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47 kDa尾相互作用蛋白在慢性疾病中的作用研究进展
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作者 张梦瑶 刘睿 秦洁 《临床误诊误治》 CAS 2022年第12期109-112,116,共5页
PAT家族蛋白镶嵌在脂滴表面,是重要的脂滴表面蛋白之一。47 kDa尾相互作用蛋白(TIP47)属于PAT家族蛋白的一员,主要参与细胞内脂质代谢,与动脉粥样硬化、肝脂肪变性、2型糖尿病、多囊卵巢综合征(PCOS)及肿瘤等多种疾病相关。近年,随着研... PAT家族蛋白镶嵌在脂滴表面,是重要的脂滴表面蛋白之一。47 kDa尾相互作用蛋白(TIP47)属于PAT家族蛋白的一员,主要参与细胞内脂质代谢,与动脉粥样硬化、肝脂肪变性、2型糖尿病、多囊卵巢综合征(PCOS)及肿瘤等多种疾病相关。近年,随着研究的深入,TIP47可能逐渐成为防治以上疾病的新靶点。本文综述TIP47在上述疾病中的作用研究进展,现报告如下。 展开更多
关键词 47 kda尾相互作用蛋白 动脉粥样硬化 肝脏疾病 糖尿病 多囊卵巢综合征 肿瘤
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缺氧诱导因子1α、Bcl-2/腺病毒E1B19kDa相互作用蛋白3在儿童创伤性脑损伤中的表达及意义
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作者 朱磊 王学成 +3 位作者 徐妍妍 王楠 朱炳鑫 李政委 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期378-384,共7页
目的动态观察缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)、Bcl-2/腺病毒E1B19kDa相互作用蛋白3(Bcl-2/adenovirus E1B19kDa-interacting protein 3,BNIP3)在儿童创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)中的变化,并评估... 目的动态观察缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)、Bcl-2/腺病毒E1B19kDa相互作用蛋白3(Bcl-2/adenovirus E1B19kDa-interacting protein 3,BNIP3)在儿童创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)中的变化,并评估其预测儿童TBI病情轻重及预后的临床价值。方法前瞻性纳入2021年1月—2023年7月47例中重度TBI患儿为研究对象,根据格拉斯哥昏迷评分分为中度亚组(9~12分)和重度亚组(3~8分);以同期因腹股沟斜疝诊治且无基础疾病的30例患儿为对照组。比较各组HIF-1α、BNIP3、自噬相关蛋白Beclin-1及S100B水平的差异,采用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)评估HIF-1α、BNIP3、Beclin-1及S100B对TBI病情轻重及预后的预测价值。结果TBI组患儿血清HIF-1α、BNIP3、Beclin-1、S100B水平高于对照组(P<0.05);TBI患儿中,重度亚组HIF-1α、BNIP3、Beclin-1、S100B水平高于中度亚组(P<0.05)。相关性分析显示,血清HIF-1α、BNIP3、Beclin-1、S100B水平与格拉斯哥昏迷评分呈负相关(P<0.05)。治疗7 d后,非手术TBI和手术TBI患儿的血清HIF-1α、BNIP3、Beclin-1及S100B水平均较治疗前下降(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清HIF-1α、BNIP3、Beclin-1、S100B水平预测重度TBI的曲线下面积分别为0.782、0.835、0.872、0.880(P<0.05),预测TBI预后不良的曲线下面积分别为0.749、0.775、0.814、0.751(P<0.05)。结论TBI患儿血清HIF-1α、BNIP3及Beclin-1水平显著升高,检测其水平有助于临床判断TBI患儿的病情轻重及预后。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 Bcl-2/腺病毒E1B-19kda相互作用蛋白3 BECLIN-1 缺氧诱导因子1Α 儿童
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骨形态发生蛋白-7对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用 被引量:1
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作者 曹东明 李晓慧 +1 位作者 李龙 裴海涛 《中国临床医学》 2013年第5期616-619,共4页
