贝母素乙调节RhoA/ROCK信号通路对膝骨关节炎大鼠软骨损伤的影响

目的 探讨贝母素乙调节Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关的卷曲螺旋激酶(ROCK)信号通路对膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)大鼠软骨损伤的影响。方法 以碘乙酸钠(MIA)法制备KOA大鼠模型,随机分为模型组、贝母素乙(3.5 mg/kg)组、贝母素乙(3.5 mg/kg)+LPA(RhoA激活剂,1 mg/kg)组,每组10只,另选10只大鼠为对照组。机械刺激法和热辐射法检测大鼠膝关节疼痛症状;检测大鼠关节肿胀度、膝关节宽度并以步态评分评测其关节功能;透射电镜检测大鼠膝关节软骨细胞超微结构;TUNEL染色检测大鼠关节软骨细胞凋亡比;酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清和关节液促炎因子白细胞介素(IL)-18、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平;免疫印迹检测各组大鼠关节软骨组织凋亡(Cleaved caspase-3、Bax)和RhoA/ROCK通路相关蛋白表达。结果 贝母素乙可降低KOA大鼠关节肿胀度、膝关节宽度、步态评分、软骨细胞凋亡比、血清及关节液IL-18、MCP-1水平、软骨组织Cleaved caspase-3、Bax、RhoA、ROCK1、ROCK1蛋白表达,升高机械痛阈值、热痛阈值(P<0.05);LPA可减弱贝母素乙对KOA大鼠关节软骨损伤的改善作用。结论 贝母素乙可通过抑制RhoA/ROCK信号激活而抑制KOA大鼠关节炎症反应和关节软骨细胞凋亡,减轻软骨损伤。

MRI检查指标、血清骨钙素、MMP-1及IL-1对膝骨关节炎合并软骨损伤的预测价值

目的探讨磁共振成像(MRI)及血清骨钙素、基质金属蛋白酶(MMP-1)及白细胞介素-1(IL-1)对膝骨关节炎合并软骨损伤的预测价值。方法回顾性分析2021年8月至2023年5月广西贵港市人民医院收治的84例膝骨关节炎患者的临床资料。入院后均行关节镜检查,依据检查结果是否合并软骨损伤分组,分为合并组(n=40)与未合并组(n=44)。比较两组资料[性别、年龄、体重指数、合并疾病(高血压、高脂血症、糖尿病)、病变部位(左膝、右膝)、饮酒史、吸烟史]、MRI不同区域软骨T_(2)值[股骨外侧(LF)、股骨内侧(MF)、胫骨外侧(LT)、胫骨内侧(MT)、髌骨区(P)]以及血清骨钙素、MMP-1、IL-1水平。通过多因素采取非条件Logistic逐步回归分析明确膝骨关节炎合并软骨损伤的危险因素。通过受试者操作特征(ROC)曲线分析MRI不同区域软骨T_(2)值、血清骨钙素、MMP-1、IL-1预测膝骨关节炎合并软骨损伤的价值。结果两组性别构成比、年龄、体重指数、病变部位、合并高血压、高脂血症、糖尿病、饮酒史、吸烟史比较,差异均无统计学意义(P>0.05);合并组MRI不同区域软骨T_(2)值以及血清骨钙素、MMP-1、IL-1水平均显著高于未合并组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,MRI不同区域软骨T_(2)值、骨钙素、MMP-1、IL-1是膝骨关节炎患者合并软骨损伤的危险因素(P<0.05)。经ROC分析证实,LF软骨T_(2)值、MF软骨T_(2)值、LT软骨T_(2)值、MT软骨T_(2)值、P软骨T_(2)值、骨钙素、MMP-1、IL-1最佳截断值分别为39.705 ms、44.250 ms、36.855 ms、35.715 ms、38.005 ms、6.655μg/L、7.335μg/L、389.340 pg/mL,曲线下面积分别为0.796、0.840、0.859、0.882、0.728、0.705、0.763、0.721,均有较高预测价值(P<0.05)。结论MRI不同区域软骨T_(2)值、血清骨钙素、MMP-1、IL-1是膝骨关节炎合并软骨损伤的危险因素;同时LF软骨T_(2)值≥39.705 ms、MF软骨T_(2)值≥44.250 ms、LT软骨T_(2)值≥36.855 ms、MT软骨T_(2)值≥35.715 ms、P软骨T_(2)值≥38.005 ms、骨钙素≥6.655μg/L、MMP-1≥7.335μg/L、IL-1≥389.340 pg/mL可用于预测此类患者合并风险。

