IL-38在神经炎症中的作用机制研究进展

白细胞介素38(IL-38)作为IL-1家族中的一种新型细胞因子,在机体中广泛表达,具有重要免疫调节功能。IL-38既能够通过抑制IL-36受体(IL-36R)表达进而阻遏其下游的核因子κB(NF-κB)通路,抑制小胶质细胞激活,减少促炎细胞因子的产生;还能通过干扰含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)的组装和活性来调控巨噬细胞极化。此外,IL-38还具有调控血管内皮生长因子(VEGF)功能,对于缺血性脑卒中损伤血管的清除发挥重要作用。本文总结了IL-38在不同中枢神经疾病中的作用机制。

外周血白细胞分化抗原38和IL-22对自身免疫性肝炎患者发生肝硬化的预测效能分析

目的 探究外周血白细胞分化抗原38(CD38)和IL-22对自身免疫性肝炎(AIH)患者发生肝硬化的预测效能。方法 选择2019年5月至2022年5月成都市第三人民医院收治的93例AIH患者作为研究对象,根据是否发生肝硬化将患者分为非肝硬化组(n=75)和肝硬化组(n=18)。比较2组的一般资料及血清CD38和IL-22表达水平。采用logistic回归模型分析影响AIH患者发生肝硬化的危险因素。采用ROC曲线分析血清CD38和IL-22对AIH患者发生肝硬化的预测价值。结果 93例AIH患者中肝硬化18例,非肝硬化75例。与非肝硬化组相比,肝硬化组的血清CD38、TBil水平均较高,血清IL-22水平较低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素logistic回归模型分析结果显示,血清CD38、TBil和IL-22均是AIH发生肝硬化的独立危险因素(P均<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清CD38和IL-22联合检测预测AIH发生肝硬化的曲线下面积(AUC)为0.849,分别大于单项检测,且联合检测的特异度最高。结论 AIH并发肝硬化患者的血清CD38表达上调,血清IL-22表达下调,两者联合检测对预测AIH患者发生肝硬化具有一定的临床价值。

结直肠癌中IL-38与CD4、CD8的相关性及临床意义

目的探讨IL-38在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中的表达与CD4、CD8表达的相关性及与预后的关系。方法收集314例CRC临床资料,采用免疫组化SP法检测IL-38、CD4、CD8、IL-6、IL-10、IL-23和TGF-β的表达,分析其临床病理特征并复习相关文献。结果IL-38在癌组织(H score:166.7)中的表达水平明显低于癌旁组织(H score:194.4)(P<0.0001),且与组织分化呈正相关(P<0.0001),IL-38与CD8表达呈正相关(r=0.1154,P=0.0392),IL-38与CD4表达无明显相关性(r=0.0249,P=0.6499)。IL-38与IL-10(r=-0.1129,P=0.0394)、IL-23(r=-0.1126,P=0.0362)、TGF-β(r=-0.1618,P=0.003)表达呈负相关。IL-38和CD8双高表达的患者3年生存率,明显高于IL-38和CD8单高表达或双低表达的患者(P=0.0363)。Cox多因素生存分析:IL-38与CD8双高表达是CRC患者预后良好的独立影响因素(HR=0.175,95%CI:0.037~0.826,P=0.028)。结论IL-38和CD8+T细胞可能通过调节肿瘤微环境影响CRC的进展,联合评估IL-38与CD8的表达是CRC患者术后的独立预测因素。

