IL-21和CCL19修饰可提高NKP30 CAR-T细胞对肺癌的杀伤效率并促进其肿瘤浸润

目的探讨细胞因子IL-21和趋化因子CCL19修饰的NKP30 CAR-T细胞是否增强对肺癌的杀伤和浸润作用。方法在NKP30 CAR基础上融合基因IL-21和CCL19构建IL-21-CCL19 NKP30 CAR;CAR-T细胞的培养使用CD3CD28单抗及细胞因子IL-2刺激;流式细胞术检测免疫细胞表型;迁移实验检测IL-21对免疫细胞的迁移作用;乳酸脱氢酶(LDH)及成球实验检测CAR-T细胞的杀伤及浸润能力;酶联免疫斑点技术(ELISPOT)检测IFN-γ的分泌数量;ELISA检测IL-21及CCL19的分泌情况;体内实验中,将肿瘤细胞显微注射到斑马鱼卵黄囊,构建斑马鱼移植瘤模型,24 h后将免疫细胞注射至同样部位,体式荧光显微镜拍摄荧光。结果NKP30配体(B7H6)在正常组织及血液细胞不表达,在肺癌细胞上高表达(90%以上)。IL-21-CCL19 NKP30 CAR-T细胞与NKP30 CAR-T细胞和常规T细胞相比,具有更强的增殖能力、迁移能力及中心记忆T细胞的形成(P<0.001),免疫抑制分子CTLA4与PD1显著降低(P<0.005),对肺癌细胞具有更强的杀伤能力(P<0.001),伴随IFN-γ数量明显增加(P<0.001)。IL-21-CCL19 CAR-T细胞杀伤肺癌细胞中产生大量细胞因子IL‑21(3152.33±526.74 pg/mL)和趋化因子CCL19(1853±211.95 pg/mL)。体内实验中,CAR-T细胞和普通T细胞比较,具有较强的杀伤能力和增殖能力,但2种CAR-T细胞无明显差异(P>0.05)。结论IL-21-CCL19 NKP30 CAR-T细胞更容易浸润到肿瘤内部,有效杀伤肿瘤细胞,同时产生更多的记忆T细胞。

加味宣白承气汤对慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-21、CTRP-9和IL-33的影响

目的 观察加味宣白承气汤对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清白细胞介素-21(IL-21)、肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP-9)和白细胞介素-33(IL-33)的影响。方法 120例患者随机分为研究组与对照组各60例。对照组患者给予常规治疗,研究组在此基础上予加味宣白承气汤治疗。检查两组患者治疗前后肺功能指标[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)]、中医证候积分、6 min步行试验(6MWT)和血清指标(IL-21、CTRP-9、IL-33),并统计两组患者临床疗效。结果 研究组总有效率为91.67%,显著高于对照组的78.33%(P<0.05);治疗后,研究组FVC、FEV1、FEV1/FVC、中医证候积分和6MWT改善较对照组明显(P<0.05),IL-21、CTRP-9、IL-33均显著低于对照组(P<0.05)。结论 采用加味宣白承气汤治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者可抑制IL-21、CTRP-9和IL-33的表达,从而促进肺功能和临床症状康复。

血清IL-21、IL-22作为肝衰竭预后生物学标记的潜在价值

肝衰竭在我国较为常见,发病机制复杂,临床治疗困难,预后差,并且发病率和病死率呈上升趋势。免疫状态是影响肝衰竭预后的重要因素。白细胞介素是分泌型淋巴细胞因子家族,可与包括免疫细胞在内的多种细胞类型相互作用。这些信号分子在信息传递中起着重要作用,例如,调节免疫细胞,介导T细胞和B细胞的活化、增殖和分化,调节炎症反应等。目前,许多研究探讨了白细胞介素表达与肝衰竭预后的相关性。而本文侧重于IL-21、IL-22作为预后生物标志物的潜在用途。总结了两种容易忽视但具有前途的诊断性白细胞介素生物标志物的报道,这些生物标志物可预测对肝衰竭的易感性。使用生物标志物了解早期预后有助于制定不同的治疗措施并提高患者的生存率。同时,这对攻克肝衰竭疑难的发病机制和未来临床前的研究十分重要。

