miR-192、miR-196a表达与HER-2阴性晚期胃癌患者化疗疗效的相关性

目的 观察人类表皮生长因子受体-2(HER-2)阴性胃癌患者肿瘤组织及血清中miR-192、miR-196a表达水平与氟尿嘧啶类联合奥沙利铂化疗方案近期疗效的关系。方法 收集2020年5月~2023年4月济宁医学院附属医院行Xelox方案或SOX方案化疗晚期胃癌患者93例,根据近期疗效分为敏感组及耐药组。对两组患者肿瘤组织及血浆中miR-192、miR-196a表达量进行比较,采用Spearman法分析表达量与近期疗效的相关性。结果 与癌旁组织相比,胃癌组织中miR-192及miR-196a均过表达[(0.165±0.061)vs.(0.043±0.009)、(0.338±0.084)vs.(0.057±0.021)],差异有统计学意义(t=19.081、31.297,P<0.05)。敏感组患者组织及血浆中miR-192表达均高于耐药组[(0.214±0.066)vs.(0.119±0.058)、(0.137±0.041)vs.(0.069±0.019)],miR-196a表达均低于耐药组[(0.294±0.071)vs.(0.367±0.093)、(0.229±0.065)vs.(0.273±0.072)],差异有统计学意义(t=7.355、10.713、4.110、3.027,P<0.05)。miR-192表达与化疗敏感度呈正相关,组织及血浆表达相关系数分别为0.577、0.482,miR-196a表达水平与化疗敏感度呈负相关,组织及血浆表达相关系数分别为-0.474、-0.413。患者胃癌组织及血浆中的miR-192、miR-196a呈正相关,相关系数分别为0.784、0.698。结论 HER-2阴性胃癌患者肿瘤组织及血清中miR-192表达水平与SOX、Xelox化疗方案近期疗效正相关,miR-196a的表达水平与SOX、Xelox化疗方案近期疗效负相关。检测血浆miR-192和miR-196a的表达有可能实现耐药的动态监测。

miR-192对结直肠癌细胞系增殖、迁移和侵袭能力的影响

目的 探究微小RNA-192(miR-192)对结直肠癌(CC)细胞系增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法 分别设立A组(SW1116 CC细胞转染生理盐水)、B组(SW1116 CC细胞转染miR-192模拟物)及C组(SW1116 CC细胞转染miR-192抑制剂)。分别以MTT法检测各组细胞增殖情况,以流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,以划痕实验检测细胞迁移能力,以Transwell实验检测细胞侵袭能力。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测各组细胞miR-192及WNT家族成员2B(WNT2B)mRNA表达水平。结果 B组SW1116 CC细胞存活率、单克隆形成数目分别为(57.32±6.19)%、(284.59±15.08)个,均低于A组的(76.21±8.23)%、(601.47±23.16)个与C组的(89.52±10.62)%、(2 150.68±34.79)个,而凋亡率为(20.52±2.52)%,高于A组的(13.78±1.62)%与C组的(11.62±1.41)%;C组SW1116 CC细胞存活率、单克隆形成数目均高于A组,而凋亡率低于A组(均P<0.05)。B组SW1116 CC细胞划痕宽度为(785.10±46.18)mm,高于A组的(601.32±33.21)mm与C组的(326.99±17.48)mm,而C组划痕宽度低于A组,B组穿膜细胞数为(624.67±19.05)个,少于A组的(875.23±27.30)个与C组的(1 204.17±34.59)个,且C组穿膜细胞数多于A组(均P<0.05)。B组SW1116 CC细胞miR-192 mRNA相对表达水平为(3.01±0.26),相较于A组的(1.87±0.20)及C组的(0.97±0.23)均更高,且C组miR-192 mRNA相对表达水平低于A组,B组WNT2B mRNA表达水平为(2.16±0.26),相较于A组的(4.11±0.50)与C组的(6.08±0.72)均更低,且C组WNT2B mRNA表达水平高于A组(均P<0.05)。结论 miR-192可抑制CC的恶性演进,其主要作用机制之一可能与调控WNT2B表达有关。

