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叶酸通过JNK/p38 MAPK信号通路调节小鼠C2C12成肌细胞分化
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作者 孙缦利 邓海峰 +3 位作者 金少举 陈旭东 王兴红 范文娟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期317-325,共9页
目的:观察叶酸(folic acid,FA)对小鼠C2C12成肌细胞增殖和分化的影响并探讨其作用机制。方法:(1)在小鼠C2C12成肌细胞增殖阶段,采用不同浓度(0、2.5、5、10和20μmol/L)的FA处理C2C12细胞,显微镜下观察各组细胞的状态,MTT法检测细胞活力... 目的:观察叶酸(folic acid,FA)对小鼠C2C12成肌细胞增殖和分化的影响并探讨其作用机制。方法:(1)在小鼠C2C12成肌细胞增殖阶段,采用不同浓度(0、2.5、5、10和20μmol/L)的FA处理C2C12细胞,显微镜下观察各组细胞的状态,MTT法检测细胞活力,EdU法检测细胞增殖情况。(2)在小鼠C2C12成肌细胞分化阶段,将细胞分为对照(control,Ctrl)组(0μmol/L FA)和FA组(10μmol/L FA),于分化的第2天和第4天,采用免疫荧光染色和Western blot检测成肌细胞分化相关蛋白成肌细胞决定蛋白1(myoblast determination protein 1,MyoD)、成肌蛋白(myogenin,MyoG)和肌球蛋白重链(myosin heavy chain,MyHC)的表达水平,并统计各组细胞肌管形成情况。(3)在小鼠C2C12成肌细胞分化第4天时,加入FA处理0、1、3和6 h,采用Western blot检测各时点c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、磷酸化JNK(phosphorylated JNK,p-JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和磷酸化p38 MAPK(phosphorylated p38 MAPK,p-p38 MAPK)蛋白水平。(4)将分化4 d的小鼠C2C12成肌细胞分为Ctrl组、FA组、SP600125(JNK特异性抑制剂)组、SB2035805(p38 MAPK特异性抑制剂)组、FA+SP600125组和FA+SB203580组。C2C12成肌细胞先接受10μmol/L的SP600125或SB203580处理1 h,再经10μmol/L的FA处理24 h,FA组经10μmol/L FA处理24 h,Ctrl组不作处理。采用Western blot检测p-JNK、JNK、p-p38 MAPK、p38 MAPK和MyHC蛋白水平。结果:(1)与0μmol/L FA组相比,其余各浓度组的细胞数量明显增多,细胞活力显著提高(P<0.05),EdU阳性细胞率均显著增加(P<0.05)。(2)与Ctrl组相比,FA组MyoD、MyoG和MyHC的表达水平均显著提高(P<0.05),肌管融合指数显著增加(P<0.05或P<0.01)。(3)与0 h组相比,FA处理1、3和6 h后p-JNK/JNK和p-p38 MAPK/p38 MAPK的比值均显著升高(P<0.05或P<0.01),且随着处理时间的延长,p-JNK/JNK和p-p38 MAPK/p38 MAPK的比值呈现逐渐升高的趋势。(4)与Ctrl组相比,FA组p-JNK、p-p38 MAPK和MyHC蛋白水平显著升高(P<0.01);与FA组相比,FA+SP600125组p-JNK和MyHC蛋白水平显著降低(P<0.05),FA+SB203580组p-p38 MAPK和MyHC蛋白水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:FA可以通过激活JNK/p38 MAPK信号通路促进小鼠C2C12成肌细胞分化。 展开更多
关键词 叶酸 C2C12成肌细胞 骨骼肌 细胞分化 jnk/p38 MAPK信号通路
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“脾肾相赞”理论探讨不同治法对大鼠骨髓间充质干细胞成肌分化中TNF-α、JNK含量影响
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作者 刘彤 李俊儒 +3 位作者 付夜平 王致远 林庶茹 杨芳 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期469-473,共5页
目的在“脾肾相赞”理论指导下,比较不同中医治法对大鼠BMSCs成肌分化及过程中TNF-α、JNK蛋白表达的影响,分析中医治疗骨质疏松症的机制。方法将大鼠分为正常组、诱导组、补肾组、健脾组、补肾健脾组(随机数字表法),制备含药血清,选取... 目的在“脾肾相赞”理论指导下,比较不同中医治法对大鼠BMSCs成肌分化及过程中TNF-α、JNK蛋白表达的影响,分析中医治疗骨质疏松症的机制。方法将大鼠分为正常组、诱导组、补肾组、健脾组、补肾健脾组(随机数字表法),制备含药血清,选取第4代BMSCs进行实验,运用免疫荧光法分析各组成肌分化情况,酶联免疫吸附法检测TNF-α、JNK蛋白表达量。结果①BMSCs经诱导15d后,通过免疫荧光化学染色法检测MyoG荧光平均强度,结果显示:各组均显著高于正常组(P<0.01),补肾健脾组最高。②TNF-α蛋白检测:补肾组、补肾健脾组显著低于正常组(P<0.01)。③JNK蛋白检测:各组显著低于正常组(P<0.01)。结论①各治法中,补肾健脾法对大鼠BMSCs成肌分化的促进效果最佳,为通过脾肾、肌骨双方向治疗OP提供可能。②各中医治法均对大鼠BMSCs的成肌分化存在促进作用,这可能与降低TNF-α、JNK水平有关。 展开更多
关键词 脾肾相赞 骨髓间充质干细胞 成肌分化 TNF-Α jnk
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苦杏仁苷通过抑制JNK信号通路改善卒中后抑郁
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作者 赖春华 何伟民 +3 位作者 杨丹丹 黄思芸 赖俊玉 吴静 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2024年第1期112-120,共9页
目的研究苦杏仁苷通过抑制JNK信号通路对卒中后抑郁的改善作用。方法将56只健康SD大鼠随机分为假手术组(n=8)、造模1组(n=8)、造模2组(n=40),造模1组大鼠制备卒中模型,造模2组大鼠制备卒中后抑郁模型。造模成功后,卒中后抑郁模型大鼠随... 目的研究苦杏仁苷通过抑制JNK信号通路对卒中后抑郁的改善作用。方法将56只健康SD大鼠随机分为假手术组(n=8)、造模1组(n=8)、造模2组(n=40),造模1组大鼠制备卒中模型,造模2组大鼠制备卒中后抑郁模型。造模成功后,卒中后抑郁模型大鼠随机分为卒中+抑郁组、卒中+抑郁+苦杏仁苷低剂量组(40 mg·kg^(-1))、卒中+抑郁+苦杏仁苷中剂量组(80 mg·kg^(-1))、卒中+抑郁+苦杏仁苷高剂量组(120 mg·kg^(-1))、卒中+抑郁+氟西汀组(1.8 mg·kg^(-1))。随后按相应剂量给药,连续给药30 d。观察大鼠Zea Longa评分,测定蔗糖水消耗量;H&E染色观察海马组织病理变化;TUNEL染色观察海马组织神经元细胞凋亡;透射电镜观察海马组织超微结构变化;Western blot检测海马组织PSD95、SYN、BDNF及JNK、p-JNK、c-Jun、p-c-Jun、cleaved-caspase 3、Bcl-2蛋白表达。结果与假手术组比较,卒中组、卒中+抑郁组大鼠Zea Longa神经行为学评分,细胞凋亡百分率,以及海马组织p-JNK、c-Jun、p-c-Jun、cleaved-caspase 3蛋白表达明显升高(P<0.05);蔗糖水消耗量,海马组织PSD95、SYN、BDNF、Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.05)。与卒中+抑郁组比较,卒中+抑郁+苦杏仁苷低剂量组、卒中+抑郁+苦杏仁苷中剂量组、卒中+抑郁+苦杏仁苷高剂量组、卒中+抑郁+氟西汀组大鼠Zea Longa神经行为学评分,细胞凋亡百分率,以及海马组织p-JNK、c-Jun、p-c-Jun、cleaved-caspase 3蛋白表达明显降低(P<0.05),蔗糖水消耗量、海马组织PSD95、SYN、BDNF、Bcl-2蛋白表达明显升高(P<0.05)。与卒中+抑郁+氟西汀组比较,卒中+抑郁+苦杏仁苷高剂量组大鼠Zea Longa神经行为学评分,细胞凋亡百分率,以及海马组织p-JNK、c-Jun、p-c-Jun、cleaved-caspase 3蛋白表达明显降低(P<0.05),海马组织PSD95、SYN、BDNF、Bcl-2蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论苦杏仁苷改善卒中后抑郁样行为,可能与抑制海马JNK信号通路有关。 展开更多
关键词 卒中后抑郁 苦杏仁苷 jnk信号通路
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基于JNK-p62/SQSTM1信号通路探讨糖肾煎对2型糖尿病肾病大鼠足细胞的保护作用
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作者 晏玲 胡爱民 +1 位作者 张利芳 牛晓静 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期1178-1182,共5页
