血清NLRP3、IL-18水平与多囊卵巢综合征患者不孕的关系

目的 探讨血清NOD样受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素-18(IL-18)水平与多囊卵巢综合征不孕的相关性。方法 选取2020年3月—2023年3月南开大学附属妇产医院和天津市第一中心医院收治的294例多囊卵巢综合征不孕患者作为研究组,280例输卵管异常、子宫内膜异位症等导致的不孕患者作为对照组。比较两组患者的临床资料;采用酶联免疫吸附试验检测血清NLRP3、IL-18水平;采用多因素逐步Logistic回归模型分析多囊卵巢综合征患者不孕的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清NLRP3、IL-18预测多囊卵巢综合征患者不孕的价值。结果 两组的年龄、不孕时间、吸烟、饮酒、收缩压、舒张压、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、卵泡刺激素比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组体质量指数(BMI)、甘油三酯、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、促黄体生成素及转铁蛋白均高于对照组(P<0.05)。研究组血清NLRP3、IL-18水平均高于对照组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示,血清NLRP3[OR=4.293(95%CI:1.941,9.495)],血清IL-18[OR=4.104(95%CI:1.770,9.515)],HOMA-IR[OR=3.404(95%CI:1.477,7.846)],BMI[OR=3.391(95%CI:1.542,7.455)]是PCOS患者不孕的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清IL-18、NLRP3及两者联合预测PCOS患者不孕的曲线下面积分别为0.748(95%CI:0.698,0.801)、0.844(95%CI:0.796,0.894)、0.905(95%CI:0.855,0.950);血清IL-18、NLRP3及两者联合预测PCOS患者不孕的敏感性分别为66.32%(95%CI:0.572,0.746)、79.39%(95%CI:0.713,0.857)、88.53%(95%CI:0.844,0.934);血清IL-18、NLRP3及两者联合预测PCOS患者不孕的特异性分别为70.68%(95%CI:0.623,0.799)、73.28%(95%CI:0.656,0.827)、86.32%(95%CI:0.830,0.908)。结论 血清NLRP3、IL-18水平升高与多囊卵巢综合征患者不孕密切相关,可作为预测多囊卵巢综合征患者不孕的生物学指标。

外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/白细胞介素-1β、白细胞介素-18通路与重症肺炎支原体肺炎患儿预后关系及应用价值

目的:探讨外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)通路与儿童重症肺炎支原体肺炎(SMPP)预后的关系及应用价值。方法:前瞻性选取SMPP患儿113例,根据30 d预后分为预后良好组(81例)与预后不良组(32例),比较两组一般资料及外周血NLRP3、IL-1β、IL-18水平。Pearson法分析外周血NLRP3、IL-1β、IL-18与急性生理与慢性健康评价系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分的关系;Logistic回归分析SMMP患儿预后不良的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线评价外周血NLRP3、IL-1β、IL-18对SMMP患儿预后的预测价值。结果:预后不良组患儿发病至入院时间>3 d比例、胸腔积液比例、APACHEⅡ评分以及外周血NLRP3、IL-1β、IL-18水平高于预后良好组(均P<0.05)。外周血NLRP3、IL-1β、IL-18水平与APACHEⅡ评分呈正相关(均P<0.05)。外周血NLRP3、IL-1β、IL-18预测SMPP患儿预后的最佳截断值分别为738.62、68.44、269.27 pg/ml,此时三者的曲线下面积(AUC)分别为0.815、0.806、0.817,敏感度分别为87.50%、84.37%、71.87%,特异度分别为64.20%、71.60%、77.78%。在校正其他因素前后,外周血NLRP3、IL-1β、IL-18高表达是SMPP患儿预后不良的独立危险因素(均P<0.05)。外周血NLRP3、IL-1β、IL-18联合预测SMPP患儿预后不良的AUC为0.923,敏感度为84.37%,特异度为90.12%,三项联合预测价值较单项指标更高(均P<0.05)。结论:外周血NLRP3/IL-1β、IL-18通路与SMPP患儿预后关系密切,NLRP3、IL-1β、IL-18高表达是患儿预后的独立危险因素,三项联合预测SMMP患儿预后不良的效能较高,可为临床降低预后不良风险提供帮助。

