JIB-04通过抑制组蛋白赖氨酸去甲基化酶4表达来调控MDM2/P53/SLC7A11/GPX4轴诱导肝癌细胞发生铁死亡

JIB-04(Jumonji histone demethylase inihibitor, JIB-04)是一种泛组蛋白赖氨酸去甲基化酶抑制剂,可抑制多种肿瘤发生发展,但其具体机制仍不清楚。本文以肝癌细胞HepG2和Huh7为研究对象,探讨了JIB-04对肝癌细胞的增殖影响,并揭示其可能的分子机制。CCK-8和EDU检测细胞增殖实验显示,JIB-04明显抑制肝癌细胞HepG2和Huh7活力,且具有浓度依赖性,其半数抑制浓度分别为0.7689μmol/L及0.7392μmol/L。流式细胞术检测细胞内ROS水平变化,结果显示,JIB-04可显著激活细胞内ROS的累积。通过谷胱甘肽(glutathione, GSH)检测试剂盒和脂质过氧化物检测试剂盒分别检测细胞内GSH和脂质过氧化物丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平发现,在2μmol/L JIB-04处理下,HepG2和Huh7细胞内GSH分别下降88.4%和80.7%,而脂质过氧化物分别升高4.75倍和9.25倍。通过qRT-PCR和Western印迹分析发现,JIB-04显著降低铁死亡相关因子GPX4和SLC7A11的mRNA水平和蛋白质水平,同时铁死亡相关通路蛋白质MDM2明显下调,P53蛋白水平明显上调。机制研究显示,JIB-04可以使赖氨酸特异性去甲基化酶KDM4C的蛋白质水平下调约58%和51%。通过ChIP检测发现,在JIB-04处理肝癌细胞后MDM2基因启动子区域H3K9me3分别提高了2.19倍和2.14倍,同时qRT-PCR证明,JIB-04处理肝癌细胞后MDM2 mRNA水平显著下调。综上所述,本研究初步揭示了JIB-04可下调特异性去甲基化酶KDM4C的表达,进而影响MDM2基因启动子区域H3K9me3甲基化水平抑制MDM2基因表达,减少MDM2蛋白与P53蛋白结合,P53蛋白水平表达上调,同时,铁死亡相关蛋白质SLC7A11和GPX4的表达下调,导致细胞内GSH耗竭、ROS与脂质过氧化物积累,最终导致细胞发生铁死亡。

JiB技术实现校园“一钮通”

本文在对iButton技术和Java卡2.0规范以及关键技术进行研究和分析的基础上,介绍JiB的Applet的开发流程,提出了采用JiB技术实现校园"一钮通"系统架构。

美国Jimmy Jib大型电视摄像摇臂安装调试与维护

电视摄像摇臂在大型演唱会、晚会、体育等节目中发挥了不可忽视的作用,在"推、拉、摇、移、转"的运用变化中,大大丰富了电视节目的镜头语言,增加了镜头画面的动感和纵深空间感,使观众有身临其境的感觉。广西电视台2001年、2005年和2008年分别购买了三台美国Jimmy Jib超级加长大型电视摄像摇臂,本人在日常的安装调试与维护工作中,有了一些心得体会,在此与大家一起交流学习。

JIB-04通过调控细胞周期蛋白抑制结肠癌细胞增殖

已有报道显示,组蛋白去甲基化酶抑制剂JIB-04(Jumonji histone demethylase inihibitor,JIB-04)抑制肿瘤的发生发展,但其具体作用机制仍不清楚。本研究以结肠癌细胞HCT116和HT29为对象,探讨组蛋白去甲基化酶抑制剂JIB-04对结肠癌细胞增殖的影响,并阐述其作用机制。MTT和平板克隆形成实验显示,JIB-04以浓度和时间依赖的方式降低HCT116和HT29细胞的增殖能力,半数抑制浓度分别为661.7 nmol/L及226.1 nmol/L,细胞克隆数也明显减少。qRT-PCR和Western印迹结果证明,与未经JIB-04处理的HCT116和HT29细胞比较,细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、细胞周期蛋白E1(cyclinE1)的mRNA水平和CDK4、CDK6及细胞周期蛋白D1的蛋白质水平有不同程度的降低,同时CDK抑制剂p21的蛋白质水平分别上调约1.99倍和2.37倍。检测凋亡相关因子发现,在HCT116和HT29细胞中,p53、胱天蛋白酶3、胱天蛋白酶9、Bax、JNK及PUMA的mRNA及蛋白质水平均降低。机制研究显示,JIB-04使组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)的mRNA水平分别下调约56.8%和75.5%,其蛋白质水平下调约27.12%和15.32%。本研究结果表明,JIB-04可改变组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶LSD1的活性,调控细胞周期蛋白及相关因子在mRNA和蛋白质水平的表达,同时诱导凋亡蛋白质发生改变,从而抑制结肠癌细胞增殖和凋亡。

