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CDK4/6抑制剂联合内分泌、靶向一线治疗HR+/HER2+晚期乳腺癌疗效分析
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作者 王玉凤 党会芬 +2 位作者 罗旭 王千千 田迎霞 《甘肃医药》 2024年第1期87-90,共4页
目前乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤第一位,且乳腺癌出现年轻化趋势,年轻乳腺癌患者,恶性程度高,进展迅速,预后相对较差。本文通过总结1例HR+/HER2+乳腺癌患者晚期一线应用CDK4/6抑制剂联合内分泌联合靶向治疗,并取得相对较好的临床疗效... 目前乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤第一位,且乳腺癌出现年轻化趋势,年轻乳腺癌患者,恶性程度高,进展迅速,预后相对较差。本文通过总结1例HR+/HER2+乳腺癌患者晚期一线应用CDK4/6抑制剂联合内分泌联合靶向治疗,并取得相对较好的临床疗效,生活质量得到极大改善,为更多年轻晚期乳腺癌患者的临床治疗提供新的治疗方案及思路。 展开更多
关键词 晚期乳腺癌 年轻女性 cdk4/6抑制剂 内分泌治疗 靶向治疗
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CDK4/6抑制剂在HR^(+)晚期乳腺癌治疗中的耐药机制及进展后治疗策略
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作者 王蕾 杨思原 +1 位作者 张季 聂建云 《中南药学》 CAS 2024年第4期1030-1036,共7页
细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂联合内分泌治疗已成为激素受体阳性(HR^(+))、人类表皮生长因子受体-2阴性(HER2^(-))乳腺癌患者的晚期一线及二线标准治疗方案。尽管CDK4/6抑制剂可实现有效的疾病控制,但对于晚期乳腺癌患者最... 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂联合内分泌治疗已成为激素受体阳性(HR^(+))、人类表皮生长因子受体-2阴性(HER2^(-))乳腺癌患者的晚期一线及二线标准治疗方案。尽管CDK4/6抑制剂可实现有效的疾病控制,但对于晚期乳腺癌患者最终仍会因耐药出现疾病进展。目前CDK4/6抑制剂相关耐药机制尚不完全清楚,同时治疗失败后的最佳治疗策略仍是一个亟待解决的问题。本文就CDK4/6抑制剂的潜在耐药机制和后续治疗策略的最新研究进展做一综述。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 乳腺癌 耐药机制 内分泌治疗
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CDK4/6抑制剂阿贝西利联合顺铂对人胃癌细胞生物学行为的影响
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作者 邸荣炜 付鑫雅 +2 位作者 马秀梅 李超 海玲 《癌变.畸变.突变》 CAS 2024年第5期384-390,共7页
目的:探讨CDK4和CDK6(CDK4/6)抑制剂阿贝西利与顺铂联合作用对人胃癌细胞生物学行为的影响。方法:利用生物信息学网站UALCAN在线分析TCGA数据库,获取人胃癌组织与正常胃组织中CDK4/6基因表达情况;培养人胃癌细胞SGC-7901,采用Western b... 目的:探讨CDK4和CDK6(CDK4/6)抑制剂阿贝西利与顺铂联合作用对人胃癌细胞生物学行为的影响。方法:利用生物信息学网站UALCAN在线分析TCGA数据库,获取人胃癌组织与正常胃组织中CDK4/6基因表达情况;培养人胃癌细胞SGC-7901,采用Western blot检测细胞中CDK4/6蛋白的表达。利用细胞增殖实验检测顺铂和阿贝西利单独作用24 h的半数抑制浓度,然后将细胞分为空白对照组、0.5μg/mL顺铂组、10μmol/L阿贝西利组、10μmol/L阿贝西利和0.5μg/mL顺铂联合组,分别作用24、48、72 h后采用CCK-8法、流式细胞术、划痕实验、Transwell实验检测各组中SGC-7901细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭情况。结果:生物信息学分析表明CDK4/6蛋白在人胃癌组织中的表达显著高于正常胃组织(P<0.05)。Western blot实验显示,与对照组相比,人胃癌细胞SGC-7901中CDK4/6蛋白的表达水平均显著升高(P<0.05)。CCK-8实验结果显示最接近IC50值的顺铂浓度为0.5μg/mL,阿贝西利浓度为10μmol/L,故后续选择此浓度进行试验。与空白对照组、顺铂组、阿贝西利单独组相比,阿贝西利联合顺铂组的细胞增殖抑制率明显增强且具有时间依赖性(r=0.949,P<0.01),细胞凋亡率亦显著升高(P<0.01),迁移和侵袭能力均显著减弱(P<0.01)。结论:CDK4/6在人胃癌组织和细胞中的表达均显著升高,CDK4/6抑制剂阿贝西利联合顺铂显示出协同作用,可显著抑制人胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进其凋亡。 展开更多
关键词 cdk4/6 胃癌 阿贝西利 顺铂 生物学行为
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CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂类药物用于HR^(+)/HER2^(-)晚期乳腺癌一线治疗的临床综合评价
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作者 张佳雯 李琴 +1 位作者 范国荣 程学芳 《中南药学》 CAS 2024年第1期246-252,共7页
目的 比较CDK4/6抑制剂哌柏西利、瑞博西利、阿贝西利联合芳香化酶抑制剂(AI)类药物一线治疗HR^(+)/HER2^(-)晚期乳腺癌的临床综合价值,以期为临床用药实践提供参考。方法根据《抗肿瘤药品临床综合评价技术指南(2022年版试行)》构建CDK... 目的 比较CDK4/6抑制剂哌柏西利、瑞博西利、阿贝西利联合芳香化酶抑制剂(AI)类药物一线治疗HR^(+)/HER2^(-)晚期乳腺癌的临床综合价值,以期为临床用药实践提供参考。方法根据《抗肿瘤药品临床综合评价技术指南(2022年版试行)》构建CDK4/6抑制剂联合AI类药物用于HR^(+)/HER2^(-)晚期乳腺癌一线治疗的临床综合评价指标体系,并通过网状meta分析、专家咨询等方法进行各维度的临床综合评价。结果 在安全性方面,哌柏西利、瑞博西利和阿贝西利联合AI的总体不良反应发生率相似,但阿贝西利联合AI的3级以上不良反应发生率最低。在有效性方面,三种治疗方案在无进展生存期和总生存期方面彼此间差异无统计学意义。在经济性方面,阿贝西利的治疗所需费用略低于哌柏西利。在创新性方面,阿贝西利的用药方式和作用靶点更多样,哌柏西利的专利价值最低但可促进技术国产化。在适宜性方面,阿贝西利适应证和医保目录涵盖范围更广,但哌柏西利的药品剂型更多样,瑞博西利适宜性相对较差。在可及性方面,阿贝西利的可获得性和可负担性均优于哌柏西利,瑞博西利尚未在中国上市,可及性最低。结论 综合来看,阿贝西利在6个维度均表现良好,其临床综合价值高于哌柏西利和瑞博西利。建议临床应用时结合患者基本情况选择适当的药物。 展开更多
