Interleukin 1βreceptor and synaptic dysfunction in recurrent brain infection with Herpes simplex virus type-1

Several experimental evidence suggests a link between brain Herpes simplex virus type-1 infection and the occurrence of Alzheimer’s disease.However,the molecular mechanisms underlying this association are not completely understood.Among the molecular mediators of synaptic and cognitive dysfunction occurring after Herpes simplex virus type-1 infection and reactivation in the brain neuroinflammatory cytokines seem to occupy a central role.Here,we specifically reviewed literature reports dealing with the impact of neuroinflammation on synaptic dysfunction observed after recurrent Herpes simplex virus type-1 reactivation in the brain,highlighting the role of interleukins and,in particular,interleukin 1βas a possible target against Herpes simplex virus type-1-induced neuronal dysfunctions.

系统性红斑狼疮患者中医证型与血清NLRP3、Caspase-1、IL-1β的关系研究

【目的】观察系统性红斑狼疮(SLE)患者血清NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、白细胞介素1β(IL-1β)水平及其与中医证型的相关性,评估NLRP3、Caspase-1、IL-1β在SLE患者中医辨证中的诊断意义。【方法】选取符合纳入标准的于2020年10月至2024年3月就诊于临海市中医院的SLE患者110例(SLE组)及健康体检者30例(健康对照组),比较2组受检者的血清NLRP3、Caspase-1、IL-1β水平,同时分析NLRP3、Caspase-1、IL-1β与SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分的相关性;统计110例SLE患者的中医证型分布情况,并探讨SLE患者中医证型与血清NLRP3、Caspase-1、IL-1β水平的相关性。【结果】(1)SLE组患者的血清NLRP3、Caspase-1水平低于健康对照组,血清IL-1β水平高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);经Spearman相关分析,SLEDAI评分与NLRP3、Caspase-1均呈负相关(r=-0.854、-0.599,P<0.01);SLEDAI评分与IL-1β呈正相关(r=0.584,P<0.01)。(2)110例SLE患者的中医证型分布从高到低依次为热毒炽盛证(33.64%)>脾肾阳虚证(25.45%)>阴虚内热证(24.55%)>肝肾阴虚证(16.36%)。(3)SLE患者血清NLRP3、Caspase-1水平从低到高的中医证型依次为热毒炽盛证<阴虚内热证<脾肾阳虚证<肝肾阴虚证,IL-1β水平从高到低的中医证型依次为热毒炽盛证>阴虚内热证>脾肾阳虚证>肝肾阴虚证,差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)多因素Logistic回归分析结果显示:血清NLRP3、Caspase-1水平与肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、阴虚内热证、热毒炽盛证呈负相关(P<0.05或P<0.01);血清IL-1β水平与肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、阴虚内热证、热毒炽盛证呈正相关(P<0.05)。【结论】SLE患者血清NLRP3、Caspase-1水平与病情程度呈负相关性,血清IL-1β水平与病情程度呈正相关性;SLE患者中医证型与NLRP3、Caspase-1、IL-1β存在一定相关性,NLRP3、Caspase-1、IL-1β有可能成为SLE中医辨证的潜在生物学指标。

基于NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路探讨心脉康方对动脉粥样硬化小鼠血管内皮细胞焦亡的影响

