Kennedy病1例报告并系统性回顾国内研究情况

目的报道1例经基因检测确诊的Kennedy病患者,并回顾文献总结我国Kennedy病的临床特征。方法报道1例经基因检测确诊的Kennedy病患者的病历资料。然后分别在万方数据、中国知网数据库中,以“Kennedy病”“肯尼迪病”“X连锁隐性遗传性脊髓延髓型肌萎缩”为关键词,检索并纳入2007年1月1日至2017年12月31日发表的文献63篇,包括本文报道1例患者共纳入Kennedy病患者170例,总结分析我国Kennedy病临床资料及生物化学指标。结果170患者均为男性,6例未标明发病年龄,余164例患者的平均发病年龄为(39.12±10.21)岁,发病年龄集中在30~50岁,平均就诊年龄为(48.04±8.94)岁。对161例明确CAG重复序列数的患者进行Pearson相关性分析,结果显示发病年龄和CAG重复序列数呈负相关(r=-0.272,P=0.001)。170例Kennedy病患者中,最常见的首发症状是双下肢近端无力(93例,54.71%),其次是四肢无力(38例,22.35%)。随着病程的发展,93例(54.71%)患者出现乳房发育和(或)性功能下降,143例(84.12%)患者有舌部肌肉的萎缩和纤颤。所有患者神经系统体格检查均以下运动神经元体征为主,可见轻度的肌肉萎缩、束颤,肌力轻度减退且肢体近端更明显,腱反射减弱或消失。91.18%(155例)的患者肌酸激酶升高,部分患者合并了糖尿病、血脂升高、甲状腺功能异常和(或)肝功能轻至中度异常。结论随着临床医师对Kennedy病的认识及国内基因检测的普遍开展,对疑似患者及早行基因检测可明确诊断,但目前尚无有效的治疗方法。

Kennedy病的临床表现和基因突变的特点

目的研究Kennedy病的临床表现和基因突变的特点。方法对5例Kennedy病患者(来自2个家系和1例散发患者)的临床资料进行回顾性分析。结果 5例患者均为男性,平均发病年龄48.2岁。均缓慢起病,表现全身肌无力、肌萎缩、肌肉跳动,进行性加重;出现性功能障碍4例,轻度乳腺发育1例。血清肌酶轻度升高2例,雄激素轻度升高1例。5例患者肌电图均示神经源性损害。3例患者的雄激素受体(AR)基因均有突变,其AR基因第1外显子CAG重复数分别为48次、43次和44次。结论 Kennedy病的临床特点为中年男性出现进行性延髓和脊髓性肌无力、肌萎缩,伴有不完全性雄激素不敏感综合征。其AR基因第1外显子CAG序列重复数显著增多为基因突变的特点。

Kennedy病的国内研究系统性回顾

目的对国内文献中经基因诊断证实的Kennedy病病例的临床资料进行回顾总结,以了解中国Kennedy病患者的临床特点。方法对1991年以来国内文献中确诊的13例Kennedy病病例的临床资料进行回顾总结。结果13例均为男性;最常见的临床症状为舌肌萎缩和震颤(9/13)。实验室检查中以血清肌酸磷酸激酶升高最常见(12/13)。肌电图检查提示神经源性损害(12/13);肌肉活检提示神经源性肌萎缩。神经活检表现脱髓鞘为主的神经损害。结论目前国内对Kennedy病的认识不足,对疑似病例需基因诊断证实。

Kennedy病的临床、电生理和遗传学特点

目的：探讨Kennedy病的临床、电生理及遗传学特点。方法对4例Kennedy病患者的临床资料进行回顾性分析。结果4例患者均为中年男性，缓慢起病。首发症状为双下肢无力2例，咀嚼肌无力2例。主要临床表现为四肢进行性无力，肌肉萎缩，下肢相对较重，进展缓慢；4例患者均有肌束震颤，舌肌萎缩；乳房女性化3例，性功能减退2例。4例均有血清肌酸激酶增高，3例血脂增高、性激素水平升高，1例甲状腺功能异常。 EMG表现为广泛的神经源性损害。4例患者的雄激素受体基因第一外显子CAG重复数为45～52。结论 Kennedy病是相对进展缓慢的四肢近端、延髓肌受累，以及内分泌和代谢异常的遗传性神经系统变形疾病，本病的确诊有赖于雄激素受体基因第一外显子CAG重复数的检测。

Kennedy病伴肌肉线粒体功能异常和戊二酸尿症Ⅱ型的临床特点(附1例报告)

