泽漆化痰方对慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌大鼠肠道EGFR-MUC2信号通路相关因子的影响

目的基于肠道EGFR-MUC2信号通路研究泽漆化痰方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道黏液高分泌大鼠的影响及作用机制。方法将48只大鼠随机分为空白组、模型组、AG1478组和泽漆化痰方低、中、高剂量组,每组8只。除空白组外,其余各组制备COPD气道黏液高分泌大鼠模型,造模第14日开始,泽漆化痰方低、中、高剂量组予泽漆化痰方汤剂灌胃,AG1478组予AG1478灌胃,空白组和模型组灌胃生理盐水2 mL,连续14 d。PAS染色观察大鼠气道杯状细胞增生情况;ELISA检测肠黏液肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-13、IL-10含量;Western blot检测结肠组织表皮生长因子受体(EGFR)、p-EGFR、黏蛋白(MUC)2蛋白表达;免疫荧光检测结肠组织p-EGFR、MUC2表达。结果与空白组比较,模型组大鼠气道杯状细胞增生,肠黏液TNF-α、IL-13含量增加,IL-10含量减少,结肠组织p-EGFR、MUC2蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,泽漆化痰方各剂量组大鼠气道杯状细胞增生减少,肠黏液TNF-α、IL-13含量减少,IL-10含量增加,结肠组织p-EGFR、MUC2蛋白表达降低,其中以泽漆化痰方高剂量组效果最显著(P<0.05)。结论泽漆化痰方可抑制COPD大鼠气道黏液分泌,其机制与减少肠道炎症因子TNF-α、IL-13分泌,促进IL-10分泌,抑制肠道EGFR-MUC2信号通路有关。

基于16S rRNA测序研究金振口服液对支气管炎豚鼠肠道菌群的影响

目的:研究金振口服液对支气管炎豚鼠肠道菌群的调节作用。方法:实验动物随机分为空白组、模型组、金振口服液(JZOL)高、中、低剂量组和阿莫西林组,共6组。除空白组外,其余各组豚鼠通过脂多糖(LPS)和辣椒素诱导制备气管炎模型。给药后观察豚鼠一般状态和咳嗽典型症状,处死豚鼠后剪开盲肠收集肠内容物。采用HE染色法观察肺组织病理变化,16S rRNA基因测序检测肠道菌群变化。结果:JZOL高、中、低剂量组均能改善豚鼠的一般状态,减少咳嗽次数;肺组织病理结果显示,JZOL高、中、低剂量组肺组织病理改变较模型组均有所减轻,其中JZOL高剂量组病理变化最低;16S rRNA测序结果显示,Chao1,ACE和Shannon指数在各组之间无明显差异,各给药组对肠道菌群多样性无显著影响,阿莫西林组与各组肠道菌群结构显著分离;在门水平上,不同剂量的JZOL均降低了造模后升高的拟杆菌门丰度,其中JZOL高剂量组还增加了造模后降低的疣微菌门和变形菌门丰度。在属、种水平上,造模后嗜黏蛋白阿克曼菌丰度降低,而JZOL恢复了嗜黏蛋白阿克曼菌丰度。LEfSe分析显示,JZOL中、低剂量组较模型组相比,瘤胃球菌、类阿氏动丝菌、帕拉普氏菌等丰度也明显增加。结论:金振口服液可能通过调节肠道菌群结构,进而改善支气管炎症。

肠道菌群对COPD合并骨质疏松症的作用机制及中医药防治研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是最常见的慢性肺系疾病之一。而骨质疏松症(OP)是COPD最常见的合并症之一。近年来,肠道菌群(GM)与人体健康关系的研究日益深入,其与COPD合并骨质疏松症的发生、发展也引发了广泛关注。2000年第五次全国人口普查,我国进入老龄化阶段。老年人作为COPD合并骨质疏松症的主要发病群体,人口比例不断上升,探索COPD合并骨质疏松症的优化治疗方案成为临床及科研人员们的关注重点。以“肺与大肠相表里”为基础的“肺-肠”轴理论亦成为新的研究热点。本文基于“肺-肠”轴理论,根据COPD合并骨质疏松症的生理、病理特点,探讨调节肠道菌群在干预此类疾病中的重要性,旨在为COPD合并骨质疏松症患者探索新的防治思路,为进一步临床研究和推广提供理论支持。