目的 基于c-Jun氨基末端激酶(JNK)-p62/螯合体(SQSTM1)信号通路探讨糖肾煎对2型糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞的保护作用。方法 SD大鼠随机分成正常组、DN组、糖肾煎低、中、高[生药5、10、20 g/(kg·d)]剂量组(糖肾煎-L、M、H组)、二... 目的 基于c-Jun氨基末端激酶(JNK)-p62/螯合体(SQSTM1)信号通路探讨糖肾煎对2型糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞的保护作用。方法 SD大鼠随机分成正常组、DN组、糖肾煎低、中、高[生药5、10、20 g/(kg·d)]剂量组(糖肾煎-L、M、H组)、二甲双胍组[100 mg/(kg·d)]。除正常组外,其余各组通过喂养高脂高糖饲料和腹腔注射链脲佐菌素(STZ)进行DN模型构建。药物干预结束后,检测大鼠血生化指标空腹血糖(FBG)、负荷后2 h血糖(P2 h BG)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平;苏木素-伊红(HE)、六胺银(PASM)染色观察肾组织病理学变化;透射电镜(TEM)观察肾小球基底膜损伤和足细胞变化情况;Western印迹检测肾组织中微管相关蛋白1A/1B-轻链(LC)3、p-JNK、JNK、p62/SQSTM1、肾病蛋白(Nephrin)蛋白表达。结果 与正常组比较,DN组FBG、P2 h BG、SCr、BUN水平及p62/SQSTM1蛋白表达明显升高,LC3-Ⅱ、Nephrin蛋白表达和p-JNK/JNK明显降低(P<0.05);光镜下观察到肾小球缩小、管丛系膜明显扩张,并有基底膜增生增厚等现象;TEM下观察到肾小球基底膜增厚、足细胞排列紊乱、形态改变、足突融合等现象。与DN组比较,糖肾煎-L、M、H组和二甲双胍组FBG、P2 h BG、SCr、BUN水平及p62/SQSTM1蛋白表达明显降低,LC3-Ⅱ、Nephrin蛋白表达和p-JNK/JNK明显升高(P<0.05);并且肾小球基底膜增厚、足细胞足突融合等情况均获得一定程度减轻。结论 糖肾煎对2型DN大鼠足细胞具有一定保护作用,可能是通过调控JNK-p62/SQSTM1信号通路,提高足细胞自噬,从而起到肾脏保护功效。 展开更多
关键词 糖肾煎 2型糖尿病肾病 足细胞 c-Jun氨基末端激酶(jnk)-p62/螯合体(SQSTM1)信号通路
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黄芪甲苷通过激活JNK/p38 MAPK信号通路对急性脑梗死模型大鼠神经功能的影响
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作者 王仙丽 刘艳 +1 位作者 李婷 陈春艳 《河北医药》 CAS 2024年第6期816-820,共5页
目的分析黄芪甲苷通过激活c-Jun氨基末端激酶(JNK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路对急性脑梗死模型大鼠神经功能的影响。方法选取50只健康SPF级SD大鼠,10只作为对照组,其余40只建立急性脑梗死模型,其中30只大鼠建模成功,将3... 目的分析黄芪甲苷通过激活c-Jun氨基末端激酶(JNK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路对急性脑梗死模型大鼠神经功能的影响。方法选取50只健康SPF级SD大鼠,10只作为对照组,其余40只建立急性脑梗死模型,其中30只大鼠建模成功,将30只大鼠随机分为模型组、药物对照组、黄芪甲苷组,每组10只对建模成功的大鼠进行给药处理,对照组、模型组大鼠采用0.9%氯化钠溶液灌胃,药物对照组给予20 mg/kg阿托伐他汀灌服,黄芪甲苷组给予70 mg/kg黄芪甲苷应用液灌服,均灌胃12周。观察4组大鼠病理组织学、神经功能[神经元特异性烯醇化酶(NSE)、星形胶质源性蛋白(S100β)]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)]、炎性因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、C反应蛋白(CRP)]、JNK/p38 MAPK通路相关mRNA表达量、JNK/p38 MAPK通路。结果与对照组比较,模型组、药物对照组、黄芪甲苷组SOD、CAT降低,NSE、S100β、MDA、ROS、TNF-α、IL-1β、CRP、JNK、p38 MAPK mRNA、JNK、p38 MAPK升高(P<0.05);与模型组比较,药物对照组、黄芪甲苷组SOD、CTA升高,NSE、S100β、MDA、ROS、TNF-α、IL-1β、CRP、JNK、p38 MAPK mRNA、JNK、p38 MAPK降低,(P<0.05);与药物对照组比较,黄芪甲苷组SOD、CTA升高,NSE、S100β、MDA、ROS、TNF-α、IL-1β、CRP、JNK、p38 MAPK mRNA、JNK、p38 MAPK降低(P<0.05)。结论采用黄芪甲苷对急性脑梗死模型大鼠干预,可改善大鼠氧化应激指标,降低炎性反应,使大鼠神经功能得到改善,其作用机制可能与调控JNK/p38 MAPK信号通路有关。 展开更多
关键词 急性脑梗死 C-JUN氨基末端激酶 P38丝裂原活化蛋白激酶 黄芪甲苷 神经功能
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隐丹参酮通过TLR4/NF-κB/JNK信号通路减轻脂多糖对肺泡上皮细胞炎性损伤的作用研究
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作者 张兆林 赵慧真 +4 位作者 王国明 张涵 于娜 张晶晶 张淑凤 《临床肺科杂志》 2024年第4期518-524,共7页
目的 本研究旨在探讨隐丹参酮(CTS)对脂多糖(LPS)诱导的肺泡上皮细胞(MLE-12)的影响。方法 通过CCK-8法检测细胞活力,酶联免疫吸附试验(ELISA)和实时荧光定量PCR(q-PCR)检测IL-1β、IL-6、TNF-α含量及基因表达水平,筛选出具有最佳造模... 目的 本研究旨在探讨隐丹参酮(CTS)对脂多糖(LPS)诱导的肺泡上皮细胞(MLE-12)的影响。方法 通过CCK-8法检测细胞活力,酶联免疫吸附试验(ELISA)和实时荧光定量PCR(q-PCR)检测IL-1β、IL-6、TNF-α含量及基因表达水平,筛选出具有最佳造模效果的LPS浓度;之后通过CCK-8考察CTS对细胞的非毒性剂量范围;将试验分为对照组、LPS组和CTS+LPS组3个组,ELISA检测细胞上清中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量,qPCR检测细胞内IL-1β、IL-6、TNF-α、Bax和Bcl-2基因表达水平,Western Blot检测Bax、Bcl-2、TLR4、p-p65和p-JNK蛋白水平。结果 与对照组相比,LPS浓度≥1.0μg/mL时细胞活力显著下降(P<0.01);2.0和5.0μg/mL LPS组IL-1β、IL-6和TNF-α含量及基因表达水平显著上升(P<0.05);CTS浓度为0~5.0μM时,细胞活力无显著变化(P>0.05),即药物的无毒范围。与LPS组相比,CTS+LPS组IL-1β、IL-6和TNF-α含量及基因表达水平显著下降(P<0.05);CTS+LPS组Bax蛋白及基因表达水平显著下降(P<0.01)、Bcl-2蛋白及基因表达水平显著上升(P<0.05)。另外,与对照组相比,LPS组TLR4、p-p65、p-JNK蛋白水平显著上升(P<0.01);与LPS组相比,CTS+LPS组TLR4、p-p65、p-JNK蛋白水平显著下降(P<0.01)。结论 CTS可能通过抑制TLR4/NF-κB/JNK信号通路减轻LPS诱导的MLE-12细胞炎性损伤作用。 展开更多
关键词 隐丹参酮 脂多糖 肺泡上皮细胞 TLR4/NF-κB/jnk信号通路
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基于JNK/AP-1信号通路探讨广西毛冬青在放射性脑损伤中的作用机制
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作者 何改改 李婷 +4 位作者 张馨月 孔蔺莎 阮林 王绍军 韦力 《广西医科大学学报》 CAS 2024年第1期58-66,共9页
目的:探讨广西毛冬青(IPH)对放射性脑损伤的改善作用及其机制。方法:将40只SPF级昆明小鼠随机分为对照组、IPH、放射组和放射+IPH组,每组10只。采用γ射线建立放射性脑损伤模型,放射前、后连续灌胃给药14 d。采用Morris水迷宫实验、避... 目的:探讨广西毛冬青(IPH)对放射性脑损伤的改善作用及其机制。方法:将40只SPF级昆明小鼠随机分为对照组、IPH、放射组和放射+IPH组,每组10只。采用γ射线建立放射性脑损伤模型,放射前、后连续灌胃给药14 d。采用Morris水迷宫实验、避暗实验检测小鼠认知功能,苏木精—伊红(HE)染色和尼氏染色观察脑组织病理形态变化,电镜观察胶质细胞超微结构,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清白介素-6(IL-6)水平,免疫组织化学染色法检测脑组织c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化(p-)JNK、激活蛋白-1(AP-1)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)蛋白表达,免疫荧光检测脑组织星型胶质细胞标记物GFAP和小胶质细胞标记物Iba-1蛋白表达,western blotting法检测脑组织JNK和p-JNK蛋白表达。结果:与对照组相比,放射组小鼠放射后7 d体重减低,血清IL-6含量升高,脑组织AP-1、MCP-1表达水平及p-JNK/JNK比值升高,小胶质细胞Iba-1和GFAP表达水平升高(均P<0.05)。与放射组比较,放射+IPH组小鼠放射后7 d体重增加,血清IL-6含量降低,脑组织AP-1、MCP-1表达水平及p-JNK/JNK比值降低,小胶质细胞Iba-1和GFAP表达水平降低(均P<0.05)。HE染色和尼氏染色显示,放射组大量细胞和神经元出现核固缩现象,小胶质细胞激活,呈圆形;电镜下可见细胞内溶酶体增多,星形胶质细胞细胞核及胞质肿胀;经IPH干预后,小鼠脑组织神经元变性情况和胶质细胞形态明显改善。结论:广西IPH能改善放射性脑损伤小鼠的认知功能,减少小胶质细胞和星形胶质细胞激活,其机制可能与减轻神经炎症反应、抑制JNK/AP-1信号通路有关。 展开更多