目的探讨Kennedy病伴肌肉线粒体功能异常和戊二酸尿症Ⅱ型的临床特点。方法回顾性分析1例Kennedy病伴肌肉线粒体功能异常和戊二酸尿症Ⅱ型患者的临床资料。结果本例患者表现为四肢近端无力、肌束震颤、球麻痹、肌萎缩、姿势性震颤、感觉障碍、男性乳房发育、阳萎。患者血肌酸激酶和尿戊二酸升高。EMG和神经肌肉活检支持混合性周围神经病变,骨骼肌神经源性和继发肌源性改变。X染色体CAG重复扩增47次。患者发病7年后确诊为糖尿病。结论 Kennedy病的发病机制十分复杂,肌源性因素可能参与其中。对患者肌肉组织继发性线粒体和脂质代谢异常进行干预,一定程度上可改善肌无力症状。

Kennedy病的临床特点及诊断

目的通过1例经基因检测明确诊断的Kennedy病患者,探讨Kennedy病的临床特点及诊断。方法根据临床症状、神经系统体征、肌电图和神经传导速度、家族史等特点对临床疑诊Kennedy病患者,检测其雄激素受体基因第1个外显子的CAG重复片断。结果本病病程进展缓慢,肌酶和血睾酮增高,肌电图示神经源性损害,雄激素受体基因第1个外显子的CAG重复数为51。结论 Kennedy病有相对独特的临床特点,确诊有赖于雄激素受体基因第1个外显子的CAG重复片段数的检测。

Kennedy病二例临床误诊报告

目的探讨Kennedy病的临床特点、误诊原因及其防范措施,以提高对该病的认识。方法回顾性分析我院收治的曾误诊的2例Kennedy病的临床资料。结果 2例均为男性,中青年发病,缓慢进展,主要表现为延髓肌、面肌和四肢近端肌无力、肌纤颤和肌萎缩。2例均存在雄激素不敏感症状,肌电图均表现为神经源性损害。1例误诊为运动神经元病,1例误诊为脊髓型颈椎病。经基因检测2例X染色体上雄激素受体基因第1个外显子的三核苷酸CAG重复数分别为43和58,确诊Kennedy病。予B族维生素营养神经等对症治疗15、21 d症状缓解不明显出院。随访1年和6个月,患者症状无明显加重。结论 Kennedy病临床及肌电图表现的特异性不强,加之部分临床医生对其认识不足,易漏误诊。其确诊需要基因检测。

Kennedy病的临床特点(附2例报告)

目的 探讨Kennedy病（KD）的临床特点。方法 回顾性分析2例KD患者的临床资料。结果2例患者表现为肌无力及肌萎缩,可伴有乳房发育、肌束震颤、感觉异常及性功能障碍。肌酸激酶及血脂升高,但内分泌水平正常;EMG可见感觉神经受损。AR基因检测示CAG重复次数为44~48次。2例患者经治疗,肌无力症状有所改善。结论 KD表现为肌无力、肌萎缩、肌肉震颤、反射减弱,主要累及下运动神经元,可伴有男性乳房发育、感觉异常、糖脂代谢紊乱及肌酶升高。AR基因检测为其诊断金标准。

Kennedy病的分子生物学机制研究进展

Kennedy病又称为X连锁隐性遗传性脊髓延髓肌萎缩,目前国内报道仅有一例,但未经基因诊断证实。其临床特征是进行性四肢近端无力和肌肉萎缩,逐渐累及延髓肌肉,出现舌肌萎缩、构音障碍、吞咽障碍等球麻痹表现。致病原因是位于X染色体长臂上的雄激素受体(androgenreceptor)基因的异常。在正常个体雄性激素受体基因第一个外显子中的CAG多态性重复一般在11～35次,而在患者和女性携带者中该等位基因的CAG重复数一般在40～62次,造成雄激素受体蛋白氨基端的多谷氨酰胺链(polyglutamine tract)延长,这种突变的雄激素受体与配体本身结合后即由胞浆转入细胞核内,出现神经元核内的包涵体(neuronal intranuclear inclusion,NII),后者是导致神经元变性、坏死的可能原因。

Kennedy病的临床、病理及AR基因分析一例

目的探讨Kennedy病(KD)的临床、病理及基因特点。方法对1例KD患者进行临床、电生理和病理检查。抽取该患者及4位家族成员外周静脉血并抽提其基因组DNA,采用PCR-DNA直接测序的方法进行AR基因分析。结果该患者临床表现为缓慢进行性四肢无力,伴有延髓麻痹、肌肉萎缩、肌束跳动、感觉障碍和男性乳房发育;血脂、肌酶升高;肌电图提示前角细胞损害,周围神经感觉及运动传导速度减慢;肌肉病理可见萎缩的肌纤维及肥大固缩的细胞核;AR基因分析发现患者第一外显子CAG重复突变,重复次数为43次,4位家族成员为19～23次。结论该例为散发性KD患者;KD临床表现不典型,肌电图和病理检查提示神经源性损害,确诊需行AR基因分析。

