慢性异体肾移植病人肾纤维化组织中MMP-2、TIMP-1、Vimentin、Keratin免疫组化定量分析

目的:探讨慢性异体肾移植病人肾纤维化组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶抑制物(TIMP-1)、波形蛋白(Vimentin)和角蛋白(Keratin)的表达与肾纤维化间的关系。方法:收集我院18例肾移植后不同程度肾纤维化病人及10例正常肾组织,进行MMP-2、TIMP-1、Vimentin及Keratin的免疫组化定量检测分析。结果:肾纤维化早期,与正常肾组织对比,抗MMP-2和Keratin呈显较强免疫阳性反应,且量增加;随肾纤维化程度增加,抗MMP-2和Keratin免疫染色阳性反应减弱,量减少,甚至出现阴性;抗TIMP-1和Vimentin免疫染色阳性增强,并随着纤维化进展而量增加。结论:由肾纤维化组织局部Vimentin阳性与相关细胞产生并分泌的细胞因子以诱导MMP-2、TIMP-1的活性改变在慢性肾移植肾病患者的肾纤维化过程中具有关键性作用。

Siemens大疱性鱼鳞病1家系KRT2基因新突变

目的:检测1个Siemens大疱性鱼鳞病家系KRT2基因突变,并总结国内外相关文献。方法:提取先证者及其亲属共4人外周血DNA,对KRT2基因的全部9个外显子和侧翼序列进行PCR扩增和测序,并以150名无关系正常人作为对照。结果:先证者KRT2基因外显子第568位碱基发生G→C杂合突变(c.G568C),可导致其编码的第190位氨基酸由丙氨酸变成脯氨酸(p.A190P),该突变位点在家族患者中呈现疾病共分离现象,150名无关系正常人未检测到该突变。结论:KRT2基因的p.A190P突变可能为该家系Siemens大疱性鱼鳞病的发病原因,这个位点在国内外均属首次报道的新突变位点。

人KRT2促进体外培养的羊驼皮肤黑色素细胞的黑色素生成

基因表达谱显示,绵羊角蛋白2(keratin2,Krt2)的mRNA在不同毛色皮肤的表达不同,暗示Krt2基因可能对皮肤黑色素生成有一定的影响。为探索角蛋白2对体外培养的羊驼皮肤黑色素细胞黑色素生成的影响,首先采用PCR扩增产物测序,结合DNAMAN软件比对分析发现,羊驼Krt2编码序列(c DNA)与NCBI公布的人KRT2高度同源(91%);将人KRT2添加于培养的羊驼皮肤黑色素细胞,观察人KRT2对羊驼皮肤黑色素细胞黑色素的生成作用。免疫组织化学显示,外源性的人KRT2处理羊驼皮肤黑色素细胞72 h后,黑色素细胞的细胞质中Krt2表达增强。实时定量PCR及Western印迹实验揭示,与胎牛血清清蛋白处理的羊驼皮肤黑色素细胞比较,1 ng/m L、10 ng/m L和100 ng/m L人KTR2处理的羊驼皮肤黑色素细胞酪氨酸酶(Tyr)、酪氨酸相关蛋白-1(Tyrp1)、小眼畸形相关转录因子(Mitf)基因表达明显上调(P<0.05);尤其在添加10 ng/m L KTR2的细胞中,3个基因的mRNA相对表达水平升高尤其显著,分别是对照细胞的4倍、10倍和12.9倍(P<0.01),蛋白质相对表达水平分别是对照细胞的2倍、2.1倍和1.7倍(P<0.01)。分光光度法测量A490结果证明,1 ng/m L、10 ng/m L和100 ng/m L人KTR2处理的羊驼皮肤黑色素细胞产生的黑色素含量分别是对照细胞的1.3倍(P<0.05)、1.8倍(P<0.01)和1.5倍(P<0.05)。上述结果说明,人KTR2处理可通过刺激羊驼皮肤黑色素细胞黑色素合成相关信号通路,促进黑色素的合成。