射干麻黄汤对支气管哮喘大鼠巨噬细胞活化及IL-21/STAT3通路调节作用研究

目的探讨射干麻黄汤对支气管哮喘大鼠巨噬细胞活化及白细胞介素(IL)-21/信号转导和转录活化因子3(STAT3)通路调节作用。方法取雄性SD大鼠36只,随机选择6只作为正常组,其余大鼠采用卵清白蛋白致敏法建立支气管哮喘模型。将造模成功大鼠随机分为哮喘组、射干麻黄汤低剂量组、射干麻黄汤中剂量组、射干麻黄汤高剂量组及地塞米松组,每组6只。射干麻黄汤低、中、高剂量组大鼠分别给予1 g/kg、2 g/kg、4 g/kg(以生药含量计)射干麻黄汤灌胃,地塞米松组大鼠给予1 mg/kg地塞米松灌胃,正常组及哮喘组大鼠灌胃等量蒸馏水,均1次/d,连续灌胃20 d。末次灌胃结束后,使用肺功能检测系统测定大鼠肺活量、肺动态顺应性及呼气峰值流速,ELISA法测定肺泡灌洗液中干扰素-γ(IFN-γ)、IL-2、IL-4、IL-13水平,计算肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞及中性粒细胞占比,HE染色法观察肺组织病理学形态,免疫组化法观察肺组织中F4/80蛋白阳性表达情况,Western blot法测定肺组织中IL-21、p-STAT3、STAT3蛋白表达情况。结果与正常组比较,哮喘组大鼠肺活量、肺动态顺应性、呼气峰值流速及肺泡灌洗液中IFN-γ、IL-2水平均明显降低(P均<0.05),肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞占比、中性粒细胞占比、IL-4水平、IL-13水平及肺组织中F4/80蛋白阳性表达相对积分光密度和IL-21蛋白相对表达量、p-STAT3/STAT3比值均明显升高(P均<0.05),肺组织炎症损伤。与哮喘组比较,射干麻黄汤各组及地塞米松组大鼠肺活量、肺动态顺应性、呼气峰值流速及肺泡灌洗液中IFN-γ、IL-2水平均明显升高(P均<0.05),肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞占比、中性粒细胞占比、IL-4水平、IL-13水平及肺组织中F4/80蛋白阳性表达相对积分光密度和IL-21蛋白相对表达量、p-STAT3/STAT3比值均明显降低(P均<0.05),肺组织病理改变明显恢复,且各指标随射干麻黄汤剂量的增加改善更明显。结论射干麻黄汤能够显著改善支气管哮喘大鼠肺功能,缓解气道炎症反应,减轻肺组织病变,其机制可能与抑制肺组织巨噬细胞活化、调节IL-21/STAT3通路有关。

冠心病患者外周血滤泡辅助性T细胞及IL-21异常表达的临床意义

目的:探讨外周血滤泡辅助性T细胞(Tfh)及IL-21与冠心病(CHD)发病的关系。方法:选取2021年1—12月就诊于我院拟诊为CHD并完善冠脉造影术的患者186例,最终确诊CHD者163例为CHD组,排除CHD者23例为对照组。比较两组患者外周血Tfh细胞百分比及血清IL-21水平,并分析CHD患者外周血Tfh细胞百分比及血清IL-21与Gensini评分的相关性。结果:CHD组患者外周血Tfh细胞百分比及血清IL-21水平较对照组明显升高(P<0.05);CHD患者外周血Tfh细胞百分比及血清IL-21水平与Gensini评分呈正相关(P<0.05)。结论:Tfh细胞及IL-21参与CHD发病,且与CHD病情严重程度相关。

