有效中药复方。

外周血EOS、IL-21、CCL4与慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者术后复发的相关性

目的探究外周血嗜酸性粒细胞数(EOS)、白细胞介素-21(IL-21)、趋化因子4(CCL4)与慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者术后复发的相关性。方法回顾性选取青岛市第八人民医院2020年1月至2022年6月收治的86例行慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉切除术患者,收集所有患者的一般资料,对患者进行外周血EOS、IL-21、CCL4检测;并对患者进行随访1年,统计其复发情况,根据患者的术后复发情况将患者分为复发组(n=34)与正常组(n=52)。比较两组的临床资料和外周血EOS、IL-21、CCL4水平;采用Pearson相关性分析探讨外周血EOS、IL-21、CCL4与CRSwNP患者鼻窦CT Lund-Mackay评分的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估CRSwNP患者术后复发的预测价值。结果随访期间共记录到术后复发患者34例,占比39.53%,未复发患者52例,占比60.47%。两组患者的嗜酸性粒细胞型鼻息肉例数、鼻窦CT Lund-Mackay评分、外周血EOS、IL-21、CCL4水平进行比较,差异有统计学意义(t=4.250、5.300、3.890、3.089、3.499,P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示外周血EOS、IL-21、CCL4水平均是CRSwNP患者术后复发的独立危险因素(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,外周血EOS、IL-21、CCL4水平与CRSwNP患者鼻窦CT Lund-Mackay评分具有相关性(r=0.433、0.681、0.547,P<0.05)。ROC曲线结果显示,外周血EOS、IL-21、CCL4及三者联合对预测CRSwNP患者术后复发的AUC面积分别为:0.725、0.686、0.709、0.834,且联合预测的灵敏度和特异度最高,效果最好(P<0.05)。结论外周血EOS、IL-21、CCL4与CRSwNP患者病情程度具有相关性,通过外周血EOS、IL-21、CCL4预测慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者术后复发具有一定的预测价值。

miR-21-5p靶向调控Skp2促进骨关节炎软骨细胞凋亡并抑制自噬

目的:从人软骨细胞角度探讨miR-21-5p靶向调控Skp2对OA软骨细胞凋亡、自噬的影响。方法:TargetScan在线网站预测miR-21-5p与Skp2结合位点,双荧光素酶实验验证miR-21-5p与Skp2的直接作用,选择原代人软骨细胞分离与培养,采用CCK-8实验检测细胞增殖能力,qPCR检测miR-21-5p对人软骨细胞中Skp2、Bax、Bcl-2、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、Beclin1、CARM1mRNA表达量,Westernblot检测Skp2、CARM1、Bax、Bcl-2、LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1蛋白表达水平,后期构建Skp2过表达载体进一步检测相关蛋白表达情况。结果:TargetScan在线网站预测在Skp2 mRNA的3’UTR中有潜在miR-21-5p结合序列;双荧光素酶方法验证miR-21-5p与Skp2存在互作关系;qPCR检测出Skp2过表达验证成功,证实在软骨细胞中Skp2呈低表达;Western blot检测显示miR-21-5p可通过调节Skp2、CARM1、Bax、Bcl-2、LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1水平,促进细胞凋亡,减少人软骨细胞自噬。结论:miR-21-5p可负向调控Skp2,促进OA软骨细胞凋亡并抑制自噬。

血清CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE及ALP联合检测对原发性肺癌患者骨转移的预测价值

目的探究血清糖类抗原125(CA125)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及碱性磷酸酶(ALP)联合检测对原发性肺癌患者骨转移的预测价值。方法选取肺癌患者104例为观察组,并根据是否发生骨转移分为骨转移组(50例)和无骨转移组(54例)。同时选取100例肺部良性病变者为对照组。收集肺癌患者临床资料,检测所有受试者血清CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE及ALP水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE、ALP对肺癌患者骨转移的预测价值。采用多因素Logistic回归分析肺癌患者骨转移的影响因素。结果与对照组相比,观察组血清CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE、ALP水平显著升高(P<0.05)。骨转移组中临床分期Ⅲ~Ⅳ期患者占比、有淋巴结转移患者占比及血清CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE、ALP水平显著高于无骨转移组(P<0.05)。血清CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE、ALP预测肺癌患者发生骨转移的AUC分别为0.818、0.816、0.739、0.770、0.771,5种肿瘤标志物联合检测的AUC为0.955,敏感度、特异度、AUC均显著高于各肿瘤标志物单独检测(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE、ALP是影响肺癌患者发生骨转移的危险因素(P<0.05)。结论血清CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE、ALP联合检测对原发性肺癌患者骨转移的预测具有较高的价值,联合诊断效能更高。