肠愈灌肠方对溃疡性结肠炎大鼠血清NOXs、ROS、P38MAPK及IL-1β含量的影响

目的:观察不同剂量的肠愈灌肠方对UC大鼠的治疗作用及其对血清NOXs、ROS、P38MAPK及IL-1β水平的影响,探讨其治疗UC可能的作用机制。方法:将90只SPF级SD大鼠随机分为6组(正常对照组、模型组、美沙拉嗪对照组、肠愈灌肠方低剂量组、肠愈灌肠方中剂量组、肠愈灌肠方高剂量组),每组15只,用DSS溶液建立UC大鼠模型,各组均予以相应的药物灌肠,共治疗15 d。评估各组大鼠一般生存状况、DAI评分、CMDI评分、炎症病理学评分并用ELISA法检测各组大鼠血清NOXs、ROS、P38MAPK及IL-1β的含量。结果:肠愈灌肠方组(低剂量组、中剂量组、高剂量组)及美沙拉嗪对照组均能有效改善大鼠一般生存状况及降低DAI评分(P<0.05),其中肠愈灌肠方中剂量组及美沙拉嗪对照组在降低大鼠DAI评分方面疗效相当(P>0.05);在结肠黏膜损伤及病理学观察方面,肠愈灌肠方组及美沙拉嗪对照组均能有效降低大鼠CMDI评分及炎症病理学评分(P<0.05),其中肠愈灌肠方高剂量组能最大程度上改善肠黏膜损伤情况,促进黏膜愈合(P<0.05);肠愈灌肠方组及美沙拉嗪对照组均能有效降低大鼠血清NOXs、ROS、P38MAPK及IL-1β含量(P<0.05),且各组间相比有统计学意义(P<0.05)。结论:肠愈灌肠方可能通过调节NOXs-ROS-P38MAPK信号通路从而抑制相应的促炎性细胞因子IL-1β的表达进而发挥治疗作用。

鼻渊合剂对急性鼻窦炎模型大鼠鼻窦黏膜p38MAPK信号通路及IL-9/IL-10的影响

目的观察鼻渊合剂治疗急性鼻窦炎的临床疗效,并探讨其对大鼠急性鼻窦炎模型鼻窦黏膜p38MAPK信号通路及IL?9、IL-10的影响。方法建造大鼠急性鼻窦炎模型,设中、西药组、生理盐水组,分别使用鼻渊合剂、克拉霉素分散片及桉柠蒎肠溶软胶囊、生理盐水灌胃,观察症状积分,并设空白组,测定造模后0、7、14、21d鼻窦黏膜IL-9、IL-10及p-p38水平,进行统计学分析。结果通过大鼠症状积分比较,表明中、西药都有治疗作用。造模后大鼠IL-9及p-p38水平明显增高;用药后中药、西药组大鼠鼻窦黏膜IL-9及p-p38水平随治疗周期明显下降,与生理盐水组比较有显著性差异(P<0.05),中药组IL-9及p-p38水平下降与西药组无显著性差异。用药后中药组、西药组及生理盐水组鼻窦黏膜IL-10水平随治疗周期逐步升高,中药组、西药组与生理盐水组比较均存在显著性差异(P<0.05),中药组与西药组比较无显著性差异。结论鼻渊合剂治疗急性鼻窦炎有确切疗效,IL-9、IL-10参与了急性鼻窦炎发病的免疫过程,与p38MAPK通路存在一定关系,鼻渊合剂有促进IL-10、抑制p-p38活化阻断p38MAPK通路抑制IL-9产生的作用。

IL-27通过信号通路p38 MAPK和PI3K途径调节中性粒细胞Mac-1、fMLP-R及IL-1β表达

本研究探讨IL-27调节人外周血中性粒细胞中黏附分子Mac-1、趋化因子受体fMLP-R和促炎因子IL-1β表达的信号通路。采用Ficoll密度梯度离心及低渗裂解残存红细胞方法分离高纯度的外周血中性粒细胞。用RT-PCR方法检测中性粒细胞IL-27受体(WSX-1/TCCR和gp130)mRNA表达。分别应用IL-27及信号通路p38 MAPK、PI3K和ERK抑制剂SB203580、LY294002、U0126处理中性粒细胞,用实时定量RT-PCR检测作用前后fMLP-R和IL-1βmRNA水平变化;应用放射免疫法检测作用前后培养上清液中IL-1β的水平变化;流式细胞术检测作用前后Mac-1表达水平变化。结果表明:人外周血中性粒细胞协同表达IL-27受体的两个亚单位WSX-1/TCCR和gp130,IL-27下调中性粒细胞表面黏附分子Mac-1表达(p<0.05),SB203580阻断了IL-27对Mac-1的下调作用(p<0.05),而LY294002及U0126无阻断作用(p>0.05)。相反,IL-27上调中性粒细胞中fMLP-R和IL-1βmRNA的表达并能增加IL-1β释放(p<0.05),LY294002阻断了IL-27对fMLP-R和IL-1β的上调作用(p<0.05),而SB203580及U0126无阻断作用(p>0.05)。结论:IL-27与IL-27R相互作用,可能通过p38 MAPK和PI3K信号途径调节人外周血中性粒细胞中Mac-1、fMLP-R及IL-1β表达。