【目的】观察心脉康方对动脉粥样硬化小鼠的治疗作用及机制。【方法】采用高脂饲料喂饲法构建动脉粥样硬化ApoE-/-小鼠模型。将造模成功的小鼠随机分为4组,即模型组、阿托伐他汀组及心脉康方低、高剂量组,每组8只。另设正常组(8只小鼠)。各组给予相应干预12周后,采用油红O染色法观察主动脉病理变化,酶联免疫吸附分析(ELISA)测定血清中白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)的含量,实时定量聚合酶链反应(qPCR)法检测主动脉组织中与细胞焦亡相关的核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)及炎症因子IL-1β、IL-18的mRNA表达水平,Western Blot法检测主动脉组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18的蛋白表达水平。【结果】与正常组比较,模型组小鼠主动脉内层厚度显著增加,出现大量脂质斑块和炎症细胞浸润,血清中IL-1β、IL-18含量升高(P <0.01),主动脉组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18的mRNA和蛋白表达量显著升高(P <0.01);心脉康方高剂量组和阿托伐他汀组小鼠主动脉组织中脂滴和易损斑块面积明显减少,血清中IL-1β、IL-18水平降低(P <0.01),主动脉组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18的mRNA和蛋白表达量显著降低(P <0.01)。【结论】心脉康方可能通过调节NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路,有效减轻动脉粥样硬化模型小鼠的血管内皮细胞炎症反应和细胞焦亡,从而发挥防治动脉粥样硬化的作用。

电刺激VSA对IL-1_β作用下兔POAH温敏神经元放电的影响

目的和方法：本实验采用微电极细胞外记录，在３２只新西兰兔下丘脑视前区（ＰＯＡＨ）记录温敏神经元单位放电，观察电刺激腹中膈区（ＶＳＡ）对致热原ＩＬ－１β作用下兔ＰＯＡＨ温敏神经元放电的影响。结果：（ｌ）侧脑室注射白介素－１β（ＩＬ－１β）能使ＰＯＡＨ热敏神经元放电减少，冷敏神经元放电增加；而侧脑室注射人工脑脊液（ＡＣＳＦ）对热敏神经元和冷敏神经元的放电均无明显影响。（２）电刺激ＶＳＡ可反转ＩＬ－１β对ＰＯＡＨ热敏神经元和冷敏神经元的上述作用。结论：ＶＳＡ可能作为负调节中枢参与致热原作用下的体温调节。

蒺藜总皂甙对TNF-α及IL-1_β诱导内皮细胞粘附的抑制作用

目的：观察蒺藜总皂甙（ｇｒｏｓｓｓａｐｏｎｉｎｓｆｒｏｍ ＴｒｉｂｕｌｕｓｔｅｒｒｅｓｔｒｉｓＬ，ＧＳＴＴ） 对肿瘤坏死因子－ α（ＴＮＦ－ α） 、白细胞介素－１β（ＩＬ－１β） 诱导的培养新生牛脑微血管内皮细胞（ＣＭＥＣ） 粘附大鼠血单核细胞（ＭＮＣ） 及中性粒细胞（ＰＭＮ） 的影响。方法：用ＴＮＦ－α和ＩＬ－１β分别诱导传代的ＣＭＥＣ，计粘附ＭＮＣ及ＰＭＮ的细胞数，并计算粘附率。结果：ＣＭＥＣ 经ＴＮＦ－ α处理４ｈ 后，ＣＭＥＣ与ＭＮＣ及ＰＭＮ的粘附率，分别增加到３１．３±０．５％ 和３２．１±０．５％ （对照组分别为１２ ．５±０ ．２％ 和１３ ．８±０ ．４ ％） ，经ＩＬ－１β处理２ｈ 后，则分别为４４．５ ±１．０ ％ 和４４．８ ±０．７ ％ （ 对照组分别为１２ ．９ ±０．６ ％ 和１４．７ ±０．６％ ）。在ＴＮＦ－ α（ＩＬ－ １β） 处理前，用ＧＳＴＴ与ＣＭＥＣ共孵育，预处理２ｈ，则ＧＳＴＴ可剂量依赖性地抑制ＴＮＦ－ α和ＩＬ－ １β的作用。结论：ＧＳＴＴ可抑制ＣＭＥＣ 与ＰＭＮ及ＭＮＣ的粘附。