肺部、肠道菌群与结核病发生发展的研究进展

结核病是由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染引起的慢性传染病,对人类的危害不可小觑。人体肺部和肠道定植有数以万亿计的微生物菌群,微生物菌群在结核病的临床研究中逐渐被重视。本文通过搜索分析近几年发表于Pubmed、Embase、中国知网、万方医学网等数据库的相关文献,对健康人群和结核病患者肺部和肠道菌群的组成及特征等方面进行了阐述,对菌群在结核病中的作用机制以及抗结核分枝杆菌治疗对菌群的影响进行了相关分析。结果发现:健康人群和结核病患者肺部菌群组成不同;Mtb感染后改变了肠道菌群的α多样性;菌群基于肠-肺轴、免疫系统、宿主部分代谢产物参与结核病的发生发展;抗结核分枝杆菌治疗会使肠道菌群的结构组成发生改变;“菌群治疗”作为一种新型的辅助治疗在结核病领域值得关注。菌群与结核病相互作用关系的深入研究可为结核病防治工作提供新的思路。

肠道及肺部菌群与支气管肺发育不良的研究进展

随着围产期综合救治水平的提高,早产儿的存活率不断提高。多种围产期因素影响着早产儿未成熟的肺,造成肺损伤。支气管肺发育不良是早产儿最常见的慢性肺损伤性疾病,严重威胁早产儿的生命健康。人体微生物群对人类生命过程有着复杂且持久的影响。随着二代测序技术的出现,越来越多的人体微生物及其功能被揭秘。目前有很多证据表明,在早产儿的肺发育过程中,肠道及肺部菌群扮演着重要的角色,菌群失调和支气管肺发育不良有着密切的联系。目前对菌群与支气管肺发育不良的发病机制仍知之甚少,还需要更多的研究来揭示其中的奥秘。本文综述了早产儿肠道菌群和肺部菌群的特点,以及在支气管肺发育不良中的变迁,为支气管肺发育不良的治疗提供更多更好的选择。

王氏连朴饮通过降低大鼠TNF-α、IL-1β的分泌改善急性肺损伤的机制

急性肺损伤(ALI)是临床常见危急重症,而肠-肺轴在其失控的炎症反应中发挥着重要的病理生理作用,因此阻断肠-肺轴间炎症反应的级联效应就成为防治ALI的新靶点。基于文献及前期研究表明,王氏连朴饮能影响糖皮质激素(GCs)分泌而调节GCs效应,进而对炎症反应具有调控作用。而机体GCs效应的发挥必须通过糖皮质激素受体(GR)的介导,据此推测王氏连朴饮是通过调节GR表达而调控炎症反应,起到保护ALI肠-肺轴的作用。希望在此基础上进一步通过设计相关实验进行观察和验证,明确该方对急性肺损伤肠-肺轴的保护作用机制及"肺病治肠"的理论基础,为ALI炎症的控制及防治提供新的思路和方法,并揭示中医"肺合大肠"的现代医学原理。

肠道及肺脏微生物与肠-肺轴的研究进展

肠道微生物群在宿主免疫系统的发育中发挥重要作用,不仅对宿主的黏膜免疫产生影响,对其他组织器官也有远端调控作用。肺脏内也存在大量的微生物,并且与疾病的发生发展存在一定的相关性。调节肠道微生物群可影响肺脏的损伤,同时,肺脏发生损伤时也会导致肠道菌群失调或者肠道疾病的发生。肠道和肺脏相互作用被称为肠道-肺轴。目前很多研究发现肠-肺轴在肠道疾病和呼吸道疾病中扮演重要角色,也是很多呼吸道疾病治疗的潜在靶点。综述肠道微生物、肺脏微生物以及对肠-肺轴的研究的最新进展,讨论其在此类疾病中可能的作用,为更好地了解肠道和肺脏微生物与肠道-肺轴在疾病中的作用机制提供参考。

