零期临床助力中国原创药研发新范式迭代

新药研发是一项耗时长且风险高的系统工程,需要投入大量资源。由于药物的安全性很难预料,药物开发失败花费的75%左右都在早期临床阶段。零期临床研究主要通过“微剂量”研究快速获得人体药代动力学及药效学等重要信息,为后期的药物临床试验节约资源,提高成功率。但在我国零期临床研究尚处于起步阶段,没有相应的法规和指导原则,缺乏合理的研究设计和专业的研究人员。本文就创新药物零期临床研究的内涵、目前存在的问题及解决策略与如何在中国有效开展零期临床等作一概述,以期为我国的原创药研发提供新范式参考。

几种动物肉源性成分膜芯片检测方法的建立

用斑点杂交技术构建对牛、羊、鸭肉源性成分快速检测的膜芯片方法。在3种动物的线粒体细胞色素b基因上设计特异性引物,对3种动物基因组进行PCR扩增,扩增产物用地高辛进行标记,作为标记探针。将3种动物PCR扩增产物固定到尼龙膜上,再选取3种常见动物作为参照,将其扩增产物一并固定到尼龙膜上。将制作好的膜芯片与标记探针进行斑点杂交试验,来检验标记探针的标记效率和特异性。试验结果表明,标记探针在1 pg/μL浓度下显点清晰可见;3种标记探针分别与6种动物源性扩增产物杂交,结果标记探针只与其对应扩增源性产物发生显点。证明研究设计的膜芯片标记探针具有灵敏度高、特异性强的特点,符合膜芯片检测要求,从而成功构建了一种快速检测牛、羊、鸭3种动物肉源性的膜芯片方法,同时也为动物源性成分检测提供新的依据。

基于热敏打印技术的智能标签系统设计

文章介绍了基于热敏打印技术的智能标签系统的设计,旨在实现对产品信息的快速打印和实时监测。

低功耗无线芯片与低功耗显示在电子价签中的应用

围绕电子货架标签,以探讨低功耗无线芯片技术与低功耗显示的结合实践为目的。介绍了电子货架标签的工作原理,工作模式及对应的功耗。基于电子货架标签开发系统,分析了电子货架标签的功耗和电池使用寿命。详细阐述了影响功耗和电池寿命的主要因素,通过探索电子货架标签低功耗的实现方法,为更多的物联网显示应用提供了方案参考。

糖胺聚糖的荧光标记及其与硫酸软骨素抗体的相互作用

以1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺为催化剂,将糖胺聚糖(肝素、硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素A,B,C,D,E)中糖醛酸的羧基与氨基荧光素中氨基偶联,分别得到各荧光标记糖胺聚糖。将标记糖胺聚糖用点样仪点在硝酸纤维素包被玻璃芯片上,分别探讨其在硝酸纤维素薄膜上的保留率及其与硫酸软骨素抗体(克隆号CS-56)的相互作用。结果表明,各种糖胺聚糖在硝酸纤维素膜中保留率显著不同,硫酸软骨素E(51.7%)>硫酸软骨素A(19.5%)>硫酸乙酰肝素(16.4%)>肝素(14.1%)>硫酸软骨素B(12.3%)>硫酸软骨素D(10.8%)>硫酸软骨素C(10.7%);定量计算得各种糖胺聚糖与CS-56结合能力:硫酸软骨素C>硫酸软骨素D>硫酸软骨素A>硫酸软骨素E,硫酸软骨素B、肝素及硫酸乙酰肝素与CS-56无结合。

生物芯片研究现状及应用前景

生物芯片(Biochip)是以预先设计的方式将大量的生物讯息密码(寡核苷酸、cDNA、基因组DNA、蛋白质等)固定在玻片、硅片等固相载体上组成的密集分子阵列,可分为基因芯片、蛋白质芯片、芯片实验室三类。生物芯片技术的本质是生物信号的平行分析,它利用核酸分子杂交、蛋白分子亲和原理,通过荧光标记技术检测杂交或亲和与否,再经过计算机分析处理可迅速获得所需信息。在医学、分子生物学等领域,生物芯片技术以其高效、高信息量的优势,显现出巨大的应用价值和商业市场,其发展前景非常乐观。

生物芯片技术的原理与应用

生物芯片是指将大量生物讯息密码 (寡核苷酸、cDNA、基因组DNA、蛋白质等 )以预先设计的方式固定在玻片、硅片等固相载体上组成的密集分子阵列 ,可分为核酸芯片、蛋白芯片、芯片实验室三类。生物芯片技术的本质是生物信号的平行分析 ,它利用核酸分子杂交、蛋白分子亲和原理 ,通过荧光标记技术检测杂交或亲和与否 ,可迅速获得所需信息。高效、快速的生物芯片技术以其无与伦比的优势 ,已在医学、分子生物学等领域显现出巨大的应用价值 ,具有非常广阔的发展前景。