麻桂温经汤加减联合针刺、抗阻训练治疗寒湿痹阻型膝骨性关节炎的疗效观察及对关节液TNF-α、IL-1β的影响

目的:观察麻桂温经汤加减联合针刺、抗阻训练治疗寒湿痹阻型膝骨性关节炎的疗效观察及对关节液TNF-α、IL-1β的影响。方法:KOA患者120例随机分组,对照组60例接受非甾体抗炎药、保护关节软骨等对症治疗级抗阻训练运动、针刺治疗,观察组60例加服麻桂温经汤加减;6周后评定疗效;治疗前后进行寒湿痹阻症状评分、膝关节疼痛VAS评分和膝关节功能WOMAC评分,ELISA检测关节液TNF-α、IL-1β含量。结果:观察组治疗6周疗效优于对照组(P<0.05);治疗6周后,两组患者寒湿痹阻症状评分、膝关节疼痛VAS评分和膝关节功能WOMAC评分均明显降低(P<0.05或<0.01),关节液TNF-α、IL-1β含量明显减少;观察组各项评分和关节液TNF-α、IL-1β水平均低于对照组(P<0.05)。结论:麻桂温经汤加减联合针刺、抗阻训练运动治疗寒湿痹阻型KOA患者疗效显著,能够降减轻疼痛,改善膝关节功能,抑制炎症反应。

α-促黑素细胞激素对IL-1_β刺激家兔离体下丘脑释放cAMP的抑制作用

本研究采用体外组织培养法观察α-促黑素细胞激素(α-MSH)对白细胞介素-1_β/(IL-1_β)刺激家兔下丘脑组织释放环—磷酸腺苷(cAMP)的影响。结果显示,IL-1_β与下丘脑组织培养40min后,培养上清液中cAMP含量显著高于未加IL-1_β的对照组(P<0.01);而预先(前20min)加入α-MSH再加入同量IL-1_β培养40min,则培养上清液的cAMP含量接近对照组水平(P>0.05)。我们认为,α-MSH抑制下丘脑cAMP的产生,可能是其解热的重要机制之一。

解热醒神注射液对内毒素性发热家兔下丘脑cAMP、IL-1_β含量的影响

目的 :观察解热醒神 (JRXS)注射液对内毒素 (ET)性发热 1h家兔体温、下丘脑cAMP、IL - 1 β 含量的影响。方法 :复制家兔ET性发热模型 ,用放免法检测下丘脑及脑脊液cAMP、下丘脑IL - 1 β 的含量。结果 :ET组的ΔT[(0 .40± 0 1 1 )℃ ]、TRI1 (1 78± 0 79)、下丘脑cAMP含量 [(2 90± 0 40 )nmol/g]、脑脊液cAMP含量 [(32 1 0± 4 51 )nmol/L) ]、下丘脑IL - 1 β 含量 [(6 0 8± 0 79)ng/g]显著高于生理盐水 (NS)组及JRXS +ET组 (P <0 0 1 )。JRXS +ET组ΔT[(0 1 0± 0 1 0 )℃ ]、TRI1 (0 36± 0 64)、下丘脑cAMP含量 [(1 37± 0 2 7)nmol/g]、脑脊液cAMP含量 [(1 4 40±3 69)nmol/L) ]、下丘脑IL - 1 β 含量 [(2 90± 0 37)ng/g]接近NS组 ,但与ET组比较有非常显著差异 (P <0 0 1 ) ;4组下丘脑及脑脊液cAMP含量、下丘脑IL - 1 β 含量变化与体温变化呈正相关。结论 :JRXS能明显抑制ET引起的发热反应 ,其抑制效应的机制与降低ET引起的下丘脑cAMP、IL - 1 β