猪miR-192靶向调控Wnt7a基因表达的研究

【目的】鉴定猪miR-192与Wnt家族成员7A(Wnt7a)基因之间的靶向关系,为进一步构建miR-192介导的胚胎通讯提供依据。【方法】使用miRNA pull-down鉴定miR-192和Wnt7a基因间的互作关系;利用生物信息学软件RNAhybrid 2.2预测miR-192和Wnt7a基因3′-UTR的结合位点,构建含有miR-192结合位点的Wnt7a基因3′-UTR野生型和突变型基因片段,克隆至双荧光素酶报告基因质粒,通过NotⅠ、XhoⅠ酶切和测序进行鉴定;鉴定成功的质粒分别与miR-192 mimics和mimics NC共转染猪子宫内膜上皮细胞,检测双荧光素酶活性;将miR-192 mimics、mimics NC、miR-192 inhibitor、inhibitor NC分别与构建的Wnt7a基因3′-UTR野生型和突变型双荧光素酶报告基因质粒共转染至猪子宫内膜上皮细胞,通过实时荧光定量PCR和Western blotting检测Wnt7a基因mRNA和蛋白的表达水平。【结果】pull-down结果显示,miR-192 mimics组与其阴性对照组相比,Wnt7a基因相对表达量极显著升高(P<0.01),miR-192 input组相对于其阴性对照组极显著降低(P<0.01);RNAhybrid 2.2软件预测到miR-192种子区与Wnt7a基因3′-UTR存在结合位点(UGACCUA);转染Wnt7a野生型质粒的miR-192 mimics和miR-192 mimics NC组相比双荧光素酶活性显著降低(P<0.05),转染Wnt7a突变型质粒的miR-192 mimics和miR-192 mimics NC组之间双荧光素酶活性无显著差异(P>0.05)。实时荧光定量PCR结果表明,miR-192 mimics组Wnt7a基因mRNA相对表达量显著低于其阴性对照组(P<0.05),miR-192 inhibitor组显著高于其阴性对照组(P<0.05)。Western blotting结果表明,过表达miR-192极显著抑制了Wnt7a蛋白的表达(P<0.01),抑制miR-192后Wnt7a蛋白的表达量极显著上升(P<0.01)。【结论】miR-192能够与Wnt7a基因3′-UTR发生靶向作用并抑制其表达。研究结果可为今后深入研究miR-192在妊娠着床过程中的调控机制提供理论依据。

miR-192-5p在增生性瘢痕组织及成纤维细胞中的表达及调控

背景:研究表明,miRNAs的表达与肝纤维化、肾纤维化及皮肤纤维化发生有关;并证实在痛风性关节炎中miR-192-5p与表皮调节素存在靶向调控关系。目的:探讨miR-192-5p在增生性瘢痕中的表达及调控作用,并验证miR-192-5p与表皮调节素之间存在靶向调控关系。方法:①在新疆医科大学第一附属医院收集6例增生性瘢痕组织及6例正常皮肤组织,采用qRT-PCR法检测miR-192-5p与表皮调节素mRNA表达。②组织块法获取原代增生性瘢痕成纤维细胞,传代培养至3-6代用于后续实验,实验分为3个组:阴性对照组、miR-192-5p模拟物组和miR-192-5p抑制物组,分别转染对应的序列。采用CCK-8法和EdU试剂盒检测细胞增殖活力,划痕实验检测细胞迁移能力,流式细胞术检测细胞凋亡,qRT-PCR和Western blot法检测表皮调节素、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和α-SMA的基因和蛋白表达,生物信息学网站预测miR-192-5p靶点,双荧光素酶实验验证靶向结合。结果与结论:①与正常皮肤组织及其成纤维细胞相比,miR-192-5p和表皮调节素在增生性瘢痕和增生性瘢痕成纤维细胞中均呈高表达(P<0.05或P<0.01);②过表达miR-192-5p后,与阴性对照组比较,细胞增殖能力增强(P<0.05),EdU阳性细胞率增加(P<0.01);抑制miR-192-5p后细胞活力降低(P<0.05),EdU阳性细胞率减少(P<0.05);③过表达miR-192-5p 24 h后,与阴性对照组比较,模拟物组细胞划痕间面积、细胞凋亡率减小(P<0.05),miR-192-5p抑制物组细胞划痕间面积、细胞凋亡率增加(P<0.01);④转染48 h后,miR-192-5p模拟物组表皮调节素mRNA及蛋白水平显著降低、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和α-平滑肌肌动蛋白mRNA及蛋白水平显著增高(P<0.05或P<0.01);miR-192-5p抑制物组上述4项指标呈现相反的变化(P<0.05或P<0.01);⑤Targetscan网站预测表皮调节素与miR-192-5p有潜在结合位点;⑥双荧光素酶实验显示,miR-192-5p能够与表皮调节素靶向结合。结果说明:miR-192-5p过表达可降低表皮调节素的表达,二者可能存在负向调控;提示通过调控表皮调节素可能起到抑制增生性瘢痕成纤维细胞增殖的作用。

