IL-21和CCL19修饰可提高NKP30 CAR-T细胞对肺癌的杀伤效率并促进其肿瘤浸润

目的探讨细胞因子IL-21和趋化因子CCL19修饰的NKP30 CAR-T细胞是否增强对肺癌的杀伤和浸润作用。方法在NKP30 CAR基础上融合基因IL-21和CCL19构建IL-21-CCL19 NKP30 CAR;CAR-T细胞的培养使用CD3CD28单抗及细胞因子IL-2刺激;流式细胞术检测免疫细胞表型;迁移实验检测IL-21对免疫细胞的迁移作用;乳酸脱氢酶(LDH)及成球实验检测CAR-T细胞的杀伤及浸润能力;酶联免疫斑点技术(ELISPOT)检测IFN-γ的分泌数量;ELISA检测IL-21及CCL19的分泌情况;体内实验中,将肿瘤细胞显微注射到斑马鱼卵黄囊,构建斑马鱼移植瘤模型,24 h后将免疫细胞注射至同样部位,体式荧光显微镜拍摄荧光。结果NKP30配体(B7H6)在正常组织及血液细胞不表达,在肺癌细胞上高表达(90%以上)。IL-21-CCL19 NKP30 CAR-T细胞与NKP30 CAR-T细胞和常规T细胞相比,具有更强的增殖能力、迁移能力及中心记忆T细胞的形成(P<0.001),免疫抑制分子CTLA4与PD1显著降低(P<0.005),对肺癌细胞具有更强的杀伤能力(P<0.001),伴随IFN-γ数量明显增加(P<0.001)。IL-21-CCL19 CAR-T细胞杀伤肺癌细胞中产生大量细胞因子IL‑21(3152.33±526.74 pg/mL)和趋化因子CCL19(1853±211.95 pg/mL)。体内实验中,CAR-T细胞和普通T细胞比较,具有较强的杀伤能力和增殖能力,但2种CAR-T细胞无明显差异(P>0.05)。结论IL-21-CCL19 NKP30 CAR-T细胞更容易浸润到肿瘤内部,有效杀伤肿瘤细胞,同时产生更多的记忆T细胞。

血清CYFRA21-1、SCCA、Pro-GRP、CEA、PCT、IL-6联合检测对肺癌诊断的临床价值分析

目的分析细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)、胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)、癌胚抗原(CEA)、降钙素原(PCT)和白细胞介素(IL)-6联合检测对肺癌诊断的临床价值。方法选取本院90例肺癌患者为肺癌组,90例肺部良性疾病患者为对照组和90例健康体检者为健康组。比较各组血清CYFRA21-1、Pro-GRP、SCCA、CEA、CRP、PCT和IL-6水平。采用多因素Logistic回归分析肺癌发生的影响因素。ROC曲线分析CYFRA21-1、SCCA、Pro-GRP、CEA、PCT和IL-6单独检测和联合检测对肺癌的诊断效能。结果肺癌组CYFRA21-1、Pro-GRP、SCCA、CEA、CRP、PCT和IL-6水平高于健康组或对照组(P<0.05)。肺癌组不同病理分型(肺腺癌、肺鳞癌和小细胞肺癌)CYFRA21-1、SCCA、Pro-GRP、CEA、PCT和IL-6水平差异无显著性(P>0.05)。C YFRA21-1、Pro-GRP、SCCA、CEA、PCT、IL-6是肺癌发生的影响因素。CYFRA21-1、SCCA、Pro-GRP、CEA、PCT和IL-6联合检测的阳性率和AUC均优于单一指标检测。结论血清CYFRA21-1、SCCA、Pro-GRP、CEA、PCT和IL-6联合检测对肺癌具有较高的诊断价值。

加味宣白承气汤对慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-21、CTRP-9和IL-33的影响

目的 观察加味宣白承气汤对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清白细胞介素-21(IL-21)、肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP-9)和白细胞介素-33(IL-33)的影响。方法 120例患者随机分为研究组与对照组各60例。对照组患者给予常规治疗,研究组在此基础上予加味宣白承气汤治疗。检查两组患者治疗前后肺功能指标[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)]、中医证候积分、6 min步行试验(6MWT)和血清指标(IL-21、CTRP-9、IL-33),并统计两组患者临床疗效。结果 研究组总有效率为91.67%,显著高于对照组的78.33%(P<0.05);治疗后,研究组FVC、FEV1、FEV1/FVC、中医证候积分和6MWT改善较对照组明显(P<0.05),IL-21、CTRP-9、IL-33均显著低于对照组(P<0.05)。结论 采用加味宣白承气汤治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者可抑制IL-21、CTRP-9和IL-33的表达,从而促进肺功能和临床症状康复。