目的:探讨骨形态发生蛋白-7(130ne morphogenetic protein-7,BMP-7)对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其可能的作用机制。方法:采用线栓法建立大脑局灶性脑缺血再罐注损伤模型,按照随机数字表法将Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组... 目的:探讨骨形态发生蛋白-7(130ne morphogenetic protein-7,BMP-7)对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其可能的作用机制。方法:采用线栓法建立大脑局灶性脑缺血再罐注损伤模型,按照随机数字表法将Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、BMP-7治疗组。在缺血2 h再灌注24 h后对各组进行神经功能评分。采用原位末端标记法(TUNEL法)检测皮质区神经细胞凋亡,采用实时定量-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western b10tting)分别检测皮层区凋亡活化因子-1(apoptotic protease activating factor-1,Apaf-1)和Bcl-2/腺病毒E1 B 1 9kDa相互作用蛋白3(Bcl-2/adenovirus E1B 19 kDa interacting protein 3,BNIP3)的mRNA及蛋白的表达。结果:与模型组相比,BMP-7治疗组大鼠神经功能评分明显降低,TUNEL阳性细胞数减少,缺血侧皮层Apaf-1和BNIP3的mRNA和蛋白表达均降低。结论:BMP-7可能通过下调Apaf-1和BNIP3的表达抑制神经细胞凋亡,从而减轻脑缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 骨形态发生蛋白-7 凋亡活化因子-1 BCL-2 腺病毒E1B 19kda相互作用蛋白3
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HIF-1α/BNIP3信号通路在IL-4减轻小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用及其与自噬的关系 被引量:2
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作者 雷爱弟 张健莉 周衡 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期2149-2153,2159,共6页
目的:探究低氧诱导因子-1α/Bcl-2/腺病毒E1B-19k Da相互作用蛋白3(HIF-1α/BNIP3)在IL-4减轻小鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)中的作用及其与自噬的关系。方法:将SPF级BALB/c小鼠采用随机数字表法分为假手术组、缺血再灌注组(CIRI组)、IL-4... 目的:探究低氧诱导因子-1α/Bcl-2/腺病毒E1B-19k Da相互作用蛋白3(HIF-1α/BNIP3)在IL-4减轻小鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)中的作用及其与自噬的关系。方法:将SPF级BALB/c小鼠采用随机数字表法分为假手术组、缺血再灌注组(CIRI组)、IL-4组、HIF-1α抑制剂2ME2组(2ME2组)和IL-4+HIF-1α抑制剂2ME2组(IL-4+2ME2组)。采用线栓法构建CIRI组、IL-4组、2ME2组和IL-4+2ME2组大脑中动脉栓塞(MACO)模型,闭塞缺血60 min后再灌注24 h,假手术组除不阻断小鼠大脑中动脉外,其余操作同上。IL-4组、2ME2组、IL-4+2ME2组建模前30 min分别腹腔注射对应的IL-4C复合体溶液及尾静脉注射2ME2溶液。再灌注24 h后进行神经行为学评分,然后处死小鼠取脑组织。采用TTC染色检测脑梗死体积;干湿重法测定脑组织含水量;TUNEL染色检测细胞凋亡;透射电镜计数自噬小体;比色法测定SOD、MDA和ROS水平;Western blot检测HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ和Beclin-1表达。结果:与假手术组相比,CIRI组小鼠神经行为学评分、脑梗死体积、脑含水量、细胞凋亡率、自噬小体数量、MDA、ROS、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ和Beclin-1水平升高,SOD水平降低(P<0.05);与CIRI组相比,IL-4组神经行为学评分、脑梗死体积、脑含水量、细胞凋亡率、MDA、ROS水平降低,自噬小体数量、SOD、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ和Beclin-1水平升高(P<0.05);与IL-4组相比,2ME2组、IL-4+2ME2组神经行为学评分、脑梗死体积、脑含水量、细胞凋亡率、自噬小体数量、MDA、ROS、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ和Beclin-1水平降低,SOD水平升高(P<0.05)。结论:IL-4可通过激活HIF-1α/BNIP3信号通路,激活细胞自噬,减少细胞凋亡和氧化应激,从而减轻小鼠CIRI。 展开更多
关键词 低氧诱导因子-1α/Bcl-2/腺病毒E1B-19kda相互作用蛋白3 白介素-4 脑缺血再灌注损伤 自噬
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B淋巴细胞瘤-2/腺病毒E1B 19kDa相互作用蛋白3介导的线粒体自噬机制及其调控肌源性挛缩发生的研究进展
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作者 王锋 张全兵 +1 位作者 周云 王华 《中华物理医学与康复杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期939-945,共7页
