Targeted therapy for leptomeningeal metastases in non-small cell lung cancer-Changing treatment paradigms

Leptomeningeal metastasis is an uncommon but serious complication in patients with advanced cancers. Leptomeningeal metastasis is diagnosed in approximately 5% of the patients, most commonly among patients with cancers of breast and lung, melanoma, and gastrointestinal malignancies. Treatment goal is to improve survival and quality of the patients. Use of targeted therapies and immunotherapy has led to improved survival of patients with non-small cell lung cancer （NSCLC）. In this article, we review emerging data on use of mutation-specific agents and immunotherapy in the treatment of leptomeningeal metastasis among patients with NSCLC.

^(18)F-FDG PET/CT在硬脊膜内转移诊断中的应用

目的评价^(18)F-FDG PET/CT在硬脊膜内转移诊断中的价值。资料与方法回顾性分析2010年10月—2022年4月于江西省人民医院行^(18)F-FDG PET/CT和MRI检查且确诊椎管内转移肿瘤患者的影像资料,对病灶代谢活性进行视觉分析,并测量最大标准化摄取值(SUVmax)。分析^(18)F-FDGPET/CT诊断硬脊膜内转移的敏感度、特异度和准确度,并应用受试者工作特征曲线分析SUVmax诊断硬脊膜内转移的效能。结果135例伴可疑椎管内转移症状的肿瘤患者中,硬脊膜内(软脊膜和髓内)转移18例,其他病变80例,脊髓无病变37例。18例硬脊膜内转移中,13例软脊膜转移,2例髓内转移,3例同时有软脊膜和髓内转移。转移表现为结节状(10例)或条片状(6例)18F-FDG摄取增高,对应CT上髓旁或髓内结节或脊髓肿胀。^(18)F-FDGPET/CT比MRI发现了更多的病灶,包括亚厘米的病灶。基于患者,^(18)F-FDGPET/CT诊断硬脊膜内转移的敏感度、特异度和准确度分别为88.9%、89.2%、89.1%;以转移灶和正常脊髓SUVmax进行受试者工作特征曲线分析显示,界值为2.45时约登指数最大,对应敏感度、特异度分别为88.2%、75.7%。结论18F-FDG PET/CT是诊断硬脊膜内转移的一种可选择影像模式。硬脊膜内转移大多数表现为局灶性高代谢病变,SUVmax可作为诊断硬脊膜内转移的一个有价值的参考指标。

全脑低剂量放疗联合ICI及鞘内化疗治疗非小细胞肺癌脑膜转移的安全性与疗效分析

目的:探索经全脑低剂量放疗(whole-brain low-dose radiotherapy,WB-LDRT)联合程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)抑制剂信迪利单抗及培美曲塞鞘内化疗(intrathecal pemetrexed,IP)的联合治疗方案治疗难治性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)伴脑膜转移(leptomeningeal metastases,LM)的疗效和安全性。方法:回顾性分析2022年12月至2024年5月于四川大学华西医院收治的8例NSCLC伴LM患者的临床资料。患者男性4例,女性4例,年龄34~58岁,中位年龄49岁。所有患者均接受WB-LDRT联合免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)及鞘内化疗方案治疗,根据神经肿瘤评估标准(RANO)进行疗效评价;以及卡氏体力状态评分标准(KPS)体力状态评分,评估患者生命质量;根据常见不良事件评价标准(CTCAE)5.0版评估不良反应。生存分析采用Kaplan-Meier法;通过单细胞测序分析患者治疗前后脑脊液细胞亚群分类占比,并行细胞基因表达差异分析。结果:接受治疗8例患者RANO标准评估最佳临床疗效,5例(62.5%)评价为好转,3例(37.5%)评价为稳定;8例患者治疗前中位KPS评分为30(20~50)分,治疗后中位KPS评分明显提高,为60(40~90)分(P=0.000 9);8例患者观察到神经症状的缓解率为100%(8/8);中位神经系统无进展生存期(neurological progression-free survival,NPFS)为12个月。P1患者脑脊液单细胞测序结果提示,WB-LDRT治疗后患者脑脊液细胞分群中T细胞比率较治疗前明显上升(治疗前vs.治疗后:6.08%vs. 68.87%),肿瘤细胞比率明显下降(治疗前vs.治疗后:12.92%vs.0.60%);WB-LDRT治疗后脑脊液T细胞显著上调基因包括CCL5及CXCL13等。结论:采用WB-LDRT联合方案(WBLDRT+IP+ICI)治疗NSCLC伴LM可明显缓解患者神经症状、改善患者生存质量及延长颅内无进展生存生存时间,是一种安全有效的治疗措施。

