植物外向整流K^(+)通道SKOR研究进展

维持K^(+)稳态是植物抵御非生物胁迫的重要策略之一。外向整流K^(+)通道(stelar K^(+)outward rectifier,SKOR)是一类定位于植物根中柱细胞质膜的K^(+)外向整流通道。该通道介导细胞质K^(+)外流以及木质部K^(+)装载,一方面可以调节细胞内K^(+)稳态,另一方面通过控制木质部K^(+)流以维持植物根部和地上部的K^(+)平衡,在植物响应盐胁迫、干旱胁迫、营养胁迫等过程中起着决定性作用。因此,对SKOR功能、调控的研究及其应用对作物生产和抗逆性增强有着重要的意义。对SKOR的发现、结构与分类、表达调控、生物学功能及其非生物胁迫响应等方面的研究成果加以综述,并对该通道未来研究方向进行了展望,以期为农作物品质和抗逆性的遗传改良提供理论依据和基因资源。

低温缺血-再灌注对离体大鼠心房肌Kir2.1和CaMKⅡ表达的影响

目的探讨再灌注房性心律失常心房肌复极时程延长的分子机制。方法采用随机数字表法将16只由雄性SD大鼠制备的Langendorff离体心脏灌注模型分为对照组(C组,n=8)和低温缺血-再灌注组(IR组,n=8)。根据再灌注后是否发生房性心律失常,将IR组进一步细分为再灌注非房性心律失常亚组(N-RAA组)和再灌注房性心律失常亚组(R-AA组)。C组使用37℃K-H液平衡灌注120 min。IR组使用37℃K-H液平衡灌注30 min后停止,注射4℃Thomas液(20 mL/kg)使心脏停跳60 min,停跳30 min时使用半量4℃Thomas液(10 mL/kg)对离体心脏进行复灌[停跳期间用低温Thomas液(4℃)对心脏进行保护],后再次灌注37℃K-H液30 min。记录平衡灌注30 min(T_(0))、平衡灌注105 min/再灌注15 min(T_(1))和平衡灌注120 min/再灌注30 min(T_(2))时右心房单相动作电位(MAP),测量单相动作电位复极50%和90%的时程(MAPD_(50)和MAPD_(90))。电生理指标监测完后用Western blot检测右心房组织内向整流钾通道2.1(Kir2.1)和Ca^(2+)/CaM依赖激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的表达。结果与T_(0)时点比较,R-AA组T_(1)、T_(2)时MAPD_(50)、MAPD_(90)明显延长(P<0.05);与C组比较,R-NAA组和R-AA组T_(1)、T_(2)时MAPD_(90)明显延长(P<0.05);与R-NAA组比较,R-AA组T_(1)、T_(2)时MAPD_(50)、MAPD_(90)明显延长(P<0.05)。Western blot结果显示,R-NAA组和R-AA组Kir2.1表达明显少于C组(P<0.05),且R-AA组明显少于R-NAA组(P<0.05);R-NAA组和R-AA组CaMKⅡ表达较C组明显增加(P<0.05),且R-AA组CaMKⅡ表达较R-NAA组明显增加(P<0.05)。结论低温缺血-再灌注房性心律失常大鼠心房肌复极时程延长可能与Kir2.1表达下调和CaMKⅡ表达增加有关。

植物内整流K^＋通道AKT1的研究进展

K^+是植物生长发育所必需的大量营养元素。内整流K^+通道(Arabidopsis K^+transporter 1,AKT1)属于Shaker家族,是介导K^+吸收的重要通道,为质膜的K^+感应器,参与调节细胞的生长发育、调控气孔运动及植物蒸腾作用,能够提高植株的抗旱耐盐性,因而在植物生长过程中具有重要作用。该文概述了AKT1的结构、组织表达定位和表达调控及功能等方面的研究进展,并提出采用蛋白组学、基因工程技术及RNAi手段深入研究K^+、Na^+吸收及转运的协同调控机制,提高作物对土壤中K^+的利用效率及AKT1在植物生理代谢、抗逆性中的作用。