基于“肺-肠”轴理论分析微生物调节剂对新型冠状病毒肺炎患者肺部菌群、肠道菌群及免疫功能的影响

目的探讨基于“肺-肠”轴理论分析微生物调节剂对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者肺部菌群、肠道菌群及免疫功能的影响。方法选择22例普通型COVID-19患者作为研究对象,将其随机分为对照组和观察组,各11例。两组患者均接受常规西药治疗,观察组在此基础上联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗。比较两组患者治疗后7 d的核酸转阴率及治疗总有效率,住院期间临床症状消失所需时间,治疗前后的肺部菌群数量、肠道菌群数量、T淋巴细胞亚群水平,以及治疗期间不良反应发生率。结果两组患者核酸转阴率、临床症状消失所需时间、治疗总有效率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,两组患者各呼吸道菌群数量均较治疗前减少,且观察组的菌群数量均少于对照组(均P<0.05);观察组肠道乳杆菌、双歧杆菌数量均多于治疗前及对照组,肠道肠球菌、肠杆菌数量均少于治疗前及对照组(均P<0.05);观察组CD3^(+)T淋巴细胞水平、CD4^(+)T淋巴细胞水平、CD4^(+)/CD8^(+)比值均高于治疗前及对照组,CD8^(+)T淋巴细胞水平低于治疗前及对照组(均P<0.05)。结论微生物调节剂可能通过“肺-肠”轴调节COVID-19患者的肺部菌群与肠道菌群,提高患者免疫功能,但其在提高疗效、快速缓解临床症状及促进核酸转阴方面的效果不明显。

肠道菌群与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究进展

人体的微生物菌群在维持机体内环境稳态和机体的免疫系统中均起着重要作用。近几年,由于微生物代谢组学分析的发展,肠道微生物菌群和呼吸系统疾病之间的关系受到越来越多的关注和重视。而慢性阻塞性肺疾病(COPD)在呼吸系统疾病中占有重要部分,其发病机制复杂,具有高患病率、高致残率,并且仍具有不断上升的趋势,对全世界形成重大的疾病负担。“肠-肺轴”的提出为COPD发病机制的研究和治疗手段提供了新的思路和方向,该文将重点介绍肠道菌群与COPD相关性的研究进展。

基于肺、肠关系探讨慢性阻塞性肺疾病的中西医研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是危害人类健康的常见肺系疾病之一,其发病率与病死率高居不下。现代医学的飞速发展使人们更加深入地了解疾病,但是怎样将疾病不同研究层面的机制结合起来,对其而言是一项巨大的挑战。中医学是一种以哲学整体思维统领医学实践的学科,在治疗COPD的临床实践中取得了令人振奋的成绩。因此,中西医的有效结合是治疗COPD的必由之路。现代医学“肠-肺轴”与中医学的“肺与大肠相表里”理论有着异曲同工之妙,均肯定了肺、肠之间的相互作用,对临床上防治COPD有着重要的意义。

肺和肠道微生物群落与哮喘的研究进展

哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病,发病率呈逐年上升的趋势,其临床特征及免疫学和分子病因学往往因人而异。近些年,随着微生物代谢组学分析的兴起,临床中发现肺和肠道微生物群落在健康免疫反应的发展、调节和维持中均起着重要作用,并由此诞生了“肠-肺轴”这一概念。肺和肠道微生物群落的失调会影响哮喘的发展、临床特征和治疗反应。不同微生物群落对哮喘的影响程度及作用机制还不清楚,本文就最近发现的肺和肠道微生物群落之间的联系及其对哮喘的影响进行综述,为哮喘的诊断和个性化诊疗提供新的思路。