血清IL-21、IL-22作为肝衰竭预后生物学标记的潜在价值

肝衰竭在我国较为常见,发病机制复杂,临床治疗困难,预后差,并且发病率和病死率呈上升趋势。免疫状态是影响肝衰竭预后的重要因素。白细胞介素是分泌型淋巴细胞因子家族,可与包括免疫细胞在内的多种细胞类型相互作用。这些信号分子在信息传递中起着重要作用,例如,调节免疫细胞,介导T细胞和B细胞的活化、增殖和分化,调节炎症反应等。目前,许多研究探讨了白细胞介素表达与肝衰竭预后的相关性。而本文侧重于IL-21、IL-22作为预后生物标志物的潜在用途。总结了两种容易忽视但具有前途的诊断性白细胞介素生物标志物的报道,这些生物标志物可预测对肝衰竭的易感性。使用生物标志物了解早期预后有助于制定不同的治疗措施并提高患者的生存率。同时,这对攻克肝衰竭疑难的发病机制和未来临床前的研究十分重要。

INHB、AMH及IL-21水平与卵巢良性肿瘤患者卵巢储备功能的相关性分析

目的分析血清抑制素B(Inhibin B,INHB)、抗苗勒管激素(Anti-mullerian hormone,AMH)及白细胞介素-21(Interleukin-21,IL-21)水平与卵巢良性肿瘤患者卵巢储备功能的相关性。方法收集2020年1月-2023年12月黑龙江中医药大学附属第二医院妇科收治的104例卵巢良性肿瘤患者为研究对象,根据患者术后3个月时窦卵泡计数(Antral gollicle count,AFC)分为卵巢储备低功能组(n=46)与正常组(n=58)。比较两组患者的一般资料,术前及术后3个月血清INHB、AMH及IL-21水平。采用多因素Logistic回归模型分析卵巢良性肿瘤患者卵巢储备功能的影响因素,采用受试者工作特征(Receiver operator characteristic curve,ROC)曲线分析INHB、AMH及IL-21水平对卵巢良性肿瘤患者卵巢储备功能的评估价值,采用Pearson分析AFC值与INHB、AMH及IL-21水平的相关性。结果与本组术前相比,术后3个月两组患者血清INHB、AMH水平均降低,IL-21水平均升高(P<0.05)。与正常组术后3个月相比,低功能组血清IL-21水平升高,INHB、AMH水平降低;卵泡刺激素(Follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成激素(Luteinizing hormone,LH)水平升高,雌二醇(Estradiol,E2)水平较低(P<0.05)。Logistic回归模型分析显示,术后3个月时血清IL-21水平是卵巢良性肿瘤患者卵巢储备功能低下的独立危险因素,血清INHB、AMH水平是其保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,术后3个月时患者血清INHB、AMH及IL-21水平诊断卵巢储备功能的AUC(95%CI)分别为0.707(0.610~0.792)、0.731(0.635~0.813)、0.802(0.712~0.873),联合评估的AUC(95%CI)为0.866(0.785~0.925),联合检测对卵巢储备功能低下的评估价值高于单项指标应用(P<0.05)。Pearson相关性分析显示卵巢良性肿瘤患者中血清INHB、AMH水平与AFC呈正相关(r=0.554、0.617,P均<0.05),血清IL-21水平与AFC呈负相关(r=-0.466,P<0.05)。结论术后3个月的血清INHB、AMH及IL-21水平与卵巢良性肿瘤患者卵巢储备功能具有密切相关性,三者联合应用对卵巢良性肿瘤患者术后卵巢储备能力的评估有重要参考价值。

