醋酸铅对小鼠精子发生影响的研究

雄性小鼠分别经饮水染毒0、1000、3162和10000ppm的醋酸铅,染毒后第2周、第7周和第12周每组随机抽取5只雄鼠眼眶取血并分离附睾,进行血铅及精子计数、活动度、形态检查。染毒期内对照组小鼠血铅无明显变化,实验组血铅于染毒第2周即明显增高,并随染毒时间进一步上升,呈良好的剂量效应关系;染毒第2周末,1000和3162ppm组即见精子活动能力和存活率明显下降(P<0.05),其他指标无明显改变;染毒第7周末见3162和10000ppm组精子头部畸形率明显增高(P<0.05);染毒第12周末1000ppm组畸形精子率也见增高,而精子计数下降仅见于10000ppm组长期染毒后。提示醋酸铅可影响小鼠精子发生,其中小鼠精子活力改变是铅生殖毒性最敏感的指标,其次为精子形态改变,而精子计数仅于长期接触高浓度铅方出现改变。

醋酸铅对妊娠小鼠雄性后代生殖毒性的研究

将妊娠母鼠随机分为高剂量(1／10LD50)、中剂量(1／50 LD50)、低剂量(1／250LD50)和溶剂对照组。高、中、低剂量染毒组和对照组母鼠分别于妊娠的9,11,13,15 d和17 d腹腔注射1.2,0.24,0.048 g／L的醋酸铅[Pb(CH3COO)2·3H20]溶液和灭茼蒸馏水0.01 mL／g。研究醋酸铅对妊娠小鼠雄性后代的生长发育和生殖能力的影响。试验结果表明:①高剂量染毒母鼠带仔行为受到醋酸铅的显著影响;②各试验组后代公鼠体重增长变化无统计学差异(P>0.05);③各试验组公鼠的睾丸、附睾湿重及其与体重的比值均无明显差异(P>0.05);④各染毒组后代公鼠精子相对密度显著低于对照组(P<0.01);⑤各染毒组后代公鼠精子活力与对照组之间无统计学差异(P>0.05);⑥高剂量和中剂量组后代公鼠精子畸形比率显著高于对照组(P<0.05),低剂量组则与对照组无统计学差异(P>0.05);⑦备染毒组后代公鼠精子顶体形态异常率与对照组之间无统计学差异(P>0.05)。

醋酸铅体外染毒对移植后小鼠胚泡发育的影响

目的 用胚胎移植技术评价醋酸铅对啮齿类动物的生殖毒性。方法 采用 2 0和 40 μg mL浓度的醋酸铅对小鼠着床前胚胎进行体外染毒 ,将染毒后可胚泡化的胚胎移植于假孕母鼠体内继续生长发育 ,观察出生前胎鼠形态学改变和出生后子鼠的行为改变 ,并对子鼠大脑进行病理检查。结果 ( 1)在实验剂量下 ,各染毒组出生前胎鼠形态学检查未见异常。 ( 2 ) 40 μg mL醋酸铅染毒组子鼠出现行为异常 ;回旋运动、阴性趋地运动、翻正反射和断崖回避阳性日均迟于阴性对照组 (P <0 0 5、P <0 0 1、P <0 0 5、P <0 0 5 ) ;悬挂时间明显短于阴性对照组 (P <0 0 5 ) ;10日龄游泳积分低于阴性对照组 (P <0 0 1)。 ( 3 )电镜超微结构显示各染毒组子鼠大脑中毒性损伤。结论 小鼠植入前胚泡体外醋酸铅染毒影响移植子鼠的行为功能 ,并引起中枢神经组织病理损伤 ;胚胎移植技术用于检测化学物胚胎毒性 ,排除母体因素的干扰 。

醋酸铅对雄性小鼠附睾Y染色体基因Ddx3y蛋白表达的影响

[目的]通过观察亚慢性铅暴露对小鼠附睾组织Y染色体基因Ddx3y表达的影响,为探讨铅的雄性生殖毒作用机制提供依据。[方法]昆明种小鼠48只,按体重将小鼠随机分为对照组、0.5 g/L、1.0 g/L和1.5 g/L醋酸铅染毒组。通过自然饮用含不同浓度醋酸铅的方式使小鼠染铅,连续染毒60 d后取附睾组织。HE染色观察组织病理学变化,Western blotting和免疫组化方法检测附睾组织Ddx3y蛋白的表达及组织分布。[结果]与对照组比较,染铅组附睾管内精子数和分泌液均减少,尤其1.5 g/L染铅组最为明显。Western blotting检测结果显示,染铅组的小鼠附睾组织中Ddx3y蛋白表达明显低于对照组,且有剂量-反应关系。免疫组化结果显示,随着染铅剂量的增加,附睾组织中抗Ddx3y蛋白免疫反应明显降低。[结论]亚慢性铅暴露显著下调小鼠附睾组织Y染色体基因Ddx3y蛋白表达。