线粒体自噬是一种自噬的形式,是目前已知的选择性清除线粒体的途径。近年来,B淋巴细胞瘤-2/腺病毒E1B 19kDa相互作用蛋白3(BNIP3)因其在线粒体自噬中的潜在作用而备受关注。尽管对BNIP3在线粒体自噬中的调控机制认识不断增加,但在肌源... 线粒体自噬是一种自噬的形式,是目前已知的选择性清除线粒体的途径。近年来,B淋巴细胞瘤-2/腺病毒E1B 19kDa相互作用蛋白3(BNIP3)因其在线粒体自噬中的潜在作用而备受关注。尽管对BNIP3在线粒体自噬中的调控机制认识不断增加,但在肌源性挛缩的发生过程中,BNIP3介导的线粒体自噬的作用及其机制仍知之甚少。在肌源性挛缩发生过程中,典型的病理特征表现为骨骼肌萎缩和纤维化。因此,本文对BNIP3及其在线粒体自噬中的调控机制进行了系统回顾,并对BNIP3介导的线粒体自噬影响骨骼肌萎缩和纤维化的研究进行了综述,以期为肌源性挛缩的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 线粒体自噬 B淋巴细胞瘤-2/腺病毒E1B 19kda相互作用蛋白3 肌源性挛缩 骨骼肌萎缩 骨骼肌纤维化
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血清TGR5 mRNA和BNIP3 mRNA在急性心肌梗死患者中的表达水平及临床意义
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作者 金长明 王青 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第9期1131-1135,1140,共6页
目的 探究血清G蛋白偶联胆汁酸受体5(TGR5)mRNA与Bcl-2/腺病毒QE1B-19kDa相互作用蛋白3(BNIP3)mRNA在急性心肌梗死(AMI)患者中的表达水平情况,以及二者对于术后心脏不良事件(MACE)发生的预测价值。方法 选取首都医科大学门头沟教学医院2... 目的 探究血清G蛋白偶联胆汁酸受体5(TGR5)mRNA与Bcl-2/腺病毒QE1B-19kDa相互作用蛋白3(BNIP3)mRNA在急性心肌梗死(AMI)患者中的表达水平情况,以及二者对于术后心脏不良事件(MACE)发生的预测价值。方法 选取首都医科大学门头沟教学医院2018年1月至2020年1月收治的98例进行经皮冠状动脉介入术(PCI)的AMI患者[AMI患者包括急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)46例与急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)52例]为研究组,另选取同期90例体检健康者作为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血清TGR5 mRNA和BNIP3 mRNA表达水平,根据PCI术后随访结果将研究组分为MACE组(46例)和非MACE组(52例)。收集两组患者临床资料,采用Pearson法分析术后MACE组血清TGR5 mRNA与BNIP3 mRNA表达水平的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清TGR5 mRNA和BNIP3 mRNA对于术后AMI患者MACE发生的预测价值,采用Logistic回归分析AMI患者术后MACE发生的影响因素。结果 研究组血清TGR5 mRNA表达水平显著低于对照组,血清BNIP3 mRNA表达水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术后MACE组左心室射血分数(LVEF)、TGR5 mRNA表达水平显著低于非MACE组,血清肌酐(SCr)、红细胞分布宽度(RDW)、Killip分级Ⅲ+Ⅳ级比例、BNIP3 mRNA表达水平显著高于非MACE组,差异有统计学意(P<0.05);经Pearson相关性分析,血清TGR5 mRNA与BNIP3 mRNA表达水平呈负相关(r=-0.543,P<0.05);ROC曲线分析显示,血清TGR5 mRNA预测AMI患者MACE发生的曲线下面积(AUC)为0.704(95%CI:0.601~0.808),血清BNIP3 mRNA预测AMI患者MACE发生的AUC为0.762(95%CI:0.696~0.883),血清TGR5 mRNA与BNIP3 mRNA联合预测AMI患者术后MACE发生的AUC为0.867(95%CI:0.783~0.932),优于二者单独预测(Z_(二者联合-TGR5)=2.346,Z二者联合-BNIP3=1.715,P=0.019、0.043);Logistic回归分析结果显示,TGR5 mRNA、BNIP3 mRNA、RDW是AMI患者术后MACE发生的影响因素(P<0.05)。结论 TGR5 mRNA在AMI患者血清中呈低表达水平,BNIP3 mRNA在AMI患者血清中呈高表达表达,二者对于预测术后MACE发生具有重要意义。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 G蛋白偶联胆汁酸受体5 Bcl-2/腺病毒E1B-19kda相互作用蛋白3 术后心脏不良事件 预测价值
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石榴花水提物调节AHR/BNIP3改善糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号
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作者 叶雨萌 荣雨 +2 位作者 李包娟 周克春 张䶮之 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2024年第7期320-327,共8页