肺癌脑膜转移的研究进展

脑膜转移是肺癌最严重的并发症之一,患者预后极差。脑膜转移患者临床表现缺乏特异性,主要表现为脑、脑神经、脊神经受累症状。目前诊断主要依据肿瘤病史、临床症状、增强核磁共振(magnetic resnance image,MRI)扫描和脑脊液细胞学检查。近年来新的检测方式在临床上不断涌现,明显提高了脑膜转移的早期发现率,但肺癌脑膜转移的综合治疗疗效仍不令人满意。本文就肺癌脑膜转移的病理生理、临床表现、诊断方法及治疗疗效的研究进展做一综述。

甲氨蝶呤鞘内注射治疗脑膜癌病疗效和安全性的临床观察

背景与目的脑膜癌病是中枢神经系统转移瘤的一种少见类型。近年来,随着恶性肿瘤治疗疗效的提高,患者生存期延长,脑膜癌病的发病率逐年增加,目前尚缺乏有效的治疗手段。本研究旨在探讨鞘内注射甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)治疗脑膜转移的疗效、安全性和预后。方法对27例脑膜转移患者的临床资料、脑脊液实验室检查进行回顾性分析,并分析鞘注化疗后的不良反应及预后。结果 27例脑膜转移患者接受鞘注化疗后,70.4%获得临床症状缓解,但脑脊液压力和脑脊液生化改变无统计学差异。55.6%患者无不适,25.9%出现下肢麻木、轻微疼痛,无严重不可逆的不良反应发生。本组患者中位生存期4个月。结论鞘内注射MTX可改善脑膜癌病患者临床症状,无严重不良反应发生。

三倍量(0.3mmol/kg)国产Gd-DTPA增强MR探查脑膜转移瘤的研究

目的 评价三倍量 ( 0 .3mmol/kg)国产Gd DTPA增强MR探查脑膜转移瘤的效果。材料与方法 用国产Gd DTPA三倍量增强MR检查 110例临床怀疑脑转移瘤患者。先行平扫 ,然后静脉注射常规量 ( 0 .1mmol/kg)国产Gd DTPA。注射后即刻行T1WI扫描 ,2 0分钟后行延迟扫描。距第 1次注射 3 0分钟后 ,再注射 0 .2mmol/kg的Gd DTPA ,从而达到累积剂量 0 .3mmol/kg。第 2次注射后即刻及 2 0分钟后分别行T1WI扫描。对MR扫描所见进行定性、定量分析。结果 共有 70例患者确诊为有颅内转移 ,3 8例有脑膜转移 ,共发现 70个脑膜异常强化病灶。这 3 8例患者三倍量增强共多发现了 3 3个脑膜异常强化病灶 ,有 2 0例 ( 2 8.6% )三倍量增强扫描发现了更多的脑膜异常强化病灶 ,有 13例 ( 18.6% )疾病的定性诊断发生了变化。常规量增强和三倍量增强病灶或病灶部位平均相对信噪比 (C/N)分别为 6.10和 11.3 7,有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 国产Gd DTPA三倍量 ( 0 .3mmol/kg)增强可提高脑膜转移瘤病灶的检出率。

