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Recombinant-activated factorⅦand neuronal apoptosis in a rat model of intracerebral hemorrhage
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作者 Qiang Li Wei Li +4 位作者 Suju Ding Jianping Tang Jing Fang Benqiang Deng Tao Wu 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2009年第10期791-795,共5页
BACKGROUND: Activated clotting factor VII has been demonstrated to exhibit obvious anti-apoptosis effects. OBJECTIVE: To observe the effect of activated clotting factor VII on neuronal apoptosis at different time po... BACKGROUND: Activated clotting factor VII has been demonstrated to exhibit obvious anti-apoptosis effects. OBJECTIVE: To observe the effect of activated clotting factor VII on neuronal apoptosis at different time points following rat intracerebral hemorrhage (ICH). DESIGN, TIME AND SETTING: A randomized, controlled, animal experiment was performed at the Neurobiological Laboratory of Second Military Medical University from October 2005 to April 2006. MATERIALS: Recombinant-activated clotting factor Vlla (rFVtla) was purchased from Danish Novo Nordisk, Denmark. In situ cell death detection kit-POD kit was purchased from Roche, Switzerland. Caspase-3 activity determination kit from Biovision, USA. METHODS: A total of 72 healthy, male, Sprague Dawley rats, aged 5-8 months, were randomly assigned to three groups (n = 24): sham-operated, ICH model, and rFVIla. In the ICH model and rFVIla groups, 80.0μL autologous non-clotting blood from rat tails was injected into the right caudate putamen to establish the ICH. The empty microinjector was inserted into the caudate putamen in the sham-operated group. The ICH model and rFVIla groups were subdivided into four subsets separately: 6, 24, 72 hours and 7 days following ICH. The rats in the rFVIla group were injected with 160 μg/kg rFVIla via the dorsal vein of the penis. MAIN OUTCOME MEASURES: Apoptotic cells were detected in the right caudate putamen by TUNEL; caspase-3 activity by spectrophotometry; and rat neurological function was evaluated by neurological functional impairment scales. RESULTS: Rat neurological function was deteriorated at 24, 72 hours, and 7 days following ICH. The TUNEL-positive cells and caspase-3 activity in the right caudate