不同月龄豚鼠自发膝骨关节炎过程中全膝关节的病理变化

背景:豚鼠因具有与人类相似的膝关节结构和接近的组织病理学特征,被认为是最有助于评估人类原发性骨关节炎的自发模型。目的:通过对1-18月龄豚鼠的全膝关节组织病理学分析,探讨豚鼠自发膝骨关节炎的病理过程。方法:选取健康1,6,10,14,16,18月龄Hartley雌性豚鼠各8只,将股四头肌进行苏木精-伊红染色,整体膝关节进行苏木精-伊红染色和甲苯胺蓝染色,在光镜下观察软骨、软骨下骨、滑膜、半月板、肌肉的组织病理学情况,进行关节软骨Mankin评分和滑膜炎评分,并进行二者的相关性分析。结果与结论:(1)随着豚鼠月龄的增长,关节软骨Mankin评分越高(P<0.05),滑膜炎病理评分也逐渐增高(P<0.05),且二者之间存在显著正相关(r=0.641,P<0.001);(2)18月龄豚鼠软骨下骨骨髓病变发病率达50%,半月板损伤发生率达37.5%;且出现不同程度的骨赘和关节间隙变窄等病变,仅有少数豚鼠出现股四头肌肉炎症;(3)结果说明豚鼠随着年龄增长,出现明显的软骨缺损、滑膜炎症、软骨下骨病变、半月板损伤、骨赘形成和关节间隙变窄等,均与人类原发性膝骨关节炎的病理过程相似,是理想的自发性膝骨关节炎模型。

Hemin调控小鼠软骨细胞氧化应激的线粒体途径

背景:研究显示线粒体氧化应激在膝骨关节炎发生发展中具有重要作用,Hemin可以调控线粒体相关蛋白的表达。目的:研究Hemin对小鼠软骨细胞氧化应激的调控及其在膝骨关节炎中的干预作用及机制。方法:①体外细胞实验:提取C57BL/6小鼠的原代软骨细胞,采用10 ng/mL的白细胞介素1β诱导构建体外骨关节炎软骨细胞模型,使用CCK-8法确定Hemin(0,1,10,20,40,80,160μmol/L)干预小鼠软骨细胞的最适浓度。将软骨细胞随机分为正常组、模型组(白细胞介素1β)、Hemin组(白细胞介素1β+Hemin)。检测各组软骨细胞的活性氧、线粒体膜电位和凋亡情况。②动物体内实验:将成年C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组(骨关节炎),Hemin(骨关节炎+Hemin)组,每组8只,Hemin治疗4周后观察小动物行为学及膝关节病理组织形态学变化,检测软骨组织细胞外基质相关蛋白表达及软骨组织细胞凋亡的变化,检测软骨组织Nrf2/HO-1蛋白的表达水平。结果与结论:①体外细胞实验:Hemin作用于原代软骨细胞的最适浓度为40μmol/L,经过Hemin处理的白细胞介素1β诱导的软骨细胞相对于模型组活性氧水平明显较少,线粒体膜电位明显有改善,软骨细胞凋亡减少。②动物体内实验:Hemin治疗4周后,与模型组比较,Hemin组的小鼠下肢功能明显转好,组织病理学评分显著改善,膝关节软骨细胞凋亡明显减少。③结果表明,Hemin可以缓解白细胞介素1β诱导下的小鼠软骨细胞氧化应激,恢复线粒体功能,减少细胞凋亡。Hemin可以改善膝骨关节炎细胞外基质降解、促进软骨细胞合成代谢、降低分解代谢及减少软骨细胞凋亡,可能是通过激活炎症环境中软骨细胞Nrf2/HO-1信号通路发挥的作用。