肺癌硬膜下脊髓外转移患者临床特征分析

背景与目的肺癌硬膜下脊髓外转移罕见,可导致严重的神经损害,本研究旨在阐明其临床特征。方法 2013年5月-2016年5月,北京协和医院8例确诊硬膜下脊髓外转移肺癌患者纳入该研究,系统回顾分析临床资料。结果 7例非小细胞肺癌及1例小细胞肺癌合并硬膜下脊髓外转移。马尾综合征是最常见的临床表现。行腰椎穿刺的5例(100%)患者脑脊液找到肿瘤细胞。脊髓增强核磁(magnetic resonance imaging,MRI)发现,3例软脊膜弥漫线样增强,4例硬膜下脊髓外多发结节,1例具有上述两种表现。4例接受靶向治疗和/或放疗患者神经系统症状改善或稳定。中位生存时间是5.8个月。结论硬膜下脊髓外转移需依靠神经系统症状及增强MRI影像学检查诊断。靶向治疗和/或放疗可能有效。

78例脑膜转移癌患者的预后因素分析

目的:探讨影响脑膜转移癌(LM)患者生存的预后因素。方法:收集78例LM患者的临床资料及随访资料,分析治疗及随访的数据,并分析影响总生存期的因素。应用Cox风险模型检验性别、年龄、KPS评分、确诊时间、脑转移、其他器官转移、近期疗效、系统治疗、鞘内化疗、全脑化疗和脑脊液(CSF)细胞检测结果与患者总生存期的关系。结果:本组患者中位生存时间为62天;单因素分析显示:年龄、确诊时间、KPS评分、全身系统治疗、近期疗效、脑脊液中癌细胞变化与患者总生存期相关。多因素分析结果显示:年龄、KPS评分、近期疗效是影响患者生存的独立预后因素。结论:年龄、KPS评分、近期疗效是影响患者生存的独立预后因素。

超声测量视盘联合视神经鞘在评估肺癌软脑膜转移高颅压中的作用

目的研究超声测量视神经鞘直径(ONSD)和视盘高度(ODH)与肺癌眼内和软脑膜转移(LM)患者颅内压(ICP)的相关性,探讨ONSD联合ODH预测LM患者高颅压的诊断价值。方法收集2020年6月—2022年1月于南京大学医学院附属鼓楼医院就诊的肺癌伴LM患者90例(LM组),其中3例为眼内转移,并根据腰椎穿刺压力界值(200 mm H_(2)O)分为正常颅压组(LM1组48例)和高颅压组(LM2组42例),并收集同期45例肺癌非LM患者作为对照组。对比3组间ONSD、ODH差异,并在鞘内注射化疗(鞘注化疗)前后动态监测,分析ONSD、ODH与ICP之间的相关性,运用受试者工作特征(ROC)曲线分析两指标诊断LM高颅压的最佳阈值,评估ONSD联合ODH预测ICP升高的可行性。结果(1)基线资料及视神经超声测量值:3组患者年龄、头围、血压等基线数据差异无统计学意义(P>0.05)。(2)ONSD:LM2组ONSD为(6.06±0.48)mm高于LM1组(5.37±0.48)mm和对照组(4.53±0.30)mm,均有统计学意义(t_(LM1)=6.852,t_(对照)=17.995,均P=0.000)。(3)ODH:LM2组ODH为0.80(0.60,1.20)mm高于LM1组和对照组[均为0.00(0.00,0.00)mm],均有统计学意义(H_(LM1)=32.207,H_(对照)=56.964,均P=0.000)。(4)Pearson相关性分析:ONSD(r=0.675,P=0.000)和ODH(r=0.583,P=0.000)与ICP均呈正相关。(5)ROC曲线分析:ONSD和ODH诊断高颅压的临界值分别为5.6 mm、0.52 mm,曲线下面积分别为0.851(95%CI:0.773~0.929,P=0.000)和0.844(95%CI:0.758~0.930,P=0.000)。2项指标联合曲线下面积为0.938(95%CI:0.884~0.991,P=0.000),灵敏度和特异度分别为90.48%和89.58%。(6)鞘内注射前后ONSD值动态变化:对7例LM患者鞘注化疗前后行视神经动态监测,发现ONSD和ODH值在鞘注化疗2 h后先升高再逐步下降,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论床旁超声测量ONSD联合ODH是简便、有效的无创ICP的监测方法,灵敏度高、特异性强,为临床早期发现肺癌LM患者的ICP升高并及时干预提供重要依据,值得推广应用。