putamen was significantly increased in the ICH rats (P 〈 0.05); rFVlla treatment reduced the number of TUNEL-positive cells and caspase-3 activity in the right caudate putamen (P 〈 0.05), and neurological function was significantly improved (P 〈 0.05). CONCLUSION: rFVIla was applied within 72 hours after tCH, which reduced the amount of neuronal apoptosis and promoted neurological function restoration by possibly inhibiting caspase-3 activity. 展开更多
关键词 intracerebral hemorrhage apoptosis activated clotting factor VII caspase-3 in situ nick-end labeling
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高血压脑出血患者血肿周围脑组织细胞凋亡与Caspase-3表达规律的临床研究 被引量:8
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作者 张新庆 尹晓亮 +5 位作者 郭文新 蔡辉 张锟 王耘 徐红兰 张智敏 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期172-174,共3页
目的初步探讨高血压脑出血患者血肿周围脑组织细胞凋亡的病理变化规律及其与Caspase-3的关系。方法术中获取19例不同时段脑出血患者血肿灶周围脑组织标本作为病例组,手术入路中远隔血肿部位脑组织标本5例作为对照组。根据脑出血后时间... 目的初步探讨高血压脑出血患者血肿周围脑组织细胞凋亡的病理变化规律及其与Caspase-3的关系。方法术中获取19例不同时段脑出血患者血肿灶周围脑组织标本作为病例组,手术入路中远隔血肿部位脑组织标本5例作为对照组。根据脑出血后时间的不同将病例组分为:超早期组(<8h);早期组(8~24h);延期组(> 24h)。所有标本均行TUNEL染色以及Caspase-3免疫组化染色,利用图像分析仪观察阳性细胞数的变化规律,分析凋亡细胞与Caspase-3阳性细胞之间的关系。结果血肿周围脑组织存在TUNEL阳性细胞表达,出血后8~24h达高峰,随后下降,并且与Caspase-3的变化趋势相一致。结论细胞调亡是高血压脑出血患者血肿周围早期细胞死亡的主要形式。做为细胞凋亡的重要调控因子,Caspase-3的表达与脑出血后细胞凋亡的发生发展密切相关。 展开更多
关键词 高血压脑出血 细胞凋亡 caspase-3 tunel
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大鼠脑出血周边组织caspase-3表达和细胞凋亡的变化及促红细胞生成素的影响 被引量:4
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作者 韩凤 李丛言 +2 位作者 关雪莲 侯丽淳 杨慧 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期707-709,共3页
目的研究促红细胞生成素(EPO)对大鼠脑出血周边组织caspase-3表达和细胞凋亡的影响。方法 Wistar大鼠112只,随机分为脑出血组、脑出血+Epo组,两组各分为(出血前、出血后4h、6h、12h、24h、72h、7d)7个时间点。免疫组化法测定大鼠脑出血... 目的研究促红细胞生成素(EPO)对大鼠脑出血周边组织caspase-3表达和细胞凋亡的影响。方法 Wistar大鼠112只,随机分为脑出血组、脑出血+Epo组,两组各分为(出血前、出血后4h、6h、12h、24h、72h、7d)7个时间点。免疫组化法测定大鼠脑出血周边组织caspase-3的表达,利用原位末端标记法测定出血周边组织中神经细胞的凋亡情况。结果大鼠脑出血周边组织6h出现凋亡细胞,12h上升显著(P<0.01),3d达峰值。大鼠脑出血周边组织caspase-3表达4h开始升高(P<0.01),大约24h左右caspase-3表达达峰值。Epo干预后,caspase-3表达及凋亡细胞数与脑出血组对应时间点比较显著下降(P<0.01)。结论脑出血周边组织神经细胞存在长时间凋亡,EPO可抑制大鼠脑出血后caspase-3蛋白表达,从而抑制神经细胞凋亡。 展开更多
关键词 脑出血 caspase-3 细胞凋亡 促红细胞生成素
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脑出血后细胞凋亡和Caspase-3的关系 被引量:6
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作者 张艳玲 陈康宁 +1 位作者 邵淑琴 王英 《第四军医大学学报》 北大核心 2004年第1期23-26,共4页