关键词 广西毛冬青 放射性脑损伤 jnk/AP-1 炎症反应 认知障碍
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槲皮素通过介导JNK信号通路抑制线粒体凋亡途径的神经保护作用
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作者 姚思凡 张鑫 +1 位作者 戴月英 沈丽霞 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期256-262,共7页
目的研究槲皮素(quercetin,Que)通过调节JNK信号通路抑制Aβ25-35引起PC12细胞线粒体损伤的作用机制。方法培养PC12细胞,使用Aβ25-35诱导其构建阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)受损模型,Que、17β-雌二醇(17β-E2)和金雀异黄素(... 目的研究槲皮素(quercetin,Que)通过调节JNK信号通路抑制Aβ25-35引起PC12细胞线粒体损伤的作用机制。方法培养PC12细胞,使用Aβ25-35诱导其构建阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)受损模型,Que、17β-雌二醇(17β-E2)和金雀异黄素(genistein,Gen)进行干预,并设定SP600125(JNK特异性抑制剂)预处理组。Fluo-4 AM染料荧光检测PC12细胞钙离子;Rhodamine123染色液检测PC12细胞线粒体膜电位;Caspase-3活性检测Caspase-3酶活性;免疫荧光检测p-JNK蛋白表达;Western blot法检测ERα、ERβ、p-JNK、JNK、Bcl-W、Bim和Cytochrome C蛋白表达。并使用雌激素受体α/β拮抗剂MPP/PHTPP和SP600125进行干预,探讨Que发挥神经保护介导的分子机制。结果与Aβ25-35组相比,Aβ25-35+Que组能提高线粒体膜电位(P<0.01);降低钙离子浓度(P<0.01)。免疫荧光、Caspase-3检测和Western blot结果显示,与Aβ25-35组相比,Que可以逆转Aβ25-35诱导的ERα表达降低(P<0.01),当加入MPP抑制Que与雌激素受体α结合后,Caspase-3表达增加(P<0.05);Que抑制p-JNK表达(P<0.01);降低促凋亡蛋白Bim的表达(P<0.01),减少Cyt C的释放(P<0.01),促进抗凋亡蛋白Bcl-W的表达(P<0.01),当加入SP600125后,Que对Bcl-W、Bim和Cyt C的作用和SP600125对Aβ25-35诱导PC12细胞线粒体凋亡途径的保护作用机制相同(P<0.01)。结论Que可通过介导JNK信号通路抑制线粒体凋亡,进而发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 槲皮素 阿尔茨海默病 线粒体 细胞凋亡 jnk信号通路 神经保护作用
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复方芩柏汤调控ERK/JNK信号通路治疗溃疡性结肠炎的效应及机制研究
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作者 高勇 李克亚 +3 位作者 王真权 陈大光 吕照文 张晓芳 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第5期764-770,共7页
目的 研究复方芩柏汤对细胞外信号调节激酶(extracellular regulated protein kinases, ERK)/c-Jun氨基末端激酶(cJun N-terminal kinase, JNK)信号通路的调控作用,以及对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)小鼠血清中炎症因子的影... 目的 研究复方芩柏汤对细胞外信号调节激酶(extracellular regulated protein kinases, ERK)/c-Jun氨基末端激酶(cJun N-terminal kinase, JNK)信号通路的调控作用,以及对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)小鼠血清中炎症因子的影响。方法 将60只SPF级健康雄性BALB/C小鼠利用3%葡聚糖硫酸(dextran sulfate sodium, DSS)建立UC模型,造模成功后随机分为模型组(以生理盐水灌肠)、美沙拉嗪组(以0.196 g/kg美沙拉嗪药液灌肠)、复方芩柏汤组(以1.092 g/kg复方芩柏颗粒剂药液灌肠),每组20只,每天保留灌肠2次,连续3周。另取20只正常饲养小鼠作为空白组。在治疗前和治疗后第7、14、21天,观察小鼠体质量、大便性状、便血情况,并计算疾病活动指数(disease activity index, DAI),且于给药结束后进行麻醉取血并取结肠组织。采用HE染色观察各组小鼠结肠组织病理变化情况;ELISA法检测各组小鼠血清中炎症因子白细胞介素(interleukin)-22、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)含量变化情况;采用Western blot法检测各组小鼠结肠组织中的p90核糖体蛋白S6激酶(p90 ribosomal protein S6 kinase, p90RSK)、JNK、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated c-Jun N-terminal kinase, p-JNK)、细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinases 1/2, ERK 1/2)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(phospho extracellular regulated protein kinases, p-ERK 1/2)蛋白的表达。结果 在治疗的第7、14、21天,美沙拉嗪组、复方芩柏汤组小鼠体质量均明显高于模型组(P<0.05,P<0.01),DAI评分明显低于模型组(P<0.05,P<0.01)。光镜下,与模型组相比,美沙拉嗪组及复方芩柏汤组小鼠结肠组织病理改变呈不同程度的恢复,炎症浸润减轻。给药结束后,与空白组比较,模型组p90RSK、p-JNK、p-ERK 1/2蛋白以及IL-6、TNF-α蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,美沙拉嗪组和复方芩柏汤组p90RSK、p-JNK、p-ERK 1/2蛋白以及IL-6、TNF-α蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),抗炎因子IL-22、IL-10含量明显升高(P<0.01)。结论 复方芩柏汤可能通过抑制ERK/JNK信号通路,促进抗炎因子IL-22、IL-10的表达,抑制促炎因子IL-6、TNF-α的表达,减少肠道炎症反应,促进肠上皮细胞增殖,改善肠黏膜屏障,促进UC小鼠肠道黏膜组织损伤修复。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 复方芩柏汤 炎症因子 p90核糖体蛋白S6激酶 C-JUN氨基末端激酶 磷酸化c-Jun氨基末端激酶 细胞外调节蛋白激酶1/2 磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2
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虎黄烧伤搽剂中白藜芦醇苷对皮肤癌大鼠放疗后细胞凋亡、免疫功能和JNK信号通路的影响
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作者 肖明伦 吴红霞 +2 位作者 沙前坤 陈瑾 胡志帮 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第1期66-69,共4页