Zacopride增强心肌内向整流钾电流(I_(K1))发挥抗心律失常效应

目的:探讨zacopride对乌头碱、氯化钡药物性心律失常模型的影响和增强心肌内向整流钾电流(IK1)与其抗心律失常的关系。方法:应用全细胞膜片钳技术观测zacopride对大鼠心室肌细胞膜主要离子流及静息膜电位(RMP)、动作电位(AP)和乌头碱所致延迟后除极(DAD)及触发活动(TA)的影响。并观察zacopride对乌头碱(30μg/kg,iv)和氯化钡(4 mg/kg,iv)2种药物性心律失常的影响。结果:0.1-10.0μmol/L zacopride可浓度依赖性激活大鼠心室肌IK1(P<0.01),而对INa、Ito、ICa-L等影响动作电位的主要离子流均无显著影响(P>0.05);使心室肌细胞膜超极化,动作电位时程(APD)缩短。1.0μmol/L为其最大效应浓度,使IK1内向电流部分(-100mV)增大33.8%,外向电流部分(-60 mV)增大32.4%;RMP由(-81.3±0.9)mV增大至(-87.5±1.7)mV,APD90由(32.48±2.70)ms缩短至(25.61±3.97)ms(P<0.01),并有效消除乌头碱所致延迟后除极(DAD)和触发活动(TA)。对于乌头碱、氯化钡所致心律失常,15μg/kg zacopride可使2种心律失常持续时间分别由(57.58±3.21)min、(49.31±2.46)min缩短至(38.25±2.59)min和(30.94±1.73)min(P<0.01)。结论:Zacopride对乌头碱、氯化钡药物性心律失常的抑制作用是由其激活心肌细胞IK1进而增大静息膜电位介导的。增强心室肌IK1可能成为抗心律失常的新机制。

4种5-HT_4受体激动剂对大鼠心肌I_(K1)通道的影响及促心律失常风险比较

目的比较4种5-羟色胺4型(5-HT4)受体激动剂西沙必利(cisapride),扎考必利(zacopride),莫沙必利(mosapride)和2[1-(4-胡椒基)哌嗪]基苯并噻唑{2-[1-(4-Piperonyl)piperazinyl]benzothiazole,BZTZ}对大鼠心室肌细胞膜内向整流钾通道(IK1)功能和蛋白表达的影响,并观察其对大鼠离体心脏心律的影响,从而评估其致心律失常的风险。方法应用全细胞膜片钳技术分别观察4种激动剂对胶原酶分解的成年SD大鼠心室肌细胞膜IK1和HEK293细胞异源表达的Kir2.1通道电流的影响。应用免疫印迹法检测4种激动剂孵育大鼠心室肌细胞24 h后IK1主要亚单位Kir2.1通道蛋白表达的变化。将麻醉大鼠的心脏取出进行Langendorff主动脉逆行灌流,分别观察4种激动剂给药30 min内离体心脏节律的变化,全程记录心电图。结果在大鼠心室肌细胞,BZTZ,西沙必利和莫沙必利0.1~10μmol·L-1可浓度依赖性地抑制IK1。在相同浓度(1μmol·L-1)时,BZTZ对IK1的抑制效应最强(P<0.01),其次为西沙必利,莫沙必利最弱。扎考必利可激动IK1(P<0.01)。在Kir2.1重组质粒转染HEK293细胞,扎考必利激动Kir2.1通道电流(P<0.01),而莫沙必利无明显影响。在大鼠离体心脏,BZTZ和西沙必利1μmol·L-1可引起严重的心律失常,期前收缩数分别达到159±28和(61±13)次(P<0.01),室速发生率分别为50%(P<0.05)和25%,室颤发生率分别为37.5%和12.5%。莫沙必利和扎考必利对心律均无明显影响,不引起心律失常的发生。扎考必利还可抑制西沙必利和BZTZ诱发的心律失常。4种激动剂的促心律失常风险等级依次为BZTZ>西沙必利>莫沙必利和扎考必利。结论 IK1可能作为5-HT4受体激动剂致心律失常副作用的独立风险因子和筛选安全5-HT4受体激动剂和促胃肠动力药的新靶点。