目的 :研究脑出血后血肿周围水肿带细胞凋亡随出血时相点的变化规律 ,以及脑出血后神经细胞凋亡和Caspase 3的关系 ,为脑出血的治疗提供理论依据 .方法 :健康雄性Wistar大鼠随机分为生理盐水对照组、Ⅳ型胶原酶 /肝素钠组 ,分为术后 6h ... 目的 :研究脑出血后血肿周围水肿带细胞凋亡随出血时相点的变化规律 ,以及脑出血后神经细胞凋亡和Caspase 3的关系 ,为脑出血的治疗提供理论依据 .方法 :健康雄性Wistar大鼠随机分为生理盐水对照组、Ⅳ型胶原酶 /肝素钠组 ,分为术后 6h ,1 2h ,2 4h ,3d ,7d共 5个时相点 .术后制作冰冻切片 ,对切片进行TUNEL染色 ,以及Caspase 3免疫组化和原位杂交染色 ,之后利用图像分析仪 ,观察阳性细胞数 .结果 :脑出血后 6h后血肿周围出现TUNEL阳性细胞 ,3d左右TUNEL阳性细胞范围最广 .Caspase 3的表达和细胞凋亡的变化趋势一致 .结论 :脑出血后存在细胞凋亡 ,且细胞凋亡和Caspase 3表达变化趋势一致 ,提示Caspase 展开更多
关键词 脑出血 细胞凋亡 半胱氨酸蛋白酶 大鼠 胶原酶
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大鼠脑出血后神经元凋亡与caspase-3表达的关系 被引量:2
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作者 李珺 储照虎 +1 位作者 刘春梅 吴家幂 《皖南医学院学报》 CAS 2004年第1期13-16,共4页
目的 研究大鼠实验性脑出血模型中神经细胞凋亡发生的规律以及与caspase 3表达的关系 ,观察caspase抑制剂zVADfmk对出血性脑损伤的保护作用。方法 应用立体定向技术 ,将自体不凝血注入大鼠尾状核区制备脑出血模型 ,将动物随机分为假... 目的 研究大鼠实验性脑出血模型中神经细胞凋亡发生的规律以及与caspase 3表达的关系 ,观察caspase抑制剂zVADfmk对出血性脑损伤的保护作用。方法 应用立体定向技术 ,将自体不凝血注入大鼠尾状核区制备脑出血模型 ,将动物随机分为假手术组、出血组和zVADfmk干预组 ,分别在不同时间点断头取脑 ,连续切片作TUNEL染色和caspase 3免疫组化染色。 结果 脑出血后 6h血肿内部及周边组织出现TUNEL阳性细胞 ,72h达高峰 ,2周时仍有少量表达 ;caspase 3在脑出血后 6h表达明显增高 ,2 4h达到高峰 ,各组与假手术组之间差异显著 (P <0 .0 5 )。脑出血后的TUNEL阳性细胞与caspase 3的表达呈正相关 (r =0 .6 0 7,P <0 .0 5 ) ,且caspase 3的高峰时间早于凋亡的发生。经caspase 3抑制剂干预 ,血肿周围组织TUNEL阳性细胞明显减少 ,与对照组相比差异显著 (P <0 .0 5 )。结论 凋亡机制参与了脑出血后继发性损伤的过程 ,而caspase 3的激活在其中起着重要作用 。 展开更多
关键词 大鼠 脑出血 神经元 细胞凋亡 caspase-3 继发性损伤 立体定向技术
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大鼠实验性脑出血后脑组织TLR2、NF-B/p65及caspase-3表达变化的研究 被引量:7
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作者 吴丹 滕伟禹 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期484-488,共5页
目的研究大鼠实验性脑出血后脑组织TLR2、NF-B/p65及caspase-3在各时间点表达的变化规律,并初步探讨实验性脑出血后三者的动态变化与细胞凋亡的关系,从而探讨TLR2信号通路在实验性脑出血后继发损伤(主要指凋亡)中的作用。方法将大鼠随... 目的研究大鼠实验性脑出血后脑组织TLR2、NF-B/p65及caspase-3在各时间点表达的变化规律,并初步探讨实验性脑出血后三者的动态变化与细胞凋亡的关系,从而探讨TLR2信号通路在实验性脑出血后继发损伤(主要指凋亡)中的作用。方法将大鼠随机分为脑出血组、假手术组和正常对照组,应用立体定向技术,将自体不凝血注入大鼠尾状核制备脑出血模型,分别在不同时间点断头取脑,连续冠状切片作TUNEL染色和免疫组化染色。结果 TLR2、NF-B/p65及caspase-3均在实验性脑出血后6h开始增多,1d其表达继续上升,3d达高峰,此后开始下降,持续到7d仍高于对照组(P<0.05),并且与TUNEL阳性细胞的表达变化趋势相一致。结论 TLR2介导的NF-κB信号途径可能参与实验性脑岀血后的炎症反应,并可能通过caspase-3介导神经元损伤和凋亡。 展开更多
关键词 脑出血 TLR2 NF-B caspase-3 tunel 凋亡
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硫酸镁对实验性脑出血大鼠细胞凋亡及Caspase-3表达的影响 被引量:3
7