脑脊液中Dickkopf-1的表达与肺腺癌软脑膜转移发生发展及耐药性的相关性分析

目的探讨LUAD伴LM患者CSF中的DKK1与LM发病、耐药性、预后的相关性。方法筛选就诊于南京鼓楼医院进行规律的培美曲塞鞘内化疗的LUAD伴LM患者20例,依据RANO疗效评价标准分为:疾病控制(disease control,DC)组,疾病进展(progressive disease,PD)组。收集入组患者及10例非瘤对照者脑脊液样本。其中DC组样本按治疗周期分为:DC-0C组(鞘内化疗前),DC-2C组(两周期鞘内化疗后),DC-4C组(四周期鞘内化疗后)。使用ELISA检测样本DKK1表达情况,分析其与患者临床特征、疗效、无进展生存期(progression-free survival,PFS)相关性。结果LUAD患者CSF中DKKl表达较非瘤对照升高(P<0.05),PD组上调更为显著(P<0.05)。DC组DKKl表达水平不断下降,DC-4C组较DC-0C组显著下降(P<0.05)。依据ROC曲线,CSF中DKK1最佳诊断截断点为139.36pg/mL(敏感性70%,特异性80%,AUC=0.745)。DC组与PD组患者PFS存在显著差异(P<0.01)。以截断点为界,DKK1高表达组(16/20)与低表达组(4/20)PFS之间差异明显(P<0.05)。相关性分析显示,DKK1和PFS显著相关(Pearson相关系数为-0.528,P=0.017)。结论LUAD伴LM患者CSF中DKK1表达及动态变化可能与LM的发生、发展及耐药密切相关。

EGFR突变肺癌脑膜转移奥希替尼加量治疗1例

非小细胞肺癌(NSCLC)脑膜转移患者的生存期短,治疗方法有限。奥希替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),可高效抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变,同时对EGFR突变的NSCLC软脑膜转移患者也有很好的疗效。本文报道1例奥希替尼加量至160 mg·d-1治疗EGFR突变肺腺癌脑膜转移,为临床治疗NSCLC难治性软脑膜转移提供参考。

脑室腹腔分流加Ommaya囊置入配合放化疗治疗肺腺癌脑膜转移的临床观察

目的探讨在放化疗的基础上给予患者脑室腹腔分流（VP）＋Ommaya囊置入治疗肺腺癌脑膜转移的有效性．．方法对39例我院确诊的肺腺癌脑膜转移患者的临床和随访资料进行回顾性分析。根据治疗方法的不同分成VP分流＋0mmaya囊置入组、单纯Ommaya囊置入组及非手术组。用Kaplan-Meier法进行生存分析并绘制生存曲线，组间差异分析采用Logrank检验。结果全组患者中位生存期为5．1月（0．6-26月），1年生存率为12．8％（5/39）。行VP分流术后患者体力状况评分平均提高18．2分（P=0．000），行VP分流＋Ommaya囊置入组与非手术组的中位生存期分别为7．8月和3．2月（X^2=8．450，P=0．015）结论肺腺癌脑膜转移患者预后差，在联合放化疗的基础上给予患者脑室腹腔分流术、经Ommaya囊行脑室内化疗等方式能够有效提高患者生存质量，延长患者的生存期，但尚需大样本临床研究证实，以及多中心之间的合作。

肺腺癌软脑膜转移患者的脑脊液和血液中不同的基因突变谱:基于循环肿瘤DNA的液体活检

背景与目的软脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一种严重并发症,通常预后较差。对于驱动基因阳性的NSCLC患者,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)是治疗的首选,但常伴随着无法解决的耐药问题。本研究旨在探讨NSCLC-LM患者的脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)和血液中不同的基因突变谱及突变丰度,筛查相关耐药基因,以期能精确指导个体化的治疗。方法采用二代基因测序(next generation sequencing,NGS)的液体活检技术,检测、对比分析TKI耐药后NSCLC患者同期的外周血及脑脊液中的循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ct DNA)。结果共纳入18例NSCLC伴有LM的患者,基础突变中11例(61.11%)为EGFR,6例(33.33%)为间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK),1例(5.56%)为原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS(ROS protooncogene 1,receptor tyrosine kinase,ROS1),伴随突变中肿瘤蛋白P53(tumor protein p53 gene,TP53)、间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)检出率相对较高。CSF样本的靶向基因突变检出率明显高于外周血(100.00%vs 66.67%,P=0.006),且基础突变基因的CSF丰度均明显高于血浆样本(P<0.001)。CSF样本检测出丰富的单核苷酸变异(single-nucleotide variations,SNV)和拷贝数变异(copy number variants,CNV),数量均多于血液样本;且相较于只接受过单一TKI治疗的患者,使用多种TKI后脑脊液和血液中会产生更多的SNV突变。结论NSCLC-LM患者CSF中的ct DNA,相较于外周血,能更加准确、全面地反映出LM的真实基因突变状态,在指导用药、耐药监测、预后评估等方面具有广泛的应用前景,可作为液体活检的优选。