JIB-04通过调节M1型巨噬细胞极化抑制主动脉夹层发生

目的分析组蛋白去甲基酶抑制剂JIB-04对于小鼠骨髓来源巨噬细胞M1极化的影响,探究其与主动脉夹层发生之间的关系。方法提取小鼠骨髓来源巨噬细胞,诱导巨噬细胞M1分化,给予JIB-04药物干预,并通过流式细胞术检测M1型细胞极化率,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)实验检测炎性标志物的RNA表达水平,蛋白质免疫印迹实验检测M1型巨噬细胞标志物的蛋白表达水平,两组间差异比较采用独立样本t检验。结果流式细胞实验显示JIB-04干预组的M1巨噬细胞阳性群比例为(21.90±0.65)%,脂多糖(LPS)刺激组为(35.81±0.49)%,药物干预组相较于LPS刺激组的阳性群比例差异有统计学意义(t=29.36,P<0.01);PCR实验结果显示LPS刺激组的M1型巨噬细胞的炎性标志物一氧化氮合酶(iNOS)相对RNA表达水平为170.60±5.92,药物干预组为38.21±3.41,JIB-04药物干预组的M1型巨噬细胞的炎性标志物低于LPS刺激组,差异有统计学意义(t=38.54,P<0.01),且其余炎性标志物结果同iNOS一致;蛋白免疫印迹实验结果显示LPS刺激组的iNOS的蛋白表达含量为3.51±0.94,药物干预组的iNOS表达含量为1.18±0.17,JIB-04药物干预组的iNOS蛋白表达含量低于LPS刺激组且差异有统计学意义(t=4.84,P<0.05)。结论JIB-04可以通过抑制巨噬细胞M1极化进而调控主动脉夹层的发生。

JIB-04对肝癌细胞增殖、凋亡的影响及其机制

目的观察JIB-04对肝癌细胞增殖、凋亡的影响，探讨其影响发生的机制。方法用不同浓度的组蛋白去甲基化酶抑制剂JIB-04（0、4、8、16μmol／L）分别处理肝癌细胞HepG2、QGY7703、Huh7、MHCC-97H、MHCC-97L及正常肝细胞L02，采用细胞计数试剂盒（CCK-8）检测细胞增殖变化；流式胞仪检测细胞肝癌细胞HepG2、Huh7及MHCC-97H细胞周期分布及凋亡；选取肝癌细胞HepG2及Huh7行蛋白质印迹法检测凋亡蛋白表达。结果JIB-04对正常肝细胞L02抑制作用不明显，经最高浓度为16μmol／L培养48h后．抑制率仅为6％，而不同浓度JIB-04对各肝癌细胞分别有不同程度的抑制作用，其中对肝癌细胞Huh7及QGY7703抑制作用最明显，其半数抑制浓度（IC50）分别为3、3．5μmol／L，且JIB-04对各肝癌细胞抑制作用呈现时间及浓度依赖性；在流式细胞仪检测中，各肝癌细胞S、M期比例明显减少，而G，期比例明显升高且呈药物浓度依赖性；同时随着JIB-04浓度的增加，肝癌细胞HepG2、Huh7及MHCC-97H凋亡率明显提高，经最高浓度8μmol／L作用48h后其凋亡率分别为（27．84±0．42）％、（25．31±0．93）％、（46．86±0．63）％，且不同浓度组与对照组两两比较其凋亡率差异有统计学意义；在凋亡蛋白检测中，肝癌细胞凋亡蛋白B细胞淋巴瘤／白血病-2相关X蛋白（bax）均上调及B细胞淋巴瘤／白血病-2（bcl-2）均下调，两者肝癌细胞中凋亡蛋白p53均明显上调。结论JIB-04对正常肝细胞抑制作用不明显，但对不同肝癌细胞有不同程度的抑制作用；JIBJD4通过干扰细胞周期分布及诱导凋亡来抑制肝癌细胞增殖；JIB-04有可能通过线粒体凋亡途径来诱导肝癌细胞凋亡。

