Kisspeptin/Kiss1r系统在多囊卵巢综合症大鼠下丘脑弓状核的表达

目的:通过构建多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,探讨其下丘脑弓状核Kisspeptin/kiss1r系统和促性腺激素释放激素(GnRH)的表达变化及相互作用。方法:孕10dWistar大鼠雌性后代随机分为对照组和PCOS组。采用来曲唑构建大鼠PCOS模型。造模结束后,测定体重参数和内分泌激素的改变;观察卵巢组织的病理学改变;同时用免疫组织化学、免疫印迹法和实时荧光定量PCR检测下丘脑弓状核Kisspeptin、Kiss1r和GnRH的蛋白和各自mRNA水平。结果:成功构建PCOS大鼠模型,体重增加(P<0.05),体脂肪含量增加(P<0.05),血清黄体生成激素(LH)和睾酮(T)水平增加显著(P<0.01),具有典型的PCOS内分泌和卵巢的改变;与对照组相比,PCOS组GnRH的蛋白和mRNA表达显著增加(P<0.01),Kisspeptin蛋白和其mRNA表达下调(P<0.05),未见Kiss1r蛋白和其mRNA表达的显著改变(P>0.05)。结论:大鼠下丘脑弓状核Kisspeptin/Kiss1r系统表达下调,GnRH表达异常增加,与PCOS的神经内分泌有关,可能在PCOS疾病的发生发展中有着重要的作用。

多囊卵巢综合征大鼠卵巢中kisspeptin/kiss1r系统的表达及作用研究

目的 建立多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,探讨卵巢组织中kisspeptin/kiss1r系统表达及作用.方法 孕10d的Wistar大鼠20只,其雌性后代60只,根据随机数字表法分为PCOS组和正常组,每组30只.PCOS组给予来曲唑和羧甲基纤维素(CMC)连续灌胃21 d,正常组给予等体积的CMC灌胃.造模结束后检测两组大鼠体重参数和血清激素水平;HE染色检测卵巢组织形态学改变;免疫组织化学染色和qRT-PCR检测卵巢组织中kisspeptin和kiss1r的表达.结果 与正常组比较,PCOS组大鼠的体重、腹膜后脂肪含量、卵巢重量均增加,血清黄体生成素、卵泡刺激素和睾酮水平均升高(P< 0.05或P<0.01).与正常组比较,PCOS组大鼠卵巢中kiss1-mRNA表达降低(P<0.05);两组大鼠卵巢中kiss1r-mRNA表达比较,差异无统计学意义(P>0.05).PCOS组大鼠卵巢具有典型的多囊样改变.结论 PCOS大鼠卵巢可见kisspeptin/kiss1r系统的低表达,可能在PCOS的发生、发展中起重要作用.

Kisspeptin/Kiss1R系统与中枢性性早熟的关系及研究进展

儿童青春期的启动是由下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)来调控的,如果女孩在8岁前和男孩在9岁前出现第二性征的发育,则被称为性早熟。其中中枢性性早熟(CPP)是由于下丘脑分泌促性腺激素释放激素(GnRH)神经元的过早激活,导致第二性征的提前发育。青春期的这种过早表现会对孩子的生理及心理带来重大的影响,因此,探索人体是如何调控下丘脑分泌GnRH是目前研究的热点。研究[1]发现,HPGA的激活受遗传、营养和新陈代谢、环境以及中枢神经调控等多种因素的综合调控。进一步发现在青春发育启动过程中Kisspeptin/Kiss1R系统对性腺轴的激活起了重要作用。本文就Kisspeptin/Kiss1R与CPP发生的研究进展进行综述。

Kisspeptin/kiss1 r系统在营养性肥胖雄性大鼠下丘脑弓状核的表达以及对下丘脑-垂体-睾丸轴的影响

目的:通过构建营养性肥胖雄性大鼠的模型,探讨下丘脑弓状核kisspeptin/kiss1r系统和促性腺激素释放激素(GnRH)的表达和作用,以及对下丘脑-垂体-睾丸轴(HPT)的影响。方法:孕14 d SD大鼠,其后代随机分为正常组和高能饲料组,构建营养性肥胖模型。将肥胖大鼠进一步分为对照组和实验组,实验组侧脑室注入kisspeptin。记录体重参数和内分泌激素的改变;免疫组化和Western印迹检测各组大鼠下丘脑弓状核中瘦素受体(LepR)、kisspeptin、kiss1r和GnRH的蛋白表达。qRT-PCR检测各组大鼠下丘脑弓状核GnRH mRNA的表达。结果:成功构建营养性肥胖大鼠,体重参数和内分泌激素改变明显。相比较正常组,对照组大鼠弓状核LepR、kisspeptin和GnRH表达减少,侧脑室注入kisspeptin后,实验组大鼠弓状核GnRH显著增加,血清LH和T水平显著升高,未见LepR和kiss1r的改变。结论:中枢注入kisspeptin可以显著改善由营养性肥胖引起的GnRH低表达,纠正HPT轴功能失调,进而改善生殖功能。