作者 蒋令修 王金兰 +2 位作者 娄季宇 李建章 宋晶晶 《疑难病杂志》 CAS 2012年第2期120-122,F0003,共4页
目的研究硫酸镁对实验性脑出血大鼠模型神经细胞凋亡及Caspase-3表达的影响。方法将108只大鼠随机分为3组:假手术组、模型组和硫酸镁干预组各36只,应用立体定向技术将自体不凝血注入大鼠尾状核区制备脑出血模型,制模成功后用25%硫酸镁40... 目的研究硫酸镁对实验性脑出血大鼠模型神经细胞凋亡及Caspase-3表达的影响。方法将108只大鼠随机分为3组:假手术组、模型组和硫酸镁干预组各36只,应用立体定向技术将自体不凝血注入大鼠尾状核区制备脑出血模型,制模成功后用25%硫酸镁400 mg/kg腹腔注射,分别在术后1d、3d、7d、14d、21d、28d不同时间点各取6只大鼠断头取脑,连续切片作TUNEL染色和Caspase-3免疫组化染色。结果与假手术组比较,模型组脑组织中凋亡的神经细胞及Caspase-3表达均增加(P<0.05),在使用25%MgSO_4治疗后干预组神经细胞凋亡明显减少,Caspase-3表达降低,随着用药时间的延长,脑组织中神经细胞凋亡及Caspase-3表达均较模型组有明显降低(P<0.05)。结论硫酸镁可通过抑制脑出血大鼠神经细胞凋亡与Caspase-3活化从而起到显著的脑保护作用,且随应用时间的延长疗效更加显著。 展开更多
关键词 脑出血 神经细胞凋亡 caspase-3 硫酸镁 大鼠
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G-CSF对大鼠脑出血周边组织bcl-2、caspase-3表达的影响 被引量:2
8
作者 关雪莲 侯丽淳 +7 位作者 杨慧 胡婧 王辰 王秀萍 毕胜 许晓燕 王昆祥 和梅 《中风与神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2015年第6期511-513,共3页
目的研究粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对大鼠脑出血周边组织bcl-2、caspase-3表达的影响。方法 Wistar大鼠112只,随机分为脑出血组、脑出血+G-CSF组,两组各分为(出血前,出血后4 h、6 h、12 h、24 h、72 h、7 d)7个时间点。免疫组化法测定... 目的研究粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对大鼠脑出血周边组织bcl-2、caspase-3表达的影响。方法 Wistar大鼠112只,随机分为脑出血组、脑出血+G-CSF组,两组各分为(出血前,出血后4 h、6 h、12 h、24 h、72 h、7 d)7个时间点。免疫组化法测定大鼠脑出血周边组织bcl-2、caspase-3的表达。结果大鼠脑出血周边组织bcl-2表达4 h开始升高(P<0.01),大约24 h左右bcl-2表达达峰值。G-CSF干预后,bcl-2表达与脑出血组对应时间点比较显著上升(P<0.01)。大鼠脑出血周边组织caspase-3表达4 h开始升高(P<0.01),大约24 h左右caspase-3表达达峰值。G-CSF干预后,caspase-3表达与脑出血组对应时间点比较显著下降(P<0.01)。结论 GCSF可上调大鼠脑出血后bcl-2蛋白表达,抑制caspase-3蛋白表达,从而抑制神经细胞凋亡。 展开更多
关键词 脑出血 BCL-2 caspase-3 粒细胞集落刺激因子
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Caspase-3在脑出血后神经细胞凋亡中的作用 被引量:9
9
作者 吴家幂 李珺 《放射免疫学杂志》 CAS 2005年第2期135-137,共3页
目的:探讨Caspase-3表达与大鼠脑出血后神经元凋亡的关系。方法:应用立体定向技术,将自体不凝血注入大鼠尾状核制备脑出血模型,将动物随机分为假手术组、脑出血组,分别在不同时间点断头取脑,连续切片作TUNEL染色和Caspase-3免疫组化染... 目的:探讨Caspase-3表达与大鼠脑出血后神经元凋亡的关系。方法:应用立体定向技术,将自体不凝血注入大鼠尾状核制备脑出血模型,将动物随机分为假手术组、脑出血组,分别在不同时间点断头取脑,连续切片作TUNEL染色和Caspase-3免疫组化染色。结果:脑出血后6h血肿内部及周边组织出现TUNEL阳性细胞, 72h达高峰, 2w时仍有少量表达;Caspase-3在脑出血后6h表达明显增高, 24h达到高峰,各组与假手术组之间差异显著(P<0 05 )。脑出血后的TUNEL阳性细胞与Caspase-3的表达呈正相关(r=0. 547,P<0 01),且Caspase-3的高峰时间早于凋亡的发生。结论:脑出血后的细胞凋亡与Caspase-3的表达有关。 展开更多
关键词 caspase-3 脑出血 神经细胞凋亡 半胱氨酸蛋白酶
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黄芪对大鼠脑出血灶周围神经元Caspase-3表达的影响 被引量:3
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作者 韩金利 刘广辉 +5 位作者 刘海洋 梁亮 孙蕊 李红兵 王效军 秦毅 《宁夏医科大学学报》 2013年第5期489-492,476,共5页
