miR-155/瘦素受体/AMPK轴在结核菌素诱导破骨细胞形成中的作用及机制

背景:破骨细胞异常活化在脊柱结核骨质破坏中起重要作用。在骨质疏松发病过程中,敲低miR-155通过增加瘦素受体的表达来激活磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMP-dependent protein kinase,AMPK),进而抑制破骨细胞分化及骨吸收。但miR-155/瘦素受体/AMPK轴在脊柱结核骨质破坏中的作用尚不清楚。目的:研究miR-155/瘦素受体/AMPK轴在结核菌素诱导破骨细胞形成中的作用及机制。方法:培养单核巨噬细胞RAW264.7细胞,用不同浓度(1.0,2.5,5.0,10.0 IU/mL)结核菌素处理,转染阴性对照序列或miR-155抑制物、阴性对照siRNA序列或瘦素受体siRNA序列。采用抗酒石酸酸性磷酸酶染色检测破骨细胞数量,荧光定量PCR检测miR-155 mRNA表达,Western blot检测瘦素受体、p-AMPK蛋白表达,双荧光素酶报告基因验证miR-155靶向瘦素受体。结果与结论:①与对照组比较,2.5,5.0,10.0 IU/mL结核菌素组破骨细胞数量、miR-155 mRNA表达水平明显增加,瘦素受体、p-AMPK蛋白表达水平明显降低(P<0.05);②与阴性对照+5.0 IU/mL结核菌素组比较,miR-155抑制物+5.0 IU/mL结核菌素组破骨细胞数量、miR-155 mRNA表达水平明显降低,瘦素受体、p-AMPK蛋白表达水平明显增加(P<0.05);③与阴性对照组比较,miR-155抑制物组瘦素受体野生型双荧光素酶报告基因的荧光活力增加,miR-155模拟物组瘦素受体野生型双荧光素酶报告基因的荧光活力降低(P<0.05);④与阴性对照siRNA+miR-155抑制物+5.0 IU/mL结核菌素组比较,瘦素受体siRNA+miR-155抑制物+5.0 IU/mL结核菌素组miR-155 mRNA表达水平无明显变化(P>0.05),破骨细胞数量明显增加,瘦素受体、p-AMPK蛋白表达水平明显降低(P<0.05);⑤结果表明,结核菌素通过增加miR-155表达抑制下游瘦素受体表达及AMPK激活,进而诱导破骨细胞形成。

紫绀型先天性心脏病患儿瘦素及其受体的表达与低氧诱导因子-1α相关

目的 探讨低龄紫绀型先天性心脏病(先心病)患儿血清瘦素(LEP)水平与患儿身体质量指数(BMI)的相关性,以及瘦素及其受体(Ob-R)与低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在心肌中的关联机制。方法 本研究纳入了2019年1月至2020年10月于中国医学科学院阜外医院先心病外科接受手术治疗的52例低龄(6月龄以下)的先心病患儿,根据动脉血氧分压90 mmHg为界分为紫绀组(n=30)和非紫绀组(n=22)。收集其身高、体质量计算BMI值。用ELISA测定患儿血清瘦素水平,RT-qPCR及Western blot检测心肌组织HIF-1α、Ob-R表达。同期将SD大鼠分为常氧组和低氧(10%O_(2))组,持续低氧4周,于低氧第14天至第21天每天腹腔注射HIF-1α抑制剂地高辛(2 mg/kg)为地高辛组。记录大鼠体质量,通过RT-qPCR及Western blot检测心肌组织HIF-1α、Ob-R的表达。结果 与非紫绀组相比,紫绀组患儿BMI显著降低(P<0.05),经BMI校正的瘦素水平(LEP/BMI)也明显低于非紫绀组(P<0.05),Spearman相关性检验证实患儿循环系统中血清瘦素与BMI呈正相关(P<0.05);紫绀组患儿心肌中随着HIF-1α的表达增加,Ob-R表达水平也相应增加,两者呈显著相关性(P<0.05);动物模型中低氧动物注射地高辛后,随着HIF-1α的表达下调后,心肌组织Ob-R水平也明显低于对照组(P<0.05),体质量下降的趋势明显减弱(P<0.05),右室肥厚指数显著低于注射0.9%氯化钠溶液组(P<0.05)。结论 HIF-1α可调节心肌组织中Ob-R的表达,其与瘦素及其受体的关联机制可作为改善低龄先心病患儿预后的新治疗靶点。