目的:探讨石榴花水提物(pomegranate flower water extract,PFW)对2型糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号传导的影响及机制。方法:将C57BL/6J随机分为正常组、模型组、二甲双胍组(Met)、石榴花水提物低剂量组(PFWL)和石榴花水提物高剂量组(PFWH)... 目的:探讨石榴花水提物(pomegranate flower water extract,PFW)对2型糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号传导的影响及机制。方法:将C57BL/6J随机分为正常组、模型组、二甲双胍组(Met)、石榴花水提物低剂量组(PFWL)和石榴花水提物高剂量组(PFWH)。连续给药11周后,称小鼠体质量,检测空腹血糖(FBG)、胰岛素(INS)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的含量,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化;Western blot法检测肝组织中胰岛素受体底物1(IRS1)、p-IRS1(Ser307)、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT(Ser473)、糖原合成酶激酶-3β(Gsk3β)、p-Gsk3β(S9)、芳香烃受体(AhR)、磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶(PEMT)、Bcl-2/腺病毒E1B-19kDa相互作用蛋白3(BNIP3)蛋白表达。结果:与模型组比较,PFWH组FBG、INS、HOMA-IR、TG和TC含量极显著降低(P<0.01);PFWH组小鼠肝细胞内脂肪滴明显减少;PFWH组极显著升高肝脏中IRS1、p-AKT(Ser473)/AKT、p-Gsk3β(S9)/Gsk3β、BNIP3蛋白表达(P<0.01),极显著降低p-IRS1(Ser307)/IRS1、AHR、PEMT蛋白表达(P<0.01)。结论:PFW可能通过调节AHR/BNIP3抑制肝脏脂质沉积,改善p-IRS1(Ser307)/p-AKT(Ser473)/p-GSK3β(S9)胰岛素信号通路转导。 展开更多
关键词 石榴花水取物 胰岛素信号通路 芳香烃受体 Bcl-2/腺病毒E1B-19kda相互作用蛋白3 磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶
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荧光双分子互补分析Ezrin与L-periaxin的互作模式 被引量:2
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作者 彭婷婷 王慧 石亚伟 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期38-46,共9页
腓骨肌萎缩症4F亚型是Periaxin基因的突变所导致一种脱髓鞘型遗传病.Periaxin蛋白是外周神经系统中特异且大量表达的蛋白,在髓鞘成熟与维护中发挥重要作用.而Ezrin是一种膜骨架连接蛋白,在细胞形态的维持、运动、黏附等方面发挥重要作用... 腓骨肌萎缩症4F亚型是Periaxin基因的突变所导致一种脱髓鞘型遗传病.Periaxin蛋白是外周神经系统中特异且大量表达的蛋白,在髓鞘成熟与维护中发挥重要作用.而Ezrin是一种膜骨架连接蛋白,在细胞形态的维持、运动、黏附等方面发挥重要作用.在前期已证实L-periaxin与Ezrin间存在蛋白互作的基础上,本文通过分子荧光互补实验,结合免疫荧光定位实验、免疫共沉淀等技术,进一步分析并揭示了L-periaxin蛋白与Ezrin蛋白之间的互作方式,具体为L-periaxin(1-200 aa)与Ezrin(1-296 aa)以及L-periaxin(1060-1461 aa)与Ezrin(475-585 aa)以"头对头"与"尾对尾"的方式发生相互作用.Ezrin可能是一种引导L-periaxin在施万细胞膜上堆积的新的分子配体,二者可能通过蛋白分子间更加紧密的方式完成在细胞膜处的堆积,参与到髓鞘的维护中. 展开更多
关键词 L-periaxin EZRIN “头对头”与“ 蛋白相互作用 荧光双分子互补
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丁苯酞氯化钠注射液后处理对局灶性脑缺血再灌注大鼠海马CA1区凋亡相关因子表达的影响 被引量:4
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作者 邱振方 邓春颖 +4 位作者 李世英 张晋霞 贺永贵 余红 刘斌 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2015年第12期1257-1261,共5页
目的丁苯酞氯化钠注射液后处理对X连锁凋亡抑制蛋白(X-inhibitor of apoptosis,XIAP)、Bcl-2/腺病毒E1B19k Da相互作用蛋白3(Bcl-2/adenovirus E1B19k Da interacting protein 3,BNIP3)的作用研究甚少。文中旨在观察丁苯酞氯化钠注射液... 目的丁苯酞氯化钠注射液后处理对X连锁凋亡抑制蛋白(X-inhibitor of apoptosis,XIAP)、Bcl-2/腺病毒E1B19k Da相互作用蛋白3(Bcl-2/adenovirus E1B19k Da interacting protein 3,BNIP3)的作用研究甚少。文中旨在观察丁苯酞氯化钠注射液后处理对局灶性脑缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion,IR)大鼠缺血侧海马CA1区XIAP、BNIP3表达的影响,探讨丁苯酞氯化钠注射液的脑保护机制。方法将清洁级雄性SD大鼠65只按随机数字表法分为假手术组(n=13)、IR组(n=13)、丁苯酞组(n=39),丁苯酞组按照剂量不同分为低剂量、中剂量和高剂量亚组,每组13只。IR组:采用改良线栓法制作大鼠大脑中动脉IR模型(缺血2 h,再灌注24 h)。低、中、高剂量亚组在大鼠缺血2 h后,予腹腔内分别注射2、4、6 mg/kg丁苯酞氯化钠注射液,余步骤同IR组。假手术组:栓线插入深度<10 mm,余步骤同IR组。