外周血miR-21、MIP-2、PCT及IL-6在冠心病慢性心力衰竭合并肺部感染患者中的表达及意义

目的分析外周血microRNA-21(miR-21)、巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)、降钙素原(PCT)及白介素-6(IL-6)在冠心病慢性心力衰竭(CHF)合并肺部感染(PI)患者中的表达及意义。方法选取2020年2月至2023年3月秦皇岛市第二医院收治的冠心病慢性心力衰竭患者121例为研究对象,根据是否发生PI分为CHF合并PI组37例与CHF无PI组84例。比较两组一般资料及外周血miR-21、MIP-2、PCT及IL-6水平,采用Logistic分析影响冠心病慢性心力衰竭合并肺部感染发生的危险因素;采用Pearson相关性分析外周血miR-21、MIP-2、PCT及IL-6水平与临床肺部感染评分(CPIS)、序贯器官衰竭评分(SOFA)的相关性;分析CHF合并PI组病原菌情况,对比不同病原菌外周血miR-21、MIP-2、PCT及IL-6水平。结果两组性别、年龄、CHF病程、吸烟史、饮酒史、中性粒细胞百分比、肌酸激酶、心肌型肌酸激酶同工酶比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组白细胞计数、CPIS、SOFA评分、miR-21、MIP-2、PCT及IL-6水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。多元Logistic回归分析结果显示,白细胞计数、CPIS、SOFA评分、miR-21、MIP-2、PCT及IL-6水平升高均是影响冠心病CHF合并PI发生的危险因素(P<0.05)。miR-21、MIP-2、PCT及IL-6水平均与CPIS、SOFA评分呈正相关(P<0.05)。37例CHF合并PI患者痰液标本检出48株病原菌,其中34株革兰阴性菌,12株革兰阳性菌,2株真菌。miR-21、MIP-2、PCT及IL-6水平:革兰阴性菌>革兰阳性菌>真菌,差异有统计学意义(P<0.05)。结论miR-21、MIP-2、PCT及IL-6水平在冠心病CHF合并PI患者中呈上升趋势,且与PI病情程度、病原菌类型相关,早期检测miR-21、MIP-2、PCT及IL-6水平对于冠心病CHF合并PI患者的诊断、病情及鉴别病原菌类型具有重要价值。

鸡源IL-21基因的密码子优化、表达及生物活性分析初探

本研究旨在对鸡IL-21基因进行克隆、密码子优化、表达分析及生物活性初步研究,为进一步研究其功能奠定基础。首先利用生物信息学软件对鸡IL-21基因进行序列分析,然后,通过RT-PCR扩增鸡的IL-21基因,构建真核表达质粒pcDNA3.1A-IL-21-wt/MH,根据人偏爱密码子对鸡IL-21基因进行密码子优化,构建真核表达质粒pcDNA3.1A-IL-21-opt/MH。测序正确后转染HEK293T细胞进行表达,经His标签纯化后,通过脾脏淋巴细胞增殖实验鉴定纯化后的IL-21蛋白生物活性。结果显示,扩增的鸡IL-21序列与Genbank中的IL-21序列相对比有2个碱基发生突变(141C→141T,312C→312T),但不影响氨基酸序列;生物信息学分析表明,鸡IL-21基因含有信号肽序列可介导其分泌表达,同时含有1个潜在的N-糖基化位点;Western blot在培养基和细胞内均检测到鸡IL-21蛋白的表达;密码子优化后IL-21表达水平与野生型相比显著升高(P<0.0001);MTT法检测发现,纯化后的IL-21具有增强淋巴细胞增殖的功能。综上所述,本试验成功构建了鸡IL-21的真核表达载体,通过密码子优化提高了IL-21在真核细胞中的表达且表达的蛋白具有良好的生物活性,为进一步探索IL-21蛋白功能奠定一定的基础。

血清FGF-21 IL-13 sVEGFR-2与急性心力衰竭患者短期预后的关系

目的 探讨血清成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)、白细胞介素-13(IL-13)、可溶性血管内皮生长因子受体-2(sVEGFR-2)水平与急性心力衰竭患者短期预后的相关性。方法 选取2019年1月至2020年12月在我院接受治疗的急性心力衰竭患者136例作为心力衰竭组。选取同期在我院健康体检者80例作为健康对照组。采用ELISA法检测血清FGF-21、IL-13、sVEGFR-2水平。随访1年,根据急性心力衰竭患者有无不良心血管事件发生分为预后良好组和预后不良组,并分析影响患者1年内临床结局的危险因素。采用ROC曲线,分析FGF-21、IL-13、sVEGFR-2对急性心力衰竭患者预后不良的诊断效能。结果 心力衰竭组血清FGF-21、IL-13高于健康对照组[FGF-21(pg/mL):74.81±16.29 vs. 19.37±5.11, IL-13(pg/mL):5.14±1.23 vs.1.62±0.54,P<0.001]、sVEGFR-2低于健康对照组(ng/mL:6.30±1.57 vs.15.18±4.29,P<0.05)。预后不良组血清FGF-21、IL-13、NT-proBNP分别高于预后良好组[FGF(pg/mL):92.31±20.84 vs.67.52±13.70, IL-13(pg/mL):6.94±1.75 vs.4.39±1.18, NT-proBNP(ng/L):4689.16±132.50 vs.2120.59±51.48],LVEF值、血清sVEGFR-2低于预后良好组[LVEF(%):45.27±6.13 vs.53.95±7.80, sVEGFR(ng/mL):4.85±1.24 vs.6.98±2.31,P<0.05]。多因素Logistic回归分析结果显示,LVEF(95%CI 0.265~0.840,P<0.001)及血清NT-proBNP(95%CI 1.002~2.317,P=0.015)、FGF-21(95%CI 1.438~5.019,P<0.001)、IL-13(95%CI 1.027~3.165,P=0.006)、sVEGFR-2(95%CI 1.190~4.283,P=0.002)是影响急性心力衰竭患者不良预后的独立危险因素。ROC曲线结果显示,血清FGF-21、IL-13、sVEGFR-2及三项联合检测预测急性心力衰竭患者不良预后的曲线下面积分别为0.810、0.775、0.821、0.918。结论 血清FGF-21、IL-13、sVEGFR-2水平与急性心力衰竭患者NYHA分级及临床预后密切相关,联合检测血清FGF-21、IL-13、sVEGFR-2对评估患者不良预后有较高参考价值。

