裸鼠乳腺癌模型评价拉帕替尼固体分散体的药效

目的利用裸鼠乳腺癌模型评价拉帕替尼固体分散体的抑瘤效果。方法采用溶剂挥发法,制备不同表观溶解度的甲苯磺酸拉帕替尼固体分散体,建立裸鼠乳腺癌模型,设置模型组、TYKERB对照组、低水溶性组、中水溶性组和高水溶性组,分别灌胃给药6周,比较各组的肿瘤增殖率、抑瘤率、表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)蛋白表达量,评价药物表观溶解度的改善与抑瘤作用的关系。结果拉帕替尼表观溶解度的增加与其抑瘤效应成正相关,高水溶性组和中水溶性组与TYKERB对照组比较,肿瘤增殖率、抑瘤率、EGFR和HER2蛋白表达量等指标均有显著改善(P <0. 05)。结论固体分散技术能显著提高甲苯磺酸拉帕替尼的表观溶解度和抑瘤作用。