血清L/A、NRG-1、Tie-2水平与首发精神分裂症患者临床症状严重程度的相关性

目的探讨血清瘦素与脂联素比值(L/A)、神经调节蛋白-1(NRG-1)、血管生成素受体酪氨酸激酶-2(Tie-2)水平与首发精神分裂症患者临床症状严重程度的相关性及对认知障碍的评估价值。方法选择2021年5月—2023年5月收治的首发精神分裂症103例为研究组,另选取同期正常健康体检志愿者103例为对照组。比较2组血清L/A、NRG-1、Tie-2水平,对比研究组认知障碍与认知正常患者临床症状[阳性和阴性症状量表(PANSS)、简明精神病评定量表(BPRS)评分]、血清L/A、NRG-1、Tie-2水平。分析血清L/A、NRG-1、Tie-2水平与临床症状严重程度的相关性及其联合检测对认知障碍的评估价值。结果研究组血清瘦素、L/A水平高于对照组,脂联素、NRG-1、Tie-2水平低于对照组(P<0.01)。研究组认知障碍患者PANSS各分量表评分及总分、BPRS量表各维度评分及总分、血清瘦素、L/A水平高于认知正常患者,脂联素、NRG-1、Tie-2水平低于认知正常患者(P<0.01)。血清L/A水平与PANSS各分量表评分及总分、BPRS量表各维度评分及总分呈正相关,NRG-1、Tie-2水平与PANSS各分量表评分及总分、BPRS量表各维度评分及总分呈负相关(P<0.01)。血清L/A、NRG-1、Tie-2评估认知障碍的曲线下面积(AUC)分别为0.764、0.708、0.755,最佳截断值分别为6.81、8.52 pg/mL、1962.62 pg/mL;血清L/A高表达、NRG-1、Tie-2低表达分别提示认知障碍发生风险增加5.237、6.172、4.538倍;L/A、NRG-1、Tie-2两两联合及三者联合评估认知障碍的AUC分别为0.882、0.868、0.876、0.932。结论血清L/A、NRG-1、Tie-2与首发精神分裂症患者临床症状严重程度显著相关,异常表达增加认知障碍发生风险,联合评估认知障碍的价值更为可靠。

黑龙江林蛙瘦素受体基因克隆及其在感染中的表达分析

黑龙江林蛙(Rana amurensis)在东北地区森林生态系统保护中发挥重要作用,同时又具有很高经济价值。瘦素受体(leptin receptor,LEPR)属于I类细胞因子受体超家族成员,是调节能量代谢、调控免疫应答的关键因子。为研究LEPR基因在嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophila,Ah)感染中的作用,利用RT-PCR方法克隆黑龙江林蛙LEPR完整编码区,并对序列进行生物信息学分析;构建Ah感染的黑龙江林蛙炎症模型,通过qRT-PCR、免疫组织化学染色和Western印迹等方法,对LEPR在生理状态下及感染状态下不同组织的表达进行动态检测。结果显示,LEPR基因读码框含3 408bp,共编码1 135个氨基酸,其在黑龙江林蛙多个组织中均有表达,心血管表达量最低。在Ah感染下心、肝、脾、肾、皮肤、肌肉和胃LEPR mRNA均在72 h达到表达量峰值(P<0.05),肺组织在8 h达到峰值(P<0.05)。免疫组织化学和Western印迹显示,肝、脾、皮肤和胃之间LEPR表达量差异不显著(P>0.05);脾和皮肤在不同感染时间表达量从高到低为:72 h>对照>36 h,胃在36 h表达量最低(P<0.05)。综上所述,本研究成功克隆了LEPR基因,推断该基因参与了机体的感染过程,为进一步探究LEPR在两栖类的生物学功能奠定基础。