RAPD技术在干品中药材鉴别研究中的应用

本文对可用于中药材鉴别研究的分子遗传标记技术进行了简要介绍，系统介绍了RAPD技术用于干品中药材鉴别的研究结果，同时对基因芯片用于中药材鉴别研究的应用前景作了展望。

蛋白质组学研究的原理、技术与应用

蛋白质组包括细胞或生物所表达的全部蛋白质,蛋白质组学是在大规模水平上研究蛋白质的特征,包括蛋白质的表达水平、翻译后的修饰、蛋白与蛋白之间的相互作用等。借以探析生命活动的生理基础及其内在规律,了解疾病发生、发展与细胞代谢过程,在蛋白质水平上获得整体而全面的认识,它是蛋白质(多肽)谱研究以及基因产物图谱研究的进一步延伸。蛋白质组学的核心技术是双向电泳、质谱及生物信息学,相关技术还涉及相对和绝对定量同位素标记、蛋白质芯片,多维色谱等。已被广泛应用于生命科学研究的诸多领域,尤其是癌症等危害人类较大的疾病防治,受到越来越多的关注。

肿瘤标志物检测技术的应用和进展

肿瘤尤其是恶性肿瘤严重威胁着人类的健康,肿瘤标志物(TM)的检测对恶性肿瘤的早期诊断、后期治疗有着重要的意义。随着细胞生物学和分子生物学的发展,TM及其应用已成为临床肿瘤诊断与研究的热点。TM检测技术的合理应用和结果是否准确,可直接影响肿瘤诊断和治疗的效果。文章就TM检测技术的应用和进展进行综述。

基于LON总线电子标签的拣货系统

采用LON总线和神经元芯片开发的电子标签拣货系统不同于传统标签,它能够提示仓库中货物的定位,记录货物数量,显示当前货物状态,并且能够将信息实时传送给计算机,达到计算机直接对货物管理的目的.LON总线技术具有通讯稳定,应用广泛,易开发等特点.本文论述了基于LON总线的电子标签设计方案与实现方法.

时间分辨荧光检测组合式DNA芯片

研究了时间分辨荧光标记与检测组合式DNA芯片的方法。首先在薄玻璃片上原位合成寡核苷酸的序列片段，然后将之裁成小片，随后将带有不同DNA片段序列的小片拼接组合成组合式DNA芯片。利用4，7-二氯磺酰苯基．1，10-菲罗啉-2，9-二羧酸（BCPDA）多重标记的亲和素-生物素放大效应，建立了时间分辨荧光检测组合式DNA芯片的方法：芯片上的DNA序列经过杂交后，其互补序列末端的生物素可将多重BCPDA标记的亲和素联接，然后由BCPDA对铕离子（Eu^3＋）捕获与解离来实现杂交信号差别，并可实现对正配、单碱基错配、二及三碱基错配的时间分辨荧光信号差别的检测。对BCPDA标记的系列化合物进行了荧光性能表征，并对时间分辨荧光检测与传统荧光检测模式作了比较。

基于主从多机通信控制器的设计与实现

为了满足系统中多台微机间的数据通信,必须将它们按实际需要组成一定形式的网络,工程中常采用主从式多机通信模式保证发送和接收信号的完整、正确以及避免信号在总线上的碰撞;文章论述了一种以AVR单片机ATMEGA64作为主控制器,AT89C51作为分系统控制器的主从机通信控制器的设计方法,其核心是利用ATMEGA64控制主系统通过RS422申行接口与从系统进行数据交换,通过在通讯时设置通讯信号灯从而实现主从机点对点的通信;它是一种单机发送、多机接收的单向、平衡传输规范,抗干扰能力强;经过实验证明该控制器性能可靠,完全能够满足航空成像设备中主从机通信的要求。

基于89C2051的解码器设计

文章简述了解码器的工作原理,详细描述了一种基于单片机的软标签解码器的设计思路及其实现方法,给出了系统的硬件原理图和软件流程图。

玻璃表面cDNA微阵列的制备与优化

对DNA进行荧光标记,确定简单、实用和有效的固定化方法和筛选出合适的杂交条件 ,是制备DNA阵列的几个关键步骤。在PCR的过程对cDNA进行标记 ,不同的掺入比例可以得到不同的标记效率,Cyedye -dCTP/dCTP的比例在1:3～1:4较好。将DNA固定到玻璃表面 ,poly -l-lysine方法是一种不需要对DNA进行修饰的有效方法。其中UV照射的能量以600mJ效果最好 ;水合(rehydrate)温浴过程的温度以65°C最佳。在固化过程中所用探针的浓度0.2 -0.5mg/ml对杂交信号影响不多 ,也就是芯片表面固定的探针DNA应选在此范围内。杂交信号与所用的靶DNA的浓度成正相关 ,且在一定的范围内呈正比例关系。