温针灸抑制NLRP3炎症小体激活改善兔膝骨关节炎的软骨损伤

背景:温针灸治疗膝骨关节炎疗效显著,但其作用机制尚不明确。目的:观察温针灸对兔膝骨关节炎软骨组织中NLRP3、基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13、Ⅰ型胶原蛋白表达的影响。方法:取6月龄新西兰雄兔40只,采用随机数字表法分成空白组、模型组、温针灸组、抑制剂组,每组10只:除空白组外,其他3组均采用石膏管型固定法建立右后肢膝骨关节炎模型。造模成功后,温针灸组进行温针灸治疗,1次/d,连续治疗4周;抑制剂组膝关节腔内注射NLRP3抑制剂MCC950,1次/周,注射4次。干预结束后,采用Lequesne MG评分评估兔行为学改变,苏木精-伊红染色观察软骨形态学结构,免疫组织化学染色及蛋白质印迹法检测软骨组织中NLRP3、基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13、Ⅰ型胶原蛋白的表达。结果与结论:(1)Lequesne MG评分:模型组Lequesne MG评分高于空白组(P<0.05),温针灸组、抑制剂组Lequesne MG评分低于模型组(P<0.05);(2)苏木精-伊红染色:与空白组比较,模型组软骨细胞数量减少,结构完整性被破坏,Mankin’s评分升高(P<0.05);与模型组比较,温针灸组、抑制剂组软骨细胞分布较均匀,软骨层结构相对清晰,Mankin’s评分降低(P<0.05);(3)免疫组织化学与蛋白质印迹检测:与空白组比较,模型组NLRP3、基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13表达升高(P<0.05),Ⅰ型胶原蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,温针灸组与抑制剂组NLRP3、基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13表达降低(P<0.05),Ⅰ型胶原蛋白表达升高(P<0.05);(4)结果表明:温针灸可抑制NLRP3炎性启动因子的激活、下调炎性因子基质金属蛋白酶3,13的释放,降低炎性放大反应,减缓Ⅰ型胶原蛋白的降解,降低膝骨关节炎的关节软骨损伤及局部破坏。

当归拈痛汤调控PERK/Bip通路减轻膝关节骨性关节炎大鼠软骨损伤实验研究

目的观察当归拈痛汤对膝关节骨性关节炎(KOA)大鼠软骨损伤的影响,并分析其作用机制。方法50只SD雄性大鼠通过随机数表法分为对照组(n=10)与造模组(n=40),通过木瓜蛋白酶关节腔内注射法建立KOA大鼠模型。将造模成功大鼠随机分为模型组(n=10),当归拈痛汤组(低、中、高剂量,n=10)。当归拈痛汤组分别按照低剂量6.5 g/kg、中剂量13.0 g/kg、高剂量26.0 g/kg的药量进行灌胃,对照组与模型组给予等量生理盐水灌胃,连续给药1个月。采用游标卡尺测量大鼠双侧膝关节直径;通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;采用甲苯胺蓝染色观察各组大鼠膝关节软组织病理变化;通过实时荧光定量PCR(Real time-PCR)与免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、免疫球蛋白结合蛋白(Bip)、半胱胺酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)mRNA与蛋白表达水平。结果给药期间对照组大鼠未见膝关节肿胀,与对照组比较,模型组大鼠双侧膝关节直径显著增加,采用中、高剂量当归拈痛汤治疗后大鼠膝关节直径显著缩短(P<0.05);病理观察结果显示模型组大鼠膝关节软骨局部裂隙缺损,采用中、高剂量当归拈痛汤治疗后大鼠膝关节软骨局部裂隙缺损症状显著改善;与对照组比较,模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β含量,PERK、Bip、Caspase-9 mRNA与蛋白表达水平均显著提高,采用当归拈痛汤治疗可以下调大鼠血清TNF-α、IL-1β含量,PERK、Bip、Caspase-9 mRNA与蛋白表达水平,中、高剂量当归拈痛汤组大鼠以上各项指标与模型组比较均有统计学意义(P<0.05)。结论当归拈痛汤可以有效减轻KOA大鼠膝关节肿胀程度,降低血清炎性细胞因子含量,减轻软骨损伤,其机制可能与调控PERK/Bip通路,下调PERK、Bip、Caspase-9 mRNA与蛋白表达水平有关。

灯盏花素对大鼠膝骨关节炎膝关节软骨的影响

目的探讨灯盏花素(breviscapine,BE)对膝骨关节炎(osteoarthritis,OA)模型大鼠关节软骨的影响。方法通过内侧半月板失稳(destabilization of the medial meniscus,DMM)诱导OA大鼠模型,BE和塞来昔布(celecoxib,Cel)分别通过灌胃向大鼠给药。通过苏木精-伊红(hematoxylin&eosin,HE)染色观察大鼠骨关节炎软骨损伤和细胞浸润情况,番红O-固绿染色观察软骨损伤情况,甲苯胺蓝染色观察软骨损伤,免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)染色观察软骨组织中collagen-Ⅱ和p-JNK阳性细胞比例,酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒检测大鼠血清中炎性细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6的浓度。结果OA组大鼠膝骨组织中软骨细胞层厚度较sham组变薄(P<0.0001),软骨细胞损伤加重(P<0.001),促炎细胞因子IL-1β(P<0.001)、TNF-α(P<0.001)和IL-6(P<0.001)水平与sham组相比明显升高,p-JNK阳性率升高。相比较于OA组,BE灌胃给药可缓解DMM诱导的大鼠膝骨关节的软骨损伤(P<0.05),抑制促炎细胞因子的水平(P<0.01)以及p-JNK的阳性率。结论BE可缓解DMM诱导的OA大鼠软骨损伤,抑制炎性细胞因子的生成。BE可能通过调节JNK信号通路参与OA软骨细胞损伤的调控。