免疫调控因子IL-21与miR-499在扩张型心肌病合并房颤患者左心房重构中表达及相关性

目的探究miR-499与IL-21在扩张型心肌病合并房颤患者血清中的表达及其相关性。方法选取南京医科大学附属淮安一院2018年1月~2023年1月收治的扩张型心肌病患者79例,其中合并房颤者31例,非房颤患者48例,分析比较两组患者的左房内径;使用RT-PCR及ELISA分析miR-499、IL-21以及血清纤维化因子[Ⅲ型前胶原氨基末端肽(type III procollagen amino terminal peptide,PIIINP)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)]的外周表达量,采用Pearson分析IL-21与miR-499等因素之间的相关性,采用Logistics回归分析房颤发生的危险因素。结果与非房颤组组患者比较,房颤组年龄大(P<0.01)、病程长(P<0.05)、肺动脉压增高比例大(P<0.01),左心室射血分数降低(P<0.05)、左室收缩末内径增加(P<0.01)、左房前后径增大(P<0.05)、尿酸值增高(P<0.01)。合并房颤患者外周血的miR-499(P<0.05)、IL-21(P<0.01)、PIIINP(P<0.05)、MMP-2(P<0.01)及含量均高于非房颤组。Pearson相关分析显示IL-21与左房内径、PIIINP、MMP-2及miR-499之间存在正性相关性(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示年龄、病程、血清甘油三酯、尿酸值、左心室射血分数、左室收缩末内径、左房内径、肺动脉高压为扩张型心脏病合并房颤发生的独立危险因素。结论免疫因子IL-21及血清miR-499的异常表达与扩张型心肌病并发房颤者左心房纤维化之间存在密切关系,年龄等8项指标为扩张型心脏病合并房颤发生的独立危险因素。

射干麻黄汤对支气管哮喘大鼠巨噬细胞活化及IL-21/STAT3通路调节作用研究

目的探讨射干麻黄汤对支气管哮喘大鼠巨噬细胞活化及白细胞介素(IL)-21/信号转导和转录活化因子3(STAT3)通路调节作用。方法取雄性SD大鼠36只,随机选择6只作为正常组,其余大鼠采用卵清白蛋白致敏法建立支气管哮喘模型。将造模成功大鼠随机分为哮喘组、射干麻黄汤低剂量组、射干麻黄汤中剂量组、射干麻黄汤高剂量组及地塞米松组,每组6只。射干麻黄汤低、中、高剂量组大鼠分别给予1 g/kg、2 g/kg、4 g/kg(以生药含量计)射干麻黄汤灌胃,地塞米松组大鼠给予1 mg/kg地塞米松灌胃,正常组及哮喘组大鼠灌胃等量蒸馏水,均1次/d,连续灌胃20 d。末次灌胃结束后,使用肺功能检测系统测定大鼠肺活量、肺动态顺应性及呼气峰值流速,ELISA法测定肺泡灌洗液中干扰素-γ(IFN-γ)、IL-2、IL-4、IL-13水平,计算肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞及中性粒细胞占比,HE染色法观察肺组织病理学形态,免疫组化法观察肺组织中F4/80蛋白阳性表达情况,Western blot法测定肺组织中IL-21、p-STAT3、STAT3蛋白表达情况。结果与正常组比较,哮喘组大鼠肺活量、肺动态顺应性、呼气峰值流速及肺泡灌洗液中IFN-γ、IL-2水平均明显降低(P均<0.05),肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞占比、中性粒细胞占比、IL-4水平、IL-13水平及肺组织中F4/80蛋白阳性表达相对积分光密度和IL-21蛋白相对表达量、p-STAT3/STAT3比值均明显升高(P均<0.05),肺组织炎症损伤。与哮喘组比较,射干麻黄汤各组及地塞米松组大鼠肺活量、肺动态顺应性、呼气峰值流速及肺泡灌洗液中IFN-γ、IL-2水平均明显升高(P均<0.05),肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞占比、中性粒细胞占比、IL-4水平、IL-13水平及肺组织中F4/80蛋白阳性表达相对积分光密度和IL-21蛋白相对表达量、p-STAT3/STAT3比值均明显降低(P均<0.05),肺组织病理改变明显恢复,且各指标随射干麻黄汤剂量的增加改善更明显。结论射干麻黄汤能够显著改善支气管哮喘大鼠肺功能,缓解气道炎症反应,减轻肺组织病变,其机制可能与抑制肺组织巨噬细胞活化、调节IL-21/STAT3通路有关。