瘦素、瘦素受体水平及基因多态性与川崎病的关联研究

目的探讨瘦素(LEP)及瘦素受体(LEPR)水平在川崎病(KD)患儿中的变化及临床意义,分析LEP基因rs2167270、LEPR基因rs1137100多态性与川崎病易感性之间的关系。方法选取53例汉族川崎病患儿为实验组,年龄6个月~5岁;选取同期行健康体检的53例汉族儿童为对照组。运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)分析各组LEP基因rs2167270、LEPR基因rs1137100多态性。结果实验组中发热53例(100.0%),皮疹40例(75.5%),非化脓性眼结合膜充血48例(90.6%),口腔黏膜充血29例(54.7%),非化脓性淋巴结肿大46例(86.8%),手足硬肿32例(60.4%),指趾端脱皮20例(37.7%),肛周脱皮14例(26.4%),冠状动脉扩张4例(7.5%)。实验组LEP水平为(0.290±0.055)ng/ml,高于对照组的(0.209±0.039)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组LEPR水平为(10.951±2.530)ng/ml,高于对照组的(7.238±1.780)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。LEP基因rs2167270位点的多态性表现为G突变为A,基因型为AA、GA、GG。LEPR基因rs1137100位点多态性表现为A突变为G,基因型为AA、AG、GG。实验组LEP基因rs2167270位点GG、GA、AA基因型分布分别为32、18、3例;对照组分别为34、7、12例。两组LEP基因rs2167270位点GG、GA、AA基因型分布比较差异有统计学意义(P<0.05);G、A等位基因分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组LEPR基因rs1137100位点AA、AG、GG基因型分布及A、G等位基因分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论LEP、LEPR水平可能有助于监测川崎病病程;LEP基因rs2167270位点多态性与川崎病发病有关,携带AA基因型可能使川崎病发病率降低,而GA基因型可能使川崎病发病率增高;LEPR基因rs1137100位点多态性与川崎病发病无关。

不同牙周状态的龈沟液弹性蛋白酶、瘦素及sTREM-1与牙周临床指标相关性分析

目的探讨分析不同牙周状态的龈沟液弹性蛋白酶、瘦素及可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)与牙周临床指标相关性。方法回顾性选取2019年1月至2021年12月宜昌市第二人民医院收治的150例受试者纳入研究,按照不同牙周状态分为健康牙周组(n=50)、慢性牙龈炎组(n=50)、慢性牙周炎组(n=50)。比较3组受试者的菌斑指数(PLI)、探诊深度(PD)、探诊出血指数(BOP)、出血指数(BI)、临床附着丧失(CAL)等牙周临床指标以及龈沟液弹性蛋白酶、瘦素、sTREM-1水平之间的差异,并分析龈沟液弹性蛋白酶、瘦素及sTREM-1与牙周临床指标之间的相关性。结果3组受试者的PLI、PD、BOP、BI、CAL牙周临床指标和龈沟液弹性蛋白酶、sTREM-1水平比较,由高至低依次为慢性牙周炎组>慢性牙龈炎组>健康牙周组,差异均有统计学意义(P<0.05);瘦素水平比较由低至高依次为慢性牙周炎组<慢性牙龈炎组<健康牙周组,差异均有统计学意义(P<0.05)。龈沟液弹性蛋白酶、sTREM-1水平与PLI、PD、BOP、BI、CAL等牙周临床指标均呈正相关关系,差异均有统计学意义(P<0.05),龈沟液瘦素水平与PLI、PD、BOP、BI、CAL等牙周临床指标均呈负相关关系,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论龈沟液弹性蛋白酶、瘦素及sTREM-1与牙周临床指标呈明显的相关性,可为牙周状态的临床诊疗提供积极参考价值。

LepR 3'UTR缺失导致CreER工具鼠示踪特征改变的研究

目的构建瘦素受体(Leptin receptor,LepR)报告基因(LepR-CreER)小鼠,在体内研究LepR 3’UTR中引入polyA对骨关节和其他脏器中LepR基因表达模式的影响。方法通过CRISPR-Cas9基因编辑技术在LepR基因终止密码子前定点敲入2A-CreERT2-WPER-polyA表达框,构建诱导型LepR-CreER基因小鼠,与R26^(tdTomato)小鼠杂交繁育,获得LepR-CreER;R26^(tdTomato)基因小鼠,提取小鼠组织DNA,采用PCR进行基因型鉴定。对幼龄及成年期LepR-CreER;R26^(tdTomato)基因小鼠的骨关节和脏器组织进行冰冻切片,利用DAPI和免疫荧光染色检测体内LepR+细胞表达情况,并与LepR-Cre;R26^(tdTomato)小鼠LepR+细胞表达进行比较。在LepR-Cre和LepR-CreER小鼠关节腔注射Leptin重组蛋白,采用Safranin O染色和Aggrecan免疫荧光染色观察关节软骨的变化。结果幼龄期,LepR-CreER;R26^(tdTomato)和LepR-Cre;R26^(tdTomato)小鼠的生长板肥大区及骨髓中均有LepR+细胞存在,关节软骨中没有LepR+细胞的出现;而成年期,LepR-CreER;R26^(tdTomato)小鼠关节软骨中LepR+细胞的数目较LepR-Cre;R26^(tdTomato)小鼠明显增多,阳性细胞分布范围扩大。关节腔注射Leptin后,LepR-CreER小鼠较LepR-Cre小鼠出现更严重的关节软骨退变表现。进一步生物信息学及表达对比分析发现LepR基因的3’UTR存在关节软骨中高表达的miR-31-5p互补结合位点。结论成年期,不同方式构建的LepR报告基因小鼠中LepR+细胞表达具有差异,激活异位表达LepR+细胞的关节软骨出现更严重的骨关节炎,生信分析提示其中的差异可能源自LepR基因3’UTR存在miR-31-5p的潜在结合区域。