脑梗死患者血清miR-21-5p、IL-6、IL-8表达水平及其预测模型构建

目的探究miR-21-5p、白细胞介素(IL)-6、IL-8在脑梗死患者血清中表达水平,明确基于miR-21-5p、IL-6、IL-8建立预测模型的价值。方法102例脑梗死患者临床资料作为观察组,另外选取同时期体检正常人群72例作为对照组。从医院电子病历中获取患者及体检人群基本资料(年龄、性别、是否高血压、糖尿病、高脂血症、心脏病)及miR-21-5p、IL-6、IL-1、IL-8、C反应蛋白(CRP)表达水平。比较两组基本信息(年龄、性别)、miR-21-5p、IL-6、IL-1、IL-8、CRP水平。单因素及多因素分析脑梗死的影响因素,并且建立预测模型,以用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评价模型的预测效能。结果观察组高血压、高脂血症、糖尿病、心脏病人群显著高于对照组,观察组miR-21-5p、IL-6、IL-1、IL-8、CRP均显著高于对照组(P<0.05)。Logistic回归分析,高血压、心脏病、miR-21-5p、IL-6、IL-8、CRP均是脑梗死的危险因素,上述因素所建立模型的预测效能最好,AUC为0.996,其他影响因素的AUC分别为0.811(高血压)、0.871(心脏病)、0.909(miR-21-5p)、0.857(IL-6)、0.900(IL-8)、0.797(CRP)。预测模型公式Log(P)=高血压×3.273+心脏病×3.263+miR-21-5p×2.596+IL-6×0.156+IL-8×0.194+CRP×0.525-26.006。结论miR-21-5p、IL-6、IL-8在脑梗死患者血清中表达水平较高,并且高血压、心脏病、miR-21-5p、IL-6、IL-8、CRP均是脑梗死的危险因素,基于miR-21-5p、IL-6、IL-8建立的预测模型预测效能较好。

IL-2、IL-18、IL-21与病毒性肝炎肝硬化合并HIV感染AIDS病情转归相关性研究

目的 探讨病毒性肝炎肝硬化合并人类免疫缺陷病毒(HIV)感染艾滋病(AIDS)患者血清白介素(IL)-2、IL-18、IL-21与疾病转归的关系。方法 选取我院2019年2月~2022年2月收治的95例病毒性肝炎肝硬化合并HIV感染AIDS患者为研究组,按照1:1原则选择同期95例单纯病毒性肝炎肝硬化患者为对照组,比较两组血清IL-2、IL-18、IL-21、免疫功能(IgA、IgG、IgM、IgE),Pearson分析治疗前血清各指标与免疫功能相关性。根据研究组治疗3个月后疾病转归情况,分为预后良好、预后不良两个亚组,比较治疗前后血清IL-2、IL-18、IL-21水平,分析血清各指标与病毒性肝炎肝硬化合并HIV感染AIDS患者疾病转归的关系。结果 治疗前研究组血清IL-2、IL-21水平均低于对照组,IL-18、IgA、IgG、IgM、IgE水平均高于对照组(P<0.05);治疗前血清IL-2、IL-21水平与免疫功能指标呈负相关,IL-18水平与免疫功能指标呈正相关(P<0.05);预后不良组治疗前后血清IL-2、IL-21水平均低于预后良好组,IL-18水平高于预后良好组(P<0.05);治疗前后血清IL-2、IL-18、IL-21是影响病毒性肝炎肝硬化合并HIV感染AIDS患者疾病转归的危险因素(P<0.05)。结论 病毒性肝炎肝硬化合并HIV感染AIDS患者血清IL-2、IL-18、IL-21水平变化与免疫功能、疾病转归显著相关,能为预测该病疾病转归提供参考。