各组于再灌注24 h处死大鼠,分别通过Zealonga法、TTC染色、TUNEL法观察各组大鼠的神经功能缺损评分、脑梗死体积、缺血侧海马CA1区凋亡阳性细胞数,通过免疫组化染色及RT-PCR法观察XIAP和BNIP3阳性细胞数及其mRNA的表达。结果丁苯酞低、中、高剂量亚组神经功能缺损评分均小于IR组(P<0.05),且各亚组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。低剂量亚组脑梗死体积大于中剂量亚组和高剂量亚组(P<0.05)。丁苯酞低、中、高剂量亚组海马CA1区凋亡细胞数逐渐减小,且均小于IR组(P<0.05)。IR组XIAP、BNIP3阳性细胞表达[(22.31±0.94)、(60.13±2.59)个/HP]较假手术组[(3.07±1.43)、(5.78±0.44)个/HP]明显增多(P<0.05);与IR组比较,丁苯酞低、中、高剂量亚组XIAP阳性细胞数[(28.70±1.18)、(32.79±0.88)、(37.01±1.24)个/HP]逐渐增加(P<0.05),BNIP3阳性细胞数[(52.07±1.02)、(40.30±2.00)、(31.04±0.43)个/HP]逐渐减少(P<0.05)。与IR组比较,丁苯酞低、中、高剂量亚组XIAP mRNA逐渐增加、BNIP3 mRNA逐渐减少(P<0.05)。结论丁苯酞氯化钠注射液后处理对大鼠IR具有神经保护作用,其机制与影响XIAP、BNIP3的表达有关,且XIAP、BNIP3阳性表达量与丁苯酞氯化钠注射液存在剂量依赖关系。 展开更多
关键词 缺血再灌注损伤 丁苯酞 后处理 X连锁凋亡抑制蛋白 Bcl-2/腺病毒E1B19kda相互作用蛋白3
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三七总皂苷预处理通过激活HIF-1α/BNIP3线粒体自噬信号通路减少心肌细胞H/R损伤的机制研究 被引量:2
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作者 王丽红 韩勇 +4 位作者 王超海 詹舟虹 卢梦恺 金佳炜 刘新文 《中国现代医生》 2022年第35期15-19,共5页
目的探索三七总皂苷(panax notoginseng saponins,PNS)预处理心肌细胞减少缺氧/复氧(hypoxiareoxygenation,H/R)损伤的作用机制。方法设置对照组(常规培养H9c2细胞)、模型组(H/R损伤的H9c2细胞)、PNS组(加入PNS处理的H/R损伤的H9c2细胞... 目的探索三七总皂苷(panax notoginseng saponins,PNS)预处理心肌细胞减少缺氧/复氧(hypoxiareoxygenation,H/R)损伤的作用机制。方法设置对照组(常规培养H9c2细胞)、模型组(H/R损伤的H9c2细胞)、PNS组(加入PNS处理的H/R损伤的H9c2细胞)、二甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol,2-ME2)组(加入2-ME2处理的H/R损伤的H9c2细胞)和PNS+2-ME2组心肌细胞(同时加入PNS和2-ME2处理的H/R损伤的H9c2细胞),采用酶联免疫吸附法检测心肌细胞损伤,蛋白质印迹法检测线粒体自噬信号通路表达,免疫荧光法检测心肌细胞自噬活性。结果模型组高于对照组的指标有肌酸激酶(creatine kinase,CK)(0.37±0.05 vs.2.41±0.66)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)(2.20±0.69 vs.4.05±1.08)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate amino transferase,AST)(38.17±9.02 vs.107.83±20.89)、细胞自噬标志物LC3(0.17±0.05 vs.0.63±0.66)、低氧诱导因子-1α(hypoxic inducible factor-1α,HIF-1α)(0.22±0.09 vs.0.66±0.08)和B淋巴细胞瘤-2/腺病毒E1B 19kDa相互作用蛋白3(B lymphocytoma-2/adenovirus E1B 19kDa interacting protein 3,BNIP3)(0.15±0.02 vs.0.59±0.13),差异均有统计学意义(P<0.05)。PNS组低于模型组的指标有CK(2.41±0.66 vs.1.55±0.39)、LDH(4.05±1.08 vs.3.19±0.88)、AST(107.83±20.89 vs.66.52±11.43),差异均有统计学意义(P<0.05);PNS组高于模型组的指标有LC3(0.63±0.66 vs.0.85±0.23)、HIF-1α(0.66±0.08 vs.0.91±0.22)和BNIP3(0.59±0.13 vs.0.82±0.17),差异均有统计学意义(P<0.05)。2-ME2+PNS组低于模型组的指标有CK(2.41±0.66 vs.2.08±0.54)、LDH(4.05±1.08 vs.3.51±0.92)、AST(107.83±20.89 vs.83.49±19.53);2-ME2+PNS组高于模型组的指标有LC3(0.63±0.66 vs.0.70±0.54)、HIF-1α(0.66±0.08 vs.0.72±0.10)和BNIP3(0.59±0.13 vs.0.64±0.12),差异均有统计学意义(P<0.05)。2-ME2组高于模型组的指标有CK(2.41±0.66 vs.3.62±0.98)、LDH(4.05±1.08 vs.5.67±1.39)、AST(107.83±20.89 vs.192.13±28.97),差异均有统计学意义(P<0.05);2-ME2组低于模型组的指标有HIF-1α(0.66±0.08 vs.0.27±0.03)和BNIP3(0.59±0.13 vs.0.25±0.07),差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,模型组心肌细胞LC3荧光斑点数明显增加(P<0.05);与模型组相比,PNS组和2-ME2+PNS组心肌细胞LC3荧光斑点数明显增加,2-ME2组LC3荧光斑点数明显减少(P<0.05)。结论PNS能够通过激活HIF-1α/BNIP3线粒体自噬信号通路,减少心肌细胞H/R损伤。 展开更多