目的观察与比较黄芪甲苷和黄芪注射液对大鼠脑出血灶周围神经元Caspase-3阳性细胞数和Caspase-3 mRNA表达的影响。方法将128只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、黄芪注射液组、黄芪甲苷组。用药组于造模型后0h腹腔注射用药,继之每隔24... 目的观察与比较黄芪甲苷和黄芪注射液对大鼠脑出血灶周围神经元Caspase-3阳性细胞数和Caspase-3 mRNA表达的影响。方法将128只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、黄芪注射液组、黄芪甲苷组。用药组于造模型后0h腹腔注射用药,继之每隔24h注射一次;正常组和模型组注射相应量的生理盐水。分别在1、2、3、7d通过免疫组化和RT-PCR方法来观察Caspase-3阳性细胞数和Caspase-3 mRNA表达以及二者的相关性。结果与正常组相比,模型组、黄芪注射液组、黄芪甲苷组Caspase-3阳性细胞数和Caspase-3 mRNA表达均明显增加(P<0.05);黄芪甲苷和黄芪注射液的2、3、7d组分别与同时间点模型组比较,Caspase-3阳性细胞数和Caspase-3 mRNA表达均明显降低(P<0.05);黄芪甲苷和黄芪注射液的7d组分别与各自的3d组比较,Caspase-3阳性细胞数和Caspase-3 mRNA表达均明显降低(P<0.05);与黄芪注射液3、7d组相比,黄芪甲苷同时间点组的Caspase-3阳性细胞数和Caspase-3 mRNA表达均明显升高(P<0.05);Caspase-3 mRNA与Caspase-3阳性细胞数呈正相关(r=0.97,P<0.05)。结论黄芪甲苷和黄芪注射液可能是通过降低Caspase-3 mRNA转录,减少Caspase-3蛋白表达,抑制大鼠脑出血灶周围神经元凋亡;随着用药时间的延长,对出血灶周围神经元凋亡的抑制作用更强;黄芪甲苷对大鼠脑出血灶周围神经元凋亡的抑制作用不如黄芪注射液。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 黄芪注射液 脑出血 caspase-31
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脑出血后血肿周围神经元Cyt-c与Caspase-3的表达 被引量:1
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作者 熊新贵 梁清华 +5 位作者 包太成 陈疆 谢映 王娟 蒋勇前 刘晓春 《实用预防医学》 CAS 2007年第2期280-282,共3页
目的观察大鼠脑出血后血肿周围神经元线粒体内细胞色素C(Cyt-c)与活化Caspase-3的表达情况,以探讨脑出血后神经元损伤的机制。方法用Ⅶ型胶原酶脑内立体定位注射诱导大鼠脑出血模型,免疫组化检测神经元线粒体内Cyt-C的释放与血肿周围活... 目的观察大鼠脑出血后血肿周围神经元线粒体内细胞色素C(Cyt-c)与活化Caspase-3的表达情况,以探讨脑出血后神经元损伤的机制。方法用Ⅶ型胶原酶脑内立体定位注射诱导大鼠脑出血模型,免疫组化检测神经元线粒体内Cyt-C的释放与血肿周围活化Caspase-3的表达情况。结果大鼠脑出血后血肿周围神经元于6 h即有Cyt-C释放,出现胞浆染色的阳性细胞;1 d阳性细胞表达最多;3 d阳性细胞数减少;5 d阳性细胞继续减少,与假手术组比较差异明显(P<0.01);血肿周围于6 h出现Caspase-3阳性表达细胞,1 d阳性细胞计数达高峰,3 d出现轻度下降,5 d明显下降。与假手术组比较差异明显(P<0.01)。结论脑出血后血肿周围神经元Cyt-c与活化Caspase-3表达明显上调,Cyt-c与Caspase-3在脑出血后神经细胞凋亡中起重要调控作用。 展开更多
关键词 脑出血 caspase-3 Cyt—c 大鼠 动物模型 线粒体细胞色素C 神经元损伤
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脑出血后血肿周围神经细胞凋亡与Caspase-3表达关系的实验研究 被引量:6
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作者 朱凤清 王宏盛 《立体定向和功能性神经外科杂志》 2004年第5期287-290,共4页
