联用α2-肾上腺素能受体激动剂和k-阿片受体激动剂对复苏后兔血流动力学和B型利钠肽的影响

目的 研究联用选择性α2-肾上腺素能受体激动剂米伐西醇（mivazerol）和K-阿片受体激动剂U50488H对心肺复苏后兔血流动力学和B型利钠肽（B—type natriuretic peptide，BNP）的影响，探讨防治复苏后心功能不全的有效方法。方法于兰州大学医学院机能实验室，30只健康清洁家兔随机分为5组：肾上腺素组（E）、血管加压素组（V）、U50488H组（U）、米伐西醇组（M）、米伐西醇＋U50488H组（M＋U），建立心肺复苏模型（接通50V交流电胸壁致颤），心肺复苏期间各组动物分别静注上述药物（自主循环恢复标准：恢复室上性心律，MAP≥60mmHg持续5min）。于诱发室颤前15min、复苏后30min，60min，120min，180min，240min，动态监测血流动力学指标和心功能不全标志物BNP的浓度。统计学处理采用方差分析。结果（1）M＋U组复苏后MAP、peak—dp／dt、peak＋dp／dt各时间段值明显高于其余四绲，LVEDP上升幅度明显小于其余四组（均P〈0，05）。（2）复苏后，M＋U组BNP各时间段浓度明显低于其余四组，与E，V，U组差异具有统计学意义（P〈0．01），与M组相比，差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论联用米伐西醇和U50488H可改善复苏后血流动力学指标，减少复苏后早期BNP的分泌，改善复苏后心功能不全。

刺激κ-阿片受体诱导的延迟性心肌保护作用

本研究利用-κ阿片受体激动剂U50488H预处理(U50488Hpretreatment,UP)大鼠,在离体Langendorff灌流心脏和缺血/复灌模型上观察-κ阿片受体激动剂诱发的延迟性心肌保护作用,研究结果表明U50488H预处理大鼠24h后,可明显改善心肌缺血后的复灌期内LVEDP的抬高,以及LVDP和±dP/dtmax的下降(P<0.05);其作用可被κ阿片受体选择性拮抗剂Nor-binaltorphimine(nor-BNI)所阻断。结论:刺激-κ阿片受体诱导了延迟性心肌保护作用。

κ-阿片受体通过稳定Cx43的表达所介导的抗心律失常作用

急性心肌缺血常诱发心肌细胞问缝隙连接的电化学脱藕联，从而导致心肌收缩活动的异常以及折返性电活动的发生。我们通过这项干预性动物实验验证了假设：连接蛋白-43（Cx43）的结构和功能会在急性心肌缺血和缺血／再灌注过程中发生震荡，而k-阿片受体的激活能够使Cx43的这种震荡趋于稳定。

δ,κ亚型阿片受体在促甲状腺素释放激素抗兔失血性休克中的作用

目的和方法：用兔侧脑室给药观察了δ亚型阿片受体拮抗剂ＩＣＩ１７４，８６４和κ亚型阿片受体特异性拮抗剂ｎｏｒ－ｂｉｎａｌｔｏｒｐｈｉｍｉｎｅ（Ｎｏｒ－ＢＮＴ）预处理对促甲状腺素释放激素（ＴＲＨ）抗休克作用的影响。结果：ＴＲＨ（５０μｇ，ｉｃｖ）可明显升高失血性休克兔平均动脉压（ＭＡＰ），左室收缩压（ＬＶＳＰ），改善失血性休克心肌收缩力指标如心室内压最大上升和下降速率（±ｄｐ／ｄｔｍａｘ），心肌纤维收缩速度（Ｖｃｅ４０，Ｖｐｍ）和心肌收缩向量环面积（Ｌｏ）。δ－亚型阿片受体特异拮抗剂ＩＣＩ１７４，８６４预处理可取消ＴＲＨ的上述作用，κ－亚型阿片受体特异拮抗Ｎｏｒ－ＢＮＴ预处理不能取消ＴＲＨ的作用。结论：ＴＲＨ的抗休克作用与δ－亚型阿片受体有关。

100Hz电针耐受时大鼠脑和脊髓k受体结合特性的改变

本文采用放射配体结合实验研究了100Hz电针耐受发生发展过程中大鼠脑和脊髓k受体结合特性的变化。大鼠每天给予100Hz电针1次（30min），连续7d。分别在电针的第1.3、5.7天取不同脑区进行观察。结果表明：在100Hz电针耐受期间，大鼠中脑、纹状体、脊髓.皮层和脑桥／延髓的K受体均表现为下调，但在不同脑区K受体下调的时程不同。在大鼠皮层和脑桥／延髓，电针第1天即引起k受体下调，并在全过程（7d）内保持下调状态。脊髓中的k受体先上调后下调，而中脑和纹状体k受体下调的时程与100Hz慢性电针耐受的发生发展相平行，提示该脑区的。受体下调可能参与100Hz慢性电针耐受的形成。大部分脑区k受体对[3H]-U69593亲和力的变化不明显，只有中脑在k受体总数下降的同时亲和力有所升高（Kd值下降）。上述结果表明，每天给予100Hz电针连续7d，引起脑内特别是中脑和纹状体中k受体数目显著下调，这种变化是否参与电针耐受的形成机制值得进一步研究。

U50，488H后处理对心搏骤停大鼠复苏早期心功能的影响

目的探讨κ-阿片受体（κ-opioid receptor, κ-OR）激动剂U50,488H后处理对心搏骤停复苏早期大鼠心功能和复苏成功率的影响。方法心搏骤停的SD大鼠按照以下3组的干预方式进行心肺复苏，直至复苏后2 h各组仍存活达20只为止。3组分别为手术对照组（Con组）、肾上腺素组（Epi组）和肾上腺素＋U50,488H组（EU组）。Con组和Epi组于心搏骤停后复苏开始前股静脉注射0.2 ml生理盐水，而EU组股静脉注射0.2 ml U50,488H（1 mg/kg）。复苏时Con组不接受肾上腺素的复苏治疗，其余两组均接受肾上腺素（0.02 mg/kg）的复苏治疗。记录窒息前、自主循环恢复即刻以及复苏后10 min、30 min、1 h、2 h的心功能评价参数，并计算各组复苏率。结果Epi组和EU组复苏成功率和复苏后2 h存活率差异无统计学意义（P〉0.05）；Epi组和EU组自主循环恢复时间（time of spontaneous circulation recovery, Tcpr）较Con组明显缩短（P〈0.05），Epi组与EU组Tcpr比较差异无统计学意义（P〉0.05）；Epi组和EU组在自主循环恢复即刻以及复苏后10 min、30 min、1 h时HR、MAP、左心室内压最大上升速率（maximal rate of rise in blood pressure in the ventricular chamber, dp/dtmax）、左心室内压最大下降速率（maximal rate of decline in blood pressure in the ventricular chamber, -dp/dtmax）和左心室舒张末压（left ventricular end-diastolic pressure, LVEDP）差异均无统计学意义（P〉0.05），但复苏后2 h时EU组MAP、dp/dtmax和-dp/dtmax较Epi组均明显增加（P〈0.05），同时EU组LVEDP较Epi组明显降低（P〈0.05）。结论复苏早期应用肾上腺素联合1 mg/kg κ-OR激动剂U50,488H不影响大鼠的复苏成功率，且可改善复苏后2 h的左心室收缩和舒张功能。