JIB-04对肝癌细胞株Huh7周期及凋亡的影响及其机制

目的观察JIB-04对肝癌细胞Huh7周期、凋亡的影响。方法用浓度为(0、4、8、16μmol/L)的JIB-04分别处理正常肝细胞L02及肝癌细胞Huh7均由广东医科大学附属医院临床技能中心肝胆实验室提供,用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖变化;用流式细胞仪检测Huh7细胞周期分布及凋亡;蛋白质印迹法(Western blot)检测肝癌细胞Huh7凋亡蛋白表达。采用单因素方差分析或两样本均数比较。结果JIB-04对正常肝细胞L02抑制作用轻微,经JIB-04培养48 h(8μmol/L)后,抑制率仅为5.6%,而不同浓度JIB-04对肝癌细胞Huh7有不同程度的抑制作用,且其抑制作用呈现时间及浓度依赖性,半数抑制浓度(IC50)为3.5μmol/L;在周期检测结果中,肝癌细胞Huh7分期中S、M期比例明显减少,相反G1比例明显升高且呈药物浓度依赖性;Western blot中随着JIB-04浓度的增加,肝癌细胞Huh7凋亡率明显升高,在最高浓度8μmol/L培养48 h后其凋亡率达(28.38±0.73)%,且不同浓度组与对照组两两比较其凋亡率差异有统计学意义(t=2.767,P<0.05);在肝癌细胞凋Huh7亡蛋白检测中,凋亡蛋白p53、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)明显上调,相反B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)下调。结论JIB-04对正常肝细胞无明显抑制作用,可抑制肝癌细胞Huh7增殖,有干扰其周期分布及促进凋亡作用。

JIB HF-006

HF-006是JIB公司旗下新推出的一款高级Hi-Fi音箱线，内部的线芯采用多股纯度高达99．9999％的OCC单结晶铜作为材质，能减少音频信号传输时的损耗，以保留声音中的细节。为了让线材与器材之间保持优良的接触效果，其接线头特别采用了24K镀金设计。同时，外带的尼龙网让HF-006外形显得更加高档。

细节满满让音乐更具张力 JIB德国蟒蛇BP-001喇叭线

信号线在Hi-End音响系统中该扮演什么样的角色,玩家们的意见可能是很有分歧的：是忠实传达、不私下增减而忠于系统本色,还是搽脂抹粉、妆点增色,赋予系统更多吸引人的成份呢？每个人的看法不同,因应系统不同的状况与问题,运用线材的方式也不同,况且,实际也很少有线材是完全偏向前者或后者,多半是位于天平两端之间的某个位置。

强悍的设计 惊人的音效 JIB HF-009高端旗舰电源线点评

随着家居空间发展的走向发生变化,越来越多的用户对影画尺寸的需求也有了新的标准,加上高清技术近年来的普及,音乐数字技术的成熟,越来越能够满足发烧友对高品质的需要。那么,架构一套家庭影院和数字播放系统,逐渐成为许多玩家关注的热点。在我们传统家庭剧院的器材里面,主要构成从5.1声道发展到9.2声道。那么,多声道音效的放大器和对应新音效格式的CDDA、FLAC、APE、WAV、MP3播出,这些无失真的音讯以及对应放大器进行音效解码,保证呈现出绝无仅有的最佳音质,在器材的配置上有许多关键点。

JIB HF-009-25-2M

德国蟒蛇JIB新品HF-009-25-2M电源线，是JIB推出的高级Hi-Fi电源线，采用24K金镀金头，外覆高级尼龙网，线身更粗，外径达到25mm。

宁静的背景令音乐表情更丰富 JIB ML1200音响电源滤波器

我们天天都要用到电,可是日常普通的使用从来不觉得电的质量有多重要。而随着现代化的居家环境电器越来越多,产生的干扰更多,所以电源净化也就显得更重要。而且用在优秀的音响系统上,电源供应越充足、越干净,声音表现提升的幅度越大。

臂架起重机标准体系分析及标准国际化实施策略研究

臂架起重机是起重机分类中最重要的类型之一,被广泛应用于港口装卸、水利水电建设、核电建设、设备制造、造船、铁路、建筑、冶金等行业的大型物件吊装作业。我国是臂架起重机制造大国、使用大国和出口大国,了解和掌握中外臂架起重机技术要求和标准体系差异十分重要。在差异分析的基础上,重点梳理与研究了国际标准体系的缺失项,并结合臂架起重机标准化工作实际情况,提出了包含开展系统性调研、持续跟踪中外标准技术内容、建立标准研究平台、推进重点项目国家标准制定和国家标准英文版翻译工作、加强专业人才培养、增强国际合作在内的六项标准国际化实施策略。

