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Kalirin,一种新的神经保护因子的研究进展 被引量:2
1
作者 王丹 安书成 《生物学杂志》 CAS CSCD 2012年第1期84-87,共4页
Kalirin是一种胞质内蛋白,属于Dbl(Diffuse B lymphoma)癌基因家族的一员,由于其与PAM(一种对神经肽生物合成所必需的酶)相互作用而首次被发现。主要在成年大鼠的中枢神经系统中永久性高表达,在胚胎中的表达比在成年鼠更加普遍,既在神... Kalirin是一种胞质内蛋白,属于Dbl(Diffuse B lymphoma)癌基因家族的一员,由于其与PAM(一种对神经肽生物合成所必需的酶)相互作用而首次被发现。主要在成年大鼠的中枢神经系统中永久性高表达,在胚胎中的表达比在成年鼠更加普遍,既在神经组织中表达也在非神经组织中表达。Kalirin能够激发神经元突起的生长、提高树突棘的数量在协调内分泌、神经轴突的生长、突触的发育、大脑的成熟等过程中发挥极其重要的作用。Kalirin作为神经保护因子为中枢神经系统的退行性及急性损伤相关疾病提供新的治疗线索,有着非常广泛的应用前景。就Kalirin的发现、分子结构、亚基、分布、在神经系统保护等方面的应用前景进行综述。 展开更多
关键词 kalirin 神经保护因子
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Kalirin研究进展
2
作者 王玲琳 李雪萍 《西北医学教育》 2014年第3期628-630,共3页
Kalirin是新近发现的一种鸟苷酸交换因子,研究发现其具有神经保护作用。本文综述了Kalirin在常见的几种退行性神经病和精神障碍、雌激素相关疾病中的分子生物学研究进展,并对其基因表达水平改变进行了分析,提出了一些治疗这些疾病的新... Kalirin是新近发现的一种鸟苷酸交换因子,研究发现其具有神经保护作用。本文综述了Kalirin在常见的几种退行性神经病和精神障碍、雌激素相关疾病中的分子生物学研究进展,并对其基因表达水平改变进行了分析,提出了一些治疗这些疾病的新思路。 展开更多
关键词 kalirin 退行性神经病 精神障碍
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Kalirin与神经精神疾病相关性的研究进展
3
作者 刘安祥 张骏 +1 位作者 梁涛 龙燕平 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期441-444,共4页
Kalirin是ALAM等[1]最先于1996年发现的,是Rho鸟嘌呤核苷酸交换因子(Guanine nucleotide exchange factor,GEF)的一个亚类,在中枢神经系统广泛表达[1],研究发现Kalirin在调节神经元轴突生长、树突棘密度的维持、突触形态的稳定和可塑性... Kalirin是ALAM等[1]最先于1996年发现的,是Rho鸟嘌呤核苷酸交换因子(Guanine nucleotide exchange factor,GEF)的一个亚类,在中枢神经系统广泛表达[1],研究发现Kalirin在调节神经元轴突生长、树突棘密度的维持、突触形态的稳定和可塑性等方面有重要的作用[2],但其调节机制尚不清楚,研究显示Kalirin可能通过调节小G蛋白Rho-GTP酶的活性来调节细胞的自噬和凋亡活动[3-4]。 展开更多
关键词 kalirin 脑卒中 癫痫 抑郁
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Kalirin-7在癫痫突触发生机制中的作用研究进展
4
作者 黄天兰 梅艺文 +2 位作者 余思逊 匡永勤 树海峰 《国际神经病学神经外科学杂志》 2020年第1期99-102,共4页
癫痫在神经系统疾病中很常见,其发病机制与兴奋性和抑制性神经递质功能紊乱、异常突触发生密切相关。Kalirin-7是Dbl癌基因家族Kalirin的主要同种型,受多种因子调节,在多个促进树突棘形成和突触发生的分子通路中起重要的介导作用,与突... 癫痫在神经系统疾病中很常见,其发病机制与兴奋性和抑制性神经递质功能紊乱、异常突触发生密切相关。Kalirin-7是Dbl癌基因家族Kalirin的主要同种型,受多种因子调节,在多个促进树突棘形成和突触发生的分子通路中起重要的介导作用,与突触发生密切相关。本综述通过对癫痫发生机制的简要介绍,以及Kalirin-7促进树突棘形成和突触发生发展的分析,为进一步研究癫痫的发生机制提供新的潜在依据和思路。 展开更多
关键词 癫痫 kalirin 树突棘形成 突触发生
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脑室内注射GDNF改善新生大鼠术后远期认知功能与海马PKMζ和Kalirin表达的关系
5
作者 陈怡 贾真 +3 位作者 郑宇欣 李依泽 于泳浩 王国林 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期418-423,共6页