Kennedy病两个家系的临床表型、基因型和遗传特征分析

目的分析两个Kennedy病家系的临床表型、基因型和家系特征。方法收集Kennedy病患者的临床资料，用基因分析的方法，明确患者及家族成员雄激素受体基因第1外显子cAG序列的重复数。结果A家系4代共58人，先证者39岁隐袭起病。B家系5代共61人，有两例患者分别于39岁、41岁缓慢起病。3例患者均以下运动神经元损害为特征，都出现了雄激素不敏感综合征的相关表现。血清肌酶呈轻中度升高；肌电图呈广泛前角损害；肌肉活检示神经源性肌萎缩；雄激素受体基因第1外显子中CAG重复数分别为49、48、47。两个家系的遗传方式均为X连锁隐性遗传。结论Kennedy病多为中年男性隐袭起病，主要表现为延髓肌和脊髓肌的萎缩和无力，基因分析有助于对本病的确诊，并可明确携带者，以进行遗传咨询及产前诊断。

Kennedy病患者感觉神经检测

目的对Kennedy病患者进行神经电生理和病理研究，了解其感觉神经功能及结构状况。方法对14例Kennedy病患者进行肌电图和神经传导速度、三叉神经-颈反射（TCR）、接触性热痛诱发电位（CHEP）检测及腓肠神经活检。对照组进行相应研究。结果Kennedy病患者感觉神经传导速度正常或轻度减慢（减慢者占7．2％），感觉神经动作电位波幅明显降低，为（0．65～2．85）uV；三叉神经-颈反射潜伏期延长[初始峰潜伏期为（38．9±7．0）ms]、波形双侧不对称；痛觉诱发电位表现为CHEP潜伏期延长[手背、前臂的掌侧面和C7部位刺激时，CHEP初始峰潜伏期分别为（613±57）ms、（595±32）ms、（489±37）ms]或波形消失；腓肠神经活检示大的有髓鞘纤维减少。结论Kennedy病累及感觉系统，大、小感觉神经纤维均可受累。

Kennedy病患者的临床特点分析(附7例报道)

目的:对Kennedy病(KD)的临床特点进行分析。方法:收集7例KD患者的临床资料,分析其临床与实验室辅助检查结果的特点及雄激素受体(AR)基因外显子1编码的CAG三核苷酸重复序列的检测结果。结果:KD患者均于中青年发病,进展缓慢。临床主要表现为肢体和球部的下运动神经元性瘫痪。面肌颤搐及上肢震颤常见,不对称的肢体无力及远端损害并不罕见,患者性激素水平正常,但部分患者可出现男性乳腺发育等轻度雄激素不敏感症状。患者的血清肌酸激酶水平普遍增高,部分患者三酰甘油水平轻度增高,肌电图呈广泛的慢性神经源性损害,有感觉神经元及脑神经运动核的受累。AR基因外显子1中CAG重复序列个数>40次。结论:KD的临床表现与以往文献报道基本一致,但也有诸如不对称的肢体无力及肢体远端起病等不典型表现。

Kennedy病一例

1病例介绍患者男,62岁,因＂四肢无力及肌肉萎缩10＋年＂于2011年3月收入我科。患者于1994年开始出现双下肢痛性痉挛和双侧乳房发育如女性,并伴有腹部肌肉不自主跳动。1999年患者出现下蹲后站立困难,逐渐缓慢加重,不能自行站立,持拐能缓慢步行。2005年患者出现双肩抬举困难,持握重物力量下降,以左侧为重,日常活动明显受影响,

Kennedy病研究进展

Kennedy病又称为脊髓延髓肌萎缩症,是一种成年期起病的运动神经元病,以下运动神经元损害及不完全性雄激素不敏感综合征症状为主要临床特征,目前尚无特效的治疗方法。本文从流行病学、病因学、发病机制、临床特征、治疗及预后等方面进行综述。

Kennedy病一家系的临床特点及雄激素受体基因突变分析

目的探讨Kennedy病(KD)的临床表现及基因突变特点。方法对一KD家系进行详细的临床检查,总结所有患者的临床表现,并对雄激素受体(AR)基因1号外显子CAG序列重复数进行检测。结果该家系中有3例患者,均为男性。2例以下肢无力起病,1例以乳房发育为首发症状。3例患者均存在脊髓及延髓肌群肌无力萎缩、乳房女性化及性功能减退,血清肌酸激酶及雌二醇水平增高。肌电图均显示慢性神经源性损害,运动合并感觉神经受累。AR基因1号外显子中CAG重复次数分别为49、50及48次。结论 KD的临床表型具有多态性,致病基因具有遗传不稳定性。