目的 研究脑出血后不同时期血肿周围神经细胞凋亡情况和Caspas 3蛋白表达 ,探讨脑出血后血肿周围神经细胞损伤机制。方法 用立体定向二次注入法向成年大鼠右尾核壳区注射自体动脉血 6 0 μl,制成大鼠脑内血肿模型 ,用相同方法注射等... 目的 研究脑出血后不同时期血肿周围神经细胞凋亡情况和Caspas 3蛋白表达 ,探讨脑出血后血肿周围神经细胞损伤机制。方法 用立体定向二次注入法向成年大鼠右尾核壳区注射自体动脉血 6 0 μl,制成大鼠脑内血肿模型 ,用相同方法注射等量无活性石蜡油作对照 ,于脑出血后 4h ,6h ,1d ,3d ,5d ,10d不同时间点断头 ,取脑 ,采用原位末端标记法 (TUNEL法 )和免疫组化法进行动态形态学观察 ,了解脑出血后不同阶段血肿周围神经细胞凋亡和Caspase 3蛋白的表达。结果 脑出血后 4h血肿周围尚无凋亡细胞出现 ,6h有凋亡发生 ,以后随时间逐渐增多 ,3d达高峰后逐渐下降 ,10d仍可见凋亡细胞。在HE染色中病理改变明显的部位凋亡细胞比较集中 ,无改变的部位也有凋亡细胞存在。脑出血后 6h血肿周围神经细胞Caspase 3开始表达 ,3d达高峰后逐渐恢复 ,对照组仅有少量TUNEL阳性细胞及Caspase 3阳性表达细胞。结论 脑出血后血肿周围神经细胞损伤有凋亡机制参与 ,在出血后 6h发生凋亡 ,第 3d达高峰 ,Caspase 3表达时相变化与血肿周围神经细胞凋亡相一致 ,Caspase 3表达增加与血肿周围神经细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 大鼠 脑出血 凋亡 caspase-3蛋白表达
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大鼠脑出血后细胞凋亡与Caspase-3、Ref-1表达的相关性
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作者 洪丽蓉 沈国理 +1 位作者 喻森明 胡晓华 《武警医学院学报》 CAS 2007年第4期365-368,F0003,共5页
【目的】研究脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)血肿周围缺血半暗带区中半胱氨酸蛋白酶(Caspase-3)与氧化还原因子-1(redox factor-1,Ref-1)的表达与细胞凋亡的关系。【方法】采取立体定向技术,将SD大鼠自体不凝血50μl注入大脑尾... 【目的】研究脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)血肿周围缺血半暗带区中半胱氨酸蛋白酶(Caspase-3)与氧化还原因子-1(redox factor-1,Ref-1)的表达与细胞凋亡的关系。【方法】采取立体定向技术,将SD大鼠自体不凝血50μl注入大脑尾状核区制备脑出血模型,将大鼠随机分为正常组和出血组,分别在不同时间点断头取脑,连续切片作TUNEL、Ref-1和Caspase-3免疫组化染色。【结果】脑出血后血肿周围缺血半暗带区中细胞凋亡与Caspase-3表达呈正相关(r=0.466,P<0.01),与Ref-1表达呈负相关(r=-0.195,P<0.05);且Caspase-3表达在开始及高峰时间上先于细胞凋亡的发生,Ref-1表达明显下降和下降谷底时间均早于细胞凋亡出现的时间。【结论】缺血半暗带区脑组织中细胞凋亡与Ref-1及Caspase-3表达相关,且caspase-3表达的高峰、Ref-1表达的下降均先于细胞凋亡的发生。 展开更多
关键词 脑出血 半胱氨酸蛋白酶 细胞凋亡 氧化还原因子-1
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MSK1/CREB信号轴的激活与丁苯酞抑制大鼠脑出血后神经元凋亡的相关性 被引量:1
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作者 张海龙 植剑文 +3 位作者 杨寒 王泊浩 叶静倩 宁波 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 CAS 北大核心 2024年第1期1-10,共10页
目的:探讨丁苯酞(NBP)通过丝裂原和应激激活激酶-环磷腺苷效应元件结合蛋白(MSK1-CREB)信号轴对脑出血(ICH)后神经元凋亡的抑制机制。方法:通过Ⅶ型胶原酶尾状核内注入法建立大鼠ICH模型,分别设对照组、假手术组(Sham)、ICH+NBP组、ICH... 目的:探讨丁苯酞(NBP)通过丝裂原和应激激活激酶-环磷腺苷效应元件结合蛋白(MSK1-CREB)信号轴对脑出血(ICH)后神经元凋亡的抑制机制。方法:通过Ⅶ型胶原酶尾状核内注入法建立大鼠ICH模型,分别设对照组、假手术组(Sham)、ICH+NBP组、ICH+生理盐水(NS)组。使用改良大鼠神经功能缺损评分(mNSS)评估神经功能,采用干-湿重比较法测量脑组织含水率,通过蛋白印迹和免疫荧光分析检测血肿周围组织中半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2因子(Bcl-2)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)和丝裂原和应激激活激酶1(MSK1)的表达水平。结果:NBP治疗可显著改善脑出血后大鼠的神经功能缺损,减轻脑水肿,同时抑制Caspase-3的表达并增加Bcl-2、CREB和MSK1的表达。结论:丁苯酞可通过MSK1-CREB信号轴抑制大鼠脑出血后神经元凋亡,改善神经功能和减轻脑水肿。 展开更多
关键词 脑出血(ich) 神经元 凋亡 丁苯酞 丝裂原和应激激活激酶1(MSK1)
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实验性脑出血后细胞凋亡的变化及依达拉奉的干预作用 被引量:44