目的评价脑室内注射胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)改善新生大鼠术后远期认知功能与海马蛋白激酶Mζ(PKMζ)和Kalirin表达的关系。方法取出生后第7天的SD大鼠60只,雄雌不拘,采用随机数字表法为4组(n=15):对照组(C组)、GDNF组(G组)、手... 目的评价脑室内注射胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)改善新生大鼠术后远期认知功能与海马蛋白激酶Mζ(PKMζ)和Kalirin表达的关系。方法取出生后第7天的SD大鼠60只,雄雌不拘,采用随机数字表法为4组(n=15):对照组(C组)、GDNF组(G组)、手术组(S组)、手术+GDNF组(S+G组)。C组未接受麻醉、手术或药物治疗;G组脑室内注射重组大鼠GDNF 0.3μg;S组和S+G组在3%七氟烷麻醉下行右颈动脉暴露手术,S+G组术后脑室内注射重组大鼠GDNF 0.3μg。于出生后第33天开始,进行Barnes迷宫测试及恐惧条件测试。行为学测试后处死大鼠,取大脑,左半脑用于高尔基染色,观察树突形态和测量树突棘密度;右半脑提取海马蛋白,采用Western blot法检测PKMζ和Kalirin的表达。结果与C组比较,S组Barnes迷宫中识别目标盒所需时间延长,恐惧条件测试中环境相关冻结时间缩短,海马树突分支总长度、分支数量及与同心圆交点数量和树突棘密度减少,PKMζ和Kalirin表达下调(P<0.05),G组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。与S组比较,S+G组识别目标盒所需时间缩短,环境相关冻结时间延长,海马树突分支总长度、分支数量及与同心圆交叉点数量和树突棘密度增加,PKMζ和Kalirin表达上调(P<0.05)。结论脑室内注射GDNF改善新生大鼠术后远期认知功能的机制可能与上调海马PKMζ和Kalirin的表达,促进树突和树突棘的发育有关。 展开更多
关键词 胶质细胞源性神经营养因子 术后认知并发症 蛋白激酶C kalirin
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Kalirin-7在运动改善神经退行性疾病中的作用研究进展
6
作者 余梦苑 田振军 《生理学报》 CSCD 北大核心 2023年第5期659-670,共12页
中枢神经系统鸟嘌呤核苷酸交换因子Kalirin-7(Kal-7)是突触可塑性的关键因子,在大脑中发挥重要调控作用。突触功能异常可导致学习记忆等认知功能减弱,并伴随Kal-7异常表达,进而诱发多种神经退行性疾病。运动可上调相关脑区Kal-7表达,预... 中枢神经系统鸟嘌呤核苷酸交换因子Kalirin-7(Kal-7)是突触可塑性的关键因子,在大脑中发挥重要调控作用。突触功能异常可导致学习记忆等认知功能减弱,并伴随Kal-7异常表达,进而诱发多种神经退行性疾病。运动可上调相关脑区Kal-7表达,预防或减轻脑部神经退行性疾病。本文通过对Kal-7与神经退行性疾病及其运动干预研究进展的文献梳理,归纳Kal-7在运动改善神经退行性疾病中的作用及其可能机制,为运动防控神经退行性疾病的基础与临床研究提供新视野和新靶点。 展开更多
关键词 kalirin-7(Kal-7) 神经退行性疾病 突触可塑性 运动
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Kalirin-7在神经病理性疼痛和抑郁症中作用机制的研究进展 被引量:1
7
作者 边疆 张英 +1 位作者 邓瑞 刘庆 《实用疼痛学杂志》 2018年第4期294-299,共6页
Kalirin-7属于Kalirin家族中结构最特殊的分子,它在神经可塑性中的重要作用使其成为抑郁症发病机制研究的热点.近年来也有一些学者对其在神经病理性疼痛的发生、发展中所起的作用进行了探索.目前,神经病理性疼痛和抑郁症共病的发生机制... Kalirin-7属于Kalirin家族中结构最特殊的分子,它在神经可塑性中的重要作用使其成为抑郁症发病机制研究的热点.近年来也有一些学者对其在神经病理性疼痛的发生、发展中所起的作用进行了探索.目前,神经病理性疼痛和抑郁症共病的发生机制尚不明确,本文对Kalirin-7在神经病理性疼痛和抑郁症中的作用机制做简要综述,为进一步研究神经病理性疼痛和抑郁症共病问题提供新思路. 展开更多
关键词 kalirin-7 抑郁 神经痛
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PSD-95/Kalirin-7/Rac1信号通路对不同浓度七氟烷吸入麻醉大鼠胃癌根治术后神经功能的影响
8
作者 冯玉 郭冠军 +2 位作者 阮雁捷 李正凯 李保林 《中华实用诊断与治疗杂志》 2020年第9期874-877,共4页