Kisspeptin/KISS1R系统在妊娠和辅助生殖领域中的研究进展和应用前景

1996年学者们[1]第一次在人类恶性黑色素瘤杂交体系中发现了一种新的互补DNA[complementary DNA,CDNA(c DNA)]:KISS1,位于1区染色体q32~q41[2],编码后生成含145个氨基酸的多肽Kisspeptin。该多肽可被蛋白酶水解为4类具有生物活性的短肽:Kisspeptin54、Kisspeptin 14、Kisspeptin 13、Kisspeptin 10。以上短肽C端均具有Arg-Phe-NH 2结构,是与其受体KISS-1receptor(G蛋白偶联受体,以下简称KISS1R)结合的保守位点,二者结合后将形成含7个α螺旋的疏水性跨膜区域,激活磷脂酶C引起胞内钙离子浓度增加,激活细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)信号通路[3]。

kisspeptin/kiss1r系统在复发性流产患者中的表达及意义

目的探究kisspeptin/kiss1r系统在复发性流产患者中的表达及作用机制。方法选取复发性流产绒毛组织(病例组)、正常绒毛组织(对照组)进行研究,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、Western blot、免疫组织化学法检测kisspeptin、kiss1r表达。体外培养JAR、JEG-3细胞株并转染kiss1r,分空白对照组、阴性转染组和kiss1r转染组,CCK8法检测细胞增殖情况,平板细胞克隆实验检测菌落形成,Transwell系统检测细胞迁移、侵袭能力,Western blot检测基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9表达。结果与对照组比较,病例组中kisspeptin、kiss1r表达降低(P<0.05)。与kisspeptin、kiss1r阳性表达者相比,kisspeptin、kiss1r阴性表达者促黄体生成素(LH)升高,催乳激素(PRL)、雌二醇(E2)、孕酮(P)降低(P<0.05)。与空白对照组、阴性转染组比较,kiss1r转染组细胞中kisspeptin、kiss1r蛋白表达升高、增殖率升高,细胞菌落数量、迁移、侵袭数量及MMP-2、MMP-9蛋白表达均升高(P<0.05)。结论 kisspeptin、kiss1r在复发性流产患者绒毛组织中呈低表达,与复发性流产有关。

Kisspeptin/Kiss1R系统与青春发育异常疾病的研究进展

Kiss1基因编码的神经肽kisspeptin及其受体Kiss1R（既往称为GPR54）共同组成了kisspeptin/Kiss1R系统。近10年的研究表明,该系统在调控个体青春发育及生殖方面发挥重要作用。Kiss1或Kiss1R基因失活突变可导致人类或鼠青春发育障碍、性腺功能减退及不孕不育[1],

Kisspeptin及其受体KISS1R在女性生殖系统中的分布及局部调节作用研究进展

近年来,Kisspeptin及其受体KISS1R在生殖领域中的作用受到广泛关注。Kisspeptin/KISS1R不仅在中枢神经系统中表达,参与女性生殖内分泌功能的调节,同时还表达于女性生殖相关器官,如卵巢、子宫以及胎盘。这些发现提示,Kisspeptin不仅可以通过下丘脑-垂体-性腺轴发挥对生殖内分泌功能的调节作用,还可以通过与外周组织中的受体KISS1R直接结合而局部调节生殖器官的功能。本文通过对Kisspeptin/KISS1R在女性生殖相关器官中的分布及其局部调节作用进行综述,以期更好地理解Kisspeptin/KISS1R调控女性生殖内分泌功能的机制。

下丘脑弓状核Kisspeptin、Kiss1r和GnRH蛋白和mRNA在PCOS大鼠模型中的表达水平及相互作用的实验研究

目的探讨下丘脑弓状核促性腺激素释放激素(Gn RH)、Kisspeptin和Kiss1r蛋白和m RNA在多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型中的表达水平。方法取24只雌性Wistar大鼠,随机分为对照组(正常大鼠)和实验组(应用来曲唑建立PCOS大鼠模型),两组各12只。对照组给予等量羧甲基纤维素溶液灌胃。实验组应用来曲唑1 mg/kg联合1%羧甲基纤维素溶液进行每日灌胃,连续3周。经苏木精-伊红染色观察两组大鼠卵巢组织病理学改变,检测内分泌激素水平,分别采用免疫印迹法与实时荧光定量PCR法对大鼠下丘脑弓状核Gn RH、Kisspeptin、Kiss1r蛋白和m RNA表达量进行检测。结果实验组血清卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)和黄体生成素(LH)的水平较对照组显著升高(P<0.01)。实验组Kisspeptin、Kiss1r蛋白和m RNA表达量较对照组显著降低(P<0.05),Gn RH蛋白和m RNA表达量较对照组显著升高(P<0.01)。结论PCOS大鼠Gn RH表达异常升高,Kisspeptin表达异常降低,提示大鼠下丘脑弓状核Kisspeptin/Kiss1r系统表达异常,与PCOS的神经内分泌密切相关,可能在PCOS的病理过程中起到重要作用。

下丘脑Kiss1神经元在能量代谢调节中的作用

代谢是机体生存和延续的基础,机体通过影响行为并诱发一系列的生理反应,调节代谢状态。能量代谢失衡可能导致机体消瘦或肥胖,甚至会造成生长发育和生殖功能的障碍等。因此,维持机体的能量平衡至关重要,而这一状态的维持受中枢神经系统的严格控制。中枢神经系统,特别是下丘脑,在调节机体生理功能和能量平衡中发挥着重要的作用。下丘脑Kisspeptin被认为在调节性腺轴、营养性发育和生殖中发挥重要作用。近些年来,关于其在能量代谢调控中的作用也引起广泛关注。本文将从能量摄入和能量消耗两个方面对下丘脑Kisspeptin在能量代谢调控中的作用进行综述,以期为防治因能量失衡诱发的代谢性疾病提供新的研究思路和依据。

中枢性性早熟相关致病基因的研究进展

中枢性性早熟是一种儿童性发育异常性疾病,突出的病理生理改变是下丘脑-垂体-性腺轴提前激活导致促性腺激素释放激素提前大量释放。基因、营养、环境等因素均在调控青春期发育中起着重要作用,其中基因突变是中枢性性早熟发病的关键因素。最近的临床研究发现,kisspeptin及其受体基因的功能获得性突变以及makorin环指蛋白3基因的功能丧失性突变是中枢性性早熟的重要致病因素。