关键词 三七总皂苷 低氧诱导因子-1Α B淋巴细胞瘤-2/腺病毒E1B 19kda相互作用蛋白3 线粒体自噬 缺氧/复氧损伤
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A protein in rat prostatic chromatin interacting with androgen regulated gene
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作者 XUYOUHAI RONGCHANG 等 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 1992年第1期1-13,共13页
2M NaCl-insoluble fraction of rat ventral Prostate chromatin(residual proteins)contain proteins able to interact specifically with androgen-receptor complex and is ,therefore,a part of the aceptor complex.Among residu... 2M NaCl-insoluble fraction of rat ventral Prostate chromatin(residual proteins)contain proteins able to interact specifically with androgen-receptor complex and is ,therefore,a part of the aceptor complex.Among residual proteins a 98 KDa protein has been found which binds significantly to a genomic fiagment containing an androgen-regulated gene coding for a 22 KDa protein The biological significance of this binding in androgen action need to be further studied.A mini-plasmid clone containing 22 KDa protein coding sequence was cloned into charon 4A genomic library from which a 5.7 Kb genomic fragment was isolated,identified by hybridization with a 5' and a 3' cDNA probes,and shown to contain the 3' flanking sequence.Restriction enzyme treatment of this fragment yielded a 4.7 Kb restriction fragmwent representing the 5' upstream region and a 1.0 Kb containing part of the coding sequence.Deletion studies indicated that the 97 KDa protein bound only to a subclone of about 300 bp segment .Furthermore,gel shifting experiment supported its DNA-protein binding. 展开更多
关键词 大鼠 前列腺染色质 97kda 剩余蛋白 雄激素调节基因 雄激素受体结合位点 相互作用
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七叶亭对高糖诱导的视网膜色素上皮细胞HIF-1α/BNIP3通路介导自噬的影响
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作者 陈平 魏雪梅 谈丽丽 《广西医科大学学报》 CAS 2022年第1期60-66,共7页
目的:探讨七叶亭对高糖诱导的视网膜色素上皮(RPE)细胞损伤的影响及其与缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/E1B-19kDa相互作用蛋白3(BNIP3)通路介导的自噬的作用关系。方法:体外培养人RPE细胞系ARPE-19,高糖进行诱导,并对其用不同浓度(1.0μmol/... 目的:探讨七叶亭对高糖诱导的视网膜色素上皮(RPE)细胞损伤的影响及其与缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/E1B-19kDa相互作用蛋白3(BNIP3)通路介导的自噬的作用关系。方法:体外培养人RPE细胞系ARPE-19,高糖进行诱导,并对其用不同浓度(1.0μmol/L、2.5μmol/L、5.0μmol/L)七叶亭处理,将细胞分为对照组、高糖组、七叶亭(1μmol/L、2.5μmol/L、5.0μmol/L)组,七叶亭+2ME2(5.0μmol/L七叶亭+1.0μmol/L的HIF-1α/BNIP3通路抑制剂2ME2)组。