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作者 高飞 丁新生 +2 位作者 张勇 顾萍 高阳 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第9期629-632,F0003,共5页
目的:研究依达拉奉对脑出血后神经功能缺损、细胞凋亡及caspase-3表达的影响。方法:SD大鼠分为正常组、假手术组、模型组与治疗组,后2组分为6h和1、3、5天4个亚组,每组5只,模型组与治疗组采用Ⅶ型胶原酶诱导脑出血模型,假手术组以等量... 目的:研究依达拉奉对脑出血后神经功能缺损、细胞凋亡及caspase-3表达的影响。方法:SD大鼠分为正常组、假手术组、模型组与治疗组,后2组分为6h和1、3、5天4个亚组,每组5只,模型组与治疗组采用Ⅶ型胶原酶诱导脑出血模型,假手术组以等量生理盐水代替Ⅶ型胶原酶,治疗组予以依达拉奉3mg/kg腹腔注射,每天1次。于6h和1、3、5天观察大鼠神经行为学评分,应用TdT介导的原位末端标记(TUNEL)法标记断裂的DNA片段检测凋亡细胞,免疫组化方法测定caspase-3阳性细胞数。结果:与模型组比较,依达拉奉干预后3天和5天大鼠神经行为学评分明显减少(P<0.05),1、3、5天时caspase-3阳性细胞数明显减少(1天和3天P<0.05,5天P<0.01),TUNEL阳性细胞数于3天和5天时明显减少(3天P<0.05,5天P<0.01)。结论:依达拉奉能有效减轻脑出血后的细胞凋亡,改善神经功能缺损症状。 展开更多
关键词 脑出血 凋亡 依达拉奉 caspase-3
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实验性脑出血血肿周围组织细胞凋亡的研究 被引量:4
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作者 李红玲 葛艳萍 +2 位作者 郭艳苏 吴东霞 李春岩 《中国康复理论与实践》 CSCD 2008年第3期206-208,F0003,共4页
目的探讨脑出血大鼠血肿周围组织细胞凋亡的发生、发展情况。方法64只SD大鼠被随机分为2组,实验组(56只)采用胶原酶诱导大脑尾状核脑出血模型,对照组(8只)为假手术组,实验组分为术后6h、12h、24h、48h、72h、7d、14d7个时相点,运用T... 目的探讨脑出血大鼠血肿周围组织细胞凋亡的发生、发展情况。方法64只SD大鼠被随机分为2组,实验组(56只)采用胶原酶诱导大脑尾状核脑出血模型,对照组(8只)为假手术组,实验组分为术后6h、12h、24h、48h、72h、7d、14d7个时相点,运用TUNEL、SP技术和电子显微镜检测血肿周围组织中细胞凋亡及caspase-3蛋白表达。结果TUNEL阳性细胞数在实验组6h时可见,24~48h表达明显,与对照组相比有显著性差异(P〈0.05)。caspase-3蛋白表达规律与TUNEL一致,但高峰时间早于TUNEL。透射电镜可见细胞凋亡形态学改变。结论脑出血后血肿周围组织存在神经细胞凋亡,且与caspase-3蛋白表达有关。 展开更多
关键词 脑出血 凋亡 caspase-3 大鼠
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辛伐他汀对实验性大鼠脑出血损伤中TNF-α表达及细胞凋亡的影响 被引量:3
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作者 田清友 杨莎莎 +3 位作者 唐照鹏 孟令丽 王茜 周洪霞 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期587-591,共5页
目的:观察辛伐他汀对实验性大鼠脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)损伤中凋亡相关因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,探讨其通过抗凋亡机制发挥的脑保护作用。方法:采用注入新鲜自体不凝血复制脑出血模型,干湿重法检测脑组织... 目的:观察辛伐他汀对实验性大鼠脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)损伤中凋亡相关因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,探讨其通过抗凋亡机制发挥的脑保护作用。方法:采用注入新鲜自体不凝血复制脑出血模型,干湿重法检测脑组织含水量;免疫组化法检测TNF-α和caspase-3的表达,Western Blot检测脑组织TNF-α和caspase-3的蛋白表达水平。结果:大鼠脑出血后血肿周围基底节区脑组织TNF-α和caspase-3凋亡相关蛋白表达量、脑组织含水量及凋亡细胞数量明显上调。与模型组相比,辛伐他汀干预组的凋亡细胞数、TNF-α和caspase-3的表达与脑组织损伤周围含水量均显著降低(P<0.05)。结论:辛伐他汀对大鼠脑出血损伤有一定的保护作用,可能通过抑制脑组织中TNF-α和caspase-3的表达,进而减少细胞凋亡。 展开更多
关键词 辛伐他汀 脑出血 TNF-Α caspase-3 凋亡 大鼠