关键词 临床综合评价 cdk4/6抑制剂 芳香化酶抑制剂 乳腺癌
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CDK4/6抑制剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗晚期乳腺癌有效性和安全性的Meta分析
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作者 弓伟华 石瑛 任静静 《河北医科大学学报》 CAS 2024年第6期672-680,共9页
目的 系统评价细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase, CDK)4/6抑制剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗晚期乳腺癌的有效性与安全性。方法 计算机检索Pubmed、Cochrane图书馆、EMbase、中国知网、万方数据库和维普数据库,以收集C... 目的 系统评价细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase, CDK)4/6抑制剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗晚期乳腺癌的有效性与安全性。方法 计算机检索Pubmed、Cochrane图书馆、EMbase、中国知网、万方数据库和维普数据库,以收集CDK4/6抑制剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗晚期乳腺癌的相关文献,检索时限均从建库至2023年02月01日。由2位研究者背对背筛选文献、提取数据并进行偏倚风险评估后,使用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果 纳入Meta分析的文献有8篇,共2 706例患者。Meta分析结果显示,与安慰剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗相比,CDK4/6抑制剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗可延长晚期乳腺癌患者无进展生存期(RR=0.58,95%CI:0.51~0.64,P<0.001)、提高客观缓解率(RR=1.34,95%CI:1.20~1.48,P<0.001)和临床获益率(RR=1.11,95%CI:1.06~1.16,P<0.001)。在安全性方面,CDK4/6抑制剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗患者的3~4级不良反应发生率较高(RR=2.63,95%CI:2.17~3.19,P<0.001)。其中,试验组白细胞减少、嗜中性粒细胞减少、贫血、乏力、呕吐及腹泻等不良反应发生率高于对照组(P<0.05);2组便秘和头疼的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CDK4/6抑制剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗可延长晚期乳腺癌患者的无进展生存期、提高客观缓解率和临床获益率,但该方案可能导致3~4级不良反应发生率升高。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 cdk4/6抑制剂 非甾体芳香化酶抑制剂
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CDK4/6抑制剂联合氟维司群二线治疗Luminal型晚期乳腺癌的Meta分析
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作者 张慧慧 刘琳 +1 位作者 盛佳丽 郑少江 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第22期1735-1743,共9页
目的:对CDK4/6抑制剂联合氟维司群二线治疗Luminal型乳腺癌进行有效性及安全性评价。方法:根据检索式从Embase、PubMed、Web of Science、中国知网、万方医学网和维普网等数据库中网络检索与CDK4/6抑制剂联合氟维司群治疗Luminal型内分... 目的:对CDK4/6抑制剂联合氟维司群二线治疗Luminal型乳腺癌进行有效性及安全性评价。方法:根据检索式从Embase、PubMed、Web of Science、中国知网、万方医学网和维普网等数据库中网络检索与CDK4/6抑制剂联合氟维司群治疗Luminal型内分泌耐药乳腺癌有关的随机对照试验并进行筛选,使用Stata17.0和RevMan5.4软件对纳入的RCT进行评价及Meta分析。结果:纳入8篇文献,共5项RCT,纳入研究对象2466例。Meta分析结果显示,CDK4/6抑制剂联合氟维司群与单纯应用氟维司群相比可延长患者的无进展生存期[HR=0.51,95%CI(0.46,0.56),P<0.00001]及总生存期[HR=0.73,95%CI(0.65,0.83),P<0.00001],两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。然而CDK4/6抑制剂联合氟维司群治疗时更容易造成中性粒细胞减少、白细胞计数下降、贫血、血小板下降及疲乏等不良反应,两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:与氟维司群加安慰剂相比,CDK4/6抑制剂联合氟维司群显著延长Luminal型乳腺癌患者的PFS和OS。用药过程中常见的不良反应是血液系统的中性粒细胞减少、白细胞计数下降、贫血、血小板下降及疲乏等,且3级及以上不良反应发生率可控,在临床治疗上获益较大。 展开更多
关键词 cdk4/6抑制剂 乳腺癌 内分泌耐药 有效性 安全性 META分析
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Clinical benefit and safety profile of cross-line therapy with CDK4/6 inhibitors:a retrospective study of HR+/HER2–advanced breast cancer
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作者 Qi Zhao Mingxia Jiang +11 位作者 Jiaxuan Liu Mengqi Zhang Maiyue He Shihan Zhou Jiani Wang Hongnan Mo Bo Lan Peng Yuan Pin Zhang Fei Ma Qiao Li Binghe Xu 《Cancer Biology & Medicine》 SCIE CAS CSCD 2024年第10期934-950,共17页