细胞计数盒8(CCK-8)法检测细胞活力;2’,7’-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)法检测ROS含量;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)的水平;透射电子显微镜检测细胞自噬;蛋白免疫印迹(WB)法检测HIF-1α/BNIP3通路蛋白、增殖蛋白β-catenin及自噬蛋白Beclin1、LC3的表达。结果:与对照组比较,高糖组ROS含量、TNF-α、IL-6水平、蛋白Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ及蛋白HIF-1α、BNIP3表达升高,细胞活性、蛋白β-catenin表达降低(P<0.05);与高糖组比较,七叶亭处理组细胞活性、蛋白β-catenin、Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ及蛋白HIF-1α、BNIP3表达升高,细胞ROS含量、TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05),且呈剂量依赖;与5μmol/L七叶亭组比较,七叶亭+2ME2组上述指标水平均得到逆转。结论:七叶亭可能通过激活HIF-1α/BNIP3介导的自噬降低高糖诱导的氧化应激造成的ARPE-19细胞损伤。 展开更多
关键词 七叶亭 高糖 视网膜色素上皮细胞 缺氧诱导因子1α/E1B-19kda相互作用蛋白3 自噬
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温阳化浊通络方对硬皮病小鼠肺微血管损伤的影响
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作者 陈爽 李凯 +4 位作者 卞博 郭克磊 卞华 刘畅 徐经纬 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1301-1305,共5页
目的研究温阳化浊通络方基于线粒体自噬对硬皮病小鼠肺微血管损伤的影响。方法将50只小鼠随机分为空白对照组(0.9%NaCl,灌胃)、对照组(0.9%NaCl,灌胃)、模型组(0.9%NaCl,灌胃)、温阳化浊通络方组(47 mg·kg^(-1)·d^(-1)温阳化... 目的研究温阳化浊通络方基于线粒体自噬对硬皮病小鼠肺微血管损伤的影响。方法将50只小鼠随机分为空白对照组(0.9%NaCl,灌胃)、对照组(0.9%NaCl,灌胃)、模型组(0.9%NaCl,灌胃)、温阳化浊通络方组(47 mg·kg^(-1)·d^(-1)温阳化浊通络方,灌胃)、阳性对照组(10 mg·kg^(-1)·d^(-1)KC7F2溶解于磷酸盐缓冲液,腹腔注射),持续给药4周。以免疫组化法检测肺组织线粒体外膜易位酶20(TOMM20)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、B细胞淋巴瘤-2/腺病毒E1B-19kDa相互作用蛋白3(BNIP3)、PTEN诱导性肌酶蛋白1(PINK1)、E3泛素连接酶(Parkin)的表达水平;以蛋白质印迹(Western blot,WB)法检测肺组织微血管内皮细胞线粒体自噬相关蛋白TOMM20、LC3B及HIF-1α/BNIP3/PINK1/Parkin通路蛋白表达水平。结果对照组、模型组、温阳化浊通络方组和阳性对照组小鼠肺组织微血管内皮细胞HIF-1α相对含量分别为0.17±0.02、0.98±0.01、0.66±0.03和0.48±0.01,BNIP3相对含量分别为0.40±0.02、0.74±0.01、0.56±0.01和0.60±0.02,PINK1相对含量分别为0.26±0.04、0.88±0.01、0.65±0.02和0.67±0.02,Parkin相对含量为分别为0.33±0.02、0.89±0.01、0.65±0.02和0.77±0.02,TOMM20相对含量分别为1.10±0.02、0.58±0.01、1.02±0.01和0.98±0.03,LC3B-Ⅰ/LC3B-Ⅱ相对含量分别为0.24±0.01、0.80±0.01、0.53±0.02和0.70±0.02。模型组中HIF-1α、BNIP3、PINK1、Parkin、LC3B-Ⅰ/LC3B-Ⅱ蛋白含量高于对照组,温阳化浊通络方可有效降低其含量;模型组中TOMM20含量低于对照组,温阳化浊通络方可有效提高其含量。结论温阳化浊通络方可能通过增加TOMM20和抑制LC3B及HIF-1α/BNIP3/PINK1/Parkin信号通路的蛋白表达,进而抑制线粒体自噬,改善SSc肺微血管损伤。 展开更多
关键词 温阳化浊通络方 硬皮病 线粒体自噬 缺氧诱导因子-1α B细胞淋巴瘤-2/腺病毒E1B-19 kda相互作用蛋白3 PTEN诱导性肌酶蛋白1 E3泛素连接酶
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HIF-1α/BNIP3介导的线粒体自噬对创伤性脑损伤后神经元凋亡的影响
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作者 朱磊 李政委 +2 位作者 盛利平 韩正中 朱炳鑫 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期865-874,共10页