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地塞米松对大鼠脑出血后血肿周围细胞凋亡及半胱氨酸蛋白酶mRNA表达的影响 被引量:2
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作者 黄丹霞 陈吉相 +2 位作者 孙圣刚 赵婷 李慧 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2009年第5期362-364,共3页
目的探讨地塞米松对大鼠脑出血(ICH)后血肿周围细胞凋亡及半胱氨酸蛋白酶(caspase-3)mRNA表达的影响。方法采用自体血注入法制作大鼠ICH模型;将制模成功的大鼠分为ICH组和地塞米松治疗组(治疗组),另设假手术组,每组40只;各组大鼠... 目的探讨地塞米松对大鼠脑出血(ICH)后血肿周围细胞凋亡及半胱氨酸蛋白酶(caspase-3)mRNA表达的影响。方法采用自体血注入法制作大鼠ICH模型;将制模成功的大鼠分为ICH组和地塞米松治疗组(治疗组),另设假手术组,每组40只;各组大鼠分别在造模后6 h、12 h、24 h、72 h断头取脑组织行TUNEL染色及RT-PCR法检测caspase-3 mRNA的表达。结果与假手术组相比,ICH组和治疗组从6 h开始出现凋亡细胞,12~72 h逐渐增加(均P〈0.01);与ICH组比较,治疗组12~72 h细胞凋亡数明显增多(均P〈0.01),各时间点caspase-3 mRNA的表达均明显高于ICH组(均P〈0.01)。结论地塞米松可加重ICH后血肿周围细胞凋亡,应用地塞米松治疗ICH应慎重。 展开更多
关键词 地塞米松 脑出血 细胞凋亡 半胱氨酸蛋白酶
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大蒜素对脑出血大鼠细胞凋亡影响的实验研究 被引量:1
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作者 王景周 周中和 +3 位作者 高东 高唱 张莉莉 周红杰 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第S1期41-44,共4页
目的探讨脑出血大鼠血肿周边组织细胞凋亡的变化规律;观察大蒜素治疗对血肿周边组织细胞凋亡的影响及可能机制。方法将90只 Wistar 大鼠随机分成对照组、脑出血组及大蒜素组;脑出血组和大蒜素组又分为6h 及1、3、7天几个时相点。脑出血... 目的探讨脑出血大鼠血肿周边组织细胞凋亡的变化规律;观察大蒜素治疗对血肿周边组织细胞凋亡的影响及可能机制。方法将90只 Wistar 大鼠随机分成对照组、脑出血组及大蒜素组;脑出血组和大蒜素组又分为6h 及1、3、7天几个时相点。脑出血动物模型采用立体定位技术及“二次注血,二次退针”方法,将50μl 自体血注入大鼠尾状核;对照组只进针不注血。大蒜素组给予大蒜素注射液0.2mg/100g 体重,股静脉注射,于造型成功即刻及每日1次;TdT 介导的 dUTP 缺口末端标记法检测 TUNEL 阳性细胞的表达;免疫组化二步法测 Caspase-3 IR 细胞。结果 (1)脑出血组血肿周边 TUNEL 阳性细胞表达显著高于对照组,于3天时达高峰(P<0.01);Caspase-3IR 细胞出现较早,于造模后6h 即显著增高,1天达高峰(P<0.01);(2)大蒜素组治疗后 TUNEL 阳性细胞、Caspase-3IR 细胞表达显著降低(P<0.05)。结论脑出血后血肿周边组织出现凋亡性损伤,大蒜素治疗可减轻出血性细胞凋亡,其机制可能与大蒜素抑制 Caspase-3蛋白表达有关。 展开更多
关键词 脑出血 细胞凋亡 caspase-3 大蒜素
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抑肽酶对脑出血后血肿周围组织细胞凋亡的干预研究 被引量:2
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作者 杨德刚 胡长林 +1 位作者 吴碧华 许俊 《脑与神经疾病杂志》 2005年第3期179-181,共3页
目的:探讨脑出血后血肿周围组织细胞凋亡的变化规律,及抑肽酶的作用。方法:尾状核注射胶原酶诱导大鼠脑出血模型,用TUNEL染色法观察血肿周围细胞凋亡的发生,用免疫组化法观察半胱氨酰天冬氨酸蛋白酶一3 (caspase-3)的蛋白表达,以及抑肽... 目的:探讨脑出血后血肿周围组织细胞凋亡的变化规律,及抑肽酶的作用。方法:尾状核注射胶原酶诱导大鼠脑出血模型,用TUNEL染色法观察血肿周围细胞凋亡的发生,用免疫组化法观察半胱氨酰天冬氨酸蛋白酶一3 (caspase-3)的蛋白表达,以及抑肽酶的作用。结果:脑出血后可见血肿周围带有较多的caspase-3免疫阳性细胞和凋亡细胞,前者的表达高峰在造模后48h,后者的表达高峰在造模后72h,两者的表达规律类似;抑肽酶干预组的阳性细胞效显著减少,染色变浅。结论:抑肽酶能够明显减轻脑出血后的细胞凋亡,可能与抑制caspase-3的表达有关。 展开更多
关键词 脑出血 细胞凋亡 caspase-3抑肽酶
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