目的探究虎黄烧伤搽剂中白藜芦醇苷对皮肤癌大鼠放疗后细胞凋亡、免疫功能和JNK信号通路的影响。方法将80只SD大鼠分为对照组和模型组,对照组20只,模型组60只;模型组进行大鼠皮肤癌模型建立,并使用60Gy剂量射线照射癌变部位,之后分别用1... 目的探究虎黄烧伤搽剂中白藜芦醇苷对皮肤癌大鼠放疗后细胞凋亡、免疫功能和JNK信号通路的影响。方法将80只SD大鼠分为对照组和模型组,对照组20只,模型组60只;模型组进行大鼠皮肤癌模型建立,并使用60Gy剂量射线照射癌变部位,之后分别用10、20、30 mg/kg的虎黄烧伤搽剂白藜芦醇苷对模型组大鼠进行灌胃处理,分为10 mg/kg组、20 mg/kg组、30 mg/kg组。流式细胞术检测细胞凋亡情况;酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠免疫功能;蛋白质印迹(Western blot)检测应激活化蛋白酶(c-Jun N-terminal protein kainse,JNK)、磷酸化的JNK(phosphorized JNK,p-JNK)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和B淋巴细胞瘤-2相关蛋白(Bcl-2 associated protein,Bax)表达情况。结果与对照组相比,模型组细胞凋亡率显著降低(P<0.05);Bcl-2蛋白表达显著增加(P<0.05);Bax蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组相比,10、20、30 mg/kg虎黄烧伤搽剂白藜芦醇苷显著增加了细胞凋亡率(P<0.05);显著降低了Bcl-2蛋白表达(P<0.05);显著增加了Bax蛋白表达(P<0.05)。与对照组相比,模型组血清白细胞介素-β(Interleukin-β,IL-β)、白细胞介素-6(Interleukiin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)炎症因子水平显著升高(P<0.05);丙二醛(Malonaldehyde,MDA)、肌酸激酶(Creatine Kinase,CK)、肌钙蛋白I(TroponinI,TnI)活性显著升高(P<0.05);SOD活性显著降低(P<0.05)。与模型组相比,10、20、30 mg/kg虎黄烧伤搽剂白藜芦醇苷显著降低了血清IL-β、IL-6、TNF-α炎症因子水平(P<0.05);MDA、CK、TnI活性显著降低(P<0.05);超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)活性显著升高(P<0.05)。与对照组相比,模型组JNK蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05);p-JNK蛋白水平显著升高(P<0.05)。与模型组相比,10、20、30 mg/kg虎黄烧伤搽剂白藜芦醇苷对JNK蛋白水平没有显著影响(P>0.05);但显著降低了p-JNK蛋白水平。结论虎黄烧伤搽剂白藜芦醇苷对放疗后皮肤癌大鼠细胞有抑制作用,提高了凋亡水平,增强了机体免疫力,且机制与JNK信号通路有关。 展开更多
关键词 虎黄烧伤搽剂 白藜芦醇苷 皮肤癌大鼠 细胞凋亡 免疫功能 jnk信号通路
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青藤碱在JNK/c-Jun信号通路中对LPS诱导的肺上皮细胞凋亡和自噬的影响
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作者 李莉 孙颖颖 +4 位作者 白莹 胡罗文 魏庆庆 严宇鹏 王冀 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期731-735,共5页
目的:探究青藤碱(SIN)通过JNK/c-Jun信号通路对LPS诱导的肺上皮细胞凋亡和自噬的影响。方法:培养肺上皮细胞MLE-12,通过CCK-8检测SIN的毒性。流式细胞术检测细胞凋亡,免疫荧光检测自噬体形成数量,Western blot检测细胞中凋亡、自噬以及J... 目的:探究青藤碱(SIN)通过JNK/c-Jun信号通路对LPS诱导的肺上皮细胞凋亡和自噬的影响。方法:培养肺上皮细胞MLE-12,通过CCK-8检测SIN的毒性。流式细胞术检测细胞凋亡,免疫荧光检测自噬体形成数量,Western blot检测细胞中凋亡、自噬以及JNK/c-Jun信号通路相关蛋白表达水平。结果:LPS造模后,细胞凋亡率和自噬体数量升高,Cleaved caspase-3、Bax和Beclin-1蛋白水平及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-JNK/JNK和p-c-Jun/c-Jun均升高(P<0.05);Bcl-2、P62蛋白水平均降低(P<0.05)。SIN处理可明显改善LPS对细胞凋亡和自噬的影响,以及对JNK/c-Jun信号通路的调控(P<0.05)。细胞自噬抑制剂3-MA或JNK激动剂ANISO处理均可部分逆转SIN对LPS诱导的肺上皮细胞的保护作用(P<0.05)。结论:SIN可通过调控JNK/c-Jun信号通路相关蛋白提高细胞自噬,保护被LPS损伤的肺上皮细胞。 展开更多
关键词 青藤碱 jnk/c-Jun信号通路 LPS 肺上皮细胞 凋亡 自噬
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JNK/CCl2通路诱导巨噬细胞募集并促进PM(2.5)颗粒物暴露诱导的幼年大鼠过敏性气道炎症
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作者 岑红霞 蔡思铭 +1 位作者 姜虹羽 廖赵妹 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期720-725,共6页
目的:基于JNK/CCl2信号通路诱导的巨噬细胞募集探讨PM(2.5)暴露对幼年大鼠气道炎症的作用及其机制。方法:幼年SD大鼠50只,随机分为5组(n=10),其中对照组不进行任何处理,PM(2.5)组幼年大鼠接受PM(2.5)颗粒物暴露,PM(2.5)+茴香霉素组幼年... 目的:基于JNK/CCl2信号通路诱导的巨噬细胞募集探讨PM(2.5)暴露对幼年大鼠气道炎症的作用及其机制。方法:幼年SD大鼠50只,随机分为5组(n=10),其中对照组不进行任何处理,PM(2.5)组幼年大鼠接受PM(2.5)颗粒物暴露,PM(2.5)+茴香霉素组幼年大鼠接受PM(2.5)暴露以及静脉注射JNK的激活剂茴香霉素,PM(2.5)+SP600125组幼年大鼠接受PM(2.5)暴露以及静脉注射JNK拮抗剂SP600125,PM(2.5)+吡非尼酮组幼年大鼠接受PM(2.5)暴露以及静脉注射CCl2拮抗剂吡非尼酮。安乐死幼年大鼠取肺组织,Western blot法检测JNK、磷酸化的JNK(p-JNK)和CCl2的蛋白表达水平变化,用苏木精-伊红(HE)染色检测肺部气道组织的病理变化并进行肺支气管炎症评分。流式细胞术分析肺泡灌洗液中巨噬细胞含量的变化。ELISA检测各组幼年大鼠的肺泡灌洗液中促炎因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平。结果:各组间JNK、p-JNK、CCl2的表达水平(F=205.296、950.408、260.019;均P<0.001),巨噬细胞含量(F=48.414;P<0.001),肺支气管炎症评分(F=101.703;P<0.001)以及IL-6(H=44.890;P<0.001)、IL-1β(H=42.071;P<0.001)、TNF-α(F=297.154;P<0.001)的水平差异均有统计学意义。与对照组相比,PM(2.5)组JNK/CCl2通路蛋白JNK、p-JNK、CCl2的表达上调(均P<0.05),同时巨噬细胞含量增加(P<0.05),肺支气管炎症评分升高(P<0.05),IL-6、IL-1β、TNF-α水平上调(均P<0.05)。与PM(2.5)组相比,PM(2.5)+茴香霉素组中巨噬细胞含量均上调(P<0.05),肺支气管炎症评分升高(P<0.05),另外IL-6、IL-1β、TNF-α的水平升高(均P<0.05),且JNK、p-JNK、CCl2的表达水平升高(均P<0.05)。与PM(2.5)组相比,PM(2.5)+SP600125组、PM(2.5)+吡非尼酮组的巨噬细胞含量均下调(P<0.05),且肺支气管炎症评分降低(P<0.05),另外IL-6、IL-1β、TNF-α的水平均下调(均P<0.05)。与PM(2.5)组相比,PM(2.5)+SP600125组的JNK、p-JNK、CCl2的表达水平下调(均P<0.05),PM(2.5)+吡非尼酮组的CCl2的表达水平下调(均P<0.05)。结论:JNK/CCl2通路诱导巨噬细胞募集促进PM(2.5)颗粒物暴露诱导的幼年大鼠过敏性气道炎症。 展开更多
关键词 jnk/CCl2通路 巨噬细胞 PM(2.5) 幼年大鼠 气道炎症
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转染DPP-4 siRNA或(和)加入SP600125的小鼠肺泡巨噬细胞极化及JNK/AP-1信号通路激活情况观察
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作者 陈阳西 余幼微 +3 位作者 杨帆 陈睦虎 宋其泰 钟武 《山东医药》 CAS 2024年第12期10-14,共5页