Kennedy氏遗传病分子遗传学研究进展

早在１９９１年就已明确人类ＡＲ基因上ｐ（ＣＡＧ）ｎ重复序列拷贝数的扩展是Ｋｅｎｎｅｄｙ氏遗传病发病的分子基础。但近年来有关Ｋｅｎｎｅｄｙ氏遗传病动态突变的研究文献并不多，从有限数量的文献中可以看出：（１）Ｋｅｎｎｅｄｙ氏遗传病与其它典型的动态突变疾病相比具有较大的特异性，如缺乏早现遗传现象，甚至对是否存在ｐ（ＣＡＧ）ｎ重复序列拷贝数与病情严重程度及发病早晚之间的相关性仍有争议；（２）大量人工构建的重复序列拷贝数各异ＡＲ基因ｃＤＮＡ突变体的出现及其在体外细胞中表达的研究，在一定程度上揭示了Ｋｅｎｎｅｄｙ氏遗传病的发病机理存在数量效应和位置效应，这一研究有利于动态突变，尤其是那些动态突变部位位于翻译区内疾病发病机理共同规律的阐明。本文就Ｋｅｎｎｅｄｙ氏遗传病分子遗传学的研究进展加以概述。

肯尼迪病临床表型与遗传特点的关联分析

目的分析东北地区汉族Kennedy病患者的临床及遗传学特点.方法收集11个家系的18例临床表现符合Kennedy病的患者,对其X染色体上的雄激素受体基因1号外显子CAG序列重复数目进行测定,归纳其临床症状、心肌酶等血生化检验及神经电生理检查的特点,并对其临床表型与遗传学之间的关联进行分析.结果18例Kennedy病患者均为男性,CAG序列平均重复次数为(48.50±3.21)次.14例下肢起病,3例四肢同时起病,1例下肢与球部肌肉同时起病.6例出现面肌颤搐的症状,7例男性乳房发育,2例Babinski征阳性.18例患者血清肌酸激酶(CK)均有不同程度的增高,60%血清甘油三酯(TG)高于正常值,33.3%雌二醇水平增高,33.3%雌二醇水平降低,所有受试者睾酮水平均在正常范围内.肌电图均提示存在神经源性损害,该研究患者CAG序列重复数目与发病年龄呈显著负相关,与病情的严重程度及血清CK无关.结论Kennedy病为X连锁隐性遗传,男性发病,中年起病,缓慢进展,需与运动神经元病相鉴别.临床表型存在异质性,发病年龄与CAG序列重复次数呈负相关.

脊髓延髓肌萎缩症临床及分子生物学的研究进展

Kennedy病又称脊髓延髓肌萎缩症,是一种X-连锁隐形遗传的晚发性运动神经元病,该病的主要临床症状为肌肉无力、萎缩及男性雄激素不敏感,一般仅有男性受累。作为第一个被发现的多聚谷氨酰胺疾病,Kennedy病同其他Poly Q疾病类似,其发病机制为位于X染色体的雄激素受体基因1号外显子三核苷酸(CAG)序列重复数目异常增加。目前认为,Kennedy病的发病机制既包含了正常的雄激素受体功能的缺失,又包含了异常的AR蛋白会对运动神经元产生毒性作用。随着近年来对Kennedy病分子致病机制的进一步研究,一些关键的途径和机制成为新的治疗靶点,目前的治疗策略可以分为以下四类:雄激素剥夺疗法;基因沉默疗法;增加蛋白质降解和控制蛋白质质量;调节雄激素受体功能。本文拟针对Kennedy病的临床及分子生物学的最新研究进展进行回顾。

脊髓延髓肌肉萎缩症5例临床分析及分子遗传学诊断

目的分析脊髓延髓肌肉萎缩症(SBMA)的临床表现和辅助检查特点,并作基因诊断。方法收集5例疑似 SBMA 患者的详细病史、体格检查、血液生化、肌电图和肌肉病理等资料,用PCR 方法测定雄性激素受体(AR)基因的 CAG 重复序列拷贝数。结果 SBMA 主要临床表现是四肢肌肉萎缩、无力和肢体震颤,舌肌萎缩和构音障碍;部分患者出现内分泌症状和肌酸激酶(CK)增高。肌电图可见失神经性运动电位。肌肉病理为神经性损害。患者 AR 基因 CAG 重复序列的重复次数均在50次以上,而正常对照是19～24次。结论 SBMA 为中年男性,潜隐起病,主要表现脊髓和延髓肌肉的萎缩和无力,AR 基因 CAG 重复序列的测定有助本病的确诊。