宿主因子KRT2影响A型流感病毒复制的研究

本实验室前期通过质谱分析筛选到宿主因子II型角蛋白2(KRT2),推测其可能与流感病毒复制相关。为进一步研究KRT2对流感病毒复制的影响,本研究将真核表达质粒pCAGGS-KRT2-Myc转染至HEK293T细胞24 h后,感染A/WSN/1933(H1N1)株病毒,采用噬斑滴定、western blot及激光共聚焦技术检测过表达KTR2蛋白对流感病毒复制影响,结果显示,过表达KRT2蛋白后流感病毒滴度和NP蛋白表达均下降;激光共聚焦试验检测结果显示,过表达KRT2蛋白后,流感病毒复制早期NP蛋白向细胞核内的聚积受到了抑制。针对KRT2基因设计特异性siRNA-1/2,转染A549细胞后采用细胞活力检测试剂盒检测下调KRT2蛋白表达后对A549细胞活力影响,进一步利用荧光定量PCR方法检测干扰效率,筛选最佳siRNA,结果显示,与对照siRNA相比,KRT2特异性siRNA处理不影响A549细胞活力,且siRNA-2能更有效降低KRT2的表达。以A/WSN/1933(H1N1)株病毒感染siRNA-2转染后的A549细胞,采用噬斑滴定、western blot及激光共聚焦技术检测siRNA-2干扰下调KTR2蛋白表达对流感病毒复制影响,上述试验结果均显示,KRT2表达下调后病毒滴度和NP蛋白表达均显著提高;激光共聚焦试验结果显示,下调KRT2蛋白表达后,流感病毒在复制早期阶段受到了抑制。本研究结果首次表明,KRT2是一种负调控流感病毒复制的宿主因子。本研究丰富了流感病毒与宿主因子互作的网络,也深化了对宿主因子影响流感病毒复制机制的认知。

黏蛋白2和细胞角蛋白20在乳房外佩吉特病皮损中的表达

目的探讨黏蛋白2(MUC2)和细胞角蛋白20(CK20)在乳房外佩吉特病(EMPD)中的表达情况及两者之间的关系。方法应用生物素蛋白免疫组织化学法(SP法)检测24例EMPD及10名美容切除术后正常组织上MUC2与CK20的表达。结果 24例EMPD常规苏木素-伊红(HE)染色显示:11例为原位性佩吉特病:Paget细胞局限在上皮内;13例为浸润性佩吉特病:Paget细胞穿破基底膜浸润到真皮及皮下脂肪。11例原位性EMPD细胞质中CK20表达中等强度阳性1例,弱阳性5例,阴性5例;13例浸润性EMPD细胞质中CK20表达强阳性9例,阳性4例;10例正常皮肤细胞质中CK20表达4例弱阳性,6例阴性。11例原位性EMPD细胞质中MUC2表达阳性1例,弱阳性7例,阴性3例;13例浸润性EMPD中MUC2表达强阳性13例;10例正常皮肤中MUC2表达6例弱阳性,4例阴性。浸润性EMPD中MUC2的阳性细胞表达明显高于CK20(P<0.05),原位性EMPD中CK20与MUC2之间的阳性表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MUC2在浸润性EMPD中的阳性细胞表达明显高于CK20的阳性表达,MUC2可能是EMPD发生发展中的重要因子,可能在EMPD的侵袭和转移中起着重要作用。在EMPD中联合检测MUC2和CK20,有助于对EMPD做出更为明确的诊断,指导临床治疗和预防。

C-erbB-2蛋白及细胞角蛋白(CK19)在乳腺癌微转移中的表达及临床意义

目的:探讨C-erbB-2蛋白及细胞角蛋白(CK19)在乳腺癌微转移中的表达及其临床意义。方法:我院2001年-2008年间手术切除的腋窝淋巴结阴性(ANN)乳腺癌石蜡标本60例淋巴结微转移(LNM),运用免疫组化SP法,进行C-erbB-2蛋白及腋窝淋巴结细胞角蛋白(CK19)检测,对相关资料进行回顾性分析,计算生存率并作单因素及多因素分析。结果:在ANN乳腺癌患者中,C-erbB-2的阳性表达与淋巴结微转移(LNM)密切相关,且C-erbB-2的表达强度与LNM率呈显著正相关。肿瘤大小(T)、组织分化程度与LNM率有显著相关,雌激素受体与LNM率无相关性。LNM与ANN乳腺癌患者的术后5年、10年无病生存率及死亡率有显著相关性。LNM阳性组其术后5年、10 无病生存率明显低于LNM阴性组,其术后死亡率明显高于LNM阴性组。结论:C-erbB-2的阳性表达可作为判断ANN乳腺癌预后的临床病理指标,C-erbB-2的较强表达,预示着腋窝淋巴结有微转移的倾向,对选择正确的治疗方案及判断预后,降低复发率具有极其重要意义。