中药脑络通对大鼠脑缺血再灌注损伤血清与脑组织TNF-α、IL-1_β含量影响的分期观察

目的 :探讨中药脑络通改善脑缺血损伤的作用机制。方法 :多因素复合制作气虚血瘀证大鼠脑缺血动物模型 ,采用放免法测定血清与脑组织匀浆肿瘤坏死因子 (TNF α)和白细胞介素 1β(IL 1β)含量。结果 :(1)预防治疗组血清和脑匀浆TNF α、IL 1β 含量明显降低 ;(2 )急性治疗组脑匀浆TNF α 含量明显降低 ;(3)慢性治疗组血清TNF α 含量明显降低。结论 :(1)具有益气活血功效的中药脑络通不同时期的给药 ,可以不同程度降低大鼠脑缺血后病理性升高的TNF α、IL 1β 等指标 ;(2 )脑络通对于脑缺血损伤的全过程均有较好的治疗作用 ,尤其是对于发病前高危状态的预防性治疗。

IL-1_β、IL-8在非小细胞肺癌中的病理学和临床意义

目的 :研究白细胞介素 1β(IL 1β)、白细胞介素 8(IL 8)在非小细胞肺癌中的阳性率及其与肺癌组织学类型、分化程度和病理TNM分期等的关系。方法 :以术后大体肺石腊包埋组织为材料 ,用免疫组化方法测定了IL 1β、IL 8在肺癌细胞中的染色情况。 结果 :共选择 88例肺癌患者 ,IL 1β、IL 8的阳性率分别是 52例 (59% )、4 9例 (56 % )。IL 1β、IL 8与肺癌组织学类型、分化程度无明确的关系 (P >0 0 5)。Ⅰ期肺癌细胞IL 1β、IL 8染色的阳性率高于Ⅱ期和Ⅲ期肺癌 (P <0 0 5)。 结论 :IL 1β、IL 8在Ⅰ期肺癌的阳性率高于Ⅱ期和Ⅲ期肺癌 ,说明早期肺癌患者的细胞因子反应状态和免疫功能较好。

PTED治疗对腰椎间盘突出症IL-6、HMGB-1、IL-17水平的影响

目的探讨经皮椎间孔镜下椎间盘切除术(PTED)治疗对腰椎间盘突出症白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)和高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)水平的影响。方法选取2019年4月至2022年8月保定市第一中心医院收治的122例腰椎间盘突出症患者为研究对象,根据不同治疗方案分为TLIF组[n=58,经椎间孔腰椎融合术(TLIF)治疗]和PTED组(n=64,PTED治疗),比较两组IL-6、HMGB-1、IL-17水平、分析PTED组不同临床特征与病理特征的IL-6、HMGB-1、IL-17水平、采用多元Logistic回归分析影响PTED组IL-6、HMGB-1、IL-17水平的危险因素,比较两组临床疗效及并发症情况。结果PTED组总有效率(98.44%)高于TLIF组(87.93%),差异有统计学意义(P<0.05);PTED组IL-6、IL-17、HMGB-1水平均低于TLIF组,差异有统计学意义(P<0.05);PTED组不同年龄、有无糖尿病、手术时间长短、是否吸烟、是否营养不良和是否免疫功能低下之间IL-6、IL-17、HMGB-1水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同性别、不同BMI、术中出血量多少、有无使用内固定之间IL-6、IL-17、HMGB-1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);多元Logistic回归分析显示,年龄>60岁、手术时间>3h、营养不良、糖尿病、免疫功能低下、吸烟为影响PTED组IL-6、IL-17、HMGB-1水平的危险因素(P<0.05);PTED组并发症总发生率低于TLIF组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PTED治疗能明显降低腰椎间盘突出症患者IL-6、HMGB-1和IL-17水平,且手术疗效确切;而年龄、手术时间、营养不良、糖尿病、免疫功能低下、吸烟等是影响PTED治疗对腰椎间盘突出症IL-6、HMGB-1、IL-17水平的危险因素。