目的探讨突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein-95, PSD-95)/Kalirin-7/Ras相关的C3肉毒杆菌毒素底物1(ras-related C3 botulinum toxin substrate 1, Rac1)信号通路对不同浓度七氟烷吸入麻醉大鼠胃癌根治术后神经功能的影响... 目的探讨突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein-95, PSD-95)/Kalirin-7/Ras相关的C3肉毒杆菌毒素底物1(ras-related C3 botulinum toxin substrate 1, Rac1)信号通路对不同浓度七氟烷吸入麻醉大鼠胃癌根治术后神经功能的影响。方法 Wistar大鼠52只,随机选取9只为正常组,其余43只制备胃癌模型并将存活的40只随机分为模型组和七氟烷低、中、高浓度组各10只。七氟烷低、中、高浓度组分别吸入体积分数1%、3%、5%七氟烷麻醉后行胃癌根治术,正常组和模型组不行手术。比较5组术后谵妄情况、Bederson神经功能评分、海马组织病理变化情况、海马组织PSD-95、Kalirin-7蛋白相对表达量和磷酸化Rac1(phosphorylated-Rac1, p-Rac1)/Rac1。结果大鼠周边运动格数和中央跨格次数随七氟烷浓度增高而增加(P<0.05),中央停留时间随七氟烷浓度增加而延长(P<0.05),且不同浓度七氟烷组均大于模型组和正常组(P<0.05)。术后1、3、5 d,七氟烷高浓度组Bederson神经功能评分[(2.15±0.31)、(2.85±0.31)、(3.24±0.32)分]均高于七氟烷中浓度组[(1.64±0.17)、(2.26±0.23)、(2.70±0.28)分]和七氟烷低浓度组[(1.02±0.13)、(1.57±0.16)、(2.03±0.21)分](P<0.05),七氟烷中浓度组高于七氟烷低浓度组(P<0.05);随术后时间延长,七氟烷低、中、高浓度组Bederson神经功能评分均逐渐升高,不同时间点比较差异均有统计学意义(P<0.05)。HE染色结果显示,正常组与模型组神经元排列整齐,大部分神经元形态、结构正常;七氟烷低、中、高浓度组海马神经元排列紊乱,部分神经元胞体变小,有较多神经元发生不同程度固缩与深染,随七氟烷浓度增高改变更为明显。PSD-95蛋白、Kalirin-7蛋白相对表达量,p-Rac1/Rac1随七氟烷浓度增加而降低(P<0.05),均低于模型组和对照组(P<0.05)。结论七氟烷可导致大鼠胃癌根治术后谵妄及神经功能障碍,且呈剂量依赖性,其作用机制可能与抑制PSD-95/Kalirin-7/Rac1信号通路有关。 展开更多
关键词 胃癌 根治术 PSD-95/kalirin-7/Rac1信号通路 七氟烷 神经功能 大鼠
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人参皂苷对癫痫大鼠行为学和突触蛋白的影响 被引量:2
9
作者 甄军丽 王维平 +4 位作者 曲珍珍 房海波 王洪超 臧红敏 王丽娜 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期536-539,共4页
目的探讨人参皂苷Rb1对癫痫大鼠学习记忆及海马kalirin-7和突触后致密物95(PSD-95)表达的影响。方法 40只SD大鼠随机分为4组:对照组、模型组、Rb1低、高剂量组。模型制备成功后,采用Morris水迷宫检测其行为学,电镜法观察海马CA1区突触... 目的探讨人参皂苷Rb1对癫痫大鼠学习记忆及海马kalirin-7和突触后致密物95(PSD-95)表达的影响。方法 40只SD大鼠随机分为4组:对照组、模型组、Rb1低、高剂量组。模型制备成功后,采用Morris水迷宫检测其行为学,电镜法观察海马CA1区突触超微结构,Western blot法检测海马kalirin-7和PSD-95的表达。结果模型组大鼠的末次逃避潜伏期、穿台次数、海马CA1区PSD厚度、kalirin-7和PSD-95表达[分别为(11.2±1.6)s、(4.9±1.3)次、(25.9±2.4)nm、(0.32±0.03)、(0.95±0.08)];与对照组[分别为(4.5±0.8)s、(10.9±2.1)次、(34.1±3.7)nm、(0.86±0.07)、(1.94±0.13)],比较均具有显著性差异(P<0.05)。而人参皂苷Rb1干预组剂量依赖性地逆转了上述的异常变化(P<0.05)。结论人参皂苷Rb1可能通过上调海马kalirin-7和PSD-95蛋白的表达来改善癫痫大鼠的认知功能障碍。 展开更多
关键词 人参皂苷RB1 认知功能障碍 kalirin-7 突触后致密物-95
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大鼠眶额叶GABA及其B型受体在应激性抑郁行为发生中的作用及其影响机制 被引量:2
10
作者 谷朝阳 安书成 《Zoological Research》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期329-336,共8页