p38、NF-κB、IL-6在长期大强度运动诱导大鼠骨骼肌发生中的作用

目的:研究p38、NF-κB、IL-6在长期大强度运动诱导肌肉发生过程中的作用。方法:18只雄性SD大鼠分为3组,C组(安静组)、E组(2周运动组)、I组(2周运动并施加NF-κB阻断剂PDTC)。检测C、E组大鼠腓肠肌的质量、p38、Phospho-p38、p65、Phospho-p65、IL-6mRNA、MRFsmRNA、MEF2cmRNA,I组检测腓肠肌的质量、IL-6mRNA、MRFsmRNA、MEF2cmRNA。结果:与C组相比,E组大鼠腓肠肌的质量、Phospho-p38、Phospho-p65、MyoDmRNA、MyoGmRNA、Myf-5mRNA、MEF2cmRNA上升,但p38、p65、IL-6mR-NA、MRF4mRNA未变;与E组相比,I组大鼠腓肠肌质量、MyoDmRNA、MyoGmRNA、Myf-5mRNA、MEF2cmRNA降低,但IL-6mRNA、MRF4mRNA未改变。结论:p38/NF-κB/MyoD、MyoG、Myf-5、MEF2c介导了长时间运动诱发的肌肉发生过程,但IL-6可能没有参与其中。

p38、NF-кB、IL-6在少肌症发生及其运动性缓解中的作用

目的:研究p38、NF-кB、IL-6在少肌症发生及运动缓解少肌症中的作用。方法:24只雄性SD大鼠分为3组,C组(青年安静组)、S组(40 d D-半乳糖注射致衰组)、E组(40 d D-半乳糖注射+6 w跑台运动组)。检测C、S、E组大鼠腓肠肌的质量、Phospho-p38、p38、Phospho-p65、p65、IL-6 mRNA、MRFs(MyoD、MyoG、Myf-5、MRF4)mRNA。结果:与C组相比,S组腓肠肌/体重、Phospho-p65、IL-6 mRNA降低,Phospho-p38、MyoD mRNA、MyoGmRNA、Myf-5 mRNA上升,与S组相比,E组腓肠肌/体重、Phospho-p38、Phospho-p65、IL-6 mRNA、MyoD mRNA、MyoG mRNA、MRF4 mRNA升高;MyoD mRNA/MyoG mRNA比值为S组低于C组,E组高于S组;C组、S组、E组p38及p65均无显著性差异。结论:NF-кB与IL-6(或以NF-кB/IL-6形式)介导、而p38、MyoD、MyoG、Myf-5(或以p38/MyoD、MyoG、Myf-5形式)拮抗衰老引起肌肉流失(少肌症);p38、NF-кB、IL-6、MyoD、MyoG、MRF4参与了运动对少肌症的缓解,该过程可能以p38、NF-кB、IL-6(或以p38/NF-кB/IL-6形式)/MyoD、MyoG、MRF4通路形式进行;衰老诱导肌肉快-慢转化,运动抑制了该转化趋势;p38、p65表达对运动、衰老不敏感。

重组HBcAg激活p38MAPK信号通路增加髓源性树突状细胞IL-15的分泌

目的探讨重组人乙型肝炎病毒核心抗原(rhHBcAg)诱导髓源性树突状细胞(mDC)分泌白细胞介素15(IL-15)的机制。方法采用人单核细胞磁珠负分选试剂盒分选外周血单核细胞,采用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、IL-4和肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导分化为mDC,10μg/m L rhHBcAg刺激mDC 1~6 d;分别用25μmol/L磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路抑制剂LY294002、1μmol/L p38丝裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)信号通路抑制剂SB203580、100 nmol/L c-Jun N末端激酶(JNK)信号通路抑制剂SP600125和150 nmol/L胞外信号调节激酶(ERK)信号通路抑制剂U0126预处理1 h,再给予10μg/m L rhHBcAg刺激48 h。之后收集细胞和细胞培养上清,实时定量PCR检测IL-15 mRNA水平,ELISA检测IL-15蛋白水平,Western blot法检测PI3K/Akt和MAPK信号通路分子磷酸化水平。结果与rhHBcAg未刺激组比较,rhHBcAg刺激组IL-15 mRNA和蛋白水平显著升高;与rhHBcAg刺激组比较,p38抑制剂预处理组IL-15水平明显降低,但PI3K/Akt、JNK和ERK抑制剂预处理组IL-15水平未见显著性改变。结论 rhHBcAg通过p38MAPK信号通路上调外周血mDC IL-15的分泌。