Objective:CDK4/6 inhibitors(CDK4/6is)in combination with endocrine therapy have secured a central role in the treatment of hormone receptor(HR)-positive advanced breast cancer(ABC)and have transformed the therapeutic ... Objective:CDK4/6 inhibitors(CDK4/6is)in combination with endocrine therapy have secured a central role in the treatment of hormone receptor(HR)-positive advanced breast cancer(ABC)and have transformed the therapeutic landscape.Cross-line CDK4/6i therapy in which another CDK4/6i is continued after progression on a prior CDK4/6i may still offer advantageous therapeutic effects.Cross-line CDK4/6i therapy is an area of active investigation in the ongoing pursuit to improve outcomes for patients with HR+/human epidermal growth factor receptor 2(HER2)–ABC.Methods:This retrospective study enrolled 82 patients with HR+/HER2–ABC who were treated with cross-line CDK4/6is(abemaciclib,palbociclib,ribociclib,and dalpiciclib)after progression with another CDK4/6i.The primary endpoint was progression-free survival(PFS)according to version 1.1 of the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors.Secondary endpoints included toxicity,objective response rate,disease control rate,and overall survival.Adverse events(AEs)were graded according to version 5.0 of the Common Terminology Criteria for Adverse Events,as promulgated by the U.S.Department of Health and Human Services.Results:Eighty-two HR+/HER2–ABC patients who received cross-line CDK4/6i therapy from January 2022 to February 2024 were enrolled.The median age of the patients was 60 years.The median PFS of all patients was 7.6 months(95%CI,5.9-9.2).Cox regression analysis identified lung metastasis and a switch to endocrine therapy following prior CDK4/6i therapy as independent predictive factors for PFS.Notably,patients who previously received abemaciclib and switched to palbociclib upon disease progression had a median PFS of 10.7 months.The strategy of transitioning to chemotherapy after progression on a prior CDK4/6i,then to a subsequent CDK4/6i merits further investigation.Hematologic toxicity was the most common grade≥3 AEs.No instances of fatal safety events were observed.Conclusions:Cross-line CDK4/6i therapy is associated with significant clinical benefits and manageable safety profiles in patients with HR+/HER2–ABC,which underscores cross-line CDK4/6i therapy potential as an effective treatment strategy. 展开更多
关键词 Breast cancer prior cdk4/6 inhibitor therapy cross-line cdk4/6 inhibitor therapy PFS
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LA-D-B1,a novel Abemaciclib derivative,exerts anti-breast cancer effects through CDK4/6
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作者 LING MA ZIRUI JIANG +8 位作者 XIAO HOU YUTING XU ZIYUN CHEN SIYI ZHANG HANXUE LI SHAOJIE MA GENG ZHANG XIUJUN WANG JING JI 《BIOCELL》 SCIE 2024年第5期847-860,共14页