探索提高肺癌脑膜转移脑脊液细胞学病理检测阳性率的方法及影响因素

背景与目的脑膜转移癌(leptomeningeal metastases,LM)是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中进展迅速、预后差的灾难性转移性事件。NSCLC患者的LM发病率约为3%-5%,伴有表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变患者的发病率高达9.4%。脑脊液细胞病理学是诊断LM的金标准,但是常规细胞病理学阳性诊断率一般不超过50%,导致LM诊断延迟、治疗延误。脑脊液样本固定处理是影响细胞学阳性检出的一个重要因素,如何提高脑脊液细胞病理学阳性检出率是目前临床研究热点。方法收集2019年6月-2021年11月于哈尔滨医科大学附属第二医院肿瘤内科二病房收治的105例依据临床症状和影像学阳性表现诊断为LM的病例进行回顾性分析。根据不同送检方式分为应用存有TIB细胞保存液试剂盒(实验组)和常规应用腰穿包内无菌塑料试管(对照组)收集并送检脑脊液的标本,探索不同固定方式对脑脊液细胞病理学阳性率的影响。同时在不分组条件下送检脑脊液进行生化检测(葡萄糖、总蛋白),建立Logistic回归分析及受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评估对肺癌LM患者的辅助诊断价值。动态监测培美曲塞鞘内注射治疗后脑脊液生化(葡萄糖、总蛋白)指标与细胞学变化,研究生化指标对临床疗效的评估价值。结果实验组中,42例(80.77%)患者首次脑脊液细胞学检查结果为阳性,10例(19.23%)患者结果为阴性,对照组中24例(45.28%)患者首次脑脊液细胞学检查结果为阳性,29例(54.72%)患者首次检查结果为阴性,两组差异有统计学意义(P<0.001)。首次行脑脊液生化检测的患者Logistic回归分析结果显示,脑脊液葡萄糖<2.5 mmol/L发生脑脊液细胞病理学阳性风险是脑脊液葡萄糖≥2.5 mmol/L的2.456倍(OR=2.456,P<0.05),脑脊液总蛋白≥430 mg/L发生脑脊液细胞病理学阳性风险是脑脊液总蛋白<430 mg/L的2.647倍(OR=2.647,P>0.05)。ROC曲线显示,脑脊液中葡萄糖灵敏度为76.9%,特异度为54.5%,Youden指数为0.315,曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.620;脑脊液中总蛋白灵敏度为44.4%,特异度为90.6%,Youden指数为0.350,AUC为0.671。分别对73例、50例行2个周期培美曲塞鞘内注射治疗后,并有完整的脑脊液细胞学和脑脊液生化(葡萄糖、总蛋白)检测患者进行动态监测,脑脊液细胞学转阴率均逐渐升高。脑脊液葡萄糖水平治疗2个周期后较首次升高,差异有统计学意义(P<0.001)。结论具有临床症状和影像学阳性的患者脑脊液样本离体后应用存有细胞保存液试剂盒立即固定,可以显著提高脑脊液细胞学阳性检出率。脑脊液生化检测尤其是葡萄糖含量的降低对LM具有辅助诊断价值,连续动态监测脑脊液生化及细胞学可以评估治疗效果并且具有预测的作用。