糖尿病视网膜病变患者血清miR-20b-3p、miR-192表达与NLRP3炎症小体和预后不良的关系

目的探讨糖尿病视网膜病变(DR)患者血清微小核糖核酸(miRNA)-20b-3p、miR-192表达与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体和预后不良的关系。方法选取2021年1月至2022年3月我院收治的DR患者165例。根据临床分级标准分为增生型DR(PDR)组89例和非增生型DR(NPDR)组76例,另选取同期我院收治的100例单纯2型糖尿病(T2DM)患者纳入T2DM组及100例体检健康志愿者纳入对照组。检测并对比4组血清miR-20b-3p、miR-192和外周血单核细胞NLRP3 mRNA、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)mRNA表达、白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平。采用Pearson相关性分析DR患者血清miR-20b-3p、miR-192表达与NLRP3炎症小体相关指标的相关性。DR患者出院后随访1年,根据是否发生视力残疾分为预后不良组47例和预后良好组118例,比较预后不良组和预后良好组血清miR-20b-3p、miR-192水平。收集DR患者的临床资料,单因素和多因素Logistic回归分析影响DR患者预后不良的因素。结果对照组、T2DM组、NPDR组、PDR组血清miR-20b-3p、miR-192表达依次降低,外周血单核细胞NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA和血清IL-1β、IL-18水平依次升高(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,DR患者血清miR-20b-3p、miR-192表达与NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1β、IL-18水平呈负相关(P<0.05)。随访1年,165例DR患者视力残疾发生率为28.48%(47/165)。多因素Logistic回归分析显示,T2DM病程偏长、PDR占比偏高和糖化血红白蛋白(HbA1c)、NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1β、IL-18水平升高为影响DR患者预后的独立危险因素,miR-20b-3p、miR-192升高为独立保护因素(P<0.05)。结论DR患者血清miR-20b-3p、miR-192低表达,与NLRP3炎症小体激活和预后不良密切相关,可能成为DR患者病情和预后评估的指标。

基于蒙特卡罗模拟散射效应和异质性对高剂量率192Ir近距离治疗剂量分布的影响

目的:探究散射效应和异质性对高剂量率192Ir近距离治疗剂量分布的影响。方法:用MCNP5蒙特卡罗方法模拟Flexisource HDR192Ir放射源的TG-43剂量学参数:剂量率常数Λ、径向剂量函数g(r)、各向异性函数F(r,θ)。基于临床分别构建身体围度差异、偏心、浅表三种非完全散射和组织成分差异、肺插植、腔道插植三种异质性的简化模型,分别计算放射源的径向剂量分布,并通过比较各简化模型和标准模型的同点径向剂量的偏差来评价散射效应和异质性对剂量分布的影响。结果:Λ、g(r)和F(r,θ)模拟值和TPS数据的偏差均小于1%;非完全散射:TPS高估2 cm、5 cm、10 cm处的真实剂量可达约4%、14.8%、16.4%;皮质骨:TPS高估2 cm、5cm、10 cm处的真实剂量约0.7%、1.14%、10%;肿瘤介质:TPS高估真实剂量平均约1.1%;肺介质:TPS高估0.5 cm~6 cm内的真实剂量平均约1.80%,低估6 cm~15 cm内的真实剂量平均约7.77%;肺插植:半径1 cm肿瘤,TPS高估0.5 cm~8 cm内的真实剂量平均约4%,低估8 cm~15 cm内的真实剂量平均约7.8%;腔道插植:半径为1 mm、4 mm、8 mm腔道,TPS低估真实剂量平均约0.75%、1.30%、2.48%。结论:忽略散射效应和异质性会引入显著的剂量误差。临床治疗时,校正患者真实的剂量分布是必要的。