氟康唑对豚鼠心室肌细胞I_K和在HEK-293细胞中表达的HERG钾通道的抑制作用

目的研究氟康唑对豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流(IK)和在HEK-293细胞中表达的HERG钾通道的抑制作用。方法应用酶解法消化豚鼠单个心室肌细胞,观察氟康唑对IK的影响;采用磷酸钙沉淀瞬时转染的方法将HERG基因表达于HEK-293细胞上,观察氟康唑对野生型HERG钾通道电流、激活和失活曲线的影响,以及氟康唑对Y652A和F656C突变型HERG钾通道的作用;IK和HERG电流的记录均采用全细胞膜片钳技术。结果氟康唑(0.01、0.1、1、3、10、30、100、300和1 000μmol.L-1)浓度依赖性地抑制IK和HERG钾电流,其IC50值分别为(68.1±21.6)μmol.L-1和(48.2±9.4)μmol.L-1,对HERG钾通道的电压依赖性激活和失活曲线无影响;与野生型(WT)比较,Y652A和F656C突变型可减弱氟康唑对HERG通道的阻断作用。结论氟康唑能阻断IK和HERG通道,Y652和F656是氟康唑与HERG通道结合的关键位点。

Zacopride增强心肌内向整流钾电流(Ⅰ_(K1))效应的受体和信号转导通路

目的:探讨5-HT4受体激动剂兼5-HT3受体阻断剂zacopride增强心肌内向整流钾电流(IK1)效应的受体和细胞信号转导机制。方法:应用全细胞膜片钳技术记录大鼠心室肌细胞膜IK1电流,分别观察10μmol/L 5-HT4受体阻断剂RS23597-190、10μmol/L 5-HT3受体激动剂间氯苯双胍(m-CPBG)、5μmol/L PKA抑制剂KT5720、5μmol/L PKC抑制剂GF109203x和5μmol/L PKG抑制剂KT5823对zacopride增强IK1的影响。结果:10μmol/L 5-HT4受体阻断剂RS23597-190本身可抑制IK1电流,在预先应用RS23597-190的基础上,1μmol/Lzacopride仍可明显激动IK1通道,使其内向电流(-100 mV)增强32.5%(P<0.05)。10μmol/L 5-HT3受体激动剂m-CPBG对IK1电流无明显影响,也不能逆转1μmol/L zacopride对IK1的增强效应(P>0.05)。此外,5μmol/LPKA阻断剂KT5720能显著抑制1μmol/L zacopride对IK1的增强效应(P<0.05),而PKC阻断剂GF109203x和PKG阻断剂KT5823则对1μmol/L zacopride的效应无明显影响(P>0.05)。结论:Zacopride对IK1的增强作用可能经由PKA介导的信号转导通路,而不依赖于5-HT3和5-HT4受体。

平滑肌内向整流钾通道(K_(IR))

平滑肌内向整流钾通道在维持和调节细胞膜电位中发挥重要作用,并可能成为新的治疗靶点.综述了其分子学基础、电生理特性、生理功能和调控机理等研究进展.