Background:Regulatory proteins involved in human cellular division and proliferation,cyclin-dependent kinases 4 and 6(CDK4/6)are overexpressed in numerous cancers,including triple-negative breast cancer(TNBC).TNBC is ... Background:Regulatory proteins involved in human cellular division and proliferation,cyclin-dependent kinases 4 and 6(CDK4/6)are overexpressed in numerous cancers,including triple-negative breast cancer(TNBC).TNBC is a common pathological subtype of breast cancer that is prone to recurrence and metastasis,and has a single treatment method.As one of the CDK4/6 inhibitors,abemaciclib can effectively inhibit the growth of breast tumors.In this study,we synthesized LA-D-B1,a derivative of Abemaciclib,and investigated its anti-tumor effects in breast cancer.Methods:Cellular viability was assessed using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide(MTT)assay.Cell cloning and migration abilities were determined by colony formation assay and wound healing assay.Cell invasion abilities and adhesion were determined by cell invasion assay and cell adhesion assay.The impact of compound LA-D-B1 on cell proliferation and the cell cycle was analyzed through Western blotting,which quantified the levels of proteins associated with the cyclin-dependent kinase(CDK)4/6-cyclin D-Rb-E2F pathway.The in vivo anti-tumor activity of compound LA-D-B1 was investigated using a chick chorioallantoic membrane(CAM)model.Results:The study demonstrated that LA-D-B1 effectively suppressed breast cancer cell proliferation,induced apoptosis,and caused cell cycle arrest.Furthermore,LA-D-B1 reduced the expression of key proteins in the CDK4/6-cyclin D-Rb-E2F pathway,including CDK4,CDK6 and E2F1.The results also indicated significant antitumor activity of LA-D-B1 in a transplanted tumor model.Conclusion:In this study,LA-D-B1 demonstrated a potent anti-tumor effect by effectively suppressing cell proliferation and inhibiting cell cycle progression in breast cancer.These findings highlight the potential of LA-D-B1 as a valuable compound for enhancing therapeutic outcomes and controlling the progression of breast cancer. 展开更多
关键词 cdk4/6 inhibitor Breast cancer Antitumor activity Cell cycle
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SENEX-mediated CDK4/6 inhibition promotes senescence and confers apoptosis resistance in B-cell non-Hodgkin lymphoma
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作者 JIYU WANG LIUYING YI +3 位作者 KEKE HUANG YANGYANG WANG HUIPING WANG ZHIMIN ZHAI 《BIOCELL》 SCIE 2024年第3期453-462,共10页
Background:The primary cause of treatment failure in patients with refractory or relapsed B-cell non-Hodgkin lymphoma(r/r B-NHL)is resistance to current therapies,and therapy-induced senescence(TIS)stands out as a cru... Background:The primary cause of treatment failure in patients with refractory or relapsed B-cell non-Hodgkin lymphoma(r/r B-NHL)is resistance to current therapies,and therapy-induced senescence(TIS)stands out as a crucial mechanism contributing to tumor drug resistance.Here,we analyzed SENEX/Rho GTPase Activating Protein 18(ARHGAP18)expression and prognostic significance in doxorubicin-induced B-NHL-TIS model and r/r B-NHL patients,investigating its target in B-NHL cell senescence and the effect of combining specific inhibitors on apoptosis resistance in B-NHL-TIS cells.Methods:Raji cells were transfected with the human SENEX shRNA recombinant lentiviral vector(Sh-SENEX)and the empty vector negative(NC)to construct a stable transfection cell line with knockdown of SENEX.Effect of SENEX-silencing on B-NHL-TIS formation,cell function and cell cycle-related pathways was analyzed.Using doxorubicin(DOX)-inducible senescent