治疗早期阿尔茨海默病的新药仑卡奈单抗(lecanemab)

仑卡奈单抗(lecanemab)是一种人源化单克隆抗体,美国食品药品监督管理局于2023年1月6日批准其上市,用于治疗伴有轻度认知功能障碍或轻度痴呆的早期阿尔茨海默病(AD)。目前,该药在我国也处于申请上市状态。仑卡奈单抗对致病性β淀粉样蛋白(Aβ)原纤维具有高度亲和力,与之结合后可通过小胶质细胞途径清除脑内Aβ,从而发挥治疗作用。验证性Ⅲ期临床试验Clarity AD结果提示,仑卡奈单抗的临床疗效达到了主要临床终点和所有关键次要临床终点。仑卡奈单抗在AD受试者中具有良好的耐受性,输注相关反应为仑卡奈单抗最常见的不良事件,但在临床应用过程中仍需对淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA)所引起的不良反应予以关注。此外,还开展了多项仑卡奈单抗的开放标签的长期临床试验,可为其临床合理应用带来更多的数据支持。

阿尔茨海默病治疗新药lecanemab

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性发展的中枢神经系统退行性疾病。lecanemab是一种人源化IgG1单克隆抗体,优先靶向可溶性β-淀粉样蛋白聚集体,减缓AD的进展。2023年1月,美国食品和药物管理局批准lecanemab用于治疗有轻度认知障碍或轻度痴呆的早期AD。lecanemab常见不良反应为输液相关反应、头痛和淀粉样蛋白相关影像学异常水肿。本文对lecanemab的作用机制、药动学、临床研究、经济学评价、安全性评价等进行综述,为临床合理用药提供参考。

仑卡奈单抗在早期阿尔兹海默病治疗中的研究进展

仑卡奈单抗(lecanemab)是一种用于治疗伴有轻度认知功能障碍或轻度痴呆早期阿尔茨海默病(AD)的新药。它是一种人源性抗Aβ原纤维的单克隆IgG1抗体,通过静脉注射进入患者体内,透过血脑屏障进入大脑,清除淀粉样蛋白斑块,使患者认知功能下降速度减慢,延缓疾病进展。本文从仑卡奈单抗的药理研究、临床研究、安全性及局限性等方面进行综述,以帮助临床全面了解该药物的研究现状和已有成果。

仑卡奈单抗在阿尔茨海默病治疗中的研究进展

阿尔茨海默病(AD)起病隐匿,发病机制尚不清楚,脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块是AD的主要病理学特征。仑卡奈单抗是一种靶向Aβ的单克隆抗体药物,2023年7月6日获得美国食品药品监督管理局完全批准用于早期AD的治疗。仑卡奈单抗主要通过与可溶性Aβ分子结合形成免疫复合物,促进患者脑内Aβ斑块的清除。临床Ⅲ期研究结果表明,仑卡奈单抗使患者认知功能的下降速度减缓27%,临床应用中患者耐受性良好,最常见的不良反应为输注相关反应。目前,该药尚未在我国获批上市,本文对仑卡奈单抗的临床研究进展进行简要综述,以期为AD临床治疗提供一定的用药参考和理论依据。

阿尔茨海默病治疗药物的突破

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是发病率最高的神经退行性疾病,主要表现为记忆力下降,认知功能缺陷,目前尚无有效的治疗手段.随着人口老龄化加剧,AD发病率逐年上升,找到有效的AD药物刻不容缓.对AD发病机理的研究中,Aβ假说是普遍接受的致病机制:淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)沉积产生神经毒性,导致神经元死亡.针对该致病机理设计的Aβ单抗药物的研发却很曲折,在2023年7月,美国食品药品监督管理局(U.S.Food and Drug Administration,FDA)批准上市抗Aβ的单克隆抗体Lecanemab,在经过18个月的药物注射后,与安慰剂组相比,治疗组患者大脑中Aβ沉积发生明显减少,减缓疾病的进程.与此同时,另一个Aβ单抗Donanemab药物也表现出相似的治疗效果.这不仅证明Aβ假说的正确性,为大量的AD患者带来治疗的希望和曙光.因此,这两种药物被Science评为2023十大科学突破之一.但是,这两种药物仅对AD早期的病人有较好的治疗效果,且药物的使用可能会带来脑出血(amyloid-related imaging abnormalities-hemorrhage,ARIA-H)、脑水肿(amyloid-related imaging abnormalitiesedema or effusions,ARIA-E)等副作用,这些副作用在APOEε4纯和患者出现的比例更高.因此,寻求更安全有效的治疗药物仍需更进一步研究.