2,4-D/CMC-g-AM/SA/FK微球的制备及其缓释性能

以丙烯酰胺(AM)为单体,制备了羧甲基纤维素钠接枝丙烯酰胺共聚物(CMC-g-AM)。以2,4-二氯苯氧乙酸(2,4-D)为模型药物,以羽毛蛋白(FK)为共混改性剂,采用挤压法制备了CMC-g-AM/海藻酸钠(SA)/羽毛蛋白载药微球。利用红外光谱、光学显微镜、激光粒度仪分别对接枝共聚物的结构、载药微球的形貌以及粒径分布进行了表征,并探讨了不同的接枝共聚物、羽毛蛋白用量、交联剂浓度和交联时间对缓释微球的载药量和缓释性能影响。结果表明,当CMC-g-AM的合成单体比AM:CMC为3:1,羽毛蛋白用量为30%,交联剂浓度为0.7 mol·L-1,交联时间为1 h,载药微球的载药量较高,为16.7%。复合微球平均粒径为1.6 mm。载药微球具有良好的缓释性能,释药曲线符合Higuchi动力学方程。

绵羊角蛋白关联蛋白2基因的克隆表达与生物信息学分析

本研究旨在克隆新吉细毛羊和小尾寒羊的角蛋白关联蛋白2(keratin-associated protein 2,KAP2)基因并对其进行生物信息学分析,并初步探讨KAP2基因与羊毛毛用性状分子的关系。分别提取新吉细毛羊和小尾寒羊皮肤组织中总RNA,用RT-PCR方法扩增KAP2基因,将PCR产物克隆于pMD19-T载体,转入大肠杆菌DH5α感受态细胞,筛选阳性克隆。提取扩增后的重组质粒pMD19-T-KAP2并进行PCR扩增、双酶切鉴定、序列测定及蛋白质结构预测。结果表明,试验成功克隆了大小为463bp的KAP2基因,开放阅读框架(ORF)长414bp,编码137个氨基酸。测序结果比对发现,与小尾寒羊KAP2基因相比,新吉细毛羊的KAP2基因中存在1个由G→A的碱基突变,编码氨基酸由精氨酸(Arg)变为谷氨酰胺(Gln),属于错义突变。新吉细毛羊和小尾寒羊的KAP2蛋白的分子质量分别为14.81和14.84ku,等电点分别是9.67与9.82,两种绵羊KAP蛋白的基本理化性质无明显差异,同属于碱性疏水性、跨膜蛋白;预测到蛋白二级结构均由α螺旋、延伸链、无规则卷曲等构成,新吉细毛羊和小尾寒羊KAP2蛋白三级结构中存在一个由α螺旋引起的空间结构的差异位点。综合以上结果推测KAP2基因可能是影响羊毛性状的差异基因,本试验结果可为探讨两种绵羊毛用性状表型差异的分子遗传奠定理论基础。

羽毛角蛋白残渣对水中重金属Cd^(2+)的去除特性研究

以羽毛可溶性角蛋白提取过程产生的角蛋白残渣作为原料,制备了一种具有多孔结构的吸附材料,研究其对水中重金属Cd2+的吸附去除特性,同时考察了Cd2+初始浓度、吸附材料投加量、温度和溶液pH值对Cd2+的去除影响.实验结果显示,当Cd2+初始浓度为20mg/L,吸附材料投加量为0.10g,温度为25℃,溶液pH值为8时,所制备的吸附材料对水中Cd2+的去除率可达97.0%以上,表明以羽毛角蛋白残渣所制备的吸附材料可作为降低水中重金属污染物的有效吸附剂.

CK7/SATB2/PAX8与肿瘤大小/侧向鉴别原发与下消化道转移性卵巢黏液癌

目的探讨细胞角蛋白7(CK7)、特殊的含AT序列的结合蛋白2(SATB2)、配对盒基因8(PAX8)联合肿瘤大小、侧向性鉴别诊断原发性与下消化道转移性卵巢黏液癌的意义。方法选取原发性卵巢黏液性肿瘤(PMOC)标本74例,下消化道转移性卵巢黏液癌(MMOC)标本16例,统计肿瘤大小、侧向性,免疫组化方法检测标本CK7、SATB2、PAX8、细胞角蛋白20(CK20)及尾型同源盒转录因子2(CDX2)的表达,分析上述指标在二者鉴别诊断中的意义。结果CK7、PAX8在PMOC组织阳性表达率高于MMOC(P=0.000、0.000),SATB2、CK20、CDX2在MMOC组织阳性表达率高于PMOC(P=0.000,χ^(2)=14.16~17.30,P<0.05);CK7、PAX8、SATB2联合肿瘤大小、侧向性诊断PMOC的准确度分别为82.2%、76.7%、74.4%,CK7/CDX2/CK20诊断PMOC的准确度为76.6%,CK7/PAX8/SATB2/大小/侧向性诊断PMOC准确度、灵敏度、特异度、约登指数分别为94.4%、93.2%、100.0%、93.2%。结论单个指标CK7、PAX8、SATB2可以鉴别PMOC与MMOC,联合肿瘤大小、侧向性诊断效能显著提高。