黄芩苷对干酵母致热大鼠的解热作用及血清TNF-α、IL-1β、IL-6、PGE_(2)、cAMP和脑组织NF-κB表达的影响

目的:观察黄芩苷对干酵母致热大鼠的解热作用并探讨其作用机制。方法:采用背部皮下注射干酵母构建大鼠发热模型,SD雄性大鼠随机分为正常对照,模型组,阳性组(阿司匹林,0.1 g/kg),黄芩苷高、中、低剂量组(160、80、40 mg/kg),连续给药3 d,测定各组大鼠肛温的变化;酶联免疫法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、前列腺素E_(2)(PGE_(2))与环磷酸腺苷(cAMP)水平;Western Blot检测各组大鼠脑组织NF-κB p65(核转录因子-κB p65)蛋白表达。结果:黄芩苷高剂量组有显著解热效果(P<0.01),黄芩苷各剂量组均可不同程度降低大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、PGE 2和cAMP含量;与正常组比较,模型组脑组织NF-κB p65蛋白表达增多,黄芩苷高剂量组可明显降低大鼠脑组织NF-κB p65表达(P<0.05)。结论:黄芩苷可显著性降低干酵母引起的体温升高,解热机制可能与抑制TNF-α、IL-1β、IL-6、PGE_(2)与cAMP的分泌和减少脑组织NF-κB p65蛋白表达有关。

糖尿病视网膜病变患者SDF-1、HO-1及MDA水平变化及与IL-6、TNF-α、CRP的相关性

目的 分析糖尿病视网膜病变(DR)患者基质细胞衍生因子(SDF-1)、血红素加氧酶-1(HO-1)及丙二醛(MDA)水平变化及与白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)的相关性。方法 选取2020年5月至2023年1月解放军总医院收治的131例DR患者为DR组,另选取同期在本院住院的2型糖尿病患者100例为非DR组。比较两组SDF-1、HO-1、MDA水平;比较两组IL-6、TNF-α、CRP水平;比较不同分期DR患者SDF-1、HO-1、MDA水平;采用Logistic回归分析影响DR发生的相关因素,分析DR组患者SDF-1、HO-1、MDA水平与IL-6、TNF-α、CRP的相关性。结果 DR组SDF-1、HO-1水平比非DR组低,MDA水平比非DR组高,差异有统计学意义(P<0.05);DR组IL-6、TNF-α、CRP水平均比非DR组高,差异有统计学意义(P<0.05);SDF-1、HO-1水平:Ⅰ~Ⅱ期>Ⅲ~Ⅳ期>Ⅴ~Ⅵ期,MDA水平:Ⅰ~Ⅱ期<Ⅲ~Ⅳ期<Ⅴ~Ⅵ期,差异有统计学意义(P<0.05);经Logistic多因素分析显示,性别为女、BMI≥24 km/m2、合并患有高血压、高血脂、IL-6>1.17 mg/mL、TNF-α>30 ng/L、CRP>10 ng/mL、SDF-1>2 ng/mL、HO-1<125 ng/mL、MDA>4.06μmol/mL均是影响DR发生的独立危险因素(P<0.05);血清炎性因子IL-6、TNF-α、CRP与SDF-1、HO-1呈负相关,与MDA呈正相关,且均为中度相关(P<0.05)。结论 SDF-1、HO-1、MDA、IL-6、CRP、TNF-α水平与DR的发生、发展有一定关系,通过检测上述指标水平可为进一步探讨DR的发病机制和治疗方法提供新的思路。