B-NHL cells combined with the specific cyclin dependent kinase 4/6(CDK4/6)inhibitor Palbociclib to observe that blocking CDK4/6 effects on TIS formation.SENEX expression of 21 B-NHL patients and 8 healthy controls were analyzed by qRT-PCR,and the correlation between its expression and clinical indicators were evaluated.Results:The downregulation of SENEX expression promotes G1-S phase transition and apoptosis while inhibiting cell proliferation,collectively suppressing the formation of TIS in B-NHL.Blockade of CDK4/6 promotes the DOX-induced G1 phase arrest to enhance TIS formation in B-NHL cells which can reverse the regulatory effect of silencing SENEX on B-NHL cell cycle regulation and senescence.The expression levels of SENEX were notably elevated in B-NHL patients compared to healthy controls,and Elevated expression levels of SENEX were associated with poor prognosis of B-NHL patients.Conclusions:SENEX enhances apoptosis resistance in B-NHL by inhibiting CDK4/6,thereby preventing G1-S phase transition and promoting TIS formation. 展开更多
关键词 SENEX B-cell non-Hodgkin lymphoma cdk4/6 G1-S phase transition Therapy-induced senescence Apoptosis resistance
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WXJ-112靶向CDK4/6在乳腺癌细胞中的作用及机制
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作者 左玲怡 何景梁 +10 位作者 成文浩 张思懿 李寒雪 周娇娇 张美琪 刘媛媛 覃静婷 钱其兰 敬爱新 王秀军 刘彬 《江苏海洋大学学报(自然科学版)》 CAS 2024年第4期40-50,共11页
三阴性乳腺癌是一种异质性复发性癌症,与转移率高、预后差和缺乏治疗靶点有关,而抑制CDK4/6靶点可产生抗肿瘤作用。设计并合成了一种新型的Abemaciclib衍生物,命名为WXJ-112,探讨了化合物WXJ-112对TNBC生物学等方面的影响。用甲基噻唑... 三阴性乳腺癌是一种异质性复发性癌症,与转移率高、预后差和缺乏治疗靶点有关,而抑制CDK4/6靶点可产生抗肿瘤作用。设计并合成了一种新型的Abemaciclib衍生物,命名为WXJ-112,探讨了化合物WXJ-112对TNBC生物学等方面的影响。用甲基噻唑四唑法测定细胞活力,通过克隆形成试验、划痕试验和侵袭试验检测克隆形成、迁移和侵袭能力。Western blot分析检测CDK4/6-Rb-E2F通路相关蛋白的表达,在鸡胚移植肿瘤模型中探讨其肿瘤抑制作用。试验结果表明,WXJ-112可抑制MDA-MB-231细胞增殖、集落形成、迁移和侵袭,诱导周期阻滞,并且在鸡胚移植肿瘤模型中具有显著的抗肿瘤活性作用。综上所述,化合物WXJ-112具有良好的抗肿瘤细胞增殖作用,可作为一种很有前途的乳腺癌治疗的候选药物。 展开更多
关键词 cdk4/6抑制剂 细胞周期 乳腺癌 细胞周期蛋白 D1 E2F1
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CDK4/6抑制剂敏感性及耐药性生物标志物的研究进展
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作者 陈龙 张英 《中国医药生物技术》 2024年第2期155-160,共6页
根据世界卫生组织国际癌症研究机构数据显示,2020年全球总计新增1930万癌症病例,女性乳腺癌已超过肺癌,成为最常见的癌症,新增病例达230万。其中激素受体阳性(HR+)乳腺癌占据了主要比例,传统治疗方式为内分泌治疗(ET),然而ET治疗产生耐... 根据世界卫生组织国际癌症研究机构数据显示,2020年全球总计新增1930万癌症病例,女性乳腺癌已超过肺癌,成为最常见的癌症,新增病例达230万。其中激素受体阳性(HR+)乳腺癌占据了主要比例,传统治疗方式为内分泌治疗(ET),然而ET治疗产生耐药性是不可避免的。直至2015年全球首个选择性CDK4/6抑制剂哌柏西利获得批准上市,CDK4/6抑制剂与ET的联合作用才得以克服对ET的耐药性,显著改善患者的生存时间和生活质量,使得晚期HR+乳腺癌的治疗发生了革命性变化。然而,由于固有性和获得性耐药的存在,仍有部分患者对CDK4/6抑制剂治疗无反应或治疗后不久产生耐药。受限于对药物耐药机制的了解有限,无法预测患者用药的疗效及耐药性。因此,迫切需要可靠的预测性生物标志物来指导患者用药的选择和新型药物组合的研发。本文就目前有关CDK4/6抑制剂的预测性生物标志物的最新进展进行综述。 展开更多
关键词 乳腺癌 cdk4/6抑制剂 生物标志物 内分泌治疗 耐药
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CDK4/6抑制剂一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的快速卫生技术评估
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作者 李安娜 夏铮铮 +2 位作者 蔡佳立 练卓诗 孟珺 《药物流行病学杂志》 CAS 2024年第9期1017-1029,共13页