IL-38及MIP-2在大鼠肺纤维化中的作用

目的:根据IL-38及MIP-2在博来霉素致大鼠肺纤维化肺组织中的表达水平,探讨IL-38及MIP-2在大鼠肺纤维化中的意义。方法:按照随机、对照原则将45只Wistar大鼠分为生理盐水对照组(N组)、博来霉素组(B组)、地塞米松组(D组)。于第7天、14天、28天,每组处死大鼠5只,肺组织苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织的病理动态改变,酶联免疫法(ELISA)测定大鼠肺组织IL-38、羟脯氨酸(HYP)的表达量及RT-PCR法测定大鼠肺组织MIP-2的表达量。结果:(1)HE染色提示B组及D组肺组织从正常到炎性改变再到肺纤维化形成。(2)B、D组IL-38的表达量逐渐下降,第28天时下降最明显,均低于N组,差异具有统计学意义(P<0. 05); B组IL-38的表达量较同期D组均下降,差异具有统计学意义(P<0. 05)。(3)B、D组MIP-2、HYP的表达量逐渐上升,均高于N组,差异具有统计学意义(P<0. 05); B组的MIP-2及HYP表达量较同期D组均上升,差异具有统计学意义(P<0. 05)。结论:IL-38及MIP-2在博来霉素致大鼠肺纤维化的发生、发展中有重要作用,应用地塞米松可以改善大鼠肺纤维化程度,其作用可能与上调IL-38及下调MIP-2有关。

IL-38抑制LPS/TLR4诱导炎症减轻类风湿关节炎的机制研究

目的:探讨IL-38和TLR4在类风湿关节炎中的潜在关联及其在类风湿性关节炎中致病的机制。方法:选取2013年1月至2016年2月间本院收治的41例类风湿关节炎患者(观察组)及45例本院实施创伤后滑膜切除术的患者(对照组)为研究对象。收集观察组和对照组的外周血单个核细胞(PBMCs)、滑膜组织及血清。荧光定量PCR检测PBMCs及滑膜组织中IL-38及TLR4的mRNA水平。ELISA检测滑膜液及血清中IL-38的表达,Western blot检测滑膜组织中IL-38及TLR4的表达。LPS和/或IL-38刺激RAW264.7细胞,ELISA检测RAW264.7细胞上清中IL-6、IL-8及TNF-α的含量,荧光定量PCR检测RAW264.7细胞TLR4、IL-6、IL-8及TNF-α的表达。NF-κB激活-核转运试剂盒及Western blot检测NF-κB信号的激活水平。结果:与对照组相比,类风湿关节炎患者PBMCs、血清及滑膜组织和滑膜液中IL-38水平显著升高,而TLR4水平也显著升高,Pearson相关分析显示二者呈负相关。LPS和/或IL-38刺激RAW264.7细胞后,IL-38能够抑制LPS诱导的TLR4、IL-6、IL-8及TNF-α表达,进一步的分析显示,IL-38能抑制NF-κB信号途径激活,因此推测IL-38可能是通过抑制NF-κB信号途径激活从而抑制LPS/TLR4信号诱导的炎症因子表达。结论:IL-38能抑制LPS/TLR4诱导炎症减轻类风湿关节炎,其机制可能是通过抑制NF-κB信号途径的激活。