目的观察转染二肽基肽酶-4(DPP-4)siRNA或(和)加入c-Jun N-末端激酶(JNK)抑制剂(SP600125)的小鼠肺泡巨噬细胞极化情况、JNK/AP-1信号通路激活情况。方法体外培养小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S),并随机分组:Control组转染空载siRNA、siDPP-4组... 目的观察转染二肽基肽酶-4(DPP-4)siRNA或(和)加入c-Jun N-末端激酶(JNK)抑制剂(SP600125)的小鼠肺泡巨噬细胞极化情况、JNK/AP-1信号通路激活情况。方法体外培养小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S),并随机分组:Control组转染空载siRNA、siDPP-4组转染DPP-4 siRNA、LPS组转染空载siRNA+LPS、siDPP-4+LPS组转染DPP-4 siRNA+LPS、LPS+SP600125组转染空载siRNA+LPS联合SP600125、siDPP-4+LPS+SP600125组转染DPP-4 siRNA+LPS联合SP600125。采用Western boltting法检测巨噬细胞中M1型和M2型极化标志物CD86、CD206蛋白及JNK、激活蛋白-1(AP-1)转录蛋白(c-Jun、c-Fos)磷酸化,RT-qPCR法检测巨噬细胞中M1型标志物(CD86、TNF-α、iNOS、IL-1β)和M2型标志物[CD206、精氨酸激酶-1(ARG-1)、IL-4、IL-10]mRNA,一氧化氮(NO)测定试剂盒、免疫荧光检测巨噬细胞上清液中M1型促炎因子NO和细胞内活性氧(ROS)生成情况。结果与Control组比较,LPS组M1型促炎型因子NO、ROS生成含量及M1型极化标志物(CD86蛋白及CD86、TNF-α、iNOS、IL-1βmRNA)表达升高,M2型极化标志物(CD206蛋白及CD206、ARG-1、IL-4、IL-10 mRNA)表达降低,P均<0.05。与LPS组比较,siDPP-4+LPS组M1型促炎型因子NO、ROS生成含量及M1型极化标志物(CD86蛋白及CD86、TNF-α、iNOS、IL-1βmRNA)表达升高,M2型极化标志物(CD206蛋白及CD206、ARG-1、IL-4、IL-10 mRNA)表达降低,P均<0.05。与LPS组比较,siDPP-4+LPS组p-JNK/JNK、p-c-Jun/c-Jun、p-c-Fos/c-Fos蛋白磷酸化相对表达量升高,P均<0.05。与siDPP-4+LPS组比较,siDPP-4+LPS+SP600125组p-JNK/JNK、p-c-Jun/c-Jun、p-c-Fos/c-Fos蛋白磷酸化相对表达量降低,P均<0.05。结论转染DPP-4 siRNA可促进LPS诱导的小鼠肺泡巨噬细胞M1型极化,抑制肺泡巨噬细胞M2型极化,并增加JNK、c-Jun、c-Fos蛋白磷酸化表达;加入JNK抑制剂后,可降低由转染DPP-4 siRNA引起的JNK、c-Jun、c-Fos蛋白磷酸化表达升高。转染DPP-4 siRNA促进LPS诱导的小鼠肺泡巨噬细胞M1型极化的作用机制可能与激活JNK/AP-1信号通路有关。 展开更多
关键词 二肽基肽酶-4 巨噬细胞极化 脂多糖 jnk/AP-1信号通路
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Diabetes and high-glucose could upregulate the expression of receptor for activated C kinase 1 in retina
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作者 Jian Tan Ang Xiao +3 位作者 Lin Yang Yu-Lin Tao Yi Shao Qiong Zhou 《World Journal of Diabetes》 SCIE 2024年第3期519-529,共11页
BACKGROUND Diabetic retinopathy(DR)is a major ocular complication of diabetes mellitus,leading to visual impairment.Retinal pigment epithelium(RPE)injury is a key component of the outer blood retinal barrier,and its d... BACKGROUND Diabetic retinopathy(DR)is a major ocular complication of diabetes mellitus,leading to visual impairment.Retinal pigment epithelium(RPE)injury is a key component of the outer blood retinal barrier,and its damage is an important indicator of DR.Receptor for activated C kinase 1(RACK1)activates protein kinase C-ε(PKC-ε)to promote the generation of reactive oxygen species(ROS)in RPE cells,leading to apoptosis.Therefore,we hypothesize that the activation of RACK1 under hypoxic/high-glucose conditions may promote RPE cell apoptosis by modulating PKC-ε/ROS,thereby disrupting the barrier effect of the outer blood retinal barrier and contributing to the progression of DR.AIM To investigate the role and associated underlying mechanisms of RACK1 in the development of early DR.METHODS In this study,Sprague-Dawley rats and adult RPE cell line-19(ARPE-19)cells were used as in vivo and in vitro models,respectively,to explore the role of RACK1 in mediating PKC-εin early DR.Furthermore,the impact of RACK1 on apoptosis and barrier function of RPE cells was also investigated in the former model.RESULTS Streptozotocin-induced diabetic rats showed increased apoptosis and upregulated expression of RACK1 and PKC-εproteins in RPE cells following a prolonged modeling.Similarly,ARPE-19 cells exposed to high glucose and hypoxia displayed elevated mRNA and protein levels of RACK1 and PKC-ε,accompanied by an increases in ROS production,apoptosis rate,and monolayer permeability.However,silencing RACK1 significantly downregulated the expression of PKC-εand ROS,reduced cell apoptosis and permeability,and protected barrier function.CONCLUSION RACK1 plays a significant role in the development of early DR and might serve as a potential therapeutic target for DR by regulating RPE apoptosis and barrier function. 展开更多
关键词 Diabetic retinopathy Receptor for activated C kinase 1 Protein kinase C-ε Adult retinal pigment epithelium cell line-19
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Risk of hepatitis B virus reactivation in oncological patients treated with tyrosine kinase inhibitors:A case report and literature analysis
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作者 Francesca Colapietro Nicola Pugliese +2 位作者 Antonio Voza Alessio Aghemo Stella De Nicola 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2024年第9期1253-1256,共4页
Hepatitis B virus(HBV)reactivation(HBVr)represents a severe and potentially life-threatening condition,and preventive measures are available through blood test screening or prophylactic therapy administration.The asse... Hepatitis B virus(HBV)reactivation(HBVr)represents a severe and potentially life-threatening condition,and preventive measures are available through blood test screening or prophylactic therapy administration.The assessment of HBVr traditionally considers factors such as HBV profile,including hepatitis B surface antigen(HBsAg)and antibody to hepatitis B core antigen,along with type of medication(chemotherapy;immunomodulants).Nevertheless,consideration of possible patient’s underlying tumor and the specific malignancy type(solid or hematologic)plays a crucial role and needs to be assessed for decision-making process. 展开更多