细胞内pH对胆碱能受体介导的Kir3.1/3.4电流的调节

目的 研究细胞内pH对胆碱能受体介导的Kir3 1/3 4电流的调节作用。方法 应用AzideNa、KHCO3 和通过灌流直接降低细胞内 pH ,用双电极电压钳和膜片钳方法观察在蛙卵细胞中表达的Kir3 1/ 3 4钾离子通道电流的变化和M受体激活对Kir3 1/ 3 4电流调节的变化。结果 细胞内 pH降低能抑制Kir3 1/ 3 4的电流 ;Kir3 1/ 3 4对细胞内pH的敏感性介于另外两种Kir通道Kir2 1和Kir2 3之间 ,即这三种通道对细胞内 pH的敏感性依次为Kir2 3>Kir3 1/ 3 4 >Kir2 1;细胞内pH降低能够减弱M1受体激活对Kir3 1/ 3 4的抑制作用 ,加强M2 受体激活Kir3 1/ 3 4电流后的去敏作用。结论 在维持细胞静息电位方面起重要作用的Kir3 1/ 3 4通道在细胞内pH降低的情况下基础电流和M受体激活调节电流均发生了变化 ,这些变化在缺血缺氧引起的细胞 (如心肌细胞 )

白香丹胶囊对愤怒情绪模型大鼠海马GABABR和KIR表达的影响

目的检测愤怒情绪模型大鼠海马γ-氨基丁酸B受体两个亚基GABABR1、GABABR2和内向整流型钾通道(KIR)表达的变化,初步探讨白香丹胶囊对肝气逆证的中枢干预机制。方法大鼠随机分为正常对照组、模型组、白香丹胶囊组(0.2 g·kg-1)、巴氯芬组(0.008 g·kg-1),采用"社会隔离结合居住入侵"方法制备愤怒情绪大鼠模型,药物组按相应剂量灌胃给药7 d,每日1次。通过糖水偏好实验、旷场实验和高架十字迷宫实验进行模型评价,用免疫荧光化学法检测各组大鼠海马GABABR1、GABABR2和KIR的表达。结果与正常对照组比较,模型组糖水偏好系数降低,旷场实验得分增高,高架十字迷宫实验进入开放臂次数百分数(OE%)和开放臂停留时间的百分数(OT%)降低,海马GABABR1、GABABR2和KIR表达水平降低P<0.05;与模型组比较,白香丹胶囊组和巴氯芬组旷场实验得分降低,OE%和OT%值升高,海马GABABR1、GABABR2和KIR表达水平升高(P<0.05)。结论大鼠愤怒情绪的产生可能与海马GABABR1、GABABR2和KIR表达降低有关,白香丹胶囊平肝理气的中枢机制可能与其激活海马GABABR及其G蛋白偶联的KIR有关。

心肌I_(K1)激动剂zacopride抗左甲状腺素致大鼠心室重构作用的研究

目的探讨心肌内向整流钾通道(I_(K1))激动剂zacopride对左甲状腺素致大鼠心室重构的抑制作用及可能的机制。方法 SD大鼠,随机分为对照组,左甲状腺素模型组,zacopride 5、15、50μg·kg^(-1)干预组,zacopride(15μg·kg^(-1))+氯喹(7.5μg·kg^(-1))组和卡托普利阳性对照组。连续给药10 d。超声测量大鼠左室舒张期内径(LVIDd)、左室收缩期内径(LVIDs)、室间隔厚度(IVS)、左室射血分数(EF)和左室短轴缩短率(FS);测心肌肥厚指数;Langendorff急性分离成年大鼠单个心室肌细胞,全细胞膜片钳技术测量各组I_(K1)电流、L-型钙通道(I_(Ca-L))电流的变化;Fluo-4激光共聚焦显微镜观察细胞形态,测胞内游离钙离子浓度([Ca^(2+)]_i)。结果与对照组比,左甲状腺素模型组全心和左心肥厚指数明显增加,LVIDd、LVIDs增大,IVS增厚,EF和FS明显降低(P<0.01);I_(K1)电流减小,ICa-L增加(P<0.01);心室肌细胞增宽、肥大,[Ca^(2+)]_i增高(P<0.01)。Zacopride干预后,各指标均明显改善,15μg·kg^(-1)为最适效应剂量。氯喹7.5μg·kg^(-1)作为I_(K1)通道相对特异性阻断剂,可阻断zacopride对I_(K1)通道的激动效应,明显逆转zacopride的减轻钙超载和抗心室重构作用。结论 Zacopride可能通过选择性激动心肌I_(K1),减轻细胞内钙超载而逆转左甲状腺素诱发的心室重构。