基于“肺肠轴”理论探讨健脾方剂治疗慢性阻塞性肺疾病

“肺肠轴”理论是在肺肠微生态相互影响的基础上形成的,二者在生理病理上通过微生物、免疫功能方面可实现双向影响和调节,是对慢性肺系疾病治疗手段的一个补充。研究证实,中医通过健脾方剂对肠道菌群有调节作用,治疗COPD疗效显著。因此,该文基于“肺肠轴”理论,旨在通过详细阐述西医和中医对肺肠关系的认识,探讨健脾方剂治疗COPD的作用机制和独特优势,明确健脾方剂应是未来治疗COPD又一重要研究方向和切入点,为临床治疗COPD提供更充分的理论依据。

“肺-脾-肠”的中医模式探讨COPD微生态失调

随着高通量微生物16S核糖体RNA(16S rRNA)基因测序技术的进步,呼吸道、肠道菌群的研究成为近年来国内外的研究热点。目前研究已经发现肠道菌群与肺部囊性纤维化、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、哮喘、肺部感染等多种呼吸系统疾病密切相关,其中COPD与肠道菌群的相关性研究仍处于探索阶段,两者的因果关系尚未被阐明。临床上COPD发病过程通常伴随着厌食、腹胀、便秘等胃肠功能紊乱症状及营养不良的表现,这与肠道菌群失衡密切相关。现代医学认为肠道微生态群主要通过“共同黏膜免疫系统”参与宿主营养能量代谢、免疫防御机制等参与疾病的过程,同时肠道菌群代谢产物也可通过远端器官的免疫调节,介导肺部免疫受损,引起肺肠微生态失调,影响COPD的发生发展。COPD在中医上属于“肺胀”范畴,COPD微生态失调的病机与肺、脾、肠密切相关,尤其在水谷精微物质的运化、抵御外邪方面与现代医学关于COPD肠道菌群紊乱的部分机制阐述颇有相通之处。深刻挖掘中医基础理论发现,从肺与大肠相表里,脾与小肠相通,肺脾太阴同气相求这3个方面可以更好地诠释COPD微生态失调的中医内涵。该文借鉴现代医学关于肺肠道菌群的部分研究成果,探讨其与COPD微生态失调的中医内涵的关联。笔者认为基于“肺-脾-肠”的中医模式可以为COPD微生态失调提供新的研究思路,探索通过调控肺肠道菌群微生态失衡进一步防治COPD。

补肺汤对慢性阻塞性肺疾病肺气虚证大鼠肺-肠轴的影响

目的:研究补肺汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺气虚证大鼠肠道菌群的影响,探讨中药调控肠道菌群进而恢复肺-肠轴平衡的作用机制。方法:将大鼠随机分为7组,每组12只,即空白组、模型组、粪菌移植(FMT)组、地塞米松组及补肺汤低、中、高剂量组。除空白组外,其余各组采用香烟和锯末烟熏联合气管内滴入脂多糖(LPS)的方法建立COPD肺气虚证大鼠模型。补肺汤低、中、高剂量组分别灌胃补肺汤药液(3.645、7.29、14.58 g·kg^(-1)),FMT组给予粪菌液灌肠(10 mL·kg^(-1)),地塞米松组给予醋酸地塞米松片混悬液灌胃(0.135 mg·kg^(-1)),空白组和模型组大鼠灌胃等量蒸馏水,连续干预28 d后收集新鲜粪便,进行16S rRNA基因测序,取肺脏及结肠组织苏木素-伊红(HE)染色后进行病理形态学观察,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)含量。结果:与空白组比较,模型组肺组织结构重度异常,肺泡萎缩塌陷,伴随炎症细胞重度浸润;与模型组比较,补肺汤高剂量组损伤程度明显改善,肺泡结构基本正常,炎症细胞浸润减少。与空白组比较,模型组结肠组织结构重度异常,黏膜层上皮细胞糜烂脱落,炎症细胞数量增多,黏膜下层水肿,间隙增大;与模型组比较,补肺汤中、高剂量组损伤程度明显改善,黏膜层上皮细胞排列整齐紧密,未见明显变性,黏膜层仅少量炎症细胞浸润。与空白组比较,模型组肺组织TNF-α、IL-8含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,补肺汤低、中、高剂量组肺组织TNF-α、IL-8含量显著降低(P<0.01)。补肺汤明显调节模型大鼠的物种数量及Alpha、Beta多样性,纠正肠道菌群回归正常丰度与多样性,正向调节COPD肺气虚证模型大鼠的4种差异菌门(厚壁菌门、变形菌门等)与13种差异菌属(苏黎世杆菌属、乳杆菌属、厌氧螺菌属、肠单胞球菌属等),并下调2种碳水化合物代谢通路功能,包括磷酸戊糖途径(非氧化分支)Ⅰ和还原型戊糖磷酸循环。结论:补肺汤可调整肠道菌群物种丰度和多样性,影响代谢通路功能,修复肺及结肠组织结构,调节炎性因子水平,进而改善COPD肺气虚证,作用机制可能与其调节炎症相关的肠道菌群而恢复COPD肺气虚证肺-肠轴平衡有关。