IL-18 sTLT-1及miR-25对脑梗死复发风险的预测价值

目的探讨miR-25、白细胞介素18(IL-18)、可溶性髓样细胞触发受体样转录因子-1(sTLT-1)在脑梗死患者复发中的预测价值。方法 选取三二〇一医院收治的154例脑梗死患者为脑梗死组,对脑梗死组患者随访1 a,根据是否复发分为复发组和非复发组,比较2组临床资料及血清miR-25、IL-18及s TLT-1表达情况。单因素和Logistic回归分析影响患者复发的独立危险因素。采用ROC曲线分析miR-25、IL-18、sTLT-1在预测患者复发中的临床价值。结果 脑梗死组共46例患者出现复发,相较于未复发组,复发组miR-25[32.00(23.31,34.68)比11.89(7.67,19.39)]、IL-18[(44.75±12.38)ng/L比(23.36±10.49)ng/L]及sTLT-1[(484.61±83.90)ng/L比(325.72±99.17)ng/L]水平更高(P<0.05)。单因素及多因素Logistic回归分析显示,吸烟史、高血压史、miR-25≥11.89、IL-18≥23.36 ng/L、sTLT-1≥325.72 ng/L是影响患者复发的独立危险因素。ROC曲线显示,当miR-25截断值为20.97、IL-18截断值为28.92 ng/L、sTLT-1截断值为388.03 ng/L时预测患者复发的AUC均>0.700。结论 脑梗死复发患者血清miR-25、IL-18及sTLT-1水平显著上升,且miR-25、IL-18及sTLT-1水平在预测脑梗死患者复发中具有一定临床价值。

雷公藤内酯醇对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞IL-18及其受体表达的影响

目的:研究雷公藤内酯醇(TP)对佛波酯(PMA)刺激的关节滑膜成纤维细胞(RASF)白细胞介素18(IL-18)及其受体(IL-18R)表达的影响,并对其机制进行探讨。方法:RASF先用TP(0～100μg/L)预处理2h,再用PMA(50μg/L)刺激。收集上清用ELISA法检测上清IL-18水平。利用人IL-18能特异诱导人髓系单核细胞KG-1产生IFN-γ的特性检测上清中IL-18生物学活性。收集处理的RASF,用Western blot和荧光定量RT-PCR检测IL-18和IL-18R的蛋白和mRNA表达。NF-κB的活性用类ELISA法检测。结果:TP能有效抑制PMA刺激的RASF的IL-18生物学活性。TP能够抑制PMA刺激的RASF的IL-18和IL-18R的蛋白和mRNA表达。TP还抑制PMA刺激的RASF的NF-κB活性。TP对PMA刺激的RASF的抑制效应呈剂量相关性。结论:TP能有效抑制PMA刺激的RASF的IL-18和IL-18R的表达。这些结果说明了TP对RA治疗作用的机制。

白细胞介素18受体在人类外周血单个核细胞及肾组织表达的研究

目的 :进一步明确白细胞介素 (IL 18)在肾组织免疫性损伤中的作用。方法 :应用半定量逆转录 多聚酶链反应(RT PCR)技术检测 16例正常人 ,16例原发性系膜增生性肾小球肾炎 (MsPGN)患者以及 18例狼疮性肾炎 (LN)患者外周血单个核细胞 (PBMC)白细胞介素 18受体 (IL 18R)α链mRNA的表达量 ,并用免疫组化方法检测 6例正常肾组织 ,16例MsPGN)患者及 18例LN患者肾组织IL 18Rα链蛋白表达量。结果 :MsPGN患者PBMCIL 18RmRNA表达量较正常组有所增高 ,但未达统计学意义 (P >0 0 5 ) ,LN患者PBMCIL 18RmRNA表达量较正常人显著增高 (P <0 0 0 1) ;正常肾组织存在较弱的IL 18R表达 ,MsPGN患者肾组织IL 18R表达量较正常肾组织有所增强 ,但未达统计学差异 ,而LN患者肾组织IL 18R的表达量较正常肾组及MsPGN组均显著增强 (P <0 0 0 1) ,但Pearson相关分析发现LN患者PBMC及肾组织IL 18R表达量均不与血清肌酐 (Scr)水平及 2 4小时尿蛋白排泌量 (2 4h UPE)存在相关关系。结论 :IL 18信号在全身系统及肾组织局部的免疫调节中起一定的作用 ;IL 18在肾功能未严重损害MsPGN患者的发病过程中可能所起作用不大 ;LN患者不但存在IL 18的过量产生 ,而且存在着IL 18过度作用的问题 ,抑制过强的IL 18作用信号可能是LN治疗的新途径。