汉族人群中GIRK4的基因多态性与原发性醛固酮增多症遗传易感性的关系探讨

目的:探讨汉族人群中G-蛋白偶联内向整流钾离子通道4(GIRK4)的基因多态性与原发性醛固酮增多症(PA)遗传易感性的关系。方法:选取2016年1月至2017年12月新疆维吾尔自治区人民医院收治的汉族PA患者80例为研究组,同期选取本院体检中心接收的汉族健康人员80例为对照组,分析并鉴定外周血细胞中GIRK4基因rs11221497、rs4937391多态性位点分布和等位基因频率,采用Logistic回归分析法分析GIRK4基因rs11221497、rs4937391位点多态性与PA遗传易感性关系。结果:两组rs11221497、rs4937391位点基因型频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡规律,两组受试者GIRK4基因rs11221497位点基因型等级分布比较,差异具有统计学意义(P<0.05),且研究组rs11221497位点C等位基因频率显著低于对照组(P<0.05);两组受试者GIRK4基因rs4937391位点基因型等级分布及等位基因频率比较差异无统计学意义(P>0.05);经Logistic回归分析,GIRK4基因rs11221497位点CC、CG、GG基因型及C、G等位基因可能是PA遗传易感性的影响因素(P<0.05),而GIRK4基因rs4937391位点AA、AG、GG基因型、A、G等位基因可能与PA遗传易感性无关(P>0.05)。结论:PA遗传易感性可能与GIRK4基因rs11221497位点多态性有关,与rs4937391位点多态性无关。

细胞外Mn^(2+)对内向整流钾通道(IRK1)的阻断作用

目的和方法 :采用双微电极电压钳 (TEV)法研究细胞外Mn2 +对非洲爪蟾卵母细胞表达的内向整流钾通道(IRK1)的阻断作用。结果 :细胞外Mn2 +浓度分别为 0、1.2 5、2 .5、5、10和 2 0mmol/L ,K+浓度为 90mmol/L ,可见Mn2 +对IRK1的瞬间电流 (施加电压后 2ms)具有Mn2 +浓度依赖性和电压依赖性阻断作用 ;细胞外加Mn2 +后反转电位没有变化 ,因而IRK1对之不通透。细胞外Mn2 +浓度较低时 ,抑制作用的效力比Mn2 +浓度较高时强 ;细胞外K+浓度为 90mmol/L和Ba2 +浓度为 30 μmol/L时 ,Mn2 +可竞争性与Ba2 +争夺结合位点 ,随着Mn2 +浓度增加 ,电流失活过程逐渐减缓 ,电场距离分数由 0 .45逐渐变小至 0 .2 8,Ba2 +在通道中的结合位点也逐渐离开通道 ,说明多离子通道IRKl中具有多离于阻断形式 ,同时也表明Mn2 +与Ba2 +。都是IRKl的一种快速开通道阻断剂。结论 :细胞外Mn2