miR-21-3p靶向STAT3促进银屑病角质形成细胞增殖的研究

目的探讨miR-21-3p及其靶蛋白信号转导子和转录激活子3蛋白(STAT3)在寻常型银屑病发生过程中角质形成细胞的作用意义。方法对皮肤组织中STAT3蛋白表达情况的检测选择免疫组织化学法,对健康人群皮肤组织及银屑病患者皮损组织miR-21-3p表达量的检测选择实时荧光定量PCR法,靶基因STAT3和miR-21-3p关系的检测选择双荧光素酶报告基因。化学合成miR-21-3p模拟物、抑制剂,瞬时转染HaCaT细胞,对不同分组细胞进行CCK8、流式细胞凋亡实验,探究分析miR-21-3p调控细胞表型主要作用。对于转染细胞中STAT3蛋白表达情况,选择Western Blot检测。结果寻常型银屑病患者皮肤组织中miR-21-3p呈高表达(P<0.05)。STAT3免疫组化阳性表达定位于细胞浆,在银屑病组患者皮损组织阳性表达率为82.22%(37/45)高于正常皮肤组织(P<0.01)。双荧光素酶报告基因显示miR-21-3p与STAT3存在结合,呈靶向关系。miR-21-3p mimics促进HaCaT细胞增殖活性,抑制细胞凋亡;miR-21-3p inhibitor抑制HaCaT细胞的增殖能力,促使细胞趋向凋亡。miR-21-3p转染HaCaT过表达可对STAT3蛋白表达量产生促进,相反则降低(F=48.632,P<0.01)。结论miR-21-3p呈现正调控关系,能够靶向调控STAT3;两者共同作用参与并加重银屑病的病程,并抑制患者细胞凋亡,调节角质形成细胞增殖活性。

血清miRNA-21-5p、miRNA-5189-5p表达水平对行根治性前列腺切除术老年前列腺癌患者预后的评估价值

目的分析血清微小RNA(miRNA)-21-5p、miRNA-5189-5p表达水平对行腹腔镜根治性前列腺切除术(LRP)的老年前列腺癌患者预后的评估价值。方法选取2014年1月至2018年9月该院收治的行LRP治疗的213例老年前列腺癌患者作为研究对象,根据5年随访结局将患者分为预后优良组(87例)和预后不良组(126例)。收集患者术前临床基线资料及血清miRNA-21-5p、miRNA-5189-5p表达水平。采用Logistic回归分析筛选影响患者预后的因素,并以独立危险因素构建预后预测模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析其预测价值。结果多因素Logistic回归分析结果显示,患者血清前列腺特异性抗原(PSA)水平、切缘阳性、血清miRNA-21-5p与miRNA-5189-5p表达水平均为行LRP的老年前列腺癌患者预后的独立危险因素(P<0.05),以独立危险因素构建联合预测模型,各因素单独预测行LRP的老年前列腺癌患者预后的曲线下面积均小于4项联合(P<0.05)。结论血清miRNA-21-5p、miRNA-5189-5p表达水平对行LRP的老年前列腺癌患者预后的预测具有较高价值。

血清LAIR2联合CYFRA21-1、NSE、CEA对肺癌的辅助诊断价值

目的探究血清白细胞关联免疫球蛋白样受体2(LAIR2)联合细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)对肺癌的辅助诊断价值。方法回顾性选取86例肺癌患者作为观察组,另外选取同时期进行相关检查的健康体检人群57例作为对照组。比较2组一般资料、LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA水平,评价LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA对肺癌的诊断价值。结果2组性别、年龄、体质量指数比较差异无统计学意义(P<0.05)。观察组LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA水平均显著高于对照组(P均<0.001)。将观察组=1,对照组=0作为因变量,LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA作为自变量,进行回归分析,结果显示,LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA均是肺癌发生的独立危险因素。LAIR2的预测阈值为5.770 ng/ml,灵敏度76.7%,特异度89.5%;CYFRA21-1的预测阈值为3.765 ng/ml,灵敏度80.2%,特异度96.5%;NSE的预测阈值为7.975 ng/ml,灵敏度79.1%,特异度87.7%;CEA的预测阈值为3.120 ng/ml,灵敏度90.7%,特异度100.0%。LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA以及四者联合的AUC面积分别为0.867、0.925、0.889、0.939以及0.997,四者联合的AUC面积最大,灵敏度为96.5%,特异度为100.0%,预测效能较好。结论肺癌患者血清LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA水平均异常增加。血清LAIR2联合CYFRA21-1、NSE、CEA对肺癌的辅助诊断有一定积极意义。