失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清PA、MMP-2、CYFRA21-1水平及意义

【目的】探讨失代偿期乙型肝炎(乙肝)肝硬化患者血清前白蛋白(PA)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平及意义。【方法】慢性乙肝患者68例(慢性组)、乙肝肝硬化代偿期患者50例(代偿组)、乙型奸炎肝硬化失代偿期患者42例(失代偿组),同时选取健康志愿者60例作为对照组,检测比较其血清PA、MMP-2、CYFRA21-1水平。【结果】血清PA水平由低至高依次为失代偿组、代偿组、慢性组和对照组,且各组之间相比较差异均有显著性(P<0.05),而MMP-2和CYFRA21-1由高至低依次为失代偿组、代偿组、慢性组和对照组,且各组之间相比较差异均有显著性(P<0.05)。失代偿组死亡患者血清PA为(37.22±9.94)mg/L,明显低于存活患者(P<0.05),而MMP-2和CYFRA21-1为(1.50±0.27)ng/L和(1.56±0.24)ng/mL,明显高于存活患者(P<0.05);血清PA、MMP-2、CYFRA21-1水平预测乙型肝炎肝硬化失代偿期患者死亡的ROC曲线下面积分别为0.911、0.736和0.686(均P<0.05)。【结论】失代偿期乙肝肝硬化患者血清.PA明显降低,而MMP-2和CYFRA21-1明显升高,三者在预测预后方面有一定应用价值。

平原型和田羊毛囊KAP4.2基因的克隆与原核表达

为了探索影响平原型和田羊羊毛品质的角蛋白关联蛋白(keratin association protein,KAP)4.2基因的结构与功能,试验以平原型和田羊毛囊总RNA反转录得到的cDNA为模板,经RT-PCR扩增KAP4.2基因成熟蛋白序列,与pMD18-T载体连接,经PCR扩增、双酶切鉴定连接正确后再与原核表达载体pET-28a连接,连接正确后对其测序并进行同源性分析及氨基酸分析。结果表明:平原型和田羊重组质粒pMD-18T-KAP4.2构建成功,表达质粒pET-28a-KAP4.2成功原核表达。在不同诱导时间KAP4.2基因表达蛋白的量明显不同,在诱导4小时时蛋白表达量最大;不同体积IPTG诱导后KAP4.2基因表达蛋白的量明显不同,体积为10μL时蛋白表达量最大。平原型和田羊毛囊KAP4.2基因序列与GenBank中美利奴羊(X05639.1)基因序列同源性为99.1%,显示有3处发生突变,分别为第77位的T突变为C,第108位的G突变为T,第200位的C突变为T。平原型和田羊KAP4.2蛋白基因第26位氨基酸由亮氨酸突变为脯氨酸,第67位氨基酸由脯氨酸突变为亮氨酸。说明平原型和田羊毛囊KAP4.2基因序列与GenBank中美利奴羊基因序列同源性较高,虽然高度保守,但存在碱基突变和氨基的变异。

赤拟谷盗角蛋白KAP19-2基因参与磷化氢抗性发生机理

为探明角蛋白相关基因--KAP19-2在害虫磷化氢(PH3)抗性产生中的作用,以赤拟谷盗为研究对象,利用荧光定量PCR技术检测解析角蛋白相关基因KAP19-2在赤拟谷盗不同发育时期、不同抗性种群及PH3胁迫后的表达模式。定量结果表明:KAP19-2主要在刚羽化3 h后的成虫体内大量表达,是蛹期平均表达水平的22.79倍,与其他发育时期表达量均存在显著性差异;同时,该基因在抗性种群的表达量高于敏感种群,并具有显著性差异,其相对表达量与赤拟谷盗不同抗性种群的抗性倍数呈正相关。在PH3胁迫处理条件下,KAP19-2基因在敏感种群处理6 h后的相对表达量最低,在抗性种群处理20 h后的相对表达量最低。因此认为该基因参与PH3抗性形成。