关键词 Chronic hepatitis B REACTIVATION Nucleoside analogue Tyrosine kinase inhibitors Onco-hematology
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Wheat kinase TaSnRK2.4 forms a functional module with phosphatase TaPP2C01 and transcription factor TaABF2 to regulate drought response
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作者 Yanyang Zhang Xiaoyang Hou +7 位作者 Tianjiao Li Ziyi Wang Jiaqi Zhang Chunlin Zhang Xianchang Liu Xinxin Shi Wanrong Duan Kai Xiao 《The Crop Journal》 SCIE CSCD 2024年第2期384-400,共17页
SNF1-related protein kinase 2(SnRK2)family members are essential components of the plant abscisic acid(ABA)signaling pathway initiated by osmotic stress and triggering a drought stress response.This study characterize... SNF1-related protein kinase 2(SnRK2)family members are essential components of the plant abscisic acid(ABA)signaling pathway initiated by osmotic stress and triggering a drought stress response.This study characterized the molecular properties of TaSnRK2.4 and its function in mediating adaptation to drought in Triticum aestivum.Transcripts of TaSnRK2.4 were upregulated upon drought and ABA signaling and associated with drought-and ABA-responsive cis-elements ABRE and DRE,and MYB and MYC binding sites in the promoter as indicated by reporter GUS protein staining and activity driven by truncations of the promoter.Yeast two-hybrid,BiFC,and Co-IP assays indicated that TaSnRK2.4 protein interacts with TaPP2C01 and an ABF transcription factor(TF)TaABF2.The results suggested that TaSnRK2.4 forms a functional TaPP2C01-TaSnRK2.4-TaABF2 module with its upstream and downstream partners.Transgene analysis revealed that TaSnRK2.4 and TaABF2 positively regulate drought tolerance whereas TaPP2C01 acts negatively by modulating stomatal movement,osmotic adjustment,reactive oxygen species(ROS)homeostasis,and root morphology.Expression analysis,yeast one-hybrid,and transcriptional activation assays indicated that several osmotic stress-responsive genes,including TaSLAC1-4,TaP5CS3,TaSOD5,TaCAT1,and TaPIN4,are regulated by TaABF2.Transgene analysis verified their functions in positively regulating stomatal movement(TaSLAC1-4),proline accumulation(TaP5CS3),SOD activity(TaSOD5),CAT activity(TaCAT1),and root morphology(TaPIN4).There were high correlations between plant biomass and yield with module transcripts in a wheat variety panel cultivated under drought conditions in the field.Our findings provide insights into understanding plant drought response underlying the SnRK2 signaling pathway in common wheat. 展开更多
关键词 Triticum aestivum SnRK2.4 kinase Gene expression Protein interaction Transgene analysis Transcriptional activation
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Vaccinia-related kinase 2 variants differentially affect breast cancer growth by regulating kinase activity
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作者 SEUNG-HEE GWAK JUHYUN LEE +4 位作者 EUNJI OH DOHYUN LEE WONSHIK HAN JONGMIN KIM KYONG-TAI KIM 《Oncology Research》 SCIE 2024年第2期421-432,共12页
Genetic information is transcribed from genomic DNA to mRNA,which is then translated into threedimensional proteins.mRNAs can undergo various post-transcriptional modifications,including RNA editing that alters mRNA s... Genetic information is transcribed from genomic DNA to mRNA,which is then translated into threedimensional proteins.mRNAs can undergo various post-transcriptional modifications,including RNA editing that alters mRNA sequences,ultimately affecting protein function.In this study,RNA editing was identified at the 499th base(c.499)of human vaccinia-related kinase 2(VRK2).This RNA editing changes the amino acid in the catalytic domain of VRK2 from isoleucine(with adenine base)to valine(with guanine base).Isoleucine-containing VRK2 has higher kinase activity than the valine-containing VRK2,which leads to an increase in tumor cell proliferation.Earlier we reported that VRK2 directly interacts