氨氯地平与坎地沙坦酯联合治疗原发性高血压对患者血清LEP、SLR表达的影响

目的 探讨氨氯地平联合坎地沙坦酯对原发性高血压患者血清LEP、SLR表达影响。方法 选取2015年12月至2017年9月来福建医科大学附属福清市医院就诊156例原发性高血压患者纳入本研究,随机分成对照组和观察组,每组78例。对照组患者使用坎地沙坦酯进行治疗,观察组在对照组的基础上联合氨氯地平进行治疗,治疗周期3个月。通过对比干预前后患者血压、血脂水平,以及肾功能指标和血清瘦素(LEP)、可溶性瘦素受体(SLR)水平来评估治疗效果。结果 3个月治疗结束后,观察组总有效率97.44%,高于对照组67.78%(P <0.05);治疗后两组患者总胆固醇(total cholesterol,TC),高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C),三酰甘油(triglyceride,TG)水平均有降低,HDL-C水平升高,且观察组与对照组相比有明显统计学差异(P <0.05);治疗后两组患者BUN水平较治疗前无明显变化(P> 0.05),肌酐(creatinine,Cr)、24 h尿白蛋白总量、尿微量白蛋白水平较治疗前降低(P <0.05),且观察组水平低于对照组(P <0.05),内生肌酐清除率(creatinine clearancerate,Ccr)水平较治疗前均上升,且观察组提高比对照组更为显著(P <0.05)。治疗后,观察组患者LEP水平低于对照组(P <0.05),SLR水平高于对照组(P <0.05)。结论 氨氯地平联合坎地沙坦酯可以显著改善患者的血脂水平、肾功能和瘦素抵抗效应,对原发性高血压患者具有较好的治疗效果。

鸡瘦蛋白受体(OBR)基因外显子9单核苷酸多态性分析

瘦蛋白受体属于Ⅰ类细胞因子超家族受体 ,其在瘦蛋白的信号转导中起着关键的作用。本研究根据瘦蛋白受体基因外显子 9的序列设计引物 ,用PCR -SSCP的方法对高脂系 (fatnessline,FL)、低脂系 (leannessline ,LL)、北京油鸡、白耳鸡、石歧杂、矮小黄鸡、小型黄鸡、惠阳胡须鸡、隐性白羽鸡和海兰蛋鸡等品种 (系 )进行了单核苷酸多态性分析 ,并检测到了多态性。对两种纯合子片段克隆和测序 ,结果表明在编码区的 116 7位碱基发生了突变 ,由C突变为A ,但是编码的氨基酸并没有发生改变。经独立性检验 ,基因型频率和基因频率分布与品种有关 ,北京油鸡的AA基因型频率显著高于其他品种 ;高脂系中A基因频率显著高于低脂系。

针刺对单纯性肥胖大鼠血清瘦素含量和下丘脑瘦素受体表达的影响

目的:观察针刺对肥胖大鼠血清瘦素含量和下丘脑瘦素受体表达的影响,探讨针灸减肥的机制。方法:Wistar雄性大鼠45只,随机分为正常对照组、模型组和针刺组,各15只。用高脂饲料喂养制作肥胖大鼠模型。针刺大鼠"后三里"和"中脘"穴,并接通电针仪,频率10Hz,电压1.5V,每次治疗10min,每日1次,连续治疗14d。每10d测体重、体长并计算Lees指数。放射免疫法检测血清瘦素含量,免疫组织化学法检测下丘脑瘦素受体表达。结果:针刺组血清瘦素含量比模型组降低(P<0.01),下丘脑瘦素受体表达增加(P<0.01);针刺组血清瘦素水平、下丘脑瘦素受体表达与正常组比较差异仍有显著性意义(P<0.05,0.01)。结论:肥胖大鼠瘦素抵抗状态的改善是针刺减肥的作用机制之一;针刺减肥需要一定的时程。