二冬消渴方治疗阴虚热盛型2型糖尿病性干眼的临床疗效及对血清IL-17、IL-1β的影响

目的观察二冬消渴方治疗阴虚热盛型2型糖尿病性干眼的临床疗效及对血清白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-1β(IL-1β)的影响,探讨二冬消渴方疗效机制。方法纳入江苏省中医院阴虚热盛证2型糖尿病性干眼患者110例,随机分为治疗组及对照组各55例,治疗组脱落5例,对照组脱落4例。对照组予基本降糖方案联合玻璃酸钠滴眼液外用治疗,治疗组在对照组治疗基础上加服二冬消渴方,2组疗程均为4周。治疗前后观察2组患者中医证候积分变化情况并评估中医临床疗效,检测血糖及胰岛功能相关指标[空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽(FCP)、餐后2 h血糖(PBG)、胰岛素分泌功能指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]、眼表指标[泪膜破裂时间(BUT)、角膜荧光素钠染色(FL)、SchirmerⅠ试验(SⅠT)]及炎症相关指标(IL-17、IL-1β)的变化情况,治疗期间观察2组患者不良反应发生情况。结果治疗后,2组患者中医证候总积分均明显减少(P<0.01),治疗组优于对照组(P<0.01),治疗组中医临床总有效率高于对照组(P<0.01);2组患者SⅠT和BUT均明显增加(P<0.01),治疗组优于对照组(P<0.05,P<0.01);2组患者FL均显著降低(P<0.01),组间无显著差异;治疗组患者血清IL-17、IL-1β均显著下降(P<0.01),明显优于对照组(P<0.05)。治疗前后2组患者血糖及胰岛功能相关指标未见明显变化(P>0.05)。治疗期间,2组患者均未见明显不良反应。结论二冬消渴方可改善糖尿病性干眼患者SⅠT、BUT、FL及眼部症状,有效治疗糖尿病干眼,减轻眼表炎症,其机制可能与降低血清炎症因子IL-17、IL-1β有关。

IL-1β通过激活ERK1/2信号通路抑制人脐带间充质干细胞CD200表达抑制巨噬细胞M2极化

目的探究白细胞介素1β(IL-1β)调控人脐带间充质干细胞CD200表达及其对巨噬细胞极化的影响及作用机制。方法无血清培养基分离培养获得人脐带间充质干细胞(hUC-MSC),形态学观察及流式细胞术检测CD73、CD90、CD105、CD14、CD34、CD45、人类白细胞抗原DR(HLA-DR)的表达,确定间充质干细胞属性;20 ng/mL IL-1β处理hUC-MSC 24 h,流式细胞术检测CD200阳性细胞率,实时定量PCR和Western blot法检测CD200 mRNA和蛋白表达水平;佛波酯(PMA)诱导THP-1巨噬细胞活化,并与IL-1β处理感染CD200过表达慢病毒的hUC-MSC共培养,流式细胞术检测CD11c和CD206阳性细胞比例;IL-1β联合细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)特异性抑制剂PD98059处理hUC-MSC,Western blot法检测细胞丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号分子与CD200的表达。结果IL-1β显著下调hUC-MSC CD200蛋白表达与CD200阳性细胞率;过表达CD200显著上调hUC-MSC CD200表达,且CD200过表达hUC-MSC提高巨噬细胞CD206阳性细胞比率;IL-1β激活hUC-MSC的ERK1/2信号通路,PD98059上调IL-1β处理后hUC-MSC中CD200的蛋白表达。结论IL-1β通过激活ERK1/2信号通路抑制CD200的表达,进而抑制hUC-MSC对巨噬细胞向M2型极化的促进作用。

血清IL-8、ESM-1、VAP-1在慢性阻塞性肺疾病临床诊断及病情评估中的应用

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清白细胞介素-8(IL-8)、内皮特异性分子-1(ESM-1)、血管黏附蛋白-1(VAP-1)表达水平,分析其与病情程度相关性及其对COPD的诊断价值。方法选取2021年11月至2022年8月郑州大学第一附属医院收治的153例COPD患者为研究对象,其中COPD稳定期42例(设为SCOPD组)、COPD急性加重期111例(设为AECOPD组),同时选取同期于医院体检的健康志愿者51例为对照组。比较两组临床资料及血清IL-8、ESM-1、VAP-1水平。对比不同病情程度患者血清IL-8、ESM-1、VAP-1水平。分析血清各指标与肺功能、生化指标、病情程度相关性。评价血清各指标对SCOPD、AECOPD的诊断价值。结果AECOPD组、SCOPD组血清IL-8、ESM-1、VAP-1水平高于对照组,且AECOPD组高于SCOPD组(P<0.05);IL-8、ESM-1、VAP-1与生化指标、COPD评估测试表(CAT)、病情程度呈正相关,与肺功能呈负相关(P<0.05);血清各指标联合诊断SCOPD与AECOPD的曲线下面积(AUC)大于单独指标诊断(P<0.05)。结论血清IL-8、ESM-1、VAP-1与COPD病情严重程度相关,联合检测其水平对COPD具有一定诊断价值,可能作为疾病诊断、病情评估的重要指标。

