血红素氧化酶和内源性一氧化碳在新生鼠脑缺氧缺血中的作用

目的 研究血红素氧化酶 1(HO 1)、内源性一氧化碳 (CO)、环磷鸟苷 (cGMP)在新生鼠缺氧缺血性脑损伤中的作用及锌原卟啉 (Znpp)对其的治疗前景。 方法 制备缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)新生鼠模型和Znpp治疗模型。利用分光光度法测定新生大鼠缺氧缺血 (HI)后脑组织HO 1活性和血一氧化碳血红蛋白(COHb)含量 ,放免法检测脑cGMP水平 ,并观察脑组织形态学变化。结果 HI组在 1、4、12hHO 1活性、COHb及cGMP水平与对照组相比显著增高 (P <0 .0 1) ;Znpp组HO 1活性、COHb及cGMP水平明显低于HI组 (P <0 .0 1) ,但仍显著高于对照组 (P <0 .0 1)。脑组织病理改变显示HI组呈重度HI改变 ,Znpp组的病理改变明显减轻。结论 HI后HO 1、CO和cGMP明显增高 ;而Znpp可抑制HO活性 ,使CO和cGMP水平下降 ,减轻脑损伤 ,表明HO CO

锦鸡儿总黄酮预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤模型大鼠血脑屏障通透性的影响及机制研究

目的:研究锦鸡儿总黄酮(TFC)预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤模型大鼠血脑屏障通透性的影响及机制,为其进一步开发和临床用于治疗缺血性脑卒中提供参考。方法:将120只大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组(阳性对照,12.6 mg/kg)和TFC高、中、低剂量组(60、30、15 mg/kg),每组20只。各给药组大鼠灌胃相应药物,假手术组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水,每天1次,连续7 d。末次灌胃2h后,除假手术组外的其余各组大鼠均采用线栓法复制局灶性脑缺血再灌注损伤模型。再灌注24 h后,进行神经功能缺损评分,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色计算脑梗死面积百分比,分光光度法测定脑组织中伊文思蓝含量以考察血脑屏障的通透性;Western blot法检测脑缺血半暗带区基质金属蛋白酶9(MMP-9)、MMP-2和血脑屏障紧密连接相关蛋白Claudin-5、Occluding的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死面积百分比、脑组织中伊文思蓝含量和脑缺血半暗带区MMP-9、MMP-2蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),脑缺血半暗带区Claudin-5、Occluding蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,除TFC低剂量组大鼠脑缺血半暗带区MMP-2蛋白表达水平降低不显著外,其余各组大鼠上述指标均显著改善(P<0.05或P<0.01)。结论:TFC对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有一定的预防作用,可改善神经功能缺损,减少脑梗死面积;其机制可能与抑制MMP-9、MMP-2蛋白表达,促进Claudin-5、Occluding蛋白表达,降低血脑屏障的通透性有关。

血清和尿S-100B蛋白对新生儿缺氧缺血性脑病预后的评估价值

【目的】调查缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)新生儿生后不同时间点血清和尿S-100B蛋白的变化,探讨其判断病情及其预后的临床价值。【方法】采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测48例HIE新生儿和25例正常对照儿生后1、3d和7d血清和尿S-100B蛋白,并对HIE患儿在1岁时做了随访观察。【结果】HIE组生后1、3d和7d血清和尿S-100B蛋白均较正常对照组明显增高(P<0.05或<0.01),其增高程度与病情一致,即S-100B蛋白越高,病情越重;预后异常组生后1d和3d血S-100B和生后3d和7d尿S-100B蛋白明显高于预后正常组(P<0.05或<0.01)。以血S-100B>5μg/L和尿S-100B>3μg/L作为判断HIE不良预后的界值,生后1d和3d血S-100B>5μg/L判断预后的准确性分别为88.1%和77.3%;生后3d和7d尿S-100B>3μg/L判断预后的准确性分别为90.5%和85.7%。血和尿S-100B蛋白对判断HIE预后差异无统计学意义。【结论】HIE新生儿生后血清和尿S-100B蛋白升高与病情及预后密切相关,S-100B蛋白对判断新生儿HIE预后具有重要的临床价值。