槲皮素对人胃癌MGC-803细胞中瘦素、瘦素受体表达及JAK-STAT通路的影响

目的:研究槲皮素对人胃癌MGC-803细胞中瘦素、瘦素受体表达及JAK-STAT传导通路的影响。方法:实验分组为胃癌细胞组(只加入MGC-803细胞)、槲皮素处理组(40μmol/L槲皮素)和阳性对照组(40μmol/L AG490,AG490为JAK2激酶抑制剂)。采用免疫组织化学法和Western blot法检测槲皮素对胃腺癌MGC-803细胞中Leptin、Leptin receptor和P-STAT3蛋白阳性表达率的影响。应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)的方法,检测槲皮素对Leptin、Leptin re-ceptor mRNA表达水平的抑制作用。采用流式细胞术(FCM)测定槲皮素对MGC-803细胞的周期阻滞。应用AnnecxinV标记检测细胞凋亡率。结果:槲皮素处理MGC-803细胞后Lep-tin、Leptin receptor、P-STAT3蛋白水平减少,Leptin、Leptin re-ceptor mRNA水平减少,与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05),瘦素和P-STAT3蛋白之间呈直线相关关系(r=0.741,P<0.05),痩素受体和P-STAT3蛋白之间也呈直线相关关系(r=0.693,P<0.05);FCM显示细胞周期阻滞于G2/M期,凋亡率明显增加;随着槲皮素浓度升高,凋亡细胞和坏死细胞比例增加。结论:槲皮素可能通过JAK-STAT途径有效的下调胃癌中瘦素、痩素受体和P-STAT3表达而发挥抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用。

瘦素及瘦素受体在胃癌组织和胃癌细胞株中的表达

【目的】 探讨胃癌细胞株和胃癌组织是否有瘦素和瘦素受体表达,以及瘦素对胃癌细胞株的增殖作用?【方法】免疫组化和RT-PCR检测胃癌细胞株及胃癌组织中瘦素和瘦素受体表达,MTT法测定瘦素对胃癌细胞株SGC7901?MGC803?MKN45的增殖作用?【结果】 胃癌细胞株SGC7901?MGC803及MKN45均有瘦素及瘦素受体表达;47例胃癌组织石蜡切片标本检测有瘦素表达20例,有瘦素受体表达23例,两者共同表达17例;19例新鲜胃癌组织标本,有瘦素mRNA表达13例,瘦素受体mRNA表达12例,两者共同表达10例;与对照组相比,100 ng/mL的瘦素可使胃癌细胞株SGC7901? MGC803?MKN45的增殖率分别为1.45?1.56及1.54?【结论】胃癌细胞株及胃癌组织普遍存在瘦素和瘦素受体表达,瘦素可促进胃癌细胞株增殖?

瘦素和瘦素受体在肝癌中的表达与临床意义

目的探讨瘦素和瘦素受体在原发性肝细胞癌中的表达及其与肝癌各临床病理因素的关系。方法应用免疫组化EnVison法检测81例原发性肝细胞癌患者组织中瘦素和瘦素受体的表达情况,分析其表达特点和患者的临床病理特征之间的关系。结果瘦素和瘦素受体在肝癌中的过表达率分别为56.8%和35.8%。二者表达没有显著相关性(r=0.236,P=0.034)。瘦素受体表达与肿瘤直径和TNM分期相关(P<0.05),与年龄、体质量指数、血清AFP值、HBsAg状态、肿瘤分化程度、有无癌栓和有无肝硬化无关(P>0.05)。瘦素表达与上述各临床病理因素均无关(P>0.05)。结论瘦素受体的过表达可能对原发性肝癌具有抑制作用,瘦素和瘦素受体相结合发挥功能时主要取决于瘦素受体的表达状态。