基于细胞表面特异识别的荧光标记小分子抗体的鉴定及其应用

目的建立基于细胞表面特异性识别的荧光标记小分子抗体的鉴定方法并应用于食管癌外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)检测。方法本研究前期利用噬菌体技术高通量筛选富集到单链噬菌体抗体NFC 20b和NFC 70a,标记荧光后,观察在斑马鱼体内与食管癌细胞的聚集示踪,并用于检测食管癌患者的外周血CTCs;同时通过高通量蛋白组芯片对抗原蛋白表达谱进行分析。结果荧光小分子抗体NFC 20b和NFC 70a于不同时间点,在斑马鱼的背主动脉、尾动脉和尾静脉中均能观察到抗体分布,与空白组和阴性抗体组相比,两抗体与移植瘤结合荧光更强;用蛋白芯片筛选抗原蛋白表达谱,初步确定NFC 20b结合的抗原蛋白为细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)。结论荧光标记的小分子抗体可以通过血液循环分布到斑马鱼的卵黄囊,并能与移植瘤有明显的聚集结合效应,可以用于检测食管癌患者外周血CTCs;利用蛋白芯片技术可以辅助鉴定抗体所结合的抗原种类。

无源RFID感温标签设计过程中导电性和导热性分析

分析了芯片封装环节上芯工艺中固晶材料的导电系数和导热系数的概念及表示方法,阐述了金属材料导电和导热的原理,并给出了两者之间的数学关系。结合实际感温芯片封装时所用胶体的型号及导电导热参数,给出RFID感温芯片封装环节所用到的参考胶体及使用规则。最后分析了感温标签天线载体PCB介质及芯片封装具体规格的热传导性能对RFID感温标签设计的重要性。文章对无源RFI D感温芯片封装及标签设计具有一定参考意义。

PIC单片机在模具条码识别系统中的应用

提出了将条码技术应用于模具的仓库管理上,可实现注塑车间中模具使用的信息化和自动化管理.围绕系统的开发,提出了一种铝箔铭牌条码标签简单可行的制作方法,解决了扫描器和单片机之间的接口电路,并且通过PIC汇编语言的编程,实现了单片机对扫描器所采集铝箔铭牌标签数据的接收和显示.对于系统今后的实际应用,也提出了进一步的设计方法.

微流控芯片细胞捕获分离方法概述

细胞捕获分离是免疫学、诊断检测、病理研究等学科经常用到的生物学实验方法.近年来,微流控芯片平台的细胞捕获分离方式花样繁多,层出不穷,它具有可快速检测、所需样本量少、节约试剂、成本低廉等优势.本文主要对近年来多种微流控细胞捕获分离的方法,以免疫捕获分离和无标签细胞分离两类对其进行介绍.免疫捕获分离是较为传统的细胞捕获分离方式,它的特异性好、捕获分离后的细胞纯度较高.无标签细胞分离是近几年热门发展的技术手段,它采用物理学与生物学相结合的方式,能较好地保持细胞的完整性和生物活性.细胞捕获分离在微流控平台的应用虽然发展迅速,但其在工业化生产和微型化整合等方面还存在一些问题,只有解决生产问题,细胞捕获分离在微流控平台的应用才真正具有实际价值,可以真正作为一种技术手段用于日常的实验操作和医学检测中.就目前而言,细胞捕获分离在微流控芯片中仍具有很大的发展前景.

基于SPR技术高通量呼吸道病毒检测方法研究

目的结合表面等离子共振（SPR）和基因芯片技术优势,针对9种常见呼吸道病毒[包括A型、B型流感病毒（Influ A,B）,甲型H1N1,呼吸道融合病毒（RSV）,副流感病毒1~3型（PIV1、2、3）,腺病毒（ADV）以及引发严重急性呼吸综合征的冠状病毒（SARS）],构建特异性强、通量高的生物传感器方法。方法首先利用软件premier 5等在保守序列上设计相关病毒的特异性引物及探针;将所设计的9种相应呼吸道病毒的探针固定于化学修饰后的SPR芯片的特定区域,利用SPR技术实时监测探针与PCR产物的杂交过程,最后通过生物素与链霉亲和素系统实现信号的放大。结果设计的基因芯片可以高通量地检测9种呼吸道病毒,具有很好的检测特异性;芯片表面通过一定的再生条件后可以重复利用,避免芯片批间差对结果的影响;检测灵敏度都达到纳摩尔级。结论初步研究结果表明,利用SPR传感技术建立高通量检测呼吸道病毒的检测方法具有一定的实用性和可行性,有望成为快速、大规模、高通量筛查呼吸道病毒感染的手段,具有较好的应用前景。