疏调经筋推拿可维持膝骨关节炎软骨损伤兔软骨细胞内环境的稳定

背景:在前期应用中发现疏调经筋推拿法能有效改善膝骨关节炎的临床症状,但其治疗机制有待验证。目的:探讨疏调经筋推拿法对膝骨关节炎的干预作用及其可能的作用机制。方法:34只雄性新西兰兔随机分为空白组(9只)及造模组(25只),造模组膝关节腔内注射4%木瓜蛋白酶溶液建立膝骨关节炎兔模型。6周后两组各随机挑选1只进行软骨苏木精-伊红染色及Mankin’s评分,模型评估后,造模组随机分为模型对照组、推拿组及氨糖组,每组8只。推拿组采取“疏调经筋推拿法”,隔日1次;氨糖组采用硫酸氨基葡萄糖胶囊水溶液灌胃,每日1次;共干预4周。干预结束1周后,番红O-固绿染色镜下观察软骨病理形态;Western blot、免疫组织化学染色法检测软骨组织中细胞外信号调节激酶1/2、核转录因子κB p65、Bcl-2、Bax、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3蛋白表达水平;ELISA法测定外周血清和关节液中白细胞介素1β的质量浓度。结果与结论:①软骨切片镜下观察:模型对照组软骨表面缺损、破坏,软骨层变薄,软骨细胞异常簇状聚集,潮线破坏;推拿组软骨表面无明显缺损、破坏,软骨细胞排列基本正常,无明显异常聚集,潮线较规整;氨糖组与模型对照组相比未见明显改善;②与空白组相比,模型对照组细胞外信号调节激酶1/2、核转录因子κB p65、Bax、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3蛋白表达水平升高(P<0.01),Bcl-2表达降低(P<0.01);推拿组兔细胞外信号调节激酶1/2、核转录因子κB p65、Bax、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3蛋白表达水平明显低于模型对照组(P<0.01),稍低于氨糖组(P<0.05);Bcl-2表达明显高于模型对照组(P<0.01),稍高于氨糖组(P<0.05);③与空白组相比,模型对照组关节液、外周血清中白细胞介素1β质量浓度显著增高(P<0.01);与模型对照组相比,推拿组白细胞介素1β质量浓度降低(P<0.01);氨糖组白细胞介素1β质量浓度高于推拿组(P<0.01);④提示“疏调经筋推拿法”可以抑制软骨退变,延缓膝骨关节炎进展,可能是通过调节白细胞介素1β的分泌及释放、并通过白细胞介素1β与细胞外信号调节激酶1/2-核转录因子κB信号通路相互作用、抑制软骨细胞过度凋亡、维持软骨细胞内环境稳定、修复损伤软骨来实现的。

半月板外突与髌股关节软骨损伤及骨髓病变:MRI半定量评分的评价

背景:半月板损伤对膝骨关节影响的研究多集中在胫股关节间室,国外有半月板外突与髌股关节骨关节炎相关性报道,但国内相关研究较少。目的:基于骨关节炎倡议数据库(OAI)的公开数据,以MRI半定量评分评价半月板外突与髌股关节骨关节炎的相关性。方法:数据库中选取在基线时有完整MRI膝骨关节炎评分以及其他临床信息完整的参与者共1109人作为研究对象。采用MRI膝骨关节炎评分系统对研究对象的半月板撕裂、浸渍、外突以及髌股关节软骨、骨髓病变进行评分,采用问卷等方法采集了参与者的性别、年龄、种族、体质量指数、膝关节受伤史、手术史等信息。使用Logistic回归分析确定半月板外突与髌股关节骨关节炎的关系。结果与结论:①横断面研究显示,内、外侧半月板外突人群在内、外侧髌股关节中易发生软骨及全层软骨损伤和骨髓病变;②Logistics回归分析在调整混杂因素后(调整模型2),内侧半月板外突与内侧髌股关节任何软骨损伤[OR:2.4(95%CI:1.6,3.6)]、全层软骨损伤[OR:1.5(95%CI:1.0,2.1)]呈正相关,在未调整[OR:0.8(95%CI:0.6,1.1)]与调整混杂因素后[OR:1.3(95%CI:0.9,1.8)]内侧半月板外突与内侧髌股关节骨髓病变均无相关性;③在调整混杂因素后(调整模型2),外侧半月板外突与外侧髌股关节任何软骨损伤[OR:2.1(95%CI:1.0,4.5)]、全层软骨损伤[OR:2.3(95%CI:1.1,4.6)]呈正相关,在未调整混杂因素时[OR:1.7(95%CI:1.0,2.9)],外侧半月板外突与外侧髌股关节骨髓病变呈正相关,在调整混杂因素后[OR:1.1(95%CI:0.6,2.1)]两者无相关;④基于骨关节炎倡议数据库(OAI)的公开数据,分析结果显示美国人群中半月板外突与髌股关节软骨损伤呈正相关。