目的探讨缺氧诱导因子-1α/Bcl-2/E1B-19kDa相互作用蛋白3(HIF-1α/BNIP3)介导的线粒体自噬对创伤性脑损伤(TBI)后神经元凋亡的影响。方法选择HT22细胞(小鼠海马神经元)进行实验,采用氧糖剥夺复氧(OGD/R)的方法构建TBI的体外模型,通过HI... 目的探讨缺氧诱导因子-1α/Bcl-2/E1B-19kDa相互作用蛋白3(HIF-1α/BNIP3)介导的线粒体自噬对创伤性脑损伤(TBI)后神经元凋亡的影响。方法选择HT22细胞(小鼠海马神经元)进行实验,采用氧糖剥夺复氧(OGD/R)的方法构建TBI的体外模型,通过HIF-1α、BNIP3特异性小干扰RNA(siRNA)或质粒载体转染细胞调节HIF-1α、BNIP3表达。实验1:研究BNIP3介导的线粒体自噬对TBI后神经元凋亡的影响。这部分实验中HT22细胞分为4组(n=3):siRNA对照组,转染阴性siRNA后正常培养;siRNA+TBI组,转染阴性siRNA后进行OGD/R处理;BNIP3-siRNA组,转染BNIP3-siRNA后正常培养;BNIP3-siRNA+TBI组,转染BNIP3-siRNA后进行OGD/R处理。实验终点通过Western blotting法检测HIF-1α、BNIP3及LC3-Ⅱ、P62等线粒体自噬相关蛋白的表达水平,透射电镜观察线粒体自噬小体,TUNEL染色法检测细胞凋亡率,乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒测定细胞上清液LDH活性。实验2:研究HIF-1α对TBI后BNIP3介导的线粒体自噬及神经元凋亡的影响。这部分实验中HT22细胞分为8组(n=3):siRNA对照组及siRNA+TBI组,处理同上;HIF-1α-siRNA组,转染HIF-1α-siRNA后正常培养;HIF-1α-siRNA+TBI组,转染HIF-1α-siRNA后进行OGD/R处理;空载质粒组,转染空载质粒pcDNA3.1(+)后正常培养;过表达HIF-1α组,转染过表达HIF-1α质粒后正常培养;空载质粒+TBI组,转染空载质粒后进行OGD/R处理;过表达HIF-1α+TBI组,转染过表达HIF-1α质粒后进行OGD/R处理。实验终点测定各组细胞HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ、P62、TOMM20、COXⅣ表达水平、细胞凋亡率及LDH活性。结果(1)实验1:与siRNA对照组比较,siRNA+TBI组BNIP3表达水平及LC3-Ⅱ/Ⅰ比值显著升高,P62、TOMM20、COXⅣ表达水平显著下降,细胞凋亡率及LDH活性显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与siRNA+TBI组比较,BNIP3-siRNA+TBI组BNIP3表达水平及LC3-Ⅱ/Ⅰ比值显著下降,P62、TOMM20、COXⅣ表达水平显著升高,细胞凋亡率及LDH活性显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。透射电镜下siRNA+TBI组自噬小体较siRNA对照组增多,BNIP3-siRNA+TBI组自噬小体较siRNA+TBI组减少。(2)实验2:与siRNA+TBI组比较,HIF-1α-siRNA+TBI组HIF-1α、BNIP3表达水平及LC3-Ⅱ/Ⅰ比值显著下降,P62、TOMM20、COXⅣ表达水平显著升高,细胞凋亡率及LDH活性显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与空载质粒+TBI组比较,HIF-1α过表达+TBI组HIF-1α、BNIP3表达水平及LC3-Ⅱ/Ⅰ比值显著升高,P62、TOMM20、COXⅣ表达水平显著下降,细胞凋亡率及LDH活性显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论HIF-1α通过促进BNIP3介导的线粒体自噬减轻TBI后神经元凋亡。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 缺氧诱导因子-1Α Bcl-2/E1B-19kda相互作用蛋白3 线粒体自噬 细胞凋亡
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microRNA-182-5p靶向BNIP3抑制卵巢癌细胞增殖和迁移的研究 被引量:1
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作者 李芳芳 陈莉 +2 位作者 张先娟 张传厚 顾振鹏 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期792-795,共4页
目的探讨microRNA-182-5p(miR-182-5p)对卵巢癌SKOV3细胞增殖和迁移的抑制作用及其作用机制。方法将对数生长期SKOV3细胞随机分为空白组、对照组和实验组,并分别转染空白试剂、miR-182-5p拟似物、miR-182-5p+LV-BNIP3。转染后24 h,用噻... 目的探讨microRNA-182-5p(miR-182-5p)对卵巢癌SKOV3细胞增殖和迁移的抑制作用及其作用机制。方法将对数生长期SKOV3细胞随机分为空白组、对照组和实验组,并分别转染空白试剂、miR-182-5p拟似物、miR-182-5p+LV-BNIP3。转染后24 h,用噻唑蓝法检测细胞的增殖活性,用逆转录聚合酶链反应法检测miR-182-5p的表达水平,用Western Blotting法检测BNIP3蛋白的表达水平,用Transwell小室法检测细胞的迁移能力。结果转染后24 h,实验组、对照组和空白组的增殖活性(OD值)分别为(0.38±0.04),(0.17±0.03)和(0.39±0.02),miR-182-5p表达水平分别为(2.55±0.11),(2.52±0.13)和(0.98±0.11),BNIP3蛋白表达水平分别为(0.99±0.12),(0.42±0.11)和(0.96±0.09),穿膜细胞数分别为(138±29),(64±18)和(132±23)个,对照组的上述指标与实验组和空白组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论过表达miR-182-5p对卵巢癌SKOV3细胞具有抑制作用,BNIP3可能是miR-182-5p调节卵巢癌SKOV3细胞增殖、迁移的作用靶点。 展开更多
关键词 卵巢癌 microRNA-182-5p Bcl2和腺病毒E1B 19 kda相互作用蛋白3
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