外周血Tfh细胞比例及其胞内IL-21含量与蓝光视网膜损伤的相关性

目的探讨外周血滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)比例及其胞内白介素-21(IL-21)含量与蓝光视网膜损伤的相关性。方法随机将Brown Norway(BN)大鼠均分为4组,采用蓝光全身每天照射3小时建立大鼠视网膜光损伤模型。按照射时间分为光照0天组即对照组(0 d组)、3天组(3 d组)、7天组(7 d组)和14天组(14 d组)。光照后采用流式细胞术和ELISA法分别检测大鼠外周血中Tfh细胞的比例及其胞内白介素21(IL-21)含量;视网膜电流图(ERG)检查评价视网膜功能;眼底照相和HE染色分别检查眼底改变和视网膜外核层厚度变化。结果与对照组相比,视网膜蓝光损伤后外周血Tfh细胞比例和胞内IL-21含量均随光照时间延长显著增加(均P<0.05);ERG显示随光照时间延长视网膜功能损害加重,a、b波潜伏期和振幅分别随光照时间延长而延长和降低(均P<0.01);大鼠眼底在光照3 d出现色素脱失样改变,随光照时间延长出现视网膜血管变细及渗出样改变;HE染色显示随光照时间延长ONL厚度显著变薄(均P<0.05)。相关性分析提示外周血Tfh细胞比例及其胞内IL-21含量可共同反映损伤程度(P<0.0001),外周血Tfh细胞比例与ERG的a波和b波振幅及外核层(ONL)厚度呈负相关、与ERG的a波和b波峰时呈正相关(均P<0.0001)。结论视网膜蓝光损伤后大鼠外周血Tfh细胞比例及其胞内IL-21含量升高,并随光照时间延长显著升高,且二者存在一定的相关性。

IL-6、IL-21及VEGF在稽留流产患者中的表达水平及临床意义

目的探讨稽留流产患者血清中白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-21(Interleukin-21,IL-21)及血管内皮生长因子(Vascular endothlial growth factor,VEGF)的变化及临床价值。方法选取2019年7月至2020年2月间的60例稽留流产患者为观察组,60例正常流产者为对照组,采用酶联免疫吸附测定(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)对两组患者血清中的IL-6、IL-21及VEGF水平进行测定,采用Logistic多元回归模型对IL-6、IL-21及VEGF与稽留流产之间的联系进行分析。结果观察组IL-6、VEGF含量偏低、IL-21含量偏高,差异有统计学意义(P<0.05);IL-6、IL-21及VEGF含量与稽留时间关系不显著(P>0.05);血清中IL-6、IL-21及VEGF异常表达为稽留流产的危险因素。结论IL-6、IL-21及VEGF与稽留流产关系密切,可作为稽留流产的潜在标志物,对疾病的诊治具有重要意义。

中药单体对银屑病IL-21功能干预的研究进展

银屑病又俗称为“牛皮癣”,是较常见且易复发的一种自身免疫性疾病,也是伴随慢性炎症性的皮肤病。由于其具有较高的发病率和多程度的瘙痒,疾病过程迁延日久,困扰病患较其他多数皮肤病时间长,阶段治疗后容易加重且复发,重点是青壮年不易解脱,因此极大地影响患者皮肤舒适和精神健康,故银屑病是目前皮肤科范畴着重研究的疾病之一,研究发现,IL-21通过促进T细胞增殖、诱导Th17分化和增强Th17细胞功能参与银屑病的发病机制,并且部分中药单体和中药有效成分对IL-21的功能有调节作用,因此,本综述旨在总结IL-21与银屑病的关系、中药单体对IL-21功能及其信号通路干预,并探讨IL-21在银屑病的发病机理和治疗作用,以期为临床提供潜在的诊断、用药和治疗等多方面策略。