补肾通络方对膝骨关节炎大鼠软骨损伤、氧化应激及TGF-β/SMAD2信号通路的影响

目的:探讨补肾通络方对膝骨关节炎大鼠软骨损伤、氧化应激及TGF-β/SMAD2信号通路的作用机制。方法:45只大鼠按照随机数字表法分为正常组、模型组、补肾通络低剂量组、补肾通络高剂量组、西药组5组,每组9只,除正常组外,其余组均建立膝骨关节炎模型,补肾通络低、高剂量组分别灌胃补肾通络颗粒制成的混悬液(1.15g/kg)、(4.65g/kg),西药组灌胃美洛昔康溶液(0.073g/kg),其余大鼠灌胃等量蒸馏水。HE染色观察各组大鼠膝关节软骨形态;分析天平观察各组大鼠软骨含水率;ELISA法检测各组大鼠关节液MDA、SOD含量;PCR测定各组大鼠软骨中IGF-1、BMP-7、OPN水平;免疫印迹检查各组大鼠TGF-β1、Smad2、Smad7蛋白表达。结果:正常组软骨含水率为(41.35±1.10)%,模型组软骨含水率为(52.41±5.22)%,低、高剂量补肾通络组软骨含水率分别为(49.18±3.15)%、(42.38±1.14)%,西药组软骨含水率为(43.13±1.15)%。与正常组相比,模型组软骨含水率升高(P<0.05),与模型组相比,低、高剂量补肾通络组软骨含水率降低(P<0.05),低、高剂量补肾通络组软骨含水率逐渐降低(P<0.05);正常组软骨表面光滑,细胞排列规律,间质均匀,潮线清晰,模型组软骨面糜烂,细胞排列无规则,存在间质纤维化,无潮线,低、高剂量补肾通络组及西药组软骨形态改善,补肾通络高剂量组尤其明显;与正常组相比,模型组大鼠MDA、OPN、TGF-β1、Smad2升高,SOD、IGF-1、BMP-7、Smad7降低(P<0.05),与模型组相比,低、高剂量补肾通络组MDA、OPN、TGF-β1、Smad2降低,SOD、IGF-1、BMP-7、Smad7升高(P<0.05);西药组与补肾通络高剂量组比较软骨含水率、MDA、SOD、IGF-1、BMP-7、OPN、TGF-β1、Smad2及Smad7无统计学差异(P>0.05)。结论:补肾通络方可改善软骨损伤形态,减少软骨含水率,降低氧化应激损伤,抑制炎症反应,其作用机制与调控TGF-β/SMAD2通路的表达相关。

MRI在膝关节退行性骨关节炎与软骨损伤分级诊断中的应用价值

目的:探讨磁共振成像(MRI)在膝关节退行性骨关节炎与软骨损伤分级诊断中的应用价值。方法:选取2021年6月—2023年4月厦门市第五医院收治的80例膝关节退行性骨关节炎患者为研究对象,所有患者均行MRI,观察并分析MRI对膝关节退行性骨关节炎患者炎症症状及软骨组织分级情况的诊断效能。结果:MRI在80例膝关节退行性骨关节炎患者中的炎症症状检出率:关节间隙狭窄为68.75%、关节滑膜增厚为53.75%、关节积液为98.75%、关节腔内游离体为66.25%、骨质增生为72.50%,半月板损伤为100%。MRI检出软骨损伤分级情况如下:0级为40.25%(161/400)、1级为17.25%(69/400)、2级为29.75%(119/400)、3级为9.00%(36/400)、4级为3.75%(15/400)。结论:MRI能有效诊断出不同类型的退行性骨关节炎,可准确评估患者软骨损伤情况。