支气管哮喘患儿继发肺部感染的肠道菌群特征

目的探讨支气管哮喘患儿继发肺部感染的肠道菌群结构及功能特征。方法选取2022年2月-2024年2月安徽省儿童医院呼吸科收治的29例哮喘继发肺部感染患儿为感染组,随机选取同期入院治疗的31例单纯哮喘患儿为非感染组,检测两组患儿炎症细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-2R、IL-6、IL-8、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,使用宏基因组高通量技术对两组患儿新鲜粪便标本进行肠道菌群测序并进行生物信息分析。结果感染组患儿炎症细胞因子IL-1β、IL-2R、IL-6、IL-8和TNF水平高于非感染组(P<0.05),肠道菌群的α多样性和β多样性显著降低(P<0.05);两组在属水平上的优势菌为拟杆菌属(Bacteroides)、普雷沃菌属(Prevotella)、另枝菌属(Alistipes)和真杆菌属(Eubacterium)等,其中感染组Prevotella、巨单细胞菌属(Megamonas)、阿克曼菌属(Akkermansia)和坦纳菌属(Tannerella)菌群相对丰度较高,非感染组中副拟杆菌属(Parabacteroides)、小类杆菌属(Dialister)、小类杆菌属(Faecalibacterium)、瘤胃球菌属(Ruminococcus)和Alistipes相对丰度较高;两组差异优势功能基因主要集中在新陈代谢(包括外源物质的生物降解和代谢、能量代谢、脂质代谢等)方面。结论支气管哮喘患儿继发肺部感染血清炎症细胞因子水平升高,且肠道微生物多样性及物种组成均发生了改变。

肠道微生物对肺癌免疫治疗的影响

肠道微生物组是人体内一个复杂的微生态系统,与许多肠内外疾病的发生和发展密切相关。近年来,越来越多的研究表明,肠道微生物在肺癌的发生、发展、诊断及治疗中扮演着不可忽视的角色。本文基于对肠道微生物与肠-肺轴以及免疫系统关系的深入探究,重点介绍了其在影响肺癌发生、进展和免疫检查点抑制治疗方面所起到的作用,并总结了目前可行调节肠道微生物以提高免疫治疗效果方法,同时也指出可能存在困难和挑战,为免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中的应用提供参考。

肠道菌群与急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的关系

肠道和肺部具备相似的黏膜结构、生理功能和免疫功能。胃肠道和呼吸道黏膜菌群紊乱影响肠道疾病和急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(acute lung injury/acute respiratory distress syndrome,ALI/ARDS)发展和预后。当肠道微生物群失调时会导致肠道炎症的发生,诱发肠道免疫反应并增加肠黏膜上皮的通透性,细菌及炎症因子经肠-肺轴或其他路径引发肺部疾病,致使组织器官缺血缺氧,造成肺部疾病预后不良。本文将重点关注肠道菌群失调与ALI/ARDS的关系,阐述肠道菌群失调引发的肠道和肺部慢性炎症,为肠道菌群失调引发肺部疾病的原因及其内在机制的研究提供新思路,为后续治疗提供新的线索。