with dystrobrevin-binding protein(dysbindin)and results in reducing its stability.Herein,we demonstrate that isoleucine-containing VRK2 decreases the level of dysbindin than valinecontaining VRK2.Dysbindin interacts with cyclin D and thereby regulates its expression and function.The reduction in the level of dysbindin by isoleucine-containing VRK2 further enhances the cyclin D expression,resulting in increased tumor growth and reduction in survival rates.It has also been observed that in patient samples,VRK2 level was elevated in breast cancer tissue compared to normal breast tissue.Additionally,the isoleucine form of VRK2 exhibited a greater increase in breast cancer tissue.Therefore,it is concluded that VRK2,especially dependent on the 167th variant amino acid,can be one of the indexes of tumor progression and proliferation. 展开更多
关键词 VRK2 kinase activity Breast cancer Tumor RNA editing Cell proliferation Cell growth
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Primary anaplastic lymphoma kinase-positive large B-cell lymphoma of the left bulbar conjunctiva: A case report
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作者 Xiao-Hong Guo Chu-Bin Li +1 位作者 Hui-Hui Cao Gen-Yuan Yang 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2024年第3期657-664,共8页
BACKGROUND Anaplastic lymphoma kinase(ALK)-positive large B-cell lymphoma(LBCL)is an aggressive and rare variant of diffuse LBCL.Herein,we report an uncommon case of stage IE extranodal ALK-positive LBCL initially ori... BACKGROUND Anaplastic lymphoma kinase(ALK)-positive large B-cell lymphoma(LBCL)is an aggressive and rare variant of diffuse LBCL.Herein,we report an uncommon case of stage IE extranodal ALK-positive LBCL initially originating in the bulbar con-junctiva.CASE SUMMARY A 63-year-old woman presented with a mass in the left bulbar conjunctiva that had persisted for six months,accompanied by swelling and pain that had per-sisted for 3 d.Eye examination revealed an 8 mm slightly elevated pink mass in the lower conjunctival sac of the left eye.Microscopically,the tumor was com-posed of large immunoblastic and plasmablastic large lymphoid cells with scattered anaplastic or multinucleated large cells.Immunophenotypically,the neoplastic cells were positive for ALK,CD10,CD138,Kappa,MUM1,BOB.1,OCT-2,CD4,CD45,EMA,CD79a,CD38,and AE1/AE3,and negative for CD20,PAX5,Lambda,BCL6,CD30 and all other T-cell antigens.The results of gene rearrangement tests showed monoclonal IGH/IGK/IGL and TCRD rearran-gements.Fluorescence in situ hybridization studies did not reveal any BCL2,BCL6 or MYC rearrangements.Furthermore,Epstein-Barr virus was not detected by in situ hybridization in the lesions.Based on the histopathological and imaging examinations,the neoplasm was classified as stage IE ALK-positive LBCL.No further treatments were administered.At the 6,15,and 21 mo postoperative follow-up visits,the patient was in good condition,without obvious discomfort.This case represents the first example of primary extranodal ALK-positive LBCL presenting as a bulbar conjunctival mass,which is extremely rare and shares morphological and immunohistochemical features with a variety of other neo-plasms that can result in misdiagnosis.CONCLUSION Awareness of the condition presented in this case report is necessary for early and accurate diagnosis and appropriate treatment. 展开更多
关键词 Anaplastic lymphoma kinase Large B-cell lymphoma CONJUNCTIVA Immunoglobulin/T-cell receptor gene IMMUNOHISTOCHEMISTRY Case report
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MicroRNA-298 determines the radio-resistance of colorectal cancer cells by directly targeting human dual-specificity tyrosine(Y)-regulated kinase 1A
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作者 Mei-Zhu Shen Yong Zhang +6 位作者 Fang Wu Mei-Zhen Shen Jun-Lin Liang Xiao-Long Zhang Xiao-Jian Liu Xin-Shu Li Ren-Sheng Wang 《World Journal of Gastrointestinal Oncology》 SCIE 2024年第4期1453-1464,共12页