miR-192-5p靶向CKIP-1促进骨质疏松患者骨髓间充质干细胞成骨分化

背景:酪蛋白激酶2结合蛋白1(casein kinase 2-interaction protein-1,CKIP-1)是一种重要的骨形成负调控基因,其敲除鼠骨质显著增强、骨形成和骨密度也显著提高。而miRNA作为较早发现的小分子调控物,对大多数编码基因具有调控作用,在成骨分化中发挥重要作用。目的:探讨miRNA/CKIP-1对骨质疏松患者骨髓间充质干细胞成骨分化的影响及其分子机制。方法:采用miRNA-Seq技术检测2022年3-6月在开封市中心医院骨外科就诊32例骨质疏松患者及同期体检中心健康人群骨髓间充质干细胞中miRNA的变化情况;利用Targetscan网站预测靶向调控CKIP-1的miRNA,利用荧光素酶报告基因实验检测miRNA与CKIP-1启动子区DNA的结合;在骨髓间充质干细胞中转染miR-192-5p类似物(miR-192-5p mimics)/阴性对照(NC mimics)或miR-192-5p抑制剂(miR-192-5p inhibitor)/阴性对照(NC inhibitor),成骨诱导后第7,14天,通过实时荧光定量PCR技术及茜素红染色检测成骨标志基因Runt相关转录因子2(Runx2)、骨钙素、抗骨桥蛋白、骨唾液蛋白及CKIP-1的表达水平和骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的情况;采用蛋白质免疫印迹实验及茜素红染色检测miR-192-5p/CKIP-1/轴对细胞成骨分化的的调控作用。结果与结论:与健康组相比,骨质疏松组有16个miRNA表达明显升高,53个miRNA表达明显降低(P<0.05);利用Targetscan网站预测,并通过荧光素酶报告基因实验验证,发现miR-192-5p与CKIP-1有互补的核苷酸序列(P<0.05);过表达miR-192-5p,Runx2、骨钙素、骨桥素和骨唾液蛋白的表达水平显著升高(P<0.05),抑制miR-192-5p,Runx2、骨钙素、骨桥素和骨唾液蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),而沉默CKIP-1的表达后,Runx2、骨钙素及骨桥素的蛋白水平增加(P<0.05),逆转了敲低miR-192-5p对细胞成骨分化的抑制作用。上述结果证实,miR-192-5p在骨质疏松症中表达降低;miR-192-5p通过靶向抑制CKIP-1的表达,促进骨髓间充质干细胞成骨分化。

糖尿病肾病患者血清LncRNA KCNQ1OT1、miR-192-5p与白蛋白尿短期进展及预后的关系

目的分析糖尿病肾病(DN)患者血清长链非编码RNA KCNQ1反向链/反义转录物1(LncRNA KCNQ1OT1)、微小核糖核酸-192-5p(miR-192-5p)与白蛋白尿短期进展及预后的关系。方法选取2021年4月—2022年12月康复大学青岛中心医院/青岛市中心医院内分泌风湿免疫科收治的DN患者102例为观察组,根据2次检测(间隔6个月)24 h尿白蛋白及SCr水平分为未进展亚组(n=78)和进展亚组(n=24),根据随访1年预后情况分为预后良好亚组(n=84)和预后不良亚组(n=18),选择同期医院健康体检者58例为健康对照组。采用qRT-PCR检测血清LncRNA KCNQ1OT1、miR-192-5p相对表达量;Pearson法分析LncRNA KCNQ1OT1与miR-192-5p的相关性;多因素Logistic回归分析患者白蛋白尿短期进展的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LncRNA KCNQ1OT1,miR-192-5p对患者预后的预测价值。结果与健康对照组比较,观察组血清LncRNA KCNQ1OT1水平升高,miR-192-5p水平降低(t/P=17.619/<0.001、16.120/<0.001);与未进展亚组比较,进展亚组血清LncRNA KCNQ1OT1水平升高,miR-192-5p水平降低(t/P=7.698/<0.001、9.485/<0.001);与未进展亚组比较,进展亚组患高血压比例降低及FPG、HbA_(1c)、BUN、SCr升高,差异均有统计学意义(χ^(2)/P=9.835/0.002,t/P=2.593/0.011、2.356/0.020、4.582/<0.001、3.139/0.002);与预后良好亚组比较,预后不良亚组血清LncRNA KCNQ1OT1水平升高,miR-192-5p水平降低(t/P=7.602/<0.001,9.380/<0.001);LncRNA KCNQ1OT1与miR-192-5p呈负相关(r/P=-0.452/<0.001);高血压、血清LncRNA KCNQ1OT1水平升高为患者白蛋白尿短期进展的危险因素[OR(95%CI)=1.532(1.058~2.219)、1.638(1.100~2.438)],miR-192-5p水平升高为患者白蛋白尿短期进展的保护因素[OR(95%CI)=0.671(0.517~0.871)];LncRNA KCNQ1OT1、miR-192-5p以及二者联合预测患者预后的AUC分别为0.808、0.822、0.896,联合预测显著优于各自单独预测(Z/P=2.030/0.042、2.116/0.034)。结论DN患者血清LncRNA KCNQ1OT1水平升高,miR-192-5p水平降低,两者均为DN患者发生白蛋白尿短期进展的影响因素,且对患者预后具有一定辅助预测价值。