为了探讨眶额叶(orbital frontal cortex,OFC)GABA及其B型受体在应激性抑郁行为发生中的作用及其影响机制,实验采用强迫游泳方法建立急性应激抑郁模型。在OFC区微量注射γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)及其B型受体阻断剂,通过... 为了探讨眶额叶(orbital frontal cortex,OFC)GABA及其B型受体在应激性抑郁行为发生中的作用及其影响机制,实验采用强迫游泳方法建立急性应激抑郁模型。在OFC区微量注射γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)及其B型受体阻断剂,通过开场实验、强迫游泳方式检测动物行为学表现,用免疫组织化学染色和Western blotting方法检测OFC区Kalirin表达,用高尔基染色法观察锥体细胞树突和树突棘。结果显示:强迫游泳应激引起动物抑郁样行为表现,同时,OFC区Kalirin阳性颗粒数及表达量显著减少,且锥体细胞树突棘密度下降;OFC区微量注射GABA具有抗抑郁效应,使OFC区Kalirin表达显著升高,锥体细胞树突棘密度增加;GABA-B型受体阻断剂CGP35348可以抑制GABA的这种效应。由此可见,通过强迫游泳应激诱发的抑郁样的行为变化与OFC区Kalirin表达减少和神经元树突棘密度降低有关,GABA可能通过GABA-B型受体增加OFC区Kalirin表达,以防止神经元退行性变化而产生抗抑郁作用。 展开更多
关键词 强迫游泳 抑郁症 应激 kalirin-7 γ-氨基丁酸 树突棘
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Preventive effect of estrogen on depression-like behavior induced by chronic restraint stress 被引量:2
11
作者 厉蔚 李庆娇 安书成 《Neuroscience Bulletin》 SCIE CAS CSCD 2010年第2期140-146,共7页
Objective To investigate the roles of estrogen and kalirin-7 in chronic restraint stress (CRS)-induced depression and the pathophysiological mechanism of depression. Methods Healthy female mice from Institute of Can... Objective To investigate the roles of estrogen and kalirin-7 in chronic restraint stress (CRS)-induced depression and the pathophysiological mechanism of depression. Methods Healthy female mice from Institute of Cancer Research (ICR) were randomly divided into 3 groups: control group, CRS group, and estrogen + CRS group. CRS was used to establish the animal model of depression. Forced swimming test and immunohistochemistry method were utilized to investigate the animal behavior and kalirin-7 expression in the hippocampus, respectively. Results Compared with the control group, the CRS mice displayed depression-like behaviors, including a significant reduction in body weight, a significant increase in immobility time in forced swimming test, and a dramatic decrease in kalirin-7 expression in the hippocampus. However, administration of estrogen attenuated the CRS-induced negative behaviors, and simultaneously increased kalirin-7 expression. Conclusion Estrogen replacement therapy (ERT) could prevent CRS-induced depression-like behaviors in female ICR mice. Besides, kalirin-7 also plays a role in preventing CRS-induced depression-like behaviors. 展开更多
关键词 chronic restraint stress DEPRESSION ESTROGEN neural plasticity kalirin-7