冠心病患者外周血滤泡辅助性T细胞及IL-21异常表达的临床意义

目的:探讨外周血滤泡辅助性T细胞(Tfh)及IL-21与冠心病(CHD)发病的关系。方法:选取2021年1—12月就诊于我院拟诊为CHD并完善冠脉造影术的患者186例,最终确诊CHD者163例为CHD组,排除CHD者23例为对照组。比较两组患者外周血Tfh细胞百分比及血清IL-21水平,并分析CHD患者外周血Tfh细胞百分比及血清IL-21与Gensini评分的相关性。结果:CHD组患者外周血Tfh细胞百分比及血清IL-21水平较对照组明显升高(P<0.05);CHD患者外周血Tfh细胞百分比及血清IL-21水平与Gensini评分呈正相关(P<0.05)。结论:Tfh细胞及IL-21参与CHD发病,且与CHD病情严重程度相关。

CCL19、高敏C-反应蛋白、IL-21联合检测对类风湿性关节炎并发心房颤动的早期诊断价值及护理对策

探索趋化因子配体19(CCL19)、高敏C-反应蛋白、IL-21联合检测对类风湿性关节炎并发心房颤动的早期诊断价值,以给出针对性护理对策。方法 回顾性分析2022年7月至2024年7月我院收治的138例类风湿性关节炎患者,其中并发心房颤动32例作为实验组,未发生心房颤动106例作为对照组。检测两组CCL19、高敏C-反应蛋白、IL-21,比较两组类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(ACPA);利用受试者工作特征(ROC)曲线,同时计算曲线下面积(AUC),判定血清高敏C-反应蛋白、IL-21、CCL19及三者联合检测对类风湿性关节炎并发心房颤动的诊断效能。结果 实验组类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(ACPA)高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。实验组高敏C-反应蛋白、IL-21、CCL19高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。经ROC曲线分析,三者联合诊断类风湿性关节炎并发心房颤动AUC为0.895,高于血清高敏C-反应蛋白、IL-21、CCL19单一诊断(AUC=0.732、0.626、0.773,P<0.05);三者联合诊断的灵敏度为74.86%,特异度为 90.67%。结论 血清高敏C-反应蛋白、IL-21、CCL19联合检测诊断类风湿性关节炎并发心房颤动的效能较高,可作为类风湿性关节炎并发心房颤动早期诊断的有效观察指标,宜指导临床护理开展早期干预。

儿童过敏性紫癜患者血清IL-21、TGF-β、TNF-α和IgA1的变化及其意义

目的观察儿童过敏性紫癜(HSP)患者血清白细胞介素-21(IL-21)、转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和免疫球蛋白A1(IgA1)的变化及意义。方法收集我院儿科2013年6月至2015年8月收治的HSP急性期患儿200例,按照尿常规结果分为HSP组(n=109)和紫癜性肾炎(HSPN)组(n=91)。选取同时期在我院健康体检中心体检的20例健康儿童作为对照组。检测并分析三组儿童的血清IL-21、TGF-β、TNF-α、免疫球蛋白及补体水平变化,比较各组间IgA/C3值变化,并对HSP组患儿血清因子进行Pearson相关分析。结果 HSP组和HSPN组患儿的IL-21水平显著低于对照组,TGF-β、TNF-α、IgA1、IgA水平和IgA/C3显著高于对照组,且HSPN组TNF-α、IgA水平和IgA/C3显著高于HSP组,差异均有统计学意义(P>0.05或P<0.01),而IgG、IgM、C3和C4分别与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);Pearson相关性分析结果显示,IL-21与TGF-β、TNF-α、IgA1、IgA及IgA/C3均无相关性(P>0.05),TGF-β与TNF-α呈正相关(P<0.05),IgA1与IgA、IgA/C3均呈正相关(P<0.05)。结论检测血清IL-21、TGF-β、TNF-α及IgA1有助于明确儿童过敏性紫癜的发生发展,及早采取措施,可防止病情继续恶化形成紫癜性肾炎。