龙胆泻肝汤加减对寻常型银屑病患者p38MAPK/IL-17信号通路的影响

目的:探讨龙胆泻肝汤加减治疗寻常型银屑病临床疗效及对p38MAPK/Th17信号通路的影响。方法:检测10例银屑病患者皮损与外科手术切除正常皮肤混合样本中p38MAPK基因的表达及该人群外周血中IL-17、IL-6细胞因子水平,并统计p38MAPK基因与2种细胞因子是否存在相关性,检测42例银屑病患者经龙胆泻肝汤加减治疗前后与30例健康对照者外周血5种细胞因子的表达水平及与患者PASI评分的相关性。结果:p38MAPK基因及IL-17、IL-6在银屑病患者皮损与外周血中表达高于健康对照组,且二者表达水平呈正相关;患者外周血中5种细胞因子的表达水平明显高于健康对照组,经龙胆泻肝汤加减治疗后患者外周血5种细胞因子的表达水平均明显下降,且与PASI评分呈正相关。结论:龙胆泻肝汤加减治疗寻常型银屑病临床疗效显著,可能与降低p38MAPK/IL-17信号通路相关细胞因子的表达有关。

IL-38在大鼠肺间质纤维化模型中的作用研究

目的采用气管内注射博来霉素(BLM)的方法构建大鼠肺间质纤维化模型,探讨IL-38在肺间质纤维化中的作用及意义。方法运用随机数字表法将60只健康Wistar大鼠分为盐水对照组(N组,20只)、单纯博来霉素组(B组,20只)、地塞米松干预组(D组,20只)。D组从第二天开始给予地塞米松腹腔注射,1次/日,连续至28天。光镜下观察肺组织的病理形态,测定大鼠血清、肺组织匀浆中IL-38表达量,采用RT-PCR法测定大鼠肺组织MIP-2的表达量。结果①D组肺损伤及肺纤维化程度较同期B组均明显减轻。②与同期N组对比,B、D组大鼠血清及肺组织匀浆中IL-38的表达量均减少(P <0. 05);与同期B组对比,D组大鼠血清及肺组织匀浆中IL-38的表达量均增加(P <0. 05)。③与同期N组对比,B、D组大鼠肺组织内MIP-2的表达量均增加(P <0. 05);与同期B组对比,D组大鼠肺组织内MIP-2的表达量减少。结论 IL-38表达不足在博来霉素致大鼠肺间质纤维化形成中有重要作用,通过刺激IL-38的表达,增加可能会改善大鼠肺间质纤维化程度。

急性大、中强度运动对大鼠骨骼肌p38 MAPK、NF-kappaB活性,IL-6、MRFs mRNA的影响

目的:探索急性大、中强度运动对大鼠肌肉发生相关因子p38 MAPK、NF-kappaB、IL-6、MRFs(MyoD、MyoG、Myf-5、MRF4)、MEF2c活性/mRNA影响。方法:66只雄性SD大鼠分为11组,C组(安静组)、大强度组H-0、1、6、16、24 h组(急性大强度运动后0、1、6、16、24 h组,跑台运动方案:1 h、27 m/min、倾角10%,运动30 min后休息5 min,同样强度再跑25 min),M-0、1、6、16、24 h组(急性中等强度运动后0、1、6、16、24 h组,运动方案:1 h、20 m/min、5%,运动30 min后休息5 min,同样强度再跑25 min)。检测各组大鼠腓肠肌p38、Phospho-p38、p65、Phospho-p65、IL-6 mRNA、MRFs(MyoD、MyoG、Myf-5、MRF4)mRNA、MEF2c mRNA水平。结果:(1)H-0、1、6 h组Phospho-p38、Phospho-p65、IL-6 mRNA显著高于C组(均P<0.01)。M-0、1、6 h组Phospho-p38及M-0、1h组Phospho-p65、IL-6 mRNA显著高于C组(均P<0.01),但均显著低于H对应组,其中M-0、1h组IL-6 mRNA显著性水平为P<0.05,其余为P<0.01。(2)H-0、1、6 h组MEF2c mRNA显著高于C组(均P<0.01),M-0、1 h组显著高于C组(均P<0.01)但显著低于H对应组(均P<0.05)。H-1、6 h组MRF4 mRNA,H-6h、M-6 h组MyoD mRNA,H-6、16 h组MyoG mRNA显著高于C组(均P<0.01)。M-6 h组MyoD mRNA显著低于H对应组(P<0.05)。(3)H-6 h、M-6 h组MyoD mRNA/MyoG mRNA比值显著高于C组(P<0.01),H-16 h组显著低于C组(P<0.01)。大、中强度运动后,该比值分别在24、16 h恢复至C组水平(P>0.05)。结论:(1)p38、NF-B活性、IL-6 mRNA均对运动刺激敏感,急性运动后,三者变化相似,特别是大强度条件下。p38活性、NF-B活性、IL-6 mRNA上调幅度及NF-B活性、IL-6 mRNA上调时间与运动强度有关。(2)MEF2c、MyoD mRNA均对运动刺激敏感。MEF2c、MyoD mRNA的上调幅度、MEF2c mRNA的上调时间与运动强度有关。MRF4、MyoG mRNA仅对大强度运动刺激敏感,Myf-5基因表达对运动刺激敏感。(3)大强度运动后,肌肉表型转化趋势经历了慢-快、快-慢两个阶段,后再恢复正常水平。中等强度运动后早期,表型转化同样为慢-快,表型转化结束较早。