沙美特罗替卡松吸入剂联合布地奈德对支气管哮喘患者的临床疗效及对其IL-21、IL-18水平的影响

目的观察沙美特罗替卡松吸入剂联合布地奈德对支气管哮喘患者的临床疗效及对其IL-21、IL-18水平的影响分析。方法选取2021年9月—2022年12月在台山市中医院诊断为支气管哮喘的患者100例为研究对象,以随机数字表法分对照组和研究组,每组50例,对照组采取布地奈德治疗,研究组采取沙美特罗替卡松吸入剂联合布地奈德治疗。比较两组患者在治疗前、后的肺功能指标、血清炎症因子水平,病情控制指标,并判断患者治疗效果。结果在治疗后患者呼吸频率、血清炎症因子水平均较治疗前下降,研究组低于对照组,而血氧饱和度、FEV1/FVC及肺每分钟最大通气量指标均高于治疗前,研究组高于对照组(P<0.05)。在治疗后研究组患者咳嗽、呼吸困难、肺部哮鸣音症状明显减少及消失时间均短于对照组(P<0.05)。治疗结束后判定疗效中,研究组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论支气管哮喘患者以沙美特罗替卡松吸入剂联合布地奈德治疗,可显著改善患者肺部功能指标,减轻血清IL-21、IL-18因子水平,获得理想治疗效果。

IL-21及其在自身免疫病中的研究进展

白介素-21(IL-21)是近年来被发现和关注的一个四螺旋束的细胞因子,主要由活化的CD4^+Th细胞和NKT细胞分泌,与IL-2、IL-4和IL-15具有高度同源性。它的受体属于Ⅰ型细胞因子受体,由α链和γc链组成,广泛分布于T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、巨噬细胞和角质化细胞等细胞表面,在固有免疫和适应性免疫中发挥重要作用。IL-21具有多效性,在类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等一些自身免疫病的发病机制中起着重要的作用。本文就IL-21及其与自身免疫病的关系作一综述。

IL-21对慢乙肝患者HBeAb生成与B淋巴细胞增殖的促进作用

目的研究IL-21对慢性乙型病毒型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)的促抗体分泌作用以及促B细胞增殖作用。方法以流式细胞术检测体外培养基线水平0 d和7 d的PBMC中B淋巴细胞的增殖及分化情况;用ELISA法检测培养上清液中HBeAb-IgG水平。结果①体外培养7 d后,各刺激组的B淋巴细胞均有明显增殖(P<0.01);与0 d时比较,IL-4与IL-21刺激组增殖最为显著(P<0.05)。②培养7 d后,各刺激组均可检测到HBeAb-IgG分泌,其中以IL-21刺激组产生的HBeAb水平明显增高,差异显著(P<0.05);而IL-4与IL-10刺激组无明显差别(P>0.05)。结论 IL-21具有促进B淋巴细胞增殖和HBeAb-IgG分泌的作用,在HBeAg(+)慢乙肝患者HBeAg血清学转换中可能发挥一定作用。

IL-21在不同乙型肝炎病毒感染者外周血CD4^+T细胞中表达的初步研究

目的:探讨乙肝病毒感染不同临床表现患者外周血CD4+T细胞中IL-21表达的差异及其在发病机制中的作用。方法:分离乙肝病毒感染不同临床表现患者及健康人外周血单个核细胞(PBMC),使用PMA+ionomycin进行刺激,同时每份标本未加PMA+ionomycin刺激做阴性对照,流式细胞术(FCM)检测IL-21的表达情况及其与Th17细胞亚群的关系。结果:PMA+ionomycin刺激能够诱导IL-21的产生,产生IL-21的主要为CD4+T细胞,IL-17A+IL-21+CD4+T细胞几乎检测不到,IL-21+CD4+T细胞比例在急性乙型肝炎组、乙肝病毒携带组中较正常对照组和慢重肝组有所升高,Th17细胞亚群比例在各组中没有统计学差异;除急性乙型肝炎组外,其余各组中IL-21+CD4+T细胞比例与Th17细胞亚群比例均有较好的相关性。结论:IL-21在HBV感染不同临床表现患者外周血CD4+T的表达有一定差异,并且其与Th17细胞亚群有相关性,提示IL-21在HBV感染的发病机制可能发挥一定作用。

辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠外周血和肺泡灌洗液中IL-17、IL-21及RORγt的影响