膝关节骨性关节炎软骨损伤的MRI形态评分及T_2值变化与临床表现的相关性

目的探讨膝关节骨性关节炎(OA)软骨损伤MRI形态评分及T_2值变化与临床表现的相关性。方法选取2016年9月—2017年7月在武汉市第一医院诊治的膝关节OA患者72例作为研究组,选取同期该院健康体检者20例作为对照组,所有研究对象进行MRI检查。比较两组膝关节软骨不同区域T_2值,采用骨关节炎指数(WOMAC)和全器官磁共振评分(WORMS)分别评估两组研究者症状程度和MRI检查严重程度,分析T_2值与WOAMC、WORMS的相关性。结果研究组股骨外侧区(LF)、股骨内侧区(MF)、胫骨外侧区(LT)、胫骨内侧区(MT)及髌骨区(P)区域软骨T_2值高于对照组(P<0.05);Pearson相关分析结果表明,膝关节OA患者LF区域T_2值与WORMS评分无相关性(P>0.05);膝关节OA患者MF、LT、MT及P区域T_2值与WORMS评分均呈正相关(P<0.05);膝关节OA患者僵硬、疼痛、关节功能WOMAC评分及WOMAC总分与T_2值呈正相关(P <0.05)。结论 MRI检查T_2值与膝关节OA患者临床症状、软骨病变程度呈正相关,MRI检查能反映膝关节OA患者软骨损伤程度。

豨莶草调控sirt1/FOXO1通路对膝骨关节炎大鼠软骨损伤的影响

目的:探讨豨莶草调控sirt1/FOXO1通路对膝骨关节炎大鼠软骨损伤的影响。方法:SD大鼠随机分组为对照组、模型组、豨莶草(2 g/kg)组、尼克酰胺(NA,sirt1抑制剂,剂量:100 mg/kg)组、豨莶草+尼克酰胺组(豨莶草为2 g/kg,NA为100 mg/kg)。除对照组外,其余各组以改良伸直位固定法建立膝骨关节炎大鼠模型,按组别分别以药物处理后,测量各组大鼠膝关节宽度、被动活动度;检测各组大鼠压痛阈值、热痛阈值;以苏木精-伊红染色(HE)观察各组大鼠膝关节软骨病理损伤情况,进行Mankin′s评分;以酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测各组大鼠血清中IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF-α)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)水平;以蛋白免疫印迹法检测各组大鼠膝关节软骨组织sirt1、FOXO1、acely-FOXO1蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠膝关节宽度、Mankin′s评分、血清中IL-1β、TNF-α及COMP水平、膝关节软骨组织中acely-FOXO1升高(P<0.05),膝关节被动活动度、压痛阈值、热痛阈值、膝关节软骨组织中sirt1蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组相比,豨莶草组大鼠膝关节宽度、Mankin′s评分、血清中IL-1β、TNF-α及COMP水平、膝关节软骨组织中acely-FOXO1降低(P<0.05),膝关节被动活动度、压痛阈值、热痛阈值、膝关节软骨组织中sirt1蛋白表达升高(P<0.05);NA组大鼠膝关节宽度、Mankin′s评分、血清中IL-1β、TNF-α及COMP水平、膝关节软骨组织中acely-FOXO1升高(P<0.05),膝关节被动活动度、压痛阈值、热痛阈值、膝关节软骨组织中sirt1蛋白表达降低(P<0.05)。与豨莶草组相比,豨莶草+NA组大鼠膝关节宽度、Mankin′s评分、血清中IL-1β、TNF-α及COMP水平、膝关节软骨组织中acely-FOXO1升高(P<0.05),膝关节被动活动度、压痛阈值、热痛阈值、膝关节软骨组织中sirt1蛋白表达降低(P<0.05)。与NA组相比,豨莶草+NA组大鼠膝关节宽度、Mankin′s评分、血清中IL-1β、TNF-α及COMP水平、膝关节软骨组织中acely-FOXO1降低(P<0.05),膝关节被动活动度、压痛阈值、热痛阈值、膝关节软骨组织中sirt1蛋白表达升高(P<0.05)。结论:豨莶草可通过上调sirt1表达,下调FOXO1乙酰化水平,减轻膝骨关节炎大鼠软骨损伤。

