白细胞介素12B基因多态性与冠心病的关联研究

目的探讨白细胞介素12B(IL-12B)基因多态性与冠心病发生发展的相关性。方法选择新乡医学院第三附属医院心内科住院的256例冠心病患者为研究组,健康自愿者256例为对照组。应用聚合酶链反应(PCR)及单核苷酸多态性(SNP)技术分析两组IL-12B基因多态性,并测定冠状动脉狭窄度、内脂素、高敏C反应蛋白和心功能变化。结果 IL-12B基因rs15677380和rs14050311等位基因频率组间差异有统计学意义(χ2=6.19、7.24,P=0.045、0.021),rs15677380G等位基因和rs14050311C等位基因为冠心病的高危因素(OR=1.32、1.49)。结论 IL-12B基因与动脉粥样硬化的发生、发展有关,并参与冠心病的发展过程。

白细胞介素12B基因多态性与丙型肝炎病毒感染相关性的Meta分析

目的 探讨白细胞介素12B（interleukin 12B,IL-12B）基因3＇UTR A＞C多态性与丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）感染的相关性.方法 计算机检索PubMed、Cochrane Library、CBM、万方、知网、维普等数据库,收集1988年11月-2014年4月关于IL-12B基因3＇UTR A＞C多态性与HCV感染相关性的病例对照研究.由两名评价者独立评价纳入研究的质量并提取资料,并用Stata12.0软件进行Meta分析.结果 6项病例对照研究符合纳入标准,包括1 396例患者和1 254例对照者.Meta分析结果显示,人群中携带3＇UTR C等位基因者发生HCV感染的风险是非携带者的1.12倍（OR=1.12,95％ CI：0.90 ～ 1.39）,差异无统计学意义（Z=0.10,P＞0.05）.基于种族的亚组分析显示,亚裔人群中携带3＆#39;UTR C等位基因者发生HCV感染的风险是非携带者的1.04倍（OR=1.04,95％ CI：0.67～1.61）,差异无统计学意义（Z=0.18,P＞0.05）;非亚裔人群中亦未发现相关性（Z=1.56,P＞0.05）.结论 基于目前研究结果显示,IL-12B基因3＇UTR A＞C多态性与HCV感染风险无明显相关性.

IL-12B基因多态性及单倍型与克罗恩病的关系研究

目的 探讨IL-12B基因多态性及单倍型与克罗恩病(CD)的关系。方法 选取94例CD患者(CD组)和106例健康体检者(对照组),采用改良多重高温连接酶检测反应技术检测IL-12B基因2个功能性单核苷酸多态性(SNP)位点rs3212227和rs6887695的等位基因及基因型,用Haploview 4.2软件进行连锁不平衡和单倍型分析,并分析IL-12B基因多态性及单倍型与CD的关系。结果 CD组与对照组比较,该2个IL-12B基因SNP位点的突变等位基因和基因型频率均无统计学差异(均P>0.05)。进一步亚组分析发现回肠型CD组患者rs6887695位点的突变C等位基因和GC+CC基因型频率均明显低于与对照组(28.75%vs 44.34%,P<0.05,OR=0.507,95%CI:0.291~0.882;50.00%vs 71.70%,P<0.05,OR=0.395,95%CI:0.186~0.836);而上述2个位点的等位基因及基因型频率分布在结肠病变(结肠型+回结肠型)CD组患者与对照组间比较均无统计学差异(均P>0.05)。此外,CD患者组内分层比较发现,与结肠病变CD组比较,回肠型CD组患者rs6887695位点的突变C等位基因、GC+CC基因型以及CC基因型频率亦均明显降低(28.75%vs 50.00%,P<0.05,OR=0.404,95%CI:0.218~0.745;50.00%vs 72.22%,P<0.05,OR=0.385,95%CI:0.163~0.908;7.50%vs27.78%,P<0.05,OR=0.150,95%CI:0.037~0.613)。经Haploview 4.2软件分析发现rs3212227和rs6887695 2个SNP位点之间存在中等强度连锁不平衡关系(D′=0.545,r2=0.235),但CD组与对照组比较,各单倍型的频率均无统计学差异(均P>0.05)。结论 IL-12B基因rs6887695位点多态性与CD的临床表型相关,该位点基因突变后可能降低回肠型CD的发病风险。