BACKGROUND Radiotherapy stands as a promising therapeutic modality for colorectal cancer(CRC);yet,the formidable challenge posed by radio-resistance significantly undermines its efficacy in achieving CRC remission.AIM... BACKGROUND Radiotherapy stands as a promising therapeutic modality for colorectal cancer(CRC);yet,the formidable challenge posed by radio-resistance significantly undermines its efficacy in achieving CRC remission.AIM To elucidate the role played by microRNA-298(miR-298)in CRC radio-resistance.METHODS To establish a radio-resistant CRC cell line,HT-29 cells underwent exposure to 5 gray ionizing radiation that was followed by a 7-d recovery period.The quantification of miR-298 levels within CRC cells was conducted through quantitative RT-PCR,and protein expression determination was realized through Western blotting.Cell viability was assessed by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay and proliferation by clonogenic assay.Radio-induced apoptosis was discerned through flow cytometry analysis.RESULTS We observed a marked upregulation of miR-298 in radio-resistant CRC cells.MiR-298 emerged as a key determinant of cell survival following radiation exposure,as its overexpression led to a notable reduction in radiation-induced apoptosis.Intriguingly,miR-298 expression exhibited a strong correlation with CRC cell viability.Further investigation unveiled human dual-specificity tyrosine(Y)-regulated kinase 1A(DYRK1A)as miR-298’s direct target.CONCLUSION Taken together,our findings underline the role played by miR-298 in bolstering radio-resistance in CRC cells by means of DYRK1A downregulation,thereby positioning miR-298 as a promising candidate for mitigating radioresistance in CRC. 展开更多
关键词 MicroRNA-298 Human dual-specificity tyrosine(Y)-regulated kinase 1A Colorectal cancer Radio-resistance p53 binding protein 1
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Polo-like kinase 1 as a biomarker predicts the prognosis and immunotherapy of breast invasive carcinoma patients
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作者 JUAN SHEN WEIYU ZHANG +11 位作者 QINQIN JIN FUYU GONG HEPING ZHANG HONGLIANG XU JIEJIE LI HUI YAO XIYA JIANG YINTING YANG LIN HONG JIE MEI YANG SONG SHUGUANG ZHOU 《Oncology Research》 SCIE 2024年第2期339-351,共13页
Invasive breast carcinoma(BRCA)is associated with poor prognosis and high risk of mortality.Therefore,it is critical to identify novel biomarkers for the prognostic assessment of BRCA.Methods:The expression data of po... Invasive breast carcinoma(BRCA)is associated with poor prognosis and high risk of mortality.Therefore,it is critical to identify novel biomarkers for the prognostic assessment of BRCA.Methods:The expression data of polo-like kinase 1(PLK1)in BRCA and the corresponding clinical information were extracted from TCGA and GEO databases.PLK1 expression was validated in diverse breast cancer cell lines by quantitative real-time polymerase chain reaction(qRT-PCR)and western blotting.Single sample gene set enrichment analysis(ssGSEA)was performed to evaluate immune infiltration in the BRCA microenvironment,and the random forest(RF)and support vector machine(SVM)algorithms were used to screen for the hub infiltrating cells and calculate the immunophenoscore(IPS).The RF algorithm and COX regression model were applied to calculate survival risk scores based on the PLK1 expression and immune cell infiltration.Finally,a prognostic nomogram was constructed with the risk score and pathological stage,and its clinical potential was evaluated by plotting calibration charts and DCA curves.The application of the nomogram was further validated in an immunotherapy cohort.Results:PLK1 expression was significantly higher in the tumor samples in TCGA-BRCA cohort.Furthermore,PLK1 expression level,age and stage were identified as independent prognostic factors of BRCA.While the IPS was unaffected by PLK1 expression,the TMB and MATH scores were higher in the PLK1-high group,and the TIDE scores were higher for the PLK1-low patients.We also identified 6 immune cell types with high infiltration,along with 11 immune cell types with low infiltration in the PLK1-high tumors.A risk score was devised using PLK1 expression and hub immune cells,which predicted the prognosis of BRCA patients.In addition,a nomogram was constructed based on the risk score and pathological staging,and showed good predictive performance.Conclusions:PLK1 expression and immune cell infiltration can predict post-immunotherapy prognosis of BRCA patients. 展开更多
关键词 Breast invasive carcinoma(BRCA) Polo-like kinase 1(PLK 1) Random forest(RF) Support vector machine(SVM) Immune infiltration
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