目的观察辛伐他汀对吸烟导致慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠外周血及肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL)-17、IL-21及转录因子视黄酸相关孤儿受体γt(RORγt)表达的影响,探讨辛伐他汀治疗COPD的价值及其作用机制。方法将大鼠随机分为对照组、吸烟组及治疗组,每组10只。对照组每天自然饮食,不作任何特殊处理。吸烟组及治疗组给予烟雾干预,同时治疗组给予辛伐他汀干预。4个月后,测量大鼠体重、肺功能、计数肺泡灌洗液(BALF)中白细胞数量及分类,观察各组大鼠肺组织的病理改变,采用酶联免疫吸附(ELISA)方法对大鼠外周血及BALF中IL-17、IL-21及RORγt蛋白进行检测;应用流式细胞术对外周血及肺实质中CD4+IL-17+T细胞(Th17)进行测定。结果实验结束后,肺功能检测显示吸烟组中动态肺顺应性(Cdyn)、呼气容积(FEV0.3)/用力肺活量(FVC)较对照组明显下降,呼气相气道相应阻力(Re)、吸气相气道相应阻力(Ri)明显升高。治疗组各项指标相对于吸烟组均有所改善。ELISA检测显示,吸烟组血浆及BALF中IL-17、IL-21和RORγt蛋白表达明显升高;治疗组血浆及BALF中IL-17及RORγt蛋白的表达较吸烟组显著降低(P<0.05)。Th17细胞在吸烟组大鼠外周血及肺实质中的表达较对照组明显升高(P<0.05);治疗后,大鼠外周血及肺实质中的Th17细胞有所下降。结论 COPD大鼠的外周血及BALF中IL-17、IL-21及RORγt蛋白升高,辛伐他汀能够降低COPD大鼠血及BALF中IL-17、IL-21及RORγt蛋白的表达,可能是其抑制COPD大鼠肺组织炎症反应和肺结构破坏的机制之一。

结肠癌细胞转染IL-21基因抑瘤效应的实验研究

目的:初步探讨转染IL-21的结肠癌细胞抑制肿瘤生长的效应。方法:以逆转录病毒为载体将IL-21基因导入结肠癌细胞,筛选建立高表达细胞株,测定其生物学性状指标和抑制肿瘤生长的效果。结果:与原株相比,所建立的Colon26/IL-21细胞株可高质量的表达IL-21,在体内可刺激分泌大量的IFNγ,致使结肠肿瘤明显回缩。结论:IL-21是一种高效的抗肿瘤细胞因子,有望成为结肠癌基因治疗的的候选基因。

HIV感染者不同亚群T细胞IL-21及IL-21受体表达研究

目的:对HIV感染者不同亚群T细胞IL-21分泌及IL-21受体表达进行研究,并探讨其与疾病进展的关系。方法:选取34名HIV感染者及11名健康对照,应用流式细胞仪胞内染色技术在单细胞水平检测PMA/离子霉素刺激下CD4+、CD8+T细胞IL-21分泌及IL-21受体表达水平,分析其与病毒载量、CD4+T细胞及CD8+T细胞的相关性。结果:58.82%及54.71%HIV感染者检测到CD4+IL-21+T细胞(1.44±1.73)%及CD8+IL-21+T细胞(1.39±1.78)%,41.18%及45.29%的HIV感染者未检测到CD4+IL-21+T细胞及CD8+IL-21+T细胞;HIV感染者中,病毒载量低于20 000拷贝/ml组CD4+IL-21+T细胞(1.27±1.55)%显著高于病毒载量高于20 000拷贝/ml组(0.55±1.45)%(P<0.05);检测到CD4+/CD8+IL-21+T细胞组的CD8+T细胞数量[(951.07±309.24)、(966.49±292.91)个/μl]显著低于未检测到CD4+/CD8+IL-21+T细胞组[(1 258.48±338.30)、(1 282.11±376.28)个/μl](P<0.05);HIV感染者CD8+IL-21+T细胞与CD8+T细胞绝对值呈显著负相关(P<0.05)。HIV感染者中,CD4+T细胞高组(>350个/μl)CD4+、CD8+T细胞上IL-21R表达百分比[(2.52±1.53)%、(2.70±1.77)%]显著高于CD4+T细胞低组[<350个/μl,(1.49±3.27)%、(1.43±2.47)%,P=0.015;P=0.005]。结论:HIV感染者CD4+IL-21+T细胞及IL-21受体高表达与低病毒载量及高水平CD4+T细胞相关,可能对疾病进展具有保护作用。