肺炎支原体肺炎患儿外周血CD4^+T淋巴细胞表面IL-18Rα的表达

目的探讨肺炎支原体肺炎(MPP)患儿外周血CD4+T淋巴细胞表面IL-18Rα表达的意义。方法采用流式细胞术测定35例MPP患儿外周血T淋巴细胞亚群(CD3/CD4/CD8)和CD4+T淋巴细胞表面IL-18Rα的表达水平,并与健康对照组比较。结果MPP患儿T细胞亚群与健康对照组相比,CD3+细胞百分率降低(P<0.05),51.4%的MPP患儿CD4+/CD8+在1.0~1.9的范围之外。急性期MPP组CD4+T淋巴细胞表面IL-18Rα的表达较正常对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);恢复期与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。恢复期表达水平下降,与急性期比较差异有统计学意义(P<0.05)。T细胞亚群异常组与正常组相比,CD4+T淋巴细胞IL-18Rα表达明显增高(P<0.01),T细胞亚群正常组与健康对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论MPP患儿存在细胞免疫功能紊乱,外周血T淋巴细胞存在Th1/Th2失衡,急性期表现为Th1优势应答。

白细胞介素-18

IL-18是近年克隆鉴定的新型细胞因子,具有较广泛的免疫学活性。IL-18、IL-18R和 IL-18BP已经被广泛而深入地研究。文章综述 IL-18的生化和分子生物学及其生物学功能研究进展。

IL-18和TNF-α增加3T3-L1脂肪细胞及RAW264.7巨噬细胞IL-18Rβ的水平

目的探讨白细胞介素18(IL-18)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)对3T3-L1脂肪细胞、RAW264.7巨噬细胞的白细胞介素18受体β(IL-18Rβ)表达的影响。方法采用反转录PCR和Western blot法检测不同浓度IL-18、TNF-α处理后3T3-L1脂肪细胞、RAW264.7巨噬细胞的IL-18RβmRNA及蛋白的表达。结果 10 ng/m L、100 ng/m L TNF-α显著增加3T3-L1脂肪细胞IL-18Rβ的mRNA及蛋白表达,10 ng/m L、100 ng/m L IL-18显著增加RAW264.7巨噬细胞IL-18Rβ的mRNA及蛋白表达。结论IL-18、TNF-α可能通过促进巨噬细胞、脂肪细胞IL-18R的表达参与糖尿病和肥胖的脂肪组织慢性炎症过程。

类风湿关节炎患者外周血单核细胞Toll样受体4的表达及其与血清白介素-18水平变化的相关性

目的探讨Toll样受体4(toll-like receptor-4,TLR4)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血单核细胞表面的表达及其与血清白介素(interleukin,IL)-18变化的相关性。方法用流式细胞术分别检测34例RA患者、39例健康体检者和7例骨性关节炎(osteoarthritis,OA)患者外周血单核细胞表面TLR4的阳性率和平均荧光强度(meam fluorescence intensity,MFI),同时用酶联免疫吸附试验测定血清中IL-18的水平变化,分别统计TLR4阳性率与IL-18相关性及与疾病活动评分(disease activity score28,DAS28)的相关性。结果 TLR4在RA高度活动组、中低度活动组的CD14+单核细胞表面的阳性率分别为(24.58±10.13)%、(32.47±12.40)%,高于对照组(13.14±5.22)%和OA组(10.23±3.40)%,4组间差异有显著统计学意义(P<0.01);而MFI在RA高度活动组(47.34±19.85)道、中低度活动组(42.56±17.41)道低于对照组(59.38±28.05)道和OA组(67.90±31.40)道,4组间差异有显著统计学意义(P<0.05)。RA高度活动组的血清IL-18水平为(236.71±39.42)pgml,显著高于中低度活动组(195.32±20.69)pg/ml和正常对照组(185.49±42.96)pg/ml(均P<0.01),且3组间差异亦有统计学意义(P<0.01)。TLR4阳性率与IL-18水平呈正相关(r=0.261,P<0.05),而与DAS28呈负相关(r=-0.722,P<0.05)。结论 TLR4在RA患者外周血CD14+单核细胞表面表达上调且与血清IL-18的水平呈正相关,而与DAS28呈负相关。提示TLR4可能间接参与RA的发病过程,为RA的发病机制奠定了分子基础。