人工发酵虫草菌粉对糖尿病大鼠肾脏IL-17、p38 MAPK和NF-κB表达的影响

目的:探讨人工发酵虫草菌粉对糖尿病大鼠肾脏白细胞介素17(IL-17)、p38 MAPK和NF-κB表达的影响。方法:雄性SD大鼠45只,随机选择15只为正常对照组(NC组),其余30只大鼠通过一次性尾静脉注射链脲佐菌素(STZ,45 mg/kg)诱导建立糖尿病模型,造模成功的28只大鼠随机分为糖尿病组(DM组)和人工发酵虫草菌粉治疗组[虫草组,1 g/(kg·d)],每组各14只。虫草组给予每日1次人工发酵虫草菌粉溶液灌胃,NC组和DM组给予等体积生理盐水灌胃。18周末取材。计算肾重指数,检测血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、24 h尿微量白尿蛋白(24 h UMA)。HE染色观察肾脏组织形态学变化;Masson染色观察肾脏纤维化程度;电镜观察各组大鼠肾小球超微结构改变;免疫组化法比较各组大鼠肾脏IL-17、p38 MAPK、NF-κB的表达水平。结果:(1)DM组肾重指数、BUN、Scr、24 h UMA较NC组明显升高,虫草组肾重指数、BUN、Scr、24 h UMA较DM组明显降低。(2)DM组肾脏纤维化明显,虫草组大鼠肾脏纤维化较DM组明显减轻。(3)电镜下,DM组大鼠肾小球毛细血管基底膜增厚,部分足细胞突起融合,系膜细胞增生;虫草组大鼠肾小球病变较DM组明显减轻。(4)DM组肾脏IL-17、p38 MAPK、NF-κB表达均显著上升,人工发酵虫草菌粉干预降低了肾脏IL-17、p38 MAPK、NF-κB的表达。结论:肾脏IL-17、p38 MAPK和NF-κB表达增多在糖尿病肾病发病过程中起到重要作用。人工发酵虫草菌粉可能通过减少肾脏IL-17、p38 MAPK、NF-κB的表达来改善糖尿病肾病。

二甲双胍治疗2型糖尿病对p38MAPK、IL-17表达和胰岛β细胞功能的影响

目的:探究二甲双胍治疗2型糖尿病患者对丝裂原活化蛋白激酶p38(p38-MAPK)、白细胞介素-17(IL-17)表达水平和胰岛β细胞功能的影响。方法:选取2018年1月-2021年1月本院收治的100例2型糖尿病患者作为研究对象,按随机法分为对照组(n=50)和观察组(n=50),对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上给予二甲双胍治疗,观察两组的p38MAPK、IL-17表达水平及胰岛β细胞功能改善情况。结果:治疗后观察组p38-MAPK和IL-17明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组早期胰岛素分泌指数(EISI)、修正胰岛β细胞分泌指数(MBCI)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、C肽曲线下面积(AUC;)、胰岛素曲线下面积(AUC;)均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组血糖曲线下面积(AUC;)明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:应用二甲双胍治疗2型糖尿病,有助于改善患者胰腺β细胞功能,并可显著降低患者p38-MAPK和IL-17表达水平。