糖尿病非酒精性脂肪肝病大鼠肝组织胰岛素受体、瘦素受体mRNA的表达

目的:观察2型糖尿病大鼠肝脏的病理变化,探讨肝组织胰岛素受体(insulin R)、瘦素受体(leptin R)mRNA表达在糖尿病性非酒精性脂肪肝病(NAFLD)发病机制中的作用。方法:SD大鼠随机分成2组:正常组与2型糖尿病组。2型糖尿病组在以高脂饮食4周后,加小剂量(30mg/kg)链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病性非酒精性脂肪性肝病大鼠模型,继续给予高脂饮食12周。分别采用HE染色、苏丹Ⅲ染色、Masson染色光镜下观察肝脏组织的病理改变;透射电镜观察肝脏超微结构改变;生化法检测血糖、血甘油三酯(TG)、血总胆固醇(TC)、丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)水平;放免法检测血清胰岛素水平;ELISA法检测血清瘦素水平;RT-PCR法检测肝组织磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)、insulin R、leptin R mRNA表达水平。结果:糖尿病大鼠肝细胞明显脂肪变性、碎片状坏死伴炎细胞浸润及肝纤维化病变,电镜下主要表现为肝细胞核固缩,胞浆内含大量脂滴,狄氏间隙胶原纤维增生;血糖、血胰岛素、TG、ALT、AST水平明显升高(P<0.01),TC水平升高(P<0.05),血清瘦素水平明显下降(P<0.01);肝组织insulin R、leptin R mRNA表达显著升高(P<0.01),PEPCK、G6Pase mRNA表达无显著变化。结论:2型糖尿病时的胰岛素抵抗是NAFLD发生的根源,由于胰岛素抵抗而致的低血清瘦素水平、肝组织insulin R、leptin R表达上调参与了NAFLD的发生。

间歇性低氧对肥胖小鼠瘦素及其受体表达的影响

为探讨适度低氧环境对体重的影响及其作用机制,明确瘦素在其中的作用,用高脂饮食建立小鼠肥胖模型并观察间歇性低氧的干预效果。健康昆明小鼠随机分为4组(每组20只),正常对照组:喂正常食物,不进行间歇性低氧训练;低氧组:喂正常食物,并进行间歇性低氧训练;肥胖组:喂高脂、高糖食物,但不进行间歇性低氧训练;低氧+肥胖组,喂高脂、高糖食物,并进行间歇性低氧训练。40d后,测量小鼠体重,用酶联免疫吸附法测定血清瘦素水平,免疫组织化学检测肝脏瘦素受体表达,苏丹Ⅲ染色检测肝脏脂肪细胞分布和密度。结果显示,与正常对照组相比,肥胖组小鼠平均体重和平均血清瘦素水平显著升高,肝脏分布大量脂肪细胞,提示高脂模型建立成功;经过间歇性低氧训练后,低氧组和低氧+肥胖组小鼠的平均体重及肝脏脂肪细胞分布密度和范围分别较对照组和肥胖组低,而血清瘦素水平明显增高;低氧+肥胖组小鼠肝脏瘦素受体的表达高于肥胖组。结果提示,适度的间歇性低氧可以通过提高血清瘦素水平和增强肝脏瘦素受体表达而使体重减轻,并有效防止肝细胞脂肪变。

瘦素受体基因Gln223Arg多态性与温州地区高血压合并肥胖的相关性研究

目的了解温州地区汉族人群瘦素受体Gln223Arg基因型分布;探讨该基因多态性与高血压合并肥胖的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定无亲缘关系的321例温州地区汉族人群的瘦素受体基因Gln223Arg多态性(对照组111例,高血压病合并肥胖组106例,高血压病非肥胖组104例)。结果高血压病合并肥胖组瘦素受体基因Gln223Arg的GG、GA和AA 3种基因型的表达频率分别为0.604、0.377和0.019,G和A等位基因频率分别为0.769和0.231;高血压病非肥胖组3种基因型的表达频率分别为0.712、0.279和0.010,G和A等位基因频率分别为0.865和0.135;对照组3种基因型的表达频率分别为0.802、0.189和0.009,G和A等位基因频率分别为0.896和0.104;Gln223Arg位点多态性的分布频率在对照组和病例组间差异有统计学意义(χ2=6.310,P<0.05),且A等位基因频率在高血压合并肥胖患者中显著高于非肥胖组(χ2=6.532,P<0.05)。结论瘦素受体基因Gln223Arg多态性与温州地区汉族人群高血压合并肥胖相关。

用原位杂交法研究猪下丘脑内瘦素长形受体mRNA的分布定位

用体外转录方法合成了瘦素 (leptin)长形受体 (Ob Rb)反义和正义RNA探针 ,用原位杂交法研究了 5头 2～ 3月龄母猪下丘脑内瘦素长形受体mRNA的分布定位。结果表明 ,猪瘦素长形受体mRNA分布于下丘脑的弓状核、腹内侧核、背内侧核、室旁核。