DK-2型制动机192电空切换阀故障影响分析及结构改进

DK-2型制动机中192电空切换阀(以下简称“192切换阀”)作为控制闸缸预控风缸或三通阀容积室与作用管沟通的切换部件,其产品质量稳定性直接影响DK-2型制动机空气位时制动缸保压性能、机车小闸制动性能。鉴于此,通过分析不同工况下192切换阀工作原理,结合HXN5B车型实际运用情况,分析192切换阀故障原因,提出产品结构设计方案。试验验证证明,该设计改进方案可提高DK-2型制动机的运用可靠性。

梅毒血清固定患者外周血单个核淋巴细胞中miR-31和mi R-192水平表达及其诊断价值研究

目的 探讨梅毒血清固定患者外周血单个核淋巴细胞中微小核糖核酸(micro RNA,miR)-31和微小核糖核酸(micro RNA,miR)-192的表达水平及其诊断价值。方法 选取2020年11月~2022年11月江阴市人民医院收治的梅毒患者81例,根据患者进行驱梅治疗后的血清转变情况分为血清固定组(n=37)和转阴组(n=44),根据临床病理分期分为一期梅毒患者组(n=45)和二期梅毒患者组(n=36),根据梅毒快速血浆反应素试验(rapid plasma response test,RPR)分为反应素初始滴度<1∶8梅毒患者组(n=31),1∶8~1∶32梅毒患者组(n=26)和> 1∶32梅毒患者组(n=24)。另选取同期进行健康体检的50例志愿者为健康对照组。实时荧光定量PCR检测各组外周血miR-31和miR-192水平;Logistic回归分析梅毒患者发生血清固定的影响因素;受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析外周血miR-31,miR-192水平对梅毒患者发生血清固定的诊断价值。结果 血清固定组、转阴组和健康对照组外周血miR-31(0.36±0.10,0.68±0.13,1.01±0.22)和miR-192(0.51±0.12,0.73±0.19,1.03±0.05)表达水平逐渐升高,差异具有统计学意义(F=167.815,173.090,均P <0.05);病理分期为Ⅰ期患者外周血miR-31(0.56±0.13),miR-192(0.76±0.14)水平显著高于Ⅱ期(0.38±0.10,0.47±0.08),差异具有统计学意义(t=6.842,11.059,均P <0.05);反应素初始滴度<1∶8、反应素初始滴度为1∶8~1∶32、反应素初始滴度> 1∶32的梅毒患者血清miR-31(0.56±0.18,0.48±0.12,0.39±0.09)和miR-192(0.80±0.20,0.64±0.13,0.49±0.12)表达水平逐渐降低,差异具有统计学意义(F=10.057,26.166,均P <0.05);miR-31[OR(95%CI)=0.537(0.338~0.853)]和miR-192 [OR(95%CI)=0.375(0.192~0.732)]均是梅毒患者发生血清固定的保护因素(均P <0.05);外周血miR-31,miR-192以及两者联合诊断梅毒患者发生血清固定的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.729(95%CI:0.618~0.821),0.821(95%CI:0.720~0.898)和0.927(95%CI:0.847~0.973),联合诊断的敏感度和特异度分别为83.78%,84.09%,二者联合优于外周血miR-31和mi R-192各自单独诊断,差异具有统计学意义(Z=3.836,2.563,均P <0.05)。结论 外周血miR-31和miR-192在梅毒血清固定患者体内下调,二者联合诊断梅毒血清固定具有较高效能。

