大鼠蛛网膜下腔联合注射kappa受体激动剂和NMDA受体拮抗剂协同镇痛

以大鼠热辐射甩尾潜伏期为测痛指标，蛛网膜下腔（ｉｔ）联合注射非镇痛剂量的ｋａｐｐａ阿片受体激动剂强啡肽（ｄｙｎｏｒｐｈｉｎ，Ｄｙｎ）Ａ－（１－１３）５ｎｍｏｌ或Ｕ５０４８８Ｈ（ｔｒａｎｓ－（±）－３，４－ｄｉｃｈｌｏｒｏ－Ｎ－ｍｅｔｈｙｌ－［２－（１－ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｙｌ）－ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ］－ｂｅｎｚｅｎｅａｃｅｔａｍｉｄｅ）１００ｎｍｏｌ和Ｎ－ｍｅｔｈｙｌ－Ｄ－ａｓｐａｒｔａｔｅ（ＮＭＤＡ）受体拮抗剂ＤＬ－２－ａｍｉｎｏ－５－ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｖａｌｅｒｉｃａｃｉｄ（ＡＰｖ）１０ｎｍｏｌ或ｋｙｎｕｒｅｎｉｃａｃｉｄ（ＫＹＮ）５０ｎｍｏｌ有显著的协同镇痛效应，其效应与ＮＭＤＡ受体拮抗剂呈一定量效关系。Ｋａｐｐａ阿片受体特异性拮抗剂ｎｏｒ－ｂｉｎａｌｔｏｒｐｈｉ－ｍｉｎｅ（ｎｏｒ－ＢＮＩ）１５ｎｍｏｌｉｔ可完全翻转ＤｙｎＡ－（１－１３）５ｎｍｏｌ和ＡＰｖ１０ｎｍｏｌ及Ｕ５０４８８Ｈ１００ｎｍｏｌ和ＫＹＮ５０ｎｍｏｌ的协同镇痛。说明协同作用是通过ｋａｐｐａ受体和谷氨酸能神经元之间的相互作用实现的。

Molecular modeling on kappa opioid receptor and its interaction with nonpeptide kappa opioid agonists

目的：研究κ阿片受体及其与非肽类激动剂的作用机制．方法：以细菌视紫红质为模板，模建κ阿片受体七个跨膜区的三维结构；将五个高活性非肽类激动剂对接到螺旋区内，研究作用机制．结果：（１）四氢吡咯环氮原子与Ａｓｐ１３８羧基成氢键；（２）乙酰胺羰基氧与受体Ｓｅｒ１８７间存在氢键作用；（３）与乙酰胺相连的疏水基团处于由Ｖａｌ２３９、Ｖａｌ２３６、Ｐｈｅ２３５、Ｖａｌ２３２、Ｌｅｕ１８６和Ｔｒｐ１８３构成的疏水区域内；（４）激动剂的四氢吡咯环为Ｉｌｅ２９０、Ａｓｐ１３８、Ｉｌｅ１９４、Ｉｌｅ１３５和Ｃｙｓ１３１残基包围．结论：模型将有助于设计新型高效安全的κ阿片受体激动剂．