瘦素受体基因多态性与中国人群高血压相关性的meta分析

目的：评价中国人群瘦素受体（LEPR）基因多态性与高血压的相关性。方法以“Hypertension”“、Blood Pressure, high”、“Leptin Receptor”“、OB Receptor”“、LEPR Protein”“、CD295 Antigens”“、LEPR”“、高血压”“、瘦素受体”“、OB受体”“、CD295抗原”为检索词，全面检索中国人高血压与LEPR基因多态性相关性的文献，用RevMan 5.0和Stata 11.0进行Meta分析。结果共纳入13篇病例对照研究，包含3210例病例和1881例对照，meta分析显示，LEPR基因Gln223Arg位点多态性在等位基因和显性遗传模型下与高血压相关（等位基因模型：OR=1.78，95%CI=1.48~2.15，P＆lt;0.0001；显性遗传模型：OR=2.18，95%CI=1.75~2.72，P＆lt;0.00001），Lys109Arg位点多态性与高血压无统计学相关性（等位基因模型：OR=1.13，95%CI=0.84~1.51，P=0.42；隐性遗传模型OR=0.88，95%CI=0.33~2.32，P=0.79；显性遗传模型OR=1.20，95%CI=0.85~1.71，P=0.29；加性遗传模型OR=0.90，95%CI=0.34~2.42，P=0.84）。结论中国人LEPR基因Lys109Arg位点多态性与高血压无显著相关性，在等位基因和显性遗传模型下，Gln223Arg位点多态性与高血压相关，A等位基因是中国人高血压发生的危险基因。

长型Leptin(瘦素)受体mRNA在大鼠消化道中的表达

本试验以 5只 SD雌性大鼠为研究对象 ,采用原位杂交技术研究了大鼠消化道长型 Leptin (瘦素 )受体 m RNA的表达及其分布。结果表明 ,长型 Leptin受体 m RNA在大鼠胃和十二指肠的粘膜及粘膜下层组织中广泛表达 ,从而证明了在大鼠消化道存在长型

2型糖尿病发病不同阶段的运动干预对大鼠骨代谢及骨髓瘦素和瘦素受体蛋白表达的影响

目的:探讨在2型糖尿病的发生、发展的不同阶段施加运动干预,对大鼠骨代谢指标及骨髓瘦素和瘦素受体蛋白表达的影响,为运动预防和治疗2型糖尿病骨代谢异常提供理论依据。方法:刚断乳雄性SD大鼠随机分为5组,正常对照组(NCG),糖尿病对照组(DCG),治疗运动组(ZLG),预防运动组(YFG),防治运动组(FZG),每组各11只大鼠。除NCG组使用普通饲料喂养外,其余各组全程使用高脂高糖饲料喂养。YFG组和FZG组在2型糖尿病造模前进行为期6周的游泳训练;造模后对ZLG组、FZG组进行为期6周的游泳训练。各组于运动结束后24 h内,禁食12 h后取样,检测糖、骨代谢相关指标,同时检测各组骨髓瘦素和瘦素受体蛋白表达。结果:1)体重变化方面,ZLG组、YFG组和FZG组与DCG组比,体重均有下降的趋势,其中ZLG组和FZG组有统计学意义(P<0.05)。2)糖代谢方面,与DCG组相比,ZLG组胰岛素显著性下降(P<0.05),FZG组血糖、糖化血清蛋白和胰岛素值均有显著性下降(P<0.01,P<0.05,P<0.01)。3)骨代谢方面,与DCG组相比,FZG组抗酒石酸酸性磷酸酶值显著下降(P<0.01);FZG组骨钙素值显著升高(P<0.01)。4)骨髓瘦素、瘦素受体蛋白表达方面,与DCG组相比,ZLG组、YFG组及FZG组骨髓瘦素含量有下降趋势,其中只有FZG组变化有统计学意义(P<0.01);ZLG组、YFG组及FZG组骨髓瘦素受体含量有升高趋势,其中只有FZG组变化有统计学意义(P<0.01)。结论:在糖尿病发病不同阶段施加运动干预,可以不同程度改善2型糖尿病大鼠糖代谢紊乱,促进大鼠骨代谢调整,缓解瘦素抵抗。在糖尿病发病全程施加运动干预效果最佳。