Interstitial brachytherapy using iridium-192 for malignant brain tumors:clinical results

Objective To determine the effects and toxicity of interstitial brachytherapy using iridium 192 on brain malignant gliomas.Methods Between January 1992 and January 1995, 56 patients with anaplastic astrocytoma and glioblastoma multiforme were treated with stereotactic brachytherapy using temporary high activity iridium 192 sources.Results The median survival for patients receiving brachytherapy was 28 months. The survival rates at 1, 2, 3 years were 92.8%, 83.9% and 71.4% respectively.Conclusions Brachytherapy may improve the control of local tumor and prolong the survival, when used in deep malignant brain gliomas, by temporary implanted high doses of iridium 192 sources.

支气管哮喘患儿血清中miR-192-3p表达水平与气道炎症的相关性分析

目的分析血清miR-192-3p表达水平与支气管哮喘患儿气道炎症的相关性。方法回顾性选取2020年3月至2021年3月上海交通大学附属第六人民医院门诊儿科诊疗的82例支气管哮喘患儿,其中支气管哮喘发作期41例为发作期组;支气管哮喘缓解期41例为缓解期组;另选小儿40例作为对照组。测定并对比3组研究对象75%呼气中期流量(MEF75)、50%呼气中期流量(MEF50)、25%呼气中期流量(MEF25)、最大呼气中期流量(MMEF)指标及血清miR-192-3p水平、白细胞介素13(IL-13)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)、趋化素样因子-1(CKLF-1)水平;分析血清miR-192-3p表达水平与支气管哮喘患儿肺功能指标及炎症因子水平的相关性;采用受试者工作特征曲线分析血清miR-192-3p表达水平对儿童支气管哮喘的诊断效能。结果缓解期组、发作期组患儿MEF75、MEF50、MEF25、MMEF均明显低于对照组,且发作期组患儿的MEF75、MEF50、MEF25、MMEF水平均明显低于缓解期组患儿,差异均有统计学意义(P<0.05)。缓解期组与发作期组患儿血清miR-192-3p相对表达量均明显低于对照组,且发作期组患儿血清miR-192-3p相对表达量低于缓解期组,差异均有统计学意义(P<0.05)。缓解期组与发作期组患儿的IL-13、TGF-β1、VEGF、CKLF-1水平均高于对照组,且发作期组患儿的IL-13、TGF-β1、VEGF、CKLF-1水平均高于缓解期组,差异均有统计学意义(P<0.05)。入组哮喘患儿血清miR-192-3p相对表达量与血清IL-13、TGF-β1、CKLF-1水平呈正相关(P<0.05),与血清VEGF、肺功能MEF75、MEF50、MEF25、MMEF水平呈负相关(P<0.05)。以0.758为临界值,血清miR-192-3p相对表达量诊断儿童支气管哮喘的曲线下面积为0.828,敏感度为87.69%,特异度为67.24%。结论血清miR-192-3p相对表达量在支气管哮喘患儿血清中明显降低,且与气道肺功能及炎症因子相关,对儿童支气管哮喘有较高的诊断效能。

miR-192-5p和miR-22-3p在痛风性关节炎患者中的表达水平及调节机制

目的:分析痛风性关节炎患者血清miR-192-5p和miR-22-3p的表达水平及调节机制。方法:将秦皇岛市第一医院2020年1月2021年12月收治65例痛风性关节炎患者和65例健康体检人员分别分为观察组和对照组,采用实时荧光定量PCR法检测患者血清miR-192-5p和miR-22-3p的表达水平及相对表达量,采用红细胞沉降压积仪检测红细胞沉降率(ESR),用全自动生化分析仪检测血尿酸(BUA)。结果:与对照组比较,观察组患者血清miR-192-5p和miR-22-3p相对表达量升高(均P<0.05),ESR和BUA升高(均P<0.05),血清TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-10表达水平升高(均P<0.05),Th1细胞表达水平和Th1/Th2比值升高(均P<0.05),Th2细胞表达水平降低(P<0.05)。ROC曲线分析发现,血清miR-192-5p和miR-22-3p在痛风性关节炎中具有良好的诊断效能。结论:痛风性关节炎患者血清miR-192-5p和miR-22-3p异常升高,其可能机制与炎症反应和免疫反应相关。

