基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS和生物信息学探讨瓜蒌薤白汤治疗冠心病的潜在药效物质基础和作用机制

目的 系统分析并识别瓜蒌薤白汤主要化学成分和入血成分,预测其防治冠心病的药效物质基础和作用机制。方法 采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)进行瓜蒌薤白汤体内外成分分析,结合色谱峰保留时间、精确相对分子质量、碎片离子、中性丢失等信息进行化合物指认。使用生物信息学方法,对潜在靶点进行GO和KEGG富集分析,借助Cytoscape软件构建瓜蒌薤白汤“活性成分-核心靶点-通路”网络图,对潜在活性成分和作用通路进行预测。利用AutoDock Tools 1.5.6软件对其活性成分与核心靶点进行分子对接验证。结果 瓜蒌薤白汤体外定性得到了68个化学成分,大鼠ig给药后在血清样本中检测到23个入血成分。其中芹菜素、木犀草素、酒渣碱、亚油酸等化合物为瓜蒌薤白汤发挥治疗冠心病药效的关键成分,前列腺素内过氧化物合成酶2(prostaglandin-endoperoxidesynthase 2,PTGS2)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、半胱氨酸蛋白水解酶3(cysteine-containing aspartate-specific protease 3,CASP3)等为瓜蒌薤白汤治疗冠心病的主要靶点,涉及到脂质与动脉粥样硬化、癌症的途径、TNF信号通路、NF-κB信号通路、MAPK信号通路。结论 初步鉴定了瓜蒌薤白汤防治冠心病的潜在药效成分并预测其作用靶点,为该方药效物质基础及作用机制的深入研究提供参考。