目的对细胞周期依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂一线治疗激素受体阳性(HR+)及人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌的有效性、安全性和经济性进行快速卫生技术评估,为临床和决策者提供参考。方法计算机检索PubMed、Cochrane Library、... 目的对细胞周期依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂一线治疗激素受体阳性(HR+)及人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌的有效性、安全性和经济性进行快速卫生技术评估,为临床和决策者提供参考。方法计算机检索PubMed、Cochrane Library、Embase、CNKI、WanFang Data、VIP数据库和卫生技术评估(health technology assessment,HTA)机构官方网站,搜集CDK4/6抑制剂治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的文献及报告,检索时限均从建库至2023年12月31日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量,对结果进行定性描述与分析。结果共纳入33篇文献,包括系统评价/Meta分析9篇、经济学研究15篇及HTA报告9篇。有效性方面,与单纯内分泌治疗相比,CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可显著改善患者的无疾病进展生存期(PFS)和总生存期(OS)(P<0.05),但哌柏西利、阿贝西利和瑞波西利3种CDK4/6抑制剂间的疗效差异无统计学意义(P>0.05)。安全性方面,与单纯内分泌治疗相比,CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的患者不良反应发生率更高(P<0.05);不同CDK4/6抑制剂间不良反应发生率有差异,哌柏西利血液学不良反应发生率更高(P<0.05),阿贝西利更易导致腹泻等胃肠道不良反应(P<0.05)。药物经济学研究中,由于不同国家的医疗成本、分析角度、意愿支付阈值、研究时间等不同,研究结果差异性较大。结论CDK4/6抑制剂在一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中疗效类似,但安全性和经济性等方面存在一定差异。 展开更多
关键词 cdk4/6抑制剂 内分泌治疗 HR+/HER2-晚期乳腺癌 快速卫生技术评估
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CDK4/6抑制剂治疗晚期乳腺癌的研究进展
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作者 陈佳兴 《医师在线》 2024年第5期94-96,共3页
晚期乳腺癌具有高致死率、高复发率、高远处转移率等特点,是目前肿瘤科临床治疗的研究重点。随着临床对乳腺癌发病机制研究的深入,越来越多的研究致力于靶向治疗。CDK4/6抑制剂的应用为乳腺癌治疗提供了新的思路,该药单独应用以及联合... 晚期乳腺癌具有高致死率、高复发率、高远处转移率等特点,是目前肿瘤科临床治疗的研究重点。随着临床对乳腺癌发病机制研究的深入,越来越多的研究致力于靶向治疗。CDK4/6抑制剂的应用为乳腺癌治疗提供了新的思路,该药单独应用以及联合内分泌治疗均在晚期乳腺癌的临床治疗中发挥着重要的作用。本文就CDK4/6抑制剂治疗晚期乳腺癌的进展进行综述。 展开更多
关键词 晚期乳腺癌 cdk4/6抑制剂 研究进展
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基于FAERS数据库的周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂血液毒性真实世界研究 被引量:4
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作者 董俊丽 宋海斌 +1 位作者 张韶辉 郭珩 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第1期137-142,共6页
目的 基于美国美国食品药品管理局(FDA)的不良事件报告系统(FAERS)分析3种周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂上市后的不良事件(AEs)信号,为临床用药安全提供参考。方法 提取FAERS数据库2015年第一季度至2022年第一季度共29个季度AEs... 目的 基于美国美国食品药品管理局(FDA)的不良事件报告系统(FAERS)分析3种周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂上市后的不良事件(AEs)信号,为临床用药安全提供参考。方法 提取FAERS数据库2015年第一季度至2022年第一季度共29个季度AEs,利用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)对CDK4/6抑制剂AEs进行数据挖掘。结果 CDK4/6抑制剂相关性血液毒性报告共有7 872份,各抑制剂血液毒性AEs占总AEs比例依次为哌柏西利(80.31%)>瑞博西利(15.36%)>阿贝西利(4.33%)。血液毒性常见中性粒细胞减少和贫血。哌柏西利(2 982/6 322,47.17%)和瑞博西利(613/1 209,50.70%)致中性粒细胞减少的报告占比较阿贝西利(117/341,34.31%)更高,血液毒性主要发生在药物开始使用后60 d内(1 630,61.86%),哌柏西利中位时间最长,且用药90 d后仍有32.9%的患者存在血液毒性,不同CDK4/6抑制剂血液毒性临床表现及发生强度存在差异。结论 哌柏西利、阿贝西利、瑞博西利均会导致明显的血液毒性,其中阿贝西利致血液毒性报告最少,但要警惕阿贝西利致贫血后导致死亡的风险。用药后的2个月内密切监测全血细胞计数,关注中性粒细胞、血红蛋白等水平,警惕CDK4/6抑制剂相关血液AEs的发生。 展开更多
关键词 周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 血液毒性 药品不良反应 真实世界研究
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Abemaciclib, a Recent Novel FDA-Approved Small Molecule Inhibiting Cyclin-Dependant Kinase 4/6 for the Treatment of Metastatic Breast Cancer: A Mini-Review
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作者 Lou Anna Voli Janat A. Mamyrbékova Jean-Pierre Bazureau 《Open Journal of Medicinal Chemistry》 2020年第3期128-138,共11页