高剂量率^(192)Irγ射线参考辐射场的搭建

为完成高剂量率^(192)Ir放射源参考空气比释动能率的绝对测量工作,设计了专用的辐照器及定位装置,利用医用高剂量率近距离治疗机搭建了准直的参考辐射场。参考ISO 4037等相关标准,对参考辐射场的散射、辐射野、半值层、有效能量等相关参数进行了测量和研究。结果显示,在辐射场多个位置,环境散射份额小于主射束的0.003%;在距离放射源1.4 m的位置,辐射野直径为98 mm,尺寸大于基准石墨空腔电离室;半值层测量结果为8.224 mm(Cu),有效能量为402.8 keV,利用HPGe探测器测量的^(192)Ir能谱与模拟谱契合度良好。各项参数均满足了^(192)Ir近距离治疗源参考空气比释动能率的量值复现要求,为其绝对测量与国际比对工作打下基础。

统计过程控制方法在后装^(192)Ir放射源空气比释动能强度验证中的应用

目的:运用统计过程控制(SPC)方法分析研究后装^(192)Ir放射源空气比释动能强度(Sk)验证的精准性及稳定性。方法:首先使用PTW SOURCECHECK 4π井型电离室按照国标WS 262-2017的要求对^(192)Ir放射源Sk进行质控验证。再通过Minitab软件对测量值和计划系统计算值之间的偏差绘制均值-极差图,计算相应的上下控制线UCL、LCL及其过程能力指数Cp、Cpk,并判断该方法的精准稳定性。结果:25组偏差值的分布为-1.584%~0.915%,达到了WS 262-2017中小于±5%、AAPM-TG43中小于±3%的限值要求。各分组的均值都处于-1.518%~0.973%的上下控制线范围内,Cp、Cpk取值分别为1.66、1.51,整个测量过程处于较稳定的控制水平内。结论:SPC方法能够对^(192)Ir放射源Sk的质控验证结果即偏差值进行较好的监测与评估,发现其中的异常点,确保了后装治疗中剂量传递的准确性。

miR-192进化分析、靶基因预测及组织表达分析

【目的】研究miR-192的生物进化进程和潜在靶基因功能,以及miR-192在大围子猪(脂肪型猪)和大约克夏猪(瘦肉型猪)脂肪组织中的差异表达。【方法】利用miBase数据库获取miR-192成熟序列,并利用Ensembl数据库定位miR-192在不同物种基因组的分布特征;采用Mega 11.0软件程序构建miR-192系统进化树;通过实时荧光定量PCR检测miR-192在大围子猪和大约克夏猪背部脂肪组织中的表达情况,并比较表达差异;利用不同在线网站预测猪miR-192靶基因,并对靶基因进行GO功能和KEGG通路富集分析。【结果】miR-192在生物进化过程中具有高度保守性;实时荧光定量PCR结果显示,miR-192在大围子猪背部脂肪组织的表达量极显著高于大约克夏猪(P<0.01);GO功能和KEGG通路富集分析结果表明,miR-192靶基因主要起转录前调节和结合的作用,且主要在染色质和细胞核中发挥作用,多数基因富集在与脂肪代谢相关的信号通路;对3个网站不同物种预测结果取交集共获得猪miR-192保守靶基因5个。【结论】miR-192在生物进化过程中具有高度保守性,可能通过靶向调节靶基因的表达,从而在猪脂肪组织分化中起作用,为进一步探讨miR-192在脂肪组织分化中的调控机制提供理论基础。