细胞角蛋白和c-erbB-2在外毛根鞘癌中的表达与意义

目的探索皮肤外毛根鞘癌的诊断与鉴别诊断及细胞角蛋白(CK)和原癌基因蛋白(c-erbB-2)的表达与意义。方法应用HE染色观察和免疫组化法对22例外毛根鞘癌和9例鳞状细胞癌(鳞癌)进行高分子角蛋白(CK-H)和低分子角蛋白(CK-L)及c-erbB-2免疫标记。结果外毛根鞘癌的分叶状结构和中央的骤然角化是其独特的形态学特点,也是与鳞癌进行鉴别的重要依据;免疫组化标记,CK-H在外毛根鞘癌的阳性表达率为81.8%(18/22),其阳性细胞分布在癌巢中央角化与周边瘤细胞之间的中间区,与鳞癌的表达不同。c-erbB-2表达阳性率为50%(11/22),阳性细胞分布于癌巢的周边区,且随着分化程度的降低而表达增强。结论外毛根鞘癌的形态学与鳞癌不同,两者的鉴别决定该肿瘤患者的治疗与预后。CK-H免疫组化标记的特殊分布提示其外毛根鞘来源;c-erbB-2参与外毛根鞘癌的激活并与其分化有关。

巯基乙醇还原法溶解羊毛角蛋白

采用巯基乙醇还原法对羊毛纤维进行溶解 ,研究了不同巯基乙醇浓度对羊毛溶解的影响 ,并用质谱法测量了溶解后蛋白质大分子的平均分子量。实验证实 。

人发角蛋白-胶原海绵-聚甲基丙烯酸羟乙酯复合生物敷料对大鼠烧伤创面修复作用的实验研究

目的以人发角蛋白-胶原海绵为敷料内层,复合包裹药物虎杖的聚甲基丙烯酸羟乙酯载体,制备一种双层复合生物材料,研究其对烧伤创面的促愈合作用,探讨将其作为烧伤敷料的可行性。方法(1)将在体内具有慢(Z)、中(B)、快(F)三种吸收速度的人发角蛋白组分材料编织成网孔为1mm×1mm的网格,与从牛跟腱中抽提I型胶原溶液混合后放入模具,经真空冷冻干燥后制成海绵状膜(作复合内层敷料),扫描电镜观察其结构。(2)用聚合法制备聚甲基丙烯酸羟乙酯,再与药物虎杖一同成膜,制备药物缓释载体膜(作复合外层敷料),紫外光谱仪测定其释药度。(3)用SD大鼠制备深Ⅱ°烧伤动物模型,并于烧伤后2～5d内清除坏死组织,保留部分变性真皮组织。清创后将用与创面相同大小的人发角蛋白-胶原海绵-聚甲基丙烯酸羟乙酯复合敷料覆盖创面,已用于临床的戊二醛猪皮作为阳性对照组。术后以创面完全上皮化为标准,记录创面愈合时间并分别计算第7、14、21天愈合率。(4)分别于覆敷料后1、2、4、6、8周切取整个创面及其周围组织(每组每个时间点取6个标本),行光学显微镜观察和免疫组织化学染色观察,作3组的愈合时间及第7、14、21天的愈合率比较。结果胶原海绵膜为孔径为50～300μm的三维立体状结构。经测定在0～48h内药物虎杖从聚甲基丙烯酸羟乙酯膜内不断释出。深Ⅱ°烧伤治疗实验结果:实验组创面覆盖后渗出明显减少且保持一定湿度,而对照组创面较干燥;实验组及阳性对照组的创面愈合时间较阴性对照组提前;创面在第7、14、21天的愈合率均较阴性对照组高,且实验组在第14天的愈合率较阳性对照组高。结论人发角蛋白-胶原海绵-聚甲基丙烯酸羟乙酯/虎杖复合生物敷料可促进深Ⅱo烧伤实验大鼠创面的愈合,起到在体内构建组织工程化皮肤的目的。通过控制合成工艺,聚甲基丙烯酸羟乙酯膜作为药物缓释载体是可行的。