IL-18、IL-23和sRAGE在早产儿脑膜炎诊断中的应用

目的探讨白细胞介素18(IL-18)、白细胞介素23(IL-23)和可溶性受体晚期糖基化终产物(sRAGE)在诊断早产儿细菌性脑膜炎中的临床价值。方法将96例早产儿分为脑脊液(CSF)细菌培养阳性脑膜炎组(26例)、脑脊液细菌培养阴性脑膜炎组(40例)和非脑膜炎组(30例);测量各组患儿脑脊液中的IL-18、IL-23和sRAGE水平,比较感染和未感染早产儿上述表达的差异,并采用ROC曲线分析单个标志物和标志物联合诊断的灵敏度和特异度。结果脑膜炎早产儿CSF中IL-18、IL-23和sRAGE水平高于非脑膜炎组(P<0.001)。在单个标志物中,IL-23对于细菌脑膜炎具有最高的诊断准确性,IL-23曲线下面积(AUC)0.977。3种标记物联用的AUC为0.981。结论IL-23单独及与IL-18和sRAGE组合方式鉴定细菌性脑膜炎精确度高,可帮助临床医生诊断早产儿细菌性脑膜炎和决策是否延长抗生素治疗。

腺苷及其受体激动剂对不稳定型心绞痛患者IL-18的影响

目的：观察腺苷及腺苷受体激动剂对不稳定型心绞痛（UAP）患者白介素（IL）-18的影响，探讨腺苷受体的作用机制。方法选取15例UAP患者（UAP组）及15例健康志愿者（对照组），采用腺苷及腺苷受体激动剂干预全血标本，双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测IL-18。结果低浓度腺苷（1-100μmol/L）对UAP组IL-18表达有增强效应，高浓度（1 mmol/L）有抑制效应。腺苷A1受体激动剂与A3受体激动剂对IL-18表达有增强效应，而腺苷A2a受体激动剂对IL-18表达有抑制效应，腺苷A2b受体激动剂对IL-18表达未见明显效应。结论腺苷在低浓度时对UAP患者IL-18的表达有促进作用，可能通过腺苷A1和A3受体发挥效应；高浓度时有抑制作用，可能通过腺苷A2a受体发挥作用。

肾移植患者手术前后外周血CD4^+T淋巴细胞IL-18Rα的表达及意义

目的:探讨外周血CD4+T淋巴细胞IL-18Rα表达在肾移植急性排斥反应中的作用及临床意义。方法:采用分别检测肾移植患者手术前、手术后1w及2w外周血CD4+T淋巴细胞IL-18Rα表达量,并进行比较分析。结果:肾移植患者手术前外周血CD4+T淋巴细胞IL-18Rα表达量明显高于正常对照组(P<0.01)。急性排斥组手术后1w、2w与手术前比较外周血CD4+T淋巴细胞IL-18Rα表达量明显增加(P<0.01)。稳定组手术后1w与手术前比较外周血CD4+T淋巴细胞IL-18Rα表达量明显增加(P<0.01),手术后2w则下降至手术前水平(P>0.05)。结论:肾移植患者手术前、手术后存在Th1/Th2失衡,表现为Th1优势应答。肾移植手术前后监测外周血CD4+T淋巴细胞IL-18Rα表达量变化对于判断急性排斥反应有一定临床意义。

白细胞介素18受体和CD30抗原在移植肾组织中的表达

目的:探讨白细胞介素18受体(IL18R)和CD30抗原在移植肾排异反应中的局部表达及其临床意义。方法:采用链霉亲合素过氧化物酶(SP)免疫组织化学法检测44例移植肾切除标本[其中超急性排异反应(HAR)8例,急性排异反应(AR)16例,慢性排异反应(CR)12例和非免疫因素导致肾功能损害8例]及6例正常肾组织中IL18R和CD30的表达。结果:IL18R表达主要发生在肾小管上皮细胞,胞质表达为主。正常对照组肾小管上皮细胞表达为+～++,肾小球系膜细胞无表达。HAR、AR肾小管及肾小球的表达明显增强。CR组IL18R表达减弱。正常对照组肾小球、肾小管上皮细胞均无CD30抗原表达。HAR肾小球系膜细胞CD30(+),其余各组肾小球系膜细胞均无CD30抗原表达。CD30阳性均表现为胞质表达。肾小管上皮细胞CD30抗原表达多见于HAR和AR。CR及其他组肾小管上皮细胞CD30抗原表达较少。结论:IL18R和CD30抗原可能参与HAR、AR过程。检测IL18R和CD30抗原可为评价移植肾病理改变和肾移植预后提供重要参考。