血浆IL-1β、IL-8和临床因素对儿童肿瘤患者血小板输注无效的预测价值研究

目的探讨化疗相关性血小板减少症(chemotherapy induced thrombocytopenia,CIT)的儿童肿瘤患者临床因素和炎症指标对血小板输注无效(platelet transfusion refractoriness,PTR)的影响并评估其预测价值,为肿瘤患儿由非免疫因素导致PTR发生的机制研究提供基础和为患儿合理有效的输注血小板提供临床指导价值。方法以来自2022年11月至2024年2月间浙江大学医学院附属儿童医院的CIT儿童肿瘤患者共60名为研究对象,分为血小板输注无效组(PTR)和血小板输注有效组(Non-PTR)(各30名),收集其临床资料和血小板(Plt)输注前的实验室数据;采用单因素和多因素Logistic回归分析等方法分析PTR发生的影响因素;通过受试者工作特征(ROC)曲线对影响因素在PTR的预测价值中进行分析。结果PTR组血浆IL-1β浓度显著高于Non-PTR组[67.43 pg/mL(29.38,222.40)vs 36.38 pg/mL(17.27,68.06);P<0.05];PTR组血浆IL-8浓度显著高于Non-PTR组[60.97 pg/mL(39.07,112.00)vs 25.23 pg/mL(5.00,71.38);P<0.01];PTR组起始化疗至Plt输注间隔天数显著高于Non-PTR组[9.5 d(8.0,12.0)vs 12.0 d(9.8,13.2);P<0.05]。多因素逻辑回归分析中,IL-8浓度(OR=1.05,P<0.05)对PTR发生的影响具有统计学意义;ROC曲线分析,血浆IL-1β浓度[Cut-off值:64.88 pg/mL;AUC:0.653(95%CI:0.511~0.796)]、血浆IL-8浓度[Cut-off值:33.33 pg/mL;AUC:0.754(95%CI:0.631~-0.878)]和起始化疗至Plt输注间隔天数[Cut-off值:11.5 d;AUC:0.669(95%CI:0.529~0.810)]对PTR的预测具有统计学意义。结论血浆IL-8浓度是PTR发生的独立危险因素,血浆IL-1β、IL-8浓度和起始化疗至Plt输注间隔天数对PTR发生具有预测价值。

急性胰腺炎患者血清TSP-1和IL-1Ra水平与器官功能衰竭的相关性

目的 探究急性胰腺炎(AP)患者血清血小板反应蛋白-1(TSP-1)、IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)水平与器官功能衰竭的相关性。方法 选择2021年10月至2023年10月保定市第二医院收治的165例AP患者作为研究对象(设为AP组),根据患者是否发生持续性器官功能衰竭(POF),将其分为非POF组(n=125)和POF组(n=40)。另选择同期该院体检中心的150名健康体检者设为对照组。采用ELISA法检测血清TSP-1、IL-1Ra水平。采用多因素logistic回归模型分析AP患者发生POF的影响因素。采用ROC曲线分析血清TSP-1、IL-1Ra水平对AP患者发生POF的预测价值。结果 与对照组相比,AP组的血清TSP-1、IL-1Ra水平均显著升高(P均<0.05)。POF组的急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分,以及C反应蛋白(CRP)、IL-6、血钙、血脂肪酶、TSP-1和IL-1Ra水平均显著高于非POF组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素logistic回归模型分析结果显示,CRP、APACHEⅡ评分、TSP-1和IL-1Ra均是AP患者发生POF的独立危险因素(P均<0.05)。血清TSP-1、IL-1Ra单独检测及联合检测预测AP患者发生POF的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.800、0.801和0.902,提示联合检测的预测效能分别高于单独检测(P均<0.05)。结论 AP患者的血清TSP-1、IL-1Ra水平均较高,且均与POF的发生密切相关。血清TSP-1、IL-1Ra均有望作为AP诊断及预测患者发生POF的生物标志物。