非小细胞肺癌脑膜转移治疗进展

脑膜转移是非小细胞肺癌(NSCLC)的一种少见转移方式,一旦发生,疾病进展迅速,预后极差。随着对脑膜转移认识的加深,NSCLC脑膜转移的报道和研究逐渐增多。NSCLC脑膜转移的常规治疗方法如系统化疗、全脑放疗及鞘内化疗等疗效均不佳。随着分子靶向药物以及近年来的免疫靶向药物在NSCLC中的广泛应用,使得NSCLC脑膜转移这棘手的问题有了新的解决方案,本文就NSCLC脑膜转移治疗的最新进展进行综述。

非小细胞肺癌脑膜转移的精准诊疗及相关预后因素

脑膜转移(leptomeningeal metastases,LM)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最严重的并发症之一,进展迅速,预后极差。LM诊断的金标准是脑脊液细胞学,治疗包括鞘内注射化疗、靶向治疗、放疗、全身化疗、一般支持治疗等多种方法。影响预后的因素包括年龄、基因突变情况、临床症征、脑脊液参数、影像学及治疗方法等,目前尚无统一结论。近年来,随着LM患者数量增加,在脑脊液液态活检及新型靶向药物治疗等方面取得进展,可明显延长患者生存期。如何根据相关积极预后因素实现精准医疗,亟需进一步探讨研究。本文就NSCLC-LM的精准诊疗及相关预后因素予以综述。

脑脊液循环肿瘤细胞在非小细胞肺癌脑膜转移的“液体活检”作用

脑膜转移更常见于EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者［1］，而其诊断依赖于头颅MRI或脑脊液找肿瘤细胞，但这两种方法均存在不足，且对进一步深入研究脑膜转移的耐药机理极其困难，为此广东省肺癌研究所吴一龙教授团队通过Cellsearch技术捕获脑脊液循环肿瘤细胞（cerebrospinal fluid circulating tumor cells，CSFCTCs）以进一步探索其发生发展机制。

肺癌脑膜转移癌诊疗的研究进展

脑膜转移癌(leptomeningeal metastases,LM)是晚期肺癌中进展迅速、预后差的常见并发症。脑膜转移癌临床诊断率低,治疗手段有限,疗效差,自然生存时间短。脑脊液细胞学作为诊断脑膜转移癌的金标准,但是目前临床症状及影像学阳性的患者脑脊液首次细胞病理学阳性诊断率一般不超过50%,导致脑膜转移癌患者的诊断延迟、治疗延误。随着驱动基因阳性肺癌靶向治疗、驱动基因阴性肺癌免疫治疗的进展,肺癌患者生存期延长,但是脑膜转移癌发病率逐年增加,如何提高诊断率、寻找有效的治疗手段是目前临床研究的热点。本文就肺癌脑膜转移癌诊断及治疗研究进展予以综述。

脊柱转移癌伴软脊膜转移1例

脊柱转移癌(spinal metastases,SM)是指癌细胞经过血液、直接蔓延或脑脊液播散等方式转移至椎体,是恶性肿瘤最常见的骨转移形式^([1]),导致脊髓压迫时通常采用减压手术治疗。而软脊(脑)膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)是指肿瘤细胞侵犯软脊膜,大约10%的实体瘤患者会发生LM,LM可随脑脊液循环播散,通常进展较快、预后较差,一般采用非手术治疗^([2])。

放疗与TKI治疗肺癌脑膜转移的Meta分析

目的:通过系统回顾和Meta分析,明确放疗和酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗在肺癌脑膜转移的作用。方法:计算机检索Pubmed、EMBASE、Web of Science、Cochrane Library数据库中关于肺癌脑膜转移治疗的相关文献,采用Review Manager 5. 3和STATA MP14. 0两个软件进行统计分析,主要的研究终点是总生存期(overall survival,OS),采用危险比(hazard ratios,HR)和可信区间(95%CI)合并效应量。结果:最终纳入11篇文献,993例患者。放疗组OS显著优于非放疗组(HR:0. 65,95%CI:0. 52～0. 81,P<0. 001),TKI组的OS也显著优于非TKI组(HR:0. 3,95%CI:0. 24～0. 38,P <0. 001)。结论:放疗和TKI治疗能给肺癌脑膜转移患者带来潜在的生存获益。