IL-12B多态性与卵巢子宫内膜异位症遗传易感性的关联研究

本研究通过病例-对照研究探讨了IL-12B多态性与卵巢子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)遗传易感性的关系。应用多重聚合酶连接反应-连接酶检测反应(polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR)技术对700例卵巢EMT患者和700例健康对照者IL-12B rs17860508和rs3212227位点进行多态性检测。同时采用qRT-PCR技术检测45例携带不同基因型患者在位内膜组织中IL-12B mRNA表达水平。结果显示,IL-12B启动子区rs17860508多态性位点的基因型和等位基因频率在病例组和对照组间分布差异均有统计学意义(P=0.018,P=0.013)。与CTCTAA/CTCTAA基因型相比,GC/CTCTAA和GC/GC基因型能显著增加卵巢EMT的发病风险(OR=1.38,95%CI=1.07~1.78;OR=1.47,95%CI=1.09~1.98);携带GC等位基因的人群较携带CTCTAA等位基因者有较高的患病风险(OR=1.21,95%CI=1.04~1.41)。另外,携带GC/GC基因型的患者在位内膜组织中IL-12B mRNA的表达水平显著高于携带GC/CTCTAA和CTCTAA/CTCTAA基因型的患者(P=0.032)。而rs3212227位点基因型和等位基因频率在病例组和对照组人群中的分布差异无统计学意义。因此,IL-12B启动子区rs17860508多态性位点可能与卵巢EMT的发病风险有关。

白细胞介素-12B基因多态性与胃癌遗传易感性的关系

[目的]研究白细胞介素(IL-12B)基因3′UTR(A1188C)位点多态性与江苏地区胃癌发生的关系。[方法]采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(RFLP)分析法检测1045例胃癌新发病例和1100例与病例性别、年龄匹配的健康对照人群的IL-12B基因1188A/C位点多态性。[结果]IL-12B基因1188A/C位点基因多态性在正常人群和胃癌患者中的分布无显著性差异(P>0.05),但在饮酒的人群中,携带1188C等位基因可降低患胃癌的危险(OR=0.69,95%CI=0.47～0.99)。[结论]IL-12B基因1188A/C位点基因多态性可能与江苏地区饮酒人群胃癌的发生有关。

香鱼IL-12B基因序列及其表达与鳗利斯顿氏菌感染的相关性分析

白介素-12B(interleukin-12B,IL-12B)是组成IL-12分子的亚基,参与病原菌感染引起的免疫反应。该研究经香鱼(Plecoglossus altivelis)巨噬细胞转录组测序获得其IL-12B基因,包括完整的开放阅读框在内,序列大小为1 152 bp,预测编码的前体蛋白由303个氨基酸组成,N-端22个氨基酸残基为信号肽序列。序列比对及进化树分析表明,香鱼IL-12B与大西洋鲑IL-12B进化关系最近,氨基酸序列同源性达50%。香鱼IL-12B基因mRNA在健康香鱼头肾组织和外周血白细胞中表达量最高,在脾脏、腮和肠等组织也有少量表达。荧光定量PCR分析揭示,鳗利斯顿氏菌(Listonella anguillarum)感染后,香鱼头肾组织和外周血白细胞IL-12B基因mRNA表达显著上调,12 hpi(hours post infection)时达到峰值。随后原核表达了香鱼IL-12B,并制备抗血清。Western blot结果揭示,香鱼血清IL-12B含量在鳗利斯顿氏菌感染后4 hpi时尚无显著变化,8 hpi后显著上调,并表现持续增加。综上,香鱼IL-12B基因的表达变化与鳗利斯顿氏菌感染过程密切相关,揭示香鱼IL-12B基因可能在病原菌感染引起的免疫反应中发挥重要作用。

白细胞介素-12B基因启动子多态性与儿童及青少年Hp相关性胃十二指肠疾病的关系

目的探讨IL-12B基因启动子多态性与儿童及青少年Hp相关性慢性胃炎、十二指肠溃疡的易感性和临床特征的关系。方法收集具有上消化道不适主诉症状的儿童及青少年患者132例(病例组,包括慢性胃炎100例及十二指肠溃疡32例),均行上消化内镜检查获取其胃黏膜活检标本。根据Sydney胃炎标准对HE染色活检组织的炎性反应及炎性反应活动度等指标进行评价。血清Hp-IgG抗体检测、尿素酶试验及组织学检查作为确定其Hp感染状态的依据。提取病例组和健康对照组(102例健康儿童)外周血或胃黏膜基因组DNA。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术和测序方法检测研究对象IL-12B基因+1188A/C多态性位点的基因型,分析该基因的基因型和等位基因频率在病例组和健康对照组中的分布及基因型分布与临床病理特征的关系。采用RT-PCR方法检测各组胃黏膜IL-12BmRNA的表达。结果IL-12B基因+1188A/C多态性位点的基因型和等位基因频率在病例组和健康对照组中的分布无显著性差异,亦与Hp易感性无关。IL-12B基因+1188A/C多态性不影响IL-12BmR-NA在胃黏膜中的表达水平,且与胃窦黏膜慢性炎性反应程度无相关性。结论IL-12B基因+1188A/C多态性与儿童及青少年慢性胃炎和十二指肠溃疡发生的易感性无关。