人参二醇皂苷对失血性休克-内毒素二次打击大鼠肺组织TLR4与IL-18表达的影响

目的观察失血性休克复合内毒素二次打击所致急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织Toll样受体4(TLR4)及白介素-18(IL-18)表达的变化,探讨TLR4与IL-18在ALI中的作用以及人参二醇皂苷(PDS)和地塞米松(Dex)对其影响。方法利用失血性休克对Wistar大鼠制造第一次打击,之后给予地塞米松(Dex)或人参二醇皂苷(PDS)治疗,再腹腔注入脂多糖(LPS)作为第二次打击。二次打击6h后处死动物,取肺组织,通过RT-PCR检测TLR4和IL-18 mRNA,通过Western blot检测IL-18蛋白的表达。结果与假手术对照组相比,二次打击可使肺组织TLR4 mRNA、IL-18 mR-NA及IL-18蛋白表达水平明显升高(均P<0.01),而Dex或PDS预治疗则能显著降低其含量(P<0.05)。结论失血性休克-内毒素二次打击所致急性肺损伤可能通过增加TLR4功能从而使其介导的信号转导作用加强,导致IL-18等炎症介质的分泌增加引起肺损伤,而PDS通过抑制TLR4介导的信号转导通路,减少IL-18等炎性介质的释放从而减轻肺损伤。

肺癌患者血清IL-12、IL-18、STNFRS水平及其与临床病理生理特征的关系

目的:通过检测肺癌患者血清IL-12、IL-18、STNFR水平,探讨其与肺癌临床和病理生理特征的关系。方法:通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测72例肺癌患者,50例肺良性疾病患者及50例正常对照者血清IL-12、IL-18及STNFR水平。结果:肺癌患者IL-12水平显著低于肺良性疾病患者(P<0.01)和正常对照者(P<0.05),肺良性疾病IL-12水平显著高于正常对照者(P<0.05);肺癌患者IL-18、STNFR水平明显高于肺良性疾病患者(P<0.01)和正常对照者(P<0.01),肺良性疾病患者IL-18、STNFR水平与正常对照者之间无显著性差异(P>0.05);肺癌患者中,Ⅲ-Ⅳ期和低分化的肺癌患者血清IL-12水平低于Ⅰ、Ⅱ和中、高分化肺癌患者(P<0.05);肺癌患者血清IL-18水平与在身体状况差(PS≥2)、Ⅲ-Ⅳ期及组织学分级密切相关(P<0.05);身体状况(PS≥2)、Ⅲ-Ⅳ期肺癌患者血清STNFR水平显著高于身体状况(PS<2)、Ⅰ、Ⅱ期肺癌患者(P<0.05)。结论:检测肺癌患者血清中IL-12、IL-18及STNFR水平对预测肺癌生物学行为可能有一定的临床价值。

白细胞介素-18受体在雌性山羊腹腔肠系膜前神经节的分布

旨在探讨雌性山羊腹腔肠系膜前神经节是否存在IL-18受体((Interleukin-18receptor,IL-18R)。取雌性山羊腹腔肠系膜前神经节(Celiac Superior Mesenteric Ganglion,CSMG),通过免疫组化SP法检测IL-18R在CSMG的分布情况。结果显示,雌性山羊CSMG的神经元、卫星细胞和神经纤维均有IL-18R免疫阳性产物分布,且主要分布于CSMG的神经元胞体,说明雌性山羊CSMG具备对IL-18刺激做出反应的条件。提示:雌性山羊CSMG可能是IL-18对胃肠道免疫内分泌调节与神经调节协调的关键点。

sTREM-1、降钙素原、IL-18在脓毒症中水平及其对疾病严重程度的评估价值

目的探究血清可溶性髓样细胞触发受体-l(sTREM-l)、降钙素原、白细胞介素-18(IL-18)在脓毒症中水平及其对疾病严重程度的评估价值。方法选取2018年3月1日一2019年3月1日江苏省第二中医院收治的120例脓毒症患者作为观察组,选取同期收治的非感染性全身炎症反应综合征(SIRS)患者40例作为非感染性SIRS组、无脓毒症体检者40例作为对照组。根据脓毒症严重程度将观察组分为单纯脓毒症组、严重脓毒症组、脓毒症休克组。检测外周血中sTREM-1、降钙素原、IL-18水平,观察sTREM-1、降钙素原、IL-18水平与脓毒症严重程度相关性,并分析其对脓毒症诊断价值。结果观察组外周血sTREM-1、降钙素原JL-18水平高于非感染性SIRS组及对照组,差异有统计学意义(P<O.05);非感染性SIRS组sTREM-1、降钙素原、IL-18水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。脓毒症休克组外周血sTREM-1、降钙素原、IL-18水平高于严重脓毒症组和单纯脓毒症组,差异有统计学意义(P<O.05)。严重脓毒症组外周血sTREM-1、降钙素原、IL-18水平高于单纯脓毒症组,差异有统计学意义(P<0.05)。sTREM-1、降钙素原、IL-18水平联合诊断脓毒症、脓毒症休克的特异度及灵敏度高于单独诊断。在脓毒症患者中,降钙素原与IL-18水平呈正相关(r=O.29,P<O.O5)。结论脓毒症患者外周血sTREM-1、降钙素原、IL-18水平升高,且与脓毒症严重程度相关,联合检测诊断脓毒症和脓毒症休克的特异度和灵敏度高。

