拮新康逆转K562/A02细胞多药耐药的机理研究

目的利用血清药理学方法探讨中药拮新康复方逆转K5 62 /A0 2细胞多药耐药的机理 ,为临床应用提供理论和实验依据。方法分别采用MTT法、RT—PCR、Western印迹法观察含拮新康大鼠血清处理后K5 62 /A0 2细胞的增殖及mdr—1 /P—gp表达的改变。结果含 1 0 %拮新康血清 +ADM组对K5 62 /A0 2细胞的抑制率比 1 0 %正常大鼠血清 +ADM组明显增加 (P <0 .0 5 ) ;含 1 0 %拮新康血清 +ADM组K5 62 /A0 2细胞的mdr—1及P—gp的表达比ADM组及 1 0 %正常大鼠血清 +ADM组均降低 (P <0 .0 1 )。结论拮新康能抑制K5 62 /A0 2细胞的增殖 ,通过降低mdr—1 /P—gp的表达逆转K5 62 /A0 2细胞的多药耐药。

拮新康对难治/复发急性白血病细胞增殖及P—糖蛋白表达的影响

目的探讨拮新康对耐药白血病细胞增殖及P— 糖蛋白 (P—gp)表达的影响 ,为临床应用提供实验依据。方法以急性难治 /复发白血病患者为研究对象 ,采用中药血清药理学方法、MTT法及免疫细胞化学SABC法观察经拮新康处理后耐药白血病细胞的增殖及P—gp表达的改变。结果 1 0 %拮新康人血清 +ADM组对白血病细胞的抑制率较 1 0 %正常对照人血清 +ADM组增高 (P <0 .0 1 ) ;1 0 %拮新康血清 +ADM组较 1 0%正常对照人血清 +ADM组P—gp阳性表达率下调 (P <0 .0 5 ) ;1 0 %拮新康血清 +ADM组较 1 0 %正常对照人血清 +ADM组P—gp的半定量表达明显减低 (P <0 .0 5 )。结论拮新康能抑制耐药白血病细胞增殖。拮新康通过降低耐药白血病细胞P—gp的表达逆转MDR。

中药拮新康抗白血病细胞与免疫机能的研究

采用中药制剂拮新康对３４例白血病患者的白血病细胞进行体外细胞毒性试验，结果显示：长春新碱＋拮新康组较长春新碱组细胞毒性明显增加（Ｐ＜０．０１），其中２０例为难治与复发白血病患者对长春新碱已耐药，但加拮新康后细胞毒性作用增强（Ｐ＜０．０１）；同时拮新康本身对白血病细胞也有一定的抗肿瘤作用。采用环磷酰胺抑制小鼠免疫机能作实验模型，探讨“拮新康”对小鼠细胞免疫机能的影响，发现其对免疫损伤动物模型及正常动物的ＩＦＮｒ与ＮＫ活性水平较对照组明显增高（Ｐ＜０．０１）。提示“拮新康”有抗白血病细胞和提高细胞免疫机能的作用。

中药“拮新康”对白血病细胞凋亡的影响

为探讨中药“拮新康”对白血病细胞凋亡的影响。采用形态学及DNA凝胶电泳方法观察其对白血病细胞株HL 6 0及K5 6 2细胞凋亡的影响 ,结果示 :①电镜观察可见凋亡细胞和凋亡小体 ,DNA凝胶电泳可见典型的梯形带改变 ;②一定浓度范围内的拮新康经适当作用时间后可诱导白血病HL 6 0 ,K5 6 2细胞凋亡 ,但诱导K5 6 2细胞凋亡所需时间较HL 6 0长且剂量较大。提示拮新康可诱导白血病细胞凋亡 ,与剂量和时间有一定的关系 ,为临床治疗白血病提供了实验依据。