关节镜下微骨折术治疗28例膝关节软骨损伤疗效观察

目的探讨关节镜下采用微骨折术治疗膝关节软骨损伤的手术方法和疗效。方法对28例（31膝）膝关节软骨损伤患者，采取关节镜下微骨折术治疗。结果所有病例均获随访，随访时间12～18个月，平均随访14．4个月。VAS评分从术前平均7．2分下降到术后3个月3．0分，术后6个月2．6分，术后12个月2．4分。Lysholm膝关节评分由术前平均42分提高到术后3个月67分，术后6个月83分，术后12个月87分。结论关节镜下微骨折术治疗膝关节软骨损伤操作简单，安全有效，可明显改善关节功能和减轻疼痛症状，提高生活质量。

体外冲击波治疗膝关节骨性关节炎的疗效观察

目的:本研究将通过临床随机对照研究观察体外冲击波治疗(ESWT)对膝关节骨性关节炎(KOA)患者的疼痛和功能状态的影响,并探讨体外冲击波治疗后T2 mapping的变化及其意义。方法:选取36例早中期膝关节骨性关节炎患者为受试者。将符合纳入标准的受试者随机分为对照组和试验组,试验组接受以肌力训练为主的康复训练,包括膝关节活动度训练、下肢肌力训练等,并进行超声引导下ESWT治疗;对照组行以肌力训练为主的康复训练,并进行冲击波能流密度为0的超声引导下ESWT治疗。对所有受试者,分别在治疗前、治疗后即刻及治疗后12周(±7天)行膝关节活动度、VAS评分、WOMAC评分、6MWT等评定,治疗前及治疗后12周(±7天)行膝关节核磁T2 mapping评估软骨损伤和退变程度。结果:试验组和对照组相比较,治疗后即刻及治疗后12周VAS评分和WOMAC评分均存在显著性差异(P<0.05),在WOMAC评分中的疼痛和僵硬评分存在显著性差异(P<0.05),关节功能评分无显著性差异(P>0.05);两组治疗后即刻与治疗前6MWT差值及治疗后12周与治疗前差值存在显著性差异(P<0.05)。治疗后12周(±7天)试验组和对照组T2 mapping值无显著性差异(P>0.05);T2 mapping值与VAS评分、WOMAC评分均无显著相关性(R<0.4)。结论:体外冲击波治疗可减轻膝关节骨性关节炎患者的疼痛,改善膝关节功能,有效提高患者的步行能力。本研究条件下体外冲击波治疗不能改善膝关节骨性关节炎患者关节软骨的T2 mapping值,T2 mapping值与膝关节骨性关节炎患者的膝关节疼痛和功能无直接关系。

理筋手法联合消瘀膏治疗膝骨关节炎的疗效观察

目的:探究理筋手法联合消瘀膏辅助治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法:选取2019年7月至2021年2月间在黑龙江中医药大学附属二院推拿科治疗的膝骨关节炎患者70例作为研究对象,按照数字表法分为观察组和对照组,每组35例,对照组患者实施临床常规西医治疗,观察组患者在西医治疗基础上增加中医理筋手法联合消瘀膏治疗。对比分析2组患者临床疗效、膝关节功能和炎症水平、软骨代谢水平情况。结果:观察组疗效显著优于对照组(P<0.05)。治疗前,2组西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数量表(WOMAC)各维度评分、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后,2组患者WOMAC各项评分、TNF-α、IL-1水平均下降,且观察组显著低于对照组(P<0.05)。治疗前,2组患者血清软骨寡聚基质蛋白(COMP)、Ⅱ型胶原羧基端端肽(CTX-Ⅱ)、硫酸角质素(KS)水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后,2组患者COMP、CTX-Ⅱ、KS水平均下降,且观察组显著低于对照组(P<0.05)。结论:理筋手法联合消瘀膏治疗能显著提升膝骨关节炎患者临床疗效,改善膝关节功能,下调炎症反应,改善软骨代谢异常。