当归补血汤对冠状动脉搭桥术后患者心肌功能及血清IL-38水平的影响

目的探讨当归补血汤对冠状动脉搭桥术后患者心肌功能及血清IL-38水平的影响。方法将我院行冠状动脉搭桥术的60例患者分为研究组与对照组,各30例。对照组给予常规治疗,研究组在对照组基础上给予当归补血汤治疗。比较两组患者临床疗效、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、白细胞介素-38(IL-38)水平及用药不良反应发生情况。结果研究组治疗总有效率(83.33%)与对照组(66.67%)无统计学差异(P>0.05)。治疗后,两组患者的CK-MB、cTnI、IL-38水平均显著低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05)。用药后两组患者均未出现明显不良反应,肝肾功能检测正常。结论在常规治疗的基础上联合当归补血汤治疗脉粥样硬化性心脏病临床效果显著,可改善冠状动患者心肌功能,可临床推广应用。

幽门螺杆菌诱导MKN 45细胞分泌IL-8及其与p38信号转导途径的关系

目的:探讨p38信号转导途径在幽门螺杆菌(Hp)诱导胃上皮细胞株MKN45(来源于低分化腺癌)IL-8蛋白分泌中的作用。方法:以特异性p38有丝分裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)抑制剂SB203580与MKN 45作用2 h,Hp标准菌株CCUG17874与MKN 45共同孵育24 h,ELISA法检测IL-8表达产物的量。结果:Hp显著增加了IL-8在胃上皮细胞株MKN 45的分泌,以细菌细胞数比为100时分泌量最高,作用24 h时IL-8量达峰值;经终浓度为0.3、1、3、10μmol/L的SB203580作用后,Hp诱导的胃上皮细胞IL-8蛋白的分泌分别减少了28％、49％、60％、76％。结论:Hp诱导胃上皮细胞株MKN45分泌IL-8,MAPK抑制剂明显地抑制该分泌作用,提示该分泌作用可能依赖于p38信号转导途径。

IL-3-PE38KDEL转染CIK细胞对HL60细胞体内外杀伤作用的实验研究

目的研究IL-3-PE38KDEL基因转染细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)对HL60白血病细胞的杀伤作用。方法应用脂质体将融合基因IL-3-PE38KDEL转染CIK细胞,酶联免疫吸附试验(ELISA)和流式细胞术(FCM)法检测转基因前后CIK分泌细胞因子能力及细胞表型的变化,MTS法检测基因转染CIK细胞对HL60细胞细胞毒活性的变化,建立HL60裸鼠模型,给予IL-3-PE38KDEL转染CIK细胞、空质粒转染CIK细胞、未转染CIK细胞及生理盐水,观察其对裸鼠移植瘤生长的抑制作用。结果通过脂质体成功将IL-3-PE38KDEL转染CIK细胞,转染前后CIK细胞的分泌细胞因子能力及细胞表型无明显变化,转染后CIK细胞对HL60细胞的杀伤活性较空质粒转染CIK细胞及未转染CIK细胞明显提高,体内实验表明基因转染CIK细胞可明显抑制裸鼠皮下HL60细胞移植瘤的生长。结论 IL-3-PE38KDEL基因转染CIK细胞能够明显抑制体内外HL60细胞的生长,同时不影响CIK分泌细胞因子能力及细胞表型。

IL-18-PE38真核表达质粒的构建及表达

目的构建含有白细胞介素18(Interleukin18,IL-18)及毒素融合基因的真核表达质粒,并研究其在NIH3T3细胞中的表达情况。方法通过分子克隆技术,将IL-18-PE38(Pseudomonas exotoxin A)融合基因插入真核表达载体Psec Tag2B中,构建真核表达质粒Psec Tag2B-IL-18-PE38,重组质粒经限制性内切酶及PCR测定证实构建成功后,用脂质体介导法将其转染小鼠NIH3T3细胞中,然后用免疫荧光技术鉴定其表达。结果经酶切及PCR鉴定证实IL-18-PE38融合基因已被正确地插入真核表达载体Psec Tag2B中。荧光免疫细胞化学法荧光显微镜照片证实此重组基因可在其中表达。结论成功构建了重组的真核表达载体Psec Tag2B-IL-18-PE38并在体外细胞株获得表达,为下一步动物实验打下基础。