后装^(192)Ir放射源空气比释动能强度的测量及不确定度分析

目的分析验证后装^(192)Ir放射源的空气比释动能强度,探讨井型电离室法测量过程中各项不确定度的来源并评定其扩展不确定度。方法首先按照井型电离室法测量^(192)Ir源的空气比释动能强度,在验证完成的基础上建立对应的数学模型,再综合运用A类或B类不确定度评定计算得出测量结果的扩展不确定度。结果在34次的测量计算中,我院3颗^(192)Ir源的测量值与计划系统计算值相对误差均符合美国医学物理学家学会临床应用小于±3%的标准,且二者无统计学差异(P>0.05),测量结果的扩展不确定度为4.1%(k=2)。结论井型电离室法能够精准测量^(192)Ir源的空气比释动能强度,该方法扩展不确定度的最大影响因素为井型电离室的参考空气比释动能率校准因子。

血清CG、TBA、miR-192在直肠癌中的表达及意义

目的:探讨血清甘胆酸(CG)、总胆汁酸(TBA)、微小RNA-192(mi R-192)与直肠癌的关联性,并分析各指标预测直肠癌经肛联合经腹全直肠系膜切除(TME)术后早期复发的效能。方法:选取2019年1月—2020年4月收治的100例直肠癌患者(直肠癌组)、60例直肠良性疾病患者(良性组)及60例健康人群(对照组),比较3组血清CG、TBA、mi R-192水平,采用Logistic回归方程分析直肠癌的相关影响因素,直肠癌组均行经肛联合经腹TME术治疗,术后随访6个月,统计术后早期复发情况,比较复发与未复发患者一般资料及术后2、4周血清CG、TBA、mi R-192水平变化,采用受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)分析各指标预测直肠癌术后早期复发的效能。结果:直肠癌组CG、TBA高于良性组和对照组,mi R-192低于良性组和对照组(P<0.05);CG、TBA、mi R-192均为发生直肠癌的影响因素(P<0.05);直肠癌术后复发患者术后2周、4周的CG、TBA高于未复发患者,mi R-192低于未复发患者(P<0.05);术后4周CG、TBA、mi R-192预测直肠癌术后早期复发的AUC大于术后2周,其中术后4周CG预测的AUC最大,为0.849,截断值预测敏感度、特异度分别为75.00%、85.71%。结论:血清CG、TBA、mi R-192水平异常变化与直肠癌的发生存在显著关联性,术后检测各指标水平可辅助临床预测直肠癌术后早期复发。

老年痴呆患者外周血单个核细胞miRNA-16和miRNA-192表达及与认知功能的关系

目的 探讨老年痴呆患者外周血单个核细胞微小RNA(miRNA)-16和miRNA-192表达及与认知功能的关系。方法 选择老年痴呆患者64例,根据认知功能障碍情况分为轻度组(n=29)与中度组(n=35)。另选择老年健康体检者60例为对照组。采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定miRNA-16和miRNA-192表达;采用简易精神状态检查(MMSE)量表评估认知功能。比较两组miRNA-16和miRNA-192表达,MMSE评分变化;比较不同认知功能障碍组miRNA-16和miRNA-192表达;采用Pearson分析miRNA-16和miRNA-192表达与MMSE评分相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析miRNA-16和miRNA-192对认知功能的预测价值。结果 痴呆组miRNA-16和miRNA-192相对表达量显著高于对照组,MMSE评分显著低于对照组(P<0.05)。中度组miRNA-16和miRNA-192相对表达量显著高于轻度组(P<0.05)。经Pearson分析显示,miRNA-16和miRNA-192表达与MMSE评分呈线性负相关(P<0.05)。经ROC曲线分析显示,miRNA-16对认知功能预测灵敏度为85.90%,特异度为96.70%;miRNA-192对认知功能预测灵敏度为85.90%,特异度为98.30%。结论 老年痴呆患者外周血单个核细胞miRNA-16和miRNA-192高表达,且与认知功能密切相关。

MicroRNA-192在肿瘤中作用机制的研究进展

微小RNA(MicroRNAs,miRNAs)是一类进化上高度保守的内源性非编码小分子RNA,参与包括细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭等多种生物学过程。随着对miRNA研究的不断深入,已经发现这些小分子物质可以调节肿瘤细胞的多种重要的生物学行为,与肿瘤的发生、发展密切相关。在许多研究中,MicroRNA-192(miR-192)被认为是一个潜在的判断预后和诊断的生物学标记物,甚至是一些肿瘤可能的治疗靶点。本文就miR-192在不同肿瘤中的作用机制作一综述。