白细胞介素18、血管内皮生长因子-C及其受体3在大肠癌中的表达和在淋巴结转移中的意义

目的探讨白细胞介素18(IL-18)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及其受体3(VEGFR-3)在大肠癌中的表达意义及与淋巴结转移的关系。方法应用免疫组化M axV ision快捷二步法检测30例大肠癌组织中IL-18、VEGF-C、VEGFR-3表达情况,并以10例正常黏膜和10例淋巴结转移性大肠癌组织标本做对照。结果IL-18、VEGF-C、VEGFR-3在大肠癌组织中的表达均明显高于正常黏膜(P<0.05);IL-18及VEGF-C在淋巴结转移性大肠癌组织中的表达也高于正常黏膜,且IL-18与VEGF-C的表达呈正相关(P<0.05);VEGF-C在淋巴结有转移组的表达明显高于淋巴结无转移组(P<0.05)。结论大肠癌细胞可表达IL-18、VEGF-C、VEGFR-3,其表达与大肠癌的发生、发展有关;VEGF-C表达与大肠癌淋巴结转移显著相关,可作为判断患者淋巴结转移的重要指标。

雌激素受体α对实验性自身免疫性脑脊髓炎IL-18及IL-10的影响

目的:以实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)作为多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的动物模型,初步探讨雌激素和雌激素受体α(estrogenreceptor α,Era)在EAE中的抗炎作用及其机制。方法:雌二醇及Erα重组慢病毒干预EAE小鼠,与对照组比较,观察各组小鼠的临床症状及体质量的变化,Luxol fast blue染色对比各组脱髓鞘情况,实时荧光定量PCR及western blot方法检测白细胞介素(interleukin)IL-10及IL-18。结果:与对照组相比,雌二醇及过表达Erα可以降低EAE模型小鼠的发病率、体质量丢失及临床症状,减轻脑和脊髓中神经纤维的髓鞘脱失,降低IL-18,提高IL-10的表达水平(P<0.05)。结论:雌激素及Erα可以抑制EAE的髓鞘脱失,该作用机制可能是通过降低EAE小鼠急性发病期脑组织中IL-18,增高IL-10完成。

5-BDBD对帕金森病模型大鼠脑IL-1β和IL-18表达的影响

目的探讨5-BDBD对6-OHDA诱导的帕金森病(PD)模型大鼠脑中白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)表达的影响。方法将Wistar大鼠随机分为空白对照组、6-OHDA组、5-BDBD组和5-BDBD+6-OHDA组,每组20只大鼠。5-BDBD经脑立体定位仪定向注射于大鼠左侧侧脑室,预处理1周后,根据分组情况经脑立体定位仪向大鼠左侧黑质定位注射6-OHDA或等量抗坏血酸。造模4周后断头取脑,采用免疫荧光染色法检测各组大鼠脑黑质中多巴胺能神经元,采用Western-blot法检测各组大鼠黑质P2X4受体(P2X4R)、IL-1β和IL-18蛋白的相对表达量。结果与空白对照组及5-BDBD组比较,6-OHDA组、5-BDBD+6-OHDA组大鼠黑质中TH阳性多巴胺能神经元数显著减少(F=162.7,P<0.01),P2X4R、IL-1β和IL-18蛋白的相对表达量显著升高(F=133.4~552.6,P<0.01)。与6-OHDA组比较,5-BDBD+6-OHDA组大鼠黑质中TH阳性多巴胺能神经元数显著增加(F=162.7,P<0.01),P2X4R、IL-1β和IL-18蛋白的相对表达量显著降低(F=133.4~552.6,P<0.01)。结论抑制P2X4R可以抑制炎症反应,减少PD大鼠黑质中TH阳性多巴胺能神经元的变性死亡,并可以抑制6-OHDA诱导的IL-1β和IL-18的表达上调,具有潜在的神经保护作用。