鸡毛角蛋白助剂对重铬酸根离子的吸附性能研究

研究鸡毛角蛋白助剂用于重铬酸根废水吸附的影响因素,探讨助剂投加量、pH值、吸附时间、温度等因素对除铬效果的影响。优选吸附工艺为:室温下,调节重铬酸根废水的pH值至2~6,投加鸡毛角蛋白助剂1.0 g/L,搅拌10 min时吸附效果较佳,吸附率达到了92.5%。

黄连提取物对角质形成细胞增殖活性的影响

目的探讨黄连提取物对角质形成细胞株HaCaT增殖的影响及其机制。方法将不同浓度的黄连提取物作用于培养的HaCaT细胞,采用台盼蓝染色法检测细胞活力;光镜观察细胞的形态变化;MTT比色法测定药物对细胞增殖的影响;RT-PCR半定量检测角蛋白K6和原癌基因Bcl-2的mRNA表达水平变化。结果不同浓度(10.46～167.3μg/mL)黄连提取物处理HaCaT细胞24～72h后,细胞增殖受到明显抑制,抑制率最高达75.5%,且呈现一定的浓度依赖性和时间依赖性。黄连提取物可以下调HaCaT细胞内的角蛋白K6和Bcl-2 mRNA转录水平,随着浓度的增高,诱导其表达水平降低的趋势越明显,呈现一定的浓度依赖性。结论黄连提取物可以明显抑制HaCaT细胞的增殖,其机制可能与下调角蛋白K6和原癌基因Bcl-2的表达有关。

肝局灶结节性增生的病理形态及免疫组化研究

目的 :探讨肝局灶结节性增生 (FNH)的病理形态及免疫组化特征。方法 :采用 HE和免疫组化染色对 16例肝 FNH进行病理学观察。结果 :FNH病理特征为孤立的、中央有纤维瘢痕的结节性肿块 ,纤维瘢痕中可见厚壁血管及增生的小胆管。结节间增生的小胆管与结节周边肝细胞相移行 ,且两者角蛋白表达相似。结论 :FNH是一瘤样病变 ,其中增生的小胆管可能来自结节内肝细胞化生 ,应与肝细胞腺瘤、肝细胞肝癌 (尤其纤维板层型肝癌 )及结节状再生性增生进行鉴别。

亚砷酸钠对人皮肤永生化角质形成细胞角化相关基因和核转录因子红系相关因子2mRNA表达的影响

目的观察不同浓度亚砷酸钠（NaAsO2）对人皮肤永生化角质形成细胞（HaCaT）角化相关基因和核转录因子红系相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor2，Nrf2）mRNA表达的影响。方法用0．00（对照）、3．13、6．25、12．50、25．00、50．00、75．00、100．00p．mol／LNaAs02处理HaCaT细胞48h，采用2-（2-甲氧基-4-硝基苯基）-3-（4-硝基苯基）-5-（2，4-二磺酸苯）-2H-四唑单钠盐（CCK-8）法检测细胞增殖率。根据细胞增殖率检测结果，选择0．00（对照）、6．25、12．50、25．00μmol／LNaAs02处理HaCaT细胞48h，采用实时荧光定量PCR法检测HaCaT细胞角蛋白1（Keratinl，K-1）、角蛋白10（Keratin 10，K-10）、总苞蛋白（Involurin，Inv）、兜甲蛋白（Loricfin，Lor）和N以的mRNA表达。结果与对照组（100．05％）比较。6．25、12．50、25．00、50．00、75．00、100．00μmol／LNaAsO2组HaCaT细胞增殖率（83．06％、51．04％、39．52％、24．51％、16．99％、9．04％）明显降低，半数致死量为12．38μmol／L。与对照组（1．06±0．28、1．00±0．12、1．00±0．08）比较，6．25、12．50、25．00μmol／LNaAsO2组HaCaT细胞K—1、Inv、LormRNA表达（0．08±0．04、0．13±0．12、0．05±0．03，0．47±0．11、0．21±0．09、0．10±0．15，0．50±0．27、0．31±0．10、0．57±0．23）明显降低（P均〈0．05），但K-10mRNA表达呈现升高趋势，其中6．25μmol／LNaAs02组（1．83±0．45）明显高于对照组（1．07±0．14，P〈0．05）；而12．50、25．00μmol／LNaAsO2组Nrf2mRNA表达（0．13±0．07、0．69±0．33）明显低于对照组（1．00±0．09，P均〈0．05）。结论NaAsO2可通过影响细胞角化相关基因和Nrf-2mRNA表达，抑制HaCaT细胞增殖与角化。