IL-21/BCL-6/Blimp-1在囊性包虫病中的表达特点研究

目的:研究IL-21/BCL-6/Blimp-1在囊性包虫病患者体内的表达,和参与包虫病发病的作用机制。方法:收集27例新疆医科大学第一附属医院住院肝包虫病患者及同期30名健康体检者的外周静脉血。用ELISA方法检测血浆IL-21水平,确诊的CE患者用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测患者外周血单个核细胞中IL-21/BCL-6/Blimp-1 mRNA的表达量。同时,在包虫病患者组中追踪17例治愈者,测定其在治疗前、治疗后IL-21/BCL-6/Blimp-1的表达量。结果:(1)实时荧光定量PCR结果显示,与健康对照组相比,囊性包虫病患者外周单个核细胞中IL-21/BCL-6 mRNA水平明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。但Blimp-1升高不明显。在包虫病治疗前治愈后的结果对比中可观察到IL-21/BCL-6/Blimp-1 mRNA的表达下调,差异均具有统计学意义(P<0.05)。(2)ELISA方法结果显示,CE患者外周血清中IL-21水平与健康对照组相比显著升高并在治愈之后基本回至正常水平,差异具有统计学意义(P<0.05)。IL-21与BCL-6呈正相关(r=0.733,P<0.01);IL-21与Blimp-1无相关性(P=0.179);Blimp-1与BCL-6无相关性(P=0.157)。结论:在人感染细粒棘球蚴的病程发展中,BCL-6、Blimp-1可能通过调节IL-21的表达,促进人体免疫系统抵抗寄生虫感染。IL-21、BCL-6、Blimp-1在手术有效治疗后明显下降,表明这三种因子参与了包虫病发展的免疫机制。

IL-21增强CIK细胞对食管癌EC9706细胞的杀伤作用及其可能的机制

目的:探讨细胞因子IL-21对CIK细胞体外杀伤食管癌EC9706细胞活性的影响,并初步分析其可能的分子机制。方法:体外无菌分离人外周血单个核细胞,分别进行常规培养和加IL-21培养CIK细胞。流式细胞术检测2种培养CIK细胞的免疫表型,LDH释放法检测2种培养CIK细胞杀伤食管癌EC9706的活性,ELISA法检测2种CIK细胞培养上清液IFN-γ浓度。结果:常规培养和加IL-21培养的2种CIK细胞增殖数量无明显差异。加IL-21培养的CIK细胞CD3^+CD56^+细胞比例、CD3^+细胞内颗粒酶B和穿孔素表达率均显著高于常规培养CIK细胞[(26.95±3.53)%vs(16.18±1.04)%,(33.29±2.30)%vs(23.58±2.28)%和(59.70±1.91)%vs(45.96±2.67)%,均P<0.05)。效靶比20∶1和30∶1时,加IL-21培养的CIK细胞杀伤EC9706细胞的活性均显著高于常规培养的CIK细胞[20∶1时:(43.66±1.99)%vs(34.59±1.75)%;30∶1时:(57.52±2.15)%vs(42.23±1.87)%,均P<0.05]。加IL-21培养CIK细胞的上清液FN-γ的浓度明显高于常规培养CIK细胞的上清液[(142.7±13.4)vs(42.6±3.3)ng/L,P<0.05]。结论:IL-21增加CD3+CD56+细胞比例和颗粒酶B及穿孔素的表达,提高CIK细胞分泌IFN-γ,从而增强CIK细胞对EC9706细胞的杀伤活性。

类风湿关节炎患者血清IL-21及TGF-β的表达及临床意义

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者血清白介素-21(IL-21)及转化生长因子-β(TGF-β)的表达及临床意义。方法选择2015年3月至2016年3月间新疆医科大学第一附属医院风湿免疫科诊治的30例RA患者为研究对象,以同期22例健康志愿者作为对照组,检测并比较RA组、RA活动期组和RA非活动期组患者与对照组受检者间的IL-21及TGF-β水平的差异,并分析RA患者IL-21及TGF-β水平与DAS28评分的相关性。结果各组受检者间的IL-21、TGF-β水平及DSA28评分比较差异均有统计学意义(P<0.05),且RA组、RA活动组及RA非活动组患者的IL-21及DSA28评分水平明显高于对照组,TGF-β水平明显低于对照组,RA活动组IL-21及TGF-β水平改变较RA非活动组显著,差异均有统计学意义(P<0.05);RF-Ig M、RF-Ig A、RF-Ig G、抗CCP抗体阳性患者的IL-21水平均明显高于阴性患者,TGF-β水平明显低于阴性患者,差异均有统计学意义(P<0.05);血清中IL-21水平与DAS28评分呈显著正相关(r=0.672,P<0.05),TGF-β水平与DAS28评分呈显著负相关性(r=-0.622,P<0.05)。结论 RA患者体内IL-21显著升高,IGF-β显著降低,且其水平变化与患者病情存在密切关系。