细胞外Cs^+对内向整流钾通道(IRK1)的作用

采用双微电极电压箝(TEV)法研究Cs +对非洲爪蟾卵母细胞表达的内向整流钾通道(IRK1)的作用及其机制。细胞外Cs+ 造成的IRK1内向电流的失活是Cs+ 浓度、K+ 浓度、时间和电压依赖性的,因此Cs+ 一直被认为是IRK1的一种效率最大的快速通道阻断剂之一 ;当细胞外K+浓度为10mmol/L和90mmol/L时 ,电场分数δ分别为0.912±0.065和0.833±0.062 ,说明Cs +的作用位点随K+ 浓度的减少进入通道更深的地方。细胞外Cs+ 浓度增加或K+ 浓度减少可加快失活过程。因此只有在细胞外Cs+ 浓度减少至10μmol/L与K+ 浓度增加至90mmol/L时 ,Cs+ 造成的IRK1内向电流的失活程度最小 ,只有此时才可观察到细胞外Cs +时间依赖性和电压依赖性增加IRK1的瞬间内向电流(施加电压后1ms)的作用。使用三个指数拟合外推的分析结果表明 :细胞外Cs+ 对IRK1的瞬间内向电流(施加电压后0.5ms)增加作用更明显。细胞外Cs+ 对IRK1的外向电流几乎无作用 ;因为在细胞外加入Cs+ 后反转电位仅变化0.367±1.167mV ,所以IRK1对Cs+不通透。结论 :Cs +不只是IRK1的一快速的通道阻断剂 ,细胞外Cs+还可在增大IRK1内向电流的同时使作用的时程缩短。

细胞外La^(3+)对内向整流钾通道(IRK1)的阻断作用

本文采用双微电极电压钳 (TEV)法研究细胞外La3+对非洲爪蟾卵母细胞表达的内向整流钾通道(IRK1)的阻断作用。细胞外La3+浓度分别为 0 ,0 1,0 3,1,3和 10mmol/L ,K+浓度为 90mmol/L ,可见La3+对IRK1的瞬间电流 (施加电压后 1 5ms)具有La3+浓度依赖性、时间依赖性和电压依赖性阻断作用 ;阻断剂La3+对IRK1的门控特性和外向电流几乎无影响作用 ;细胞外加La3+后反转电位没有变化 ,因而IRK1对之不通透。细胞外La3+在减少IRK1电导的同时增加IRK1的归一化电导。三级指数拟合的结果表明 :拟合的时间常数不随La3+浓度的增减而增减 ,这表明细胞外La3+对IRK1的抑制作用可能通过了表面电荷机制或La3+在通道中的阻断位点在通道表面。因为La3+浓度较低时 ,阻断的效力与La3+浓度较高时的差异不大 ,所以La3+不会通过表面电荷机制进行IRK1阻断的 ,因此La3+是IRK1的一种快速开通道阻断剂 。

延迟整流性K^+通道在人肝癌细胞增殖中的作用

目的：研究延迟整流性Ｋ＋通道在人肝癌细胞增殖中的作用。方法：采用膜片钳技术的全细胞记录方式记录人肝癌细胞在不同浓度ＥＧＦ中延迟整流性Ｋ＋通道的跨膜电流。利用氚标记的胸腺嘧啶核苷（３ＨＴｄＲ）掺入技术观察ＥＧＦ和Ｋ＋通道阻断剂（ＴＥＡ）对人肝癌细胞ＤＮＡ合成的影响。结果：发现表皮生长因子（ＥＧＦ）促进肝癌细胞增殖的同时使肝癌细胞膜离子通道的跨膜Ｋ＋电流增加。Ｋ＋通道阻断剂四乙胺（ＴＥＡ）能显著抑制ＥＧＦ促进ＤＮＡ合成的作用，具有明显的量效关系和时间依赖性，但对细胞的活力无明显影响。结论：人肝癌细胞的增殖活动需要延迟整流性Ｋ＋通道参与。

用RT-PCR方法检测颞叶癫癎患者脑内KCNJ4基因的表达

目的 观察颞叶癫患者和脑外伤对照患者编码内向整流钾通道蛋白的KCNJ4基因表达差异 ,探讨难治性颞叶癫可能的发病机制。方法 12例难治性颞叶癫患者手术切除的颞叶组织 ,10例急性脑外伤患者相应部位颞叶组织 ,用RT PCR方法检测KCNJ4基因表达。结果 颞叶癫患者与脑外伤对照患者相比 ,颞叶组织KCNJ4mRNA表达水平降低 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。结论 KCNJ4mRNA表达水平的下降 。