IL-1Ra基因多态性与无症状细菌性阴道病自然转归关系的研究

目的 研究白细胞介素1受体a(IL-1Ra)基因多态性与无症状细菌性阴道病(aBV)患者不同转归的关系,以期对aBV患者进行分组管理。方法 对aBV患者进行自然转归的研究,在入组时,所有患者均留取了一份静脉血标本和阴道灌洗液的标本单独冻存。4个月后,临床研究结束时,根据临床结局,将完成研究的患者分为3组:自愈、进展和无改变。再检测所有患者IL-1Ra基因多态性以及阴道微环境中IL-1β和IL-1Ra浓度,并比对上述指标在3组不同结局的患者间的差别。结果 共有1 014例中国汉族女性患者入组,984例完成临床随访并获得临床结局数据。其中13例患者的冻存标本在检测时无法使用,共有971分标本完成检测。所有患者均检测到IL-1Ra基因,有A_(1)/A_(1)、A_(1)/A_(2)和A_(2)/A_(2) 3种基因型,主流人群的基因型为A_(1)/A_(1),最少见的基因型为A_(2)/A_(2),未发现少见类型的基因型女性。病情进展组的A_(2)等位基因的频率明显高于自愈组(P<0.05)。在所有患者的阴道灌洗液标本中均能检测到IL-1β和IL-1Ra存在。与进展组比较,自愈组的IL-1β水平明显偏低(P<0.05)。当携带A_(2)等位基因时,进展组IL-1β水平相对偏低,而IL-1Ra水平相对升高,无变化组的数值介于进展组和自愈组之间。结论 aBV患者中的IL-1Ra基因多态性特征与阴道分泌物中的IL-1Ra含量有关。携带等位基因A_(2)与IL-1Ra含量升高、IL-1β含量降低有密切相关性。携带等位基因A_(2)可能通过与IL-1Ra和IL-1β有关的机制影响了aBV的临床转归。

大黄灵仙方对胆管炎症大鼠IL-6、EGR-1相关蛋白表达的影响

目的通过在没有胆囊的大鼠上构建急性肝胆管炎症模型,探究大黄灵仙方干预肝内胆管结石形成的作用机制。方法取40只雄性SD大鼠随机分为空白正常组、脂多糖模型组、熊去氧胆酸胶囊对照组、大黄灵仙方实验组,每组各10只。正常组予常规饲料饲养;模型组、对照组和实验组在胆总管一次性注射1.25mg/kg脂多糖,同时对照组予熊去氧胆酸灌胃干预,实验组予大黄灵仙方灌胃干预,共7d。取血液进行ELISA检测,采取肝脏组织进行Masson染色、WB检测IL-6和EGR-1蛋白表达的情况。结果与其他三组相比,模型组胆管细胞纤维化程度明显;各组大鼠血液及肝脏组织IL-6、EGR-1蛋白表达总体差异有统计学意义(P<0.01);与正常组相比较,模型组和对照组血液及肝脏组织IL-6、EGR-1蛋白表达差异均明显增高(P<0.01);与正常组相比较,实验组血液及肝脏IL-6、EGR-1蛋白表达无明显差异(P>0.05)。结论大黄灵仙颗粒可能通过抑制胆管炎症大鼠模型IL-6、EGR-1等炎症因子的释放,减轻肝损伤,使之趋于正常水平,从而达到阻断结石的形成。