IL-21在不同乙型肝炎病毒感染者外周血CD4^+T细胞中表达的初步研究

目的:探讨乙肝病毒感染不同临床表现患者外周血CD4+T细胞中IL-21表达的差异及其在发病机制中的作用。方法:分离乙肝病毒感染不同临床表现患者及健康人外周血单个核细胞(PBMC),使用PMA+ionomycin进行刺激,同时每份标本未加PMA+ionomycin刺激做阴性对照,流式细胞术(FCM)检测IL-21的表达情况及其与Th17细胞亚群的关系。结果:PMA+ionomycin刺激能够诱导IL-21的产生,产生IL-21的主要为CD4+T细胞,IL-17A+IL-21+CD4+T细胞几乎检测不到,IL-21+CD4+T细胞比例在急性乙型肝炎组、乙肝病毒携带组中较正常对照组和慢重肝组有所升高,Th17细胞亚群比例在各组中没有统计学差异;除急性乙型肝炎组外,其余各组中IL-21+CD4+T细胞比例与Th17细胞亚群比例均有较好的相关性。结论:IL-21在HBV感染不同临床表现患者外周血CD4+T的表达有一定差异,并且其与Th17细胞亚群有相关性,提示IL-21在HBV感染的发病机制可能发挥一定作用。

IL-21及其在自身免疫病中的研究进展

白介素-21(IL-21)是近年来被发现和关注的一个四螺旋束的细胞因子,主要由活化的CD4^+Th细胞和NKT细胞分泌,与IL-2、IL-4和IL-15具有高度同源性。它的受体属于Ⅰ型细胞因子受体,由α链和γc链组成,广泛分布于T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、巨噬细胞和角质化细胞等细胞表面,在固有免疫和适应性免疫中发挥重要作用。IL-21具有多效性,在类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等一些自身免疫病的发病机制中起着重要的作用。本文就IL-21及其与自身免疫病的关系作一综述。

IL-21对慢乙肝患者HBeAb生成与B淋巴细胞增殖的促进作用

目的研究IL-21对慢性乙型病毒型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)的促抗体分泌作用以及促B细胞增殖作用。方法以流式细胞术检测体外培养基线水平0 d和7 d的PBMC中B淋巴细胞的增殖及分化情况;用ELISA法检测培养上清液中HBeAb-IgG水平。结果①体外培养7 d后,各刺激组的B淋巴细胞均有明显增殖(P<0.01);与0 d时比较,IL-4与IL-21刺激组增殖最为显著(P<0.05)。②培养7 d后,各刺激组均可检测到HBeAb-IgG分泌,其中以IL-21刺激组产生的HBeAb水平明显增高,差异显著(P<0.05);而IL-4与IL-10刺激组无明显差别(P>0.05)。结论 IL-21具有促进B淋巴细胞增殖和HBeAb-IgG分泌的作用,在HBeAg(+)慢乙肝患者HBeAg血清学转换中可能发挥一定作用。

CXCR5/IL-21/Bcl-6/Blimp-1在不明原因复发性流产患者绒毛中的表达

目的探讨不明原因复发性流产(URSA)患者绒毛中滤泡辅助性T(follicular helper T,Tfh)细胞相关因子白介素-21(interleukin-21,IL-21)、趋化因子受体-5(CXC chemokine receptor-5,CXCR5)、B细胞淋巴瘤分子6(B cell lymphoma 6,Bcl-6)和B淋巴细胞诱导成熟蛋白1(B lymphocyte-induced maturation protein 1,Blimp-1)的表达部位和表达水平及其与URSA发病的免疫学机制。方法收集30例URSA患者(URSA组)和30例要求人工流产的正常早孕妇女(对照组)绒毛组织,采用免疫组织化学法检测IL-21、CXCR5、Bcl-6和Blimp-1的表达情况,采用Pearson相关系数分析4种因子之间的相关性。结果 URSA组绒毛组织中IL-21、CXCR5、Bcl-6和Blimp-1表达水平明显高于对照组(P<0.05);IL-21的表达水平与其它3个因子之间存在正相关,CXCR5与Bcl-6的表达呈正相关(P<0.05)。结论绒毛中Tfh细胞相关因子过表达、Tfh细胞应答在URSA患者体内上调及Tfh相关因子可能是URSA发生的免疫因素。