Kir2.1与钾通道病

Kir2.1是内向整流钾通道(Kir)家族的重要成员之一,其编码基因为KCNJ2。Kir2.1异常可引起钾通道结构的缺陷、离子通道功能异常,病变可累及神经、肌肉、心脏等多器官和系统,通称为钾通道病。本研究综述了Kir2.1及其与钾通道病的研究进展。

心肌内向整流钾通道(IK1)激动剂缺血预处理对再灌注性心律失常的影响

目的在麻醉大鼠或离体灌流大鼠心脏建立缺血/再灌注(再灌注)性心律失常模型,应用心肌内向整流钾通道(La)激动剂扎考比利(Zacopride)缺血预处理观察Zacopride对再灌注性心律失常的效应并分析可能的机制。方法在体实验:结扎SD大鼠心脏冠状动脉左前降支,局部缺血15min,松扎后再灌15min,建立再灌注性心律失常模型。在缺血前3min(缺血预处理,pretreatment)分别给予1.5、15或50μg/kgZacopride。应用利多卡因(Lidocaine)做阳性对照药。全程连续记录心电图。离体实验:麻醉SD大鼠,开胸取出心脏,建立Tyrode液-Langendorff离体灌流系统,结扎SD大鼠心脏冠状动脉左前降支,局部缺血15min,松扎后再灌15min,建立离体再灌注性心律失常模型。缺血前3min分别给予0.1、1或10μmol/L Zacopride观察预处理对离体再灌注性心律失常的影响,IK1非特异性阻断剂BaCl2 1μmol/L拮抗Zacopride的效应。结果在体实验:应用1.5~50 Zacopride缺血预处理可显著抑制再灌注诱发的心律失常,最适剂量为15μg/kg(p<0.05),与利多卡因效应相仿(P>0.05);离体实验:Langendorff离体灌流心脏应用0.1~10μmiol/LZacopride缺血预处理可有效抑制再灌注心律失常的发生,1μmol/L为Zacopride作用最适浓度,其效应被1μmol/L BaCl2明显逆转。结论大鼠在体和离体实验证明,Zacopride预处理可有效抑制再灌注性心律失常;应用低剂量的BaCl2可消除Zacopride的抗心律失常作用,表明Zacopride抗缺血-再灌注性心律失常作用是通过其激动Ik1通道介导的。

5-HT4受体部分激动剂RS67506作为心肌IK1通道抑制剂的研究

目的验证5-HT4受体部分激动剂RS67506对心室肌内向整流钾通道(IK1)和动作电位(actionpotential,AP)的作用特征.方法取成年雄性SD大鼠心脏经Langendorff离体灌流、胶原酶法急性分离单个左心室肌细胞,采用膜片钳技术检测l^30μmol/LRS67506对心室肌静息电位(restingpotential,RP)、动作电位(actionpotential,AP)及Ix1通道电流的影响.结果1μmol/L、10μmol/L、30μmol/LRS67506可剂量依赖性降低静息电位[由(-75.2±0.4)mV分别降低至(-72.7±0.5)mV、(-70.1±0.4)mV和(-67.9±0.9)mV,P<0.01],延长动作电位复极时间(APD)[APD90由(31.1±1.1)ms分别延长至(34.7±0.6)ms、(40.4±1.2)ms和(45.0±0.5)ms,P<0.05或P<0.01].同时剂量依赖性抑制IK1,30μmol/LRS67506可使IK1外向电流密度(-60my)降低58.4%(P<0.05);内向电流密度(-100mV)降低53.2%(P<0.01).结论RS67506对大鼠心室肌IK1和AP的作用特征符合IK1抑制剂的特点,可能作为大鼠心肌IK1抑制剂,为临床防治心律失常提供新的药理学工具药.