早期膝骨关节炎软骨下骨骨髓病变与软骨损伤的相关性研究

目的探讨早期膝骨关节炎(OA)患者软骨下骨骨髓病变与相应区域关节软骨损伤的关系。方法对纳入研究的67名早期膝骨关节炎患者(OA组)及22名健康志愿者(健康组)的膝关节进行磁共振扫描,在磁共振T2值测量及伪彩图(T2 mapping)序列中测量不同分区膝关节软骨T2值;OA组应用全膝关节成像评分(whole organ magnetic resonance imaging score,WORMS)评价不同分区软骨下骨骨髓病变(bone marrow lesion,BMLs)。研究比较膝关节各分区软骨T2值之间的差异,并进行不同分区患者软骨T2值与相应区域的BMLs评分的相关性分析。结果 (1)OA组中41.77%的患者K-L分级在Ⅰ级以内,58.20%为K-LⅡ级。两组体质量和BMI值差异无统计学意义(P>0.05)。(2)OA组髌骨软骨T2值、股骨软骨T2值均明显高于健康组(P<0.05)。(3)早期膝骨关节炎患者都伴随有不同程度的软骨损伤和骨赘形成;软骨下骨骨髓病变及半月板损伤的发生率也很高,分别占86.4%和84.8%;提示早期膝骨关节炎的病理改变是包含软骨、软骨下骨、半月板等在内的全膝关节退变。(4)早期膝骨关节炎患者内外侧股骨髁,内外侧胫骨平台BMLs的WORMS评分均与相应区域软骨T2值呈正相关(P<0.05)。结论早期膝骨关节炎患者的股骨、髌骨软骨都有不同程度的退变;胫骨平台、股骨髁区域BMLs范围越大,相应区域的软骨损伤越严重。

膝骨关节炎中医证素与膝关节疼痛及软骨损伤的关系研究

目的:探讨膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的中医证素与膝关节疼痛及软骨损伤的关系。方法:参照《证素辨证学》,从KOA患者的中医四诊资料中提取中医证素,主要包括病位(五脏六腑)及病性(实证、虚证)证素。采用疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分评价膝关节疼痛程度,采用Kazam超声评级标准评价膝关节软骨损伤程度。统计患者的中医证素数据;以中医证素为自变量,分别以膝关节疼痛VAS评分(≥4分)和膝关节软骨超声评级(≥Ⅰ级)为因变量,进行Logistic回归分析。结果:共纳入符合要求的KOA患者200例,男80例、女120例,年龄(58.40±9.56)岁,病程(2.65±1.20)年。病位证素依次是肾(180例,90%)、肝(174例,87%)、脾(90例,45%)、胃(90例,45%),实证证素依次是寒(192例,96%)、血瘀(184例,92%)、气滞(150例,75%)、风(102例,51%)、湿(88例,44%)、痰(78例,39%)、热(40例,20%),虚证证素依次是阳虚(196例,98%)、气虚(158例,79%)、血虚(86例,43%)、阴虚(10例,5%)。Logistic回归分析结果显示,肾、寒、血瘀是KOA患者膝关节疼痛的主要影响因素(P=0.031,P=0.020,P=0.030),肾、血瘀是KOA患者膝关节软骨损伤的主要影响因素(P=0.020,P=0.030)。结论:KOA的中医证素以肾、寒、阳虚为主,肾、寒、血瘀是影响膝关节疼痛的重要中医证素,肾、血瘀是影响膝关节软骨损伤的重要中医证素。

细胞凋亡在膝骨性关节炎半月板损伤中的作用研究

通过分析相关文献,重点就细胞凋亡在膝骨性关节炎半月板损伤中的作用研究做一综述,希望为膝骨关节炎的治疗提供新的思路。

肾虚血瘀型膝关节骨性关节炎关节镜下软骨损伤特征及相关因素研究

目的探索肾虚血瘀型膝关节骨性关节炎软骨损伤特征及相关影响因素。方法选择符合中西医诊断标准的病人,术前采集其基本信息、胫股角、软骨厚度,并在术后记录软骨损伤镜下分级。结果共纳入31例病例,年龄主要分布在60~69岁。31例患者共有186处软骨,其中13处为正常软骨,173处软骨有损伤,股骨内髁、髌骨、股骨髁间窝及滑车这3个区域软骨损伤无明显差异(P>0.05),且较其他部位严重(P<0.05),胫骨外侧平台损伤最轻。WOMAC评分和Lysholm评分与软骨损伤程度无明显的相关性(P>0.05)。股骨内髁软骨损伤分级与年龄的相关性不显著(P>0.05)。股骨内髁软骨损伤分级与体质量指数、胫股角呈正相关(P<0.05)。各部位的软骨损伤分级与相应部位的软骨厚度呈负相关(P<0.05)。结论股骨内髁、髌骨、股骨髁间窝及滑车的软骨损伤程度较其他部位严重,胫骨外侧平台损伤最轻;临床症状体征和关节功能与软骨损伤的程度没有绝对的相关性;年龄对于软骨损伤的影响没有显著意义;体质量指数和胫股角越大,股骨内髁软骨损伤分级越高;各部位软骨损伤的镜下分级越高,MRI下测量的软骨厚度越小。