Abemaciclib (Verzerio<span style="white-space:nowrap;"><sup><span style="font-family:Verdana, Helvetica, Arial;white-space:normal;background-color:#FFFFFF;">&#174;</span>... Abemaciclib (Verzerio<span style="white-space:nowrap;"><sup><span style="font-family:Verdana, Helvetica, Arial;white-space:normal;background-color:#FFFFFF;">&#174;</span></sup></span>) is a cell cycle inhibitor of both CDK4 and CDK6. In 2017, abemaciclib was approved by the Food and Drug Administration (FDA) and, in 2018 by the European Medicines Agency (EMA) for the treatment of postmenopausal women with hormone receptor positive (HR<sup>+</sup>), human epidermal growth factor receptor 2 negative (HER2<sup><span style="white-space:nowrap;"><sup><span style="white-space:nowrap;">&#8722;</span></sup></span></sup>) advanced breast cancer. In this mini-review, we provide a series of information for respectively their targets and its selectivity, results on preclinical trial, clinical phase I, II and III trials, and some perspectives. We also describe the batch and flow steps used for the synthesis of this cancer drug. 展开更多
关键词 Approved Drug Abemaciclib FDA EMA cdk4/6 Protein kinase Inhibitor Metastatic Breast Cancer
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Can cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors convert inoperable breast cancer relapse to operability? A case report
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作者 Michela Palleschi Roberta Maltoni +6 位作者 Eleonora Barzotti Elisabetta Melegari Annalisa Curcio Lorenzo Cecconetto Samanta Sarti Silvia Manunta Andrea Rocca 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2020年第3期517-521,共5页
BACKGROUND Pathological complete response(pCR) is rare in hormone receptor-positive(HR+)HER2-negative breast cancer(BC) treated with either endocrine therapy(ET) or chemotherapy. Radical resection of locoregional rela... BACKGROUND Pathological complete response(pCR) is rare in hormone receptor-positive(HR+)HER2-negative breast cancer(BC) treated with either endocrine therapy(ET) or chemotherapy. Radical resection of locoregional relapse, although potentially curative in some cases, is challenging when the tumor invades critical structures.The oral cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with ET has obtained a significant increase in objective response rates and progression-free survival in patients with advanced BC and is now being evaluated in the neoadjuvant setting. We present a clinical case of a patient with an inoperable locoregional relapse of HR+ HER2-negative BC who experienced p CR after treatment with palbociclib.CASE SUMMARY We report the clinical case of a 60-year-old patient who presented with an inoperable locoregional relapse of HR+, HER2-negative BC 10 years after the diagnosis of the primary tumor. During a routine follow-up visit, breast magnetic resonance imaging and positron emission tomography/computed tomography revealed a 4-cm lesion in the right subclavicular region, infiltrating the chest wall and extending to the subclavian vessels, but without bone or visceral involvement. Treatment was begun with palbociclib plus letrozole, converting the disease to operability over a period of 6 mo. Surgery was performed and a p CR achieved. Of note, during treatment the patient experienced a very uncommon toxicity characterized by burning tongue and glossodynia associated with dysgeusia, paresthesia, dysesthesia, and xerostomia. A reduction in the dose of palbociclib did not provide relief and treatment with the inhibitor was thus discontinued, resolving the tongue symptoms. Laboratory exams were unremarkable. Given that this was a late relapse, the tumor was classified asendocrine-sensitive, a condition associated with high sensitivity to palbociclib.CONCLUSION This case highlights the potential of the cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor plus ET combination to achieve pCR in locoregional relapse of BC, enabling surgical resection of a lesion initially considered inoperable. 展开更多