结肠癌细胞转染IL-21基因抑瘤效应的实验研究

目的:初步探讨转染IL-21的结肠癌细胞抑制肿瘤生长的效应。方法:以逆转录病毒为载体将IL-21基因导入结肠癌细胞,筛选建立高表达细胞株,测定其生物学性状指标和抑制肿瘤生长的效果。结果:与原株相比,所建立的Colon26/IL-21细胞株可高质量的表达IL-21,在体内可刺激分泌大量的IFNγ,致使结肠肿瘤明显回缩。结论:IL-21是一种高效的抗肿瘤细胞因子,有望成为结肠癌基因治疗的的候选基因。

辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠外周血和肺泡灌洗液中IL-17、IL-21及RORγt的影响

目的观察辛伐他汀对吸烟导致慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠外周血及肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL)-17、IL-21及转录因子视黄酸相关孤儿受体γt(RORγt)表达的影响,探讨辛伐他汀治疗COPD的价值及其作用机制。方法将大鼠随机分为对照组、吸烟组及治疗组,每组10只。对照组每天自然饮食,不作任何特殊处理。吸烟组及治疗组给予烟雾干预,同时治疗组给予辛伐他汀干预。4个月后,测量大鼠体重、肺功能、计数肺泡灌洗液(BALF)中白细胞数量及分类,观察各组大鼠肺组织的病理改变,采用酶联免疫吸附(ELISA)方法对大鼠外周血及BALF中IL-17、IL-21及RORγt蛋白进行检测;应用流式细胞术对外周血及肺实质中CD4+IL-17+T细胞(Th17)进行测定。结果实验结束后,肺功能检测显示吸烟组中动态肺顺应性(Cdyn)、呼气容积(FEV0.3)/用力肺活量(FVC)较对照组明显下降,呼气相气道相应阻力(Re)、吸气相气道相应阻力(Ri)明显升高。治疗组各项指标相对于吸烟组均有所改善。ELISA检测显示,吸烟组血浆及BALF中IL-17、IL-21和RORγt蛋白表达明显升高;治疗组血浆及BALF中IL-17及RORγt蛋白的表达较吸烟组显著降低(P<0.05)。Th17细胞在吸烟组大鼠外周血及肺实质中的表达较对照组明显升高(P<0.05);治疗后,大鼠外周血及肺实质中的Th17细胞有所下降。结论 COPD大鼠的外周血及BALF中IL-17、IL-21及RORγt蛋白升高,辛伐他汀能够降低COPD大鼠血及BALF中IL-17、IL-21及RORγt蛋白的表达,可能是其抑制COPD大鼠肺组织炎症反应和肺结构破坏的机制之一。

卵巢早衰及卵巢功能减退患者血清IL-21的水平变化

目的探讨人外周血白细胞介素21(interleukin-21,IL-21)与卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)及卵巢功能减退(decreased ovarian reserve,DOR)的发病是否相关。方法收集POF患者25例、DOR患者14例以及健康体检的育龄女性18例作为对照,采用放射免疫法检测血清IL-21水平,并与其他实验室指标进行相关性分析。结果 POF组和DOR组患者的血清IL-21水平较对照组明显升高,差异有统计学意义(F=4.971,P=0.010),POF组和DOR组患者的血清IL-21水平近似,差异无统计学意义(P>0.05)。IL-21分别与促卵泡激素(follicle stimulating hormone,FSH)、抗苗勒管激素(anti-miillerian hormone,AMH)呈正相关(r=0.389,P=0.003;r=0.275,P=0.040),IL-21分别与雌二醇(estradiol,E2)、平均卵巢体积(mena ovarian volume,MOV)呈负相关(r=-0.377,P=0.004;r=-0.271,P=0.042)。结论血清IL-21在POF患者中升高,而且在DOR患者中明显升高,并与卵巢储备功能相关,提示IL-21可能参与早期POF的发病过程,可望成为防治POF的新途径。