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PSD-95在七氟烷麻醉致新生大鼠远期学习记忆功能损害机制中的作用 被引量:5
12
作者 杨宝锋 王婕 +3 位作者 李长生 刘俊鹏 缪长虹 卢锡华 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期774-780,共7页
目的探讨突触后致密物-95(postsynaptic density-95,PSD-95)在七氟烷麻醉致新生大鼠远期学习记忆功能损害机制中的作用。方法选择SPF级鼠龄7 d的SD大鼠54只,按照随机数字法分为3组:对照组(暴露于空气)、模型组(暴露于2.1%的七氟烷,4 h/d... 目的探讨突触后致密物-95(postsynaptic density-95,PSD-95)在七氟烷麻醉致新生大鼠远期学习记忆功能损害机制中的作用。方法选择SPF级鼠龄7 d的SD大鼠54只,按照随机数字法分为3组:对照组(暴露于空气)、模型组(暴露于2.1%的七氟烷,4 h/d,连续3 d)、PSD-95抑制剂组(吸入七氟烷+腹腔注射NA-1,连续5 d),每组18只。Morris水迷宫实验和新异物体识别实验检测各组大鼠的视空间学习记忆和识别记忆能力;RT-qPCR检测大鼠海马组织kalirin、Rac1和PSD-95的mRNA水平;Western blot检测大鼠海马组织kalirin、Rac1、PSD-95及凋亡相关蛋白Caspase-3、Bcl-2和Bax的表达;免疫组化检测海马组织kalirin和Rac1的表达水平。采用SPSS 23.0软件对数据进行统计分析,采用重复测量方差分析、单因素方差分析进行组间比较。结果重复测量方差分析显示,在水迷宫实验中三组大鼠寻找平台潜伏期、游泳距离的组间和时间交互作用显著,均差异有统计学意义(F时间×组别=36.539,41.548;均P<0.01)。简单效应分析显示,模型组中第2~6天的平台潜伏期及游泳距离均长于对照组(第2~6天平台潜伏期:t=14.039,17.147,13.155,13.831,27.247,均P<0.01;第2~6天游泳距离:t=10.122,20.987,7.267,10.011,8.121,均P<0.01)。与模型组比较,PSD-95抑制剂组大鼠在2~6 d的平台潜伏期延长(t=7.948,14.768,11.582,12.832,24.346;均P<0.01),游泳距离增加(t=8.235,24.325,11.234,12.031,7.036;均P<0.01)。新物体识别实验发现,模型组中的新物体探索时间显著长于对照组[(21.30±2.27)s,(19.21±1.42)s,t=1.843,P<0.01],PSD-95抑制剂组中的新物体探索时间[(26.83±2.13)s]明显长于模型组(t=4.844,P<0.01)。模型组中的新异物体差异指数显著低于对照组[(0.41±0.12),(0.59±0.10),t=3.416,P<0.01],PSD-95抑制剂组中的新异物体差异指数[(0.37±0.08)]明显低于模型组(t=0.696,P<0.05)。qRT-PCR结果发现,模型组中的Rac1、kalirin和PSD-95 mRNA表达均低于对照组(t=9.969,3.954,6.561;均P<0.05);PSD-95抑制剂组的Rac1、kalirin和PSD-95 mRNA表达均低于模型组(t=2.132,2.251,3.502,均P<0.05)。免疫组化结果显示,模型组大鼠海马CA1区的kalirin和Rac1均低于对照组[kalirin:(8.18±1.94),(15.47±3.35),t=11.47,P<0.01;Rac1:(3.72±1.53),(8.17±2.91),t=6.76,P<0.01],PSD-95抑制剂组中的kalirin(4.98±1.53)和Rac1(2.73±0.37)均低于模型组[kalirin:t=10.28,P<0.01;Rac1:t=4.72,P<0.05]。Western blot检测发现,模型组中的Caspase-3和Bax蛋白水平均明显高于对照组[Caspase-3:(1.37±0.16),(0.54±0.01),t=5.71,P<0.01;Bax:(1.87±0.31),(1.23±0.25),t=12.01,P<0.01];PSD-95抑制剂组中的Caspase-3[(1.79±0.17)]和Bax[(2.19±0.21)]蛋白水平明显高于模型组(t=9.87,16.19,均P<0.01);模型组中的Bcl-2蛋白水平明显低于对照组[(1.22±0.21),(1.96±0.38),t=11.92,P<0.01],PSD-95抑制剂组中的Bcl-2蛋白水平明显低于模型组[(1.01±0.19),t=10.73,P<0.01]。结论七氟烷麻醉可致新生大鼠远期学习记忆功能损害和PSD95蛋白表达降低,抑制PSD95的表达可加重这种损害,这可能与PSD95参与的神经元突触可塑性和神经凋亡相关。 展开更多
关键词 突触后致密物-95 七氟烷 远期学习记忆 人钾蛋白 Ras相关C3肉毒素底物1
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