肠道菌群与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)作为病死率排名全球第三的疾病,其发病机制至今尚未完全明确。近年来,随着"肠-肺轴"学说的提出及深化,肠道菌群与肺部疾病的相关研究也引起了越来越多的关注。本文就现阶段肠道菌群与COPD之间的相互关系作一综述,研究肠道菌群对COPD发病以及疾病进展的影响,并提出调整肠道菌群对COPD防治的潜在作用,以期进一步深化对COPD发病机制的认识,为COPD的早期诊断、治疗和预防提供新思路。

COPD肠道功能障碍及中医治法

在中国,目前约有1亿人群患有慢性阻塞性肺疾病(COPD)。同时,COPD作为一种多系统疾病,除了影响患者肌肉骨骼、心血管、肾脏和免疫系统的功能,肠道功能障碍也是其肺外表现之一。从中医角度分析,COPD成疾后,肺脏痰、瘀、毒、虚并聚,肺失宣发肃降之能,进而导致机体气机升降失衡、津液输布失常、血瘀毒邪留滞,脏病及腑,肠腑因此受累。现代医学发现,肺、肠具有共同起源,并且生理构造相似;在病理情况下,可能通过共同黏膜免疫系统,导致在肺、肠出现相似的免疫因子和炎症表现。同时,研究证实肠道菌群与肺之间也存在紧密联系,即"肺-肠轴"。这些理论部分说明了COPD引发肠道损伤的机制。COPD肠道功能障碍的具体表现为①菌群紊乱,表现为肠道革兰阴性杆菌丰度的增加,双歧杆菌、乳酸杆菌和产生短链脂肪酸的菌属繁殖受抑制;②肠道屏障损伤,以肠道上皮紧密连接性破坏、肠道通透性增加、黏液层变薄为主要表现;③肠道动力障碍,多表现为体质量减轻和营养不良。目前,对于COPD患者的肠道功能障碍,中医方面的相关论述及针对性治疗方法大多零散、未成系统。本文以异病同治思想为指导原则,拟通过借鉴中医药在肠道菌群紊乱、炎症性肠病等方面的治疗经验,归纳总结出COPD肠道功能障碍的病因病机,并拟出以调气祛湿、通腑通络为其基本治法,以期为COPD的诊疗提供新的思路。

王氏连朴饮对急性肺损伤大鼠血清肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β的影响

目的探讨王氏连朴饮治疗急性肺损伤的可能作用机制。方法将36只SD大鼠随机分成对照组、模型组、地塞米松组和王氏连朴饮大、中、小剂量组,每组6只,雌雄各半。造模前先连续灌胃5天,地塞米松组用地塞米松注射液(浓度为0. 9 mg/ml)灌胃,王氏连朴饮大、中、小剂量组分别给予浓度为1. 75、0. 87、0. 43 g/ml药液灌胃,对照组和模型组用等量蒸馏水灌胃,每日1次,每次1 ml。第6天采用平刺尾静脉注射脂多糖(0. 2 g/100 g)后静置24 h建立急性肺损伤模型。第7天检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)含量,HE染色观察肺、肠组织病理形态学状态。结果与对照组比较,模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β含量明显增高(P <0. 01);与模型组比较,地塞米松组和王氏连朴饮各剂量组大鼠血清TNF-α含量明显降低,地塞米松组和王氏连朴饮大、中剂量组血清IL-1β含量降低(P <0. 01)。与王氏连朴饮小剂量组比较,王氏连朴饮大剂量组大鼠血清TNF-α含量明显降低,王氏连朴饮大、中剂量组大鼠血清IL-1β含量亦降低(P <0. 01)。HE染色显示,王氏连朴饮大、中、小剂量组对急性肺损伤大鼠肺、肠组织病理学均有所改善,且以王氏连朴饮大剂量组效果更佳。结论王氏连朴饮对急性肺损伤大鼠肺、肠组织具有一定的保护作用,可能通过控制炎症反应,从而抑制其肠-肺轴转移。