恒河猴脱离铅接触后的毒性反应及生殖机能影响的远期观察

本文报道了醋酸铅对雌性恒河猴亚急性毒性和生殖机能的远期影响。结果表明,10～50mg/kg剂量的铅可引起雌猴消化和神经系统机能的障碍,红细胞游离原卟啉(FEP)和点彩红细胞增高,血红蛋白下降。铅可引起多个器官的损害,尤其以肾、肝两脏器为明显。铅对雌猴生殖机能的影响主要为:月经持续时间减少,月经周期延长和受孕率低等等。

醋酸铅对甲状腺损害的实验研究

本文应用恒河猴,对醋酸铅致甲状腺的毒性作用及其机制进行了实验观察。实验结果表明,染毒后动物血铅和δ-ALAD水平显著改变(P<0.05或<0.01),TSH水平明显高于对照组,而T_3水平低于对照组(P<0.05或<0.01),且呈良好的剂量一反应关系。甲状腺铅含量高剂量组明显高于对照组,低剂量组与对照组接近。血铅水平与甲状腺铅含量之间呈明显正相关(r=0.954,P<0.01).组织病理学检查见高剂量组甲状腺滤泡上皮呈高柱状,数目增多。提示在5～15mg/kg剂量的水平之下,铅可以造成甲状腺功能损害,其损害机制可能是铅在甲状腺内竞争与碘结合蛋白结合,而引起碘不足。

醋酸铅对雄性小鼠睾丸Y染色体基因Ddx3y蛋白表达的影响

目的通过观察亚慢性铅暴露对小鼠睾丸组织Y染色体基因Ddx3y蛋白表达的影响,为探讨铅的雄性生殖毒作用机制提供新的靶标依据。方法:昆明种小鼠48只,按体重将小鼠随机分为对照组,0.5、1.0和1.5 g/L醋酸铅染毒组。通过自然饮用含不同浓度醋酸铅的方式使小鼠染铅,连续染毒60 d。取小鼠睾丸组织,用苏木素-伊红(HE)染色法进行组织病理学观察,用Western blotting和免疫组化方法检测睾丸组织Ddx3y蛋白的表达及组织分布。结果与对照组比较,染铅组睾丸曲细精管内细胞排列松散、紊乱、层次不清,精原细胞层和初级精母细胞层之间间隙变宽,且随着染铅浓度的增加精子细胞明显减少。Western blotting检测结果显示,染铅组的小鼠睾丸组织中Ddx3y蛋白表达显著低于对照组,且有剂量-反应关系。免疫组化结果显示,随着染铅剂量的增加,睾丸组织中抗Ddx3y蛋白免疫反应明显降低。结论亚慢性铅暴露可抑制小鼠精子的发生、发育和下调睾丸组织Y染色体基因Ddx3y蛋白的表达。

亚慢性铅暴露小鼠睾丸组织铅蓄积及对精子质量影响

目的观察亚慢性铅暴露小鼠睾丸组织铅蓄积和对小鼠精子质量影响,并探讨二者的关联性。方法昆明种小鼠60只,按体重将小鼠随机分为对照组、0.5 g/L、1.0 g/L和1.5 g/L醋酸铅染毒组。通过自然饮用含不同浓度醋酸铅水的方式使小鼠染铅,连续染毒60 d后取附睾和睾丸组织。用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)检测小鼠睾丸组织的铅浓度,常规方法检测附睾精子质量,并用统计学方法对二者的相关性进行分析。结果 0.5g/L、1.0 g/L和1.5 g/L染铅组小鼠精子的活动度分别为87.3%、79.2%和68.3%,显著低于对照组(94.1%)(P<0.05)。各铅暴露小鼠精子畸形率分别为15.2%、32.8%和35.5%,显著高于对照组(7.0%)(P<0.05)。各铅暴露小鼠睾丸组织铅浓度分别为72.71 ng/g,118.74 ng/g和177.14 ng/g,显著高于对照组(9.73 ng/g)(P<0.05),并随染毒剂量增加而升高。而且,铅暴露小鼠睾丸铅浓度与精子的活动率、密度和存活率之间呈显著负相关(P<0.05)。结论亚慢性铅暴露可导致小鼠睾丸组织铅蓄积,铅在睾丸组织蓄积可能是亚慢性暴露小鼠精子质量下降的重要因素。