基于激光雷达的汽车起重机吊臂挠度检测方法

为了提高汽车起重机的工作安全,文中采用了激光雷达检测汽车起重机吊臂挠度的方法,通过外形扫描、点云处理对汽车起重机吊臂挠度进行判断,并在实车上验证了系统的精度和可靠度,结果表明利用激光雷达可以有效地对吊臂挠度进行实时监测,对起重机工况的判断和预警有着重要意义。

基于多保真代理模型的塔机臂架结构优化

起重臂架是动臂式塔机的关键工作部件,负责提升运输建筑材料,其制造成本和工作耗能与自身重量成正比,需要对臂架的重量优化展开研究,因此提出了一种针对动臂式塔机臂架的高效优化设计方法。首先,基于有限元法,计算了不同臂架幅度下的极限工况应力及变形,确定了最危险工况,并以此工况作为优化设计的基础工况;然后,选定了臂架上12个结构参数为设计变量,进行了参数化建模,利用拉丁超立方采样(LHS)选取了样本点,基于有限元仿真数据,构建了三种基于径向基函数(RBF)的代理模型并对其精度进行了评估;最后,基于精度高的多保真代理模型(MFS),以臂架重量最小为优化目标,构建了臂架优化问题的数学模型,使用遗传算法(GA)完成了优化设计。研究结果表明:优化后的臂架满足强度、刚度要求,整个臂架不会发生断裂和失稳,而且臂架重量减轻了25.03%;同时,多保真代理模型的预测结果和仿真结果误差小于3%,证明了多保真代理模型的准确性,进而证明了基于多保真代理模型的臂架优化方法的有效性。

柔索牵引起重臂平面外失稳特征方程的统一表达及其应用

本文研究了带有柔性牵索的起重臂的平面外稳定性,通过建立起重臂起升平面外失稳临界状态下的弯曲微分方程,引入边界条件、变形协调方程及固支点侧向受力平衡方程,推导出起重臂平面外失稳特征方程的一般解析表达式,解析计算结果与ANSYS数值结果完全吻合。随后,探讨一般失稳特征方程在水平臂、双钢绳及单钢绳牵引起重臂极限情况下的退化形式。最后,指出所推导的一般失稳特征方程可作为各类柔性钢绳牵引下起重臂平面外失稳特征方程的统一表达。

大容量NAND Flash在嵌入式系统中的应用

文章以主要用于手机领域的Samsung NAND Flash器件K9K1G08U0B-JIB0为例,对比了NAND和NOR Flash的异同,阐述了NAND Flash的基本结构和使用方法,介绍了大容量NAND Flash在嵌入式系统中的应用,以及如何在Linux操作系统中设置对NAND Flash的支持。

苗族后裔——项羽

项羽是苗族人,所以"项"不是他的"姓",而是东部苗族自称"ghaob xongb"中"xongb"的音译,本义为"停留",作为名词则可理解为"苗族居住地"或"苗族封地"。"籍"和"羽"也不是他的"名"和"字","籍"是苗语"jib"的音译,意为"子孙";"羽"是苗语"yil"的音译,意为"年轻阿哥"。所以,"项籍"的含义就是"苗家后生","项羽"的含义就是"苗家阿哥"。这两个称呼都不是项羽的真名,而是周围人对他的昵称。

2012年国外的啤酒技术动态

文章汇总和分析了2（712年国外的ASBC（美国酿造化学家协会）、Journal of Institute of Brewing（欧洲酿造机构期刊）、MBAA（美国酿造者协会）和Brewing Science（酿造科学）的重要论文、通过跟踪国外啤酒研究人员的工作，可以把握近期国外啤酒行业研究的热点和发展趋势，开阔国内啤酒研究人员的视野．

2013年国外啤酒行业技术动态

本文汇总和分析了2013年国外的ASBC（美国酿造化学家协会）、Journal of Institute of Brewing（欧洲酿造机构期刊）、MBAA（美国酿造者协会）和Brewing Science（酿造科学）的重要论文.通过跟踪国外啤酒研究人员的工作,可以把握近期国外啤酒行业研究的热点和发展趋势,开阔国内啤酒研究人员的视野.