关键词 Hormone receptor-positive advanced breast cancer Endocrine therapy Cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor Pathological complete response
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CDK4/6抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的研究进展 被引量:17
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作者 秦琼 任尧尧 钟殿胜 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期176-181,共6页
肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)占肺癌的80%-85%。恶性肿瘤可以无限增殖,细胞周期失调控是恶性肿瘤特征之一。细胞周期依赖激酶(cyclin D-dependent kinase,CDK)4/6抑制剂能阻滞肿... 肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)占肺癌的80%-85%。恶性肿瘤可以无限增殖,细胞周期失调控是恶性肿瘤特征之一。细胞周期依赖激酶(cyclin D-dependent kinase,CDK)4/6抑制剂能阻滞肿瘤细胞通过G1期进入S期从而抑制肿瘤增殖,该药物在激素受体阳性乳腺癌中取得了良好的疗效,联合内分泌治疗成为这类患者一线标准治疗。细胞周期失控在NSCLC中比较常见,发生率约为22%-45%,CDK4/6抑制剂也进行了一系列的探索研究,并取得一定的效果,将来有可能成为新的治疗手段。本文重点讨论CDK4/6抑制剂在NSCLC的研究进展,包括作用机制、获批药物、在NSCLC中的临床研究进展、疗效预测生物标记物及局限性等。 展开更多
关键词 肺肿瘤 细胞周期蛋白D cdk4/6抑制剂 生物标记物
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XIAP通过调节CDK4/CDK6/cyclinD1复合物表达促进肝癌细胞增殖 被引量:8
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作者 车宇芳 叶飞 +2 位作者 青海涛 姜泊 张泳 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2011年第10期939-944,共6页
目的研究肝癌细胞中XIAP与CDK4/CDK6/cyclin D1复合物之间的调控关系及在肝癌细胞增殖中的作用。方法前期研究用Pathway Array进行肝癌组织异常表达蛋白筛选,后期XIAP特异性抑制剂embelin处理Huh7细胞进行增殖、周期分析。Western blot... 目的研究肝癌细胞中XIAP与CDK4/CDK6/cyclin D1复合物之间的调控关系及在肝癌细胞增殖中的作用。方法前期研究用Pathway Array进行肝癌组织异常表达蛋白筛选,后期XIAP特异性抑制剂embelin处理Huh7细胞进行增殖、周期分析。Western blot验证XIAP与CDK4/CDK6/cyclin D1复合物之间的调控关系。结果 Pathway Array提示XIAP与CDK4、CDK6、cyclinD1之间存在联合表达。embelin引起Huh7细胞G1期阻滞、S期分布减少,抑制细胞增殖。XIAP可以调节Huh7细胞G1期蛋白CDK4、CDK6、cyclin D1表达。结论 XIAP通过调节肝癌细胞G1期蛋白CDK4/CDK6/cyclin D1复合物的表达,促使细胞进入G1周期,从而促进其增殖。 展开更多
关键词 XIAP cdk4 cdk6 CYCLIN D1 肝癌细胞 增殖
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CDK4/6抑制剂在治疗晚期乳腺癌中的研究进展 被引量:3
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作者 王新 余声 +2 位作者 丁实 王晓芳 刘彬 《辽宁大学学报(自然科学版)》 CAS 2019年第4期314-319,共6页
随着乳腺癌在女性中发病率的升高,在研究了其发病机制后,越来越多的科研人员致力于靶向治疗的研究.由于其针对性好,副作用小等特点,靶向治疗成为了临床治疗乳腺癌的热门领域.文章主要综述了CDK4/6在细胞周期调节的作用以及在治疗乳腺癌... 随着乳腺癌在女性中发病率的升高,在研究了其发病机制后,越来越多的科研人员致力于靶向治疗的研究.由于其针对性好,副作用小等特点,靶向治疗成为了临床治疗乳腺癌的热门领域.文章主要综述了CDK4/6在细胞周期调节的作用以及在治疗乳腺癌时CDK4/6抑制剂的作用机制,并重点介绍了Ribociclib、Palbociclib和Abemaciclib这三种CDK4/6抑制剂的发展和研究现状. 展开更多
关键词 乳腺癌 cdk4/6抑制剂 细胞周期
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慢性浅表性胃炎脾胃湿热证患者舌苔脱落细胞CDK4和CDK6的表达及意义 被引量:18
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作者 周凡 葛振华 任彦 《福建中医学院学报》 2004年第4期6-7,共2页
用免疫细胞化学方法 ,观察慢性浅表性胃炎脾胃湿热证舌苔脱落细胞 CDK4和 CDK6的表达的意义。结果 :脾胃湿热组患者舌苔脱落细胞 CDK4和 CDK6阳性细胞显著高于脾气虚组和正常对照组 ( P<0 .0 1 )。结论 :CDK4和 CDK6在脾胃湿热证舌... 用免疫细胞化学方法 ,观察慢性浅表性胃炎脾胃湿热证舌苔脱落细胞 CDK4和 CDK6的表达的意义。结果 :脾胃湿热组患者舌苔脱落细胞 CDK4和 CDK6阳性细胞显著高于脾气虚组和正常对照组 ( P<0 .0 1 )。结论 :CDK4和 CDK6在脾胃湿热证舌苔脱落细胞保持高表达 。 展开更多
关键词 慢性胃炎 脾胃湿热证 舌苔脱落细胞 cdk4 cdk6
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