血清肝细胞生长因子和富亮氨酸α2糖蛋白1水平与子痫前期及急性肾损伤的相关性分析

目的探讨血清肝细胞生长因子(HGF)、富亮氨酸α2糖蛋白1(LRG1)水平与子痫前期及急性肾损伤(AKI)的相关性。方法选取延安大学附属医院2020年6月至2022年6月收治的110例子痫前期患者(PE组)和121例妊娠期高血压患者(GH组),另选择51例健康孕妇为对照组。记录受试者血清HGF、LRG1、血尿素氮、血肌酐水平及估算肾小球滤过率(eGFR)。根据是否发生AKI将子痫前期患者分为AKI组和非AKI组。采用Pearson相关性方法分析血清HGF、LRG1与肾功能指标的相关性,多因素Logistic回归模型分析子痫前期患者AKI的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HGF、LRG1对子痫前期患者发生AKI的预测价值。结果PE组和GH组血清LRG1、血尿素氮、血肌酐水平均高于对照组、且PE组均高于GH组,PE组和GH组血清HGF水平、eGFR均低于对照组、且PE组均低于GH组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。110例子痫前期患者中49例发生AKI(AKI组)、61例未发生AKI(非AKI组)。子痫前期患者血清HGF水平与血尿素氮、血肌酐呈负相关(r=-0.420,P<0.001;r=-0.398,P=0.001),与eGFR呈正相关(r=0.547,P<0.001);血清LRG1水平与血尿素氮、血肌酐呈正相关(r=0.416,P<0.001;r=0.502,P<0.001),与eGFR呈负相关(r=-0.685,P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,重度子痫前期、LRG1是子痫前期患者发生AKI的独立危险因素(均P<0.05),HGF是独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,HGF、LRG1联合预测的曲线下面积大于二者单独预测(Z=4.339、4.942,均P<0.001)。结论子痫前期患者血清HGF水平降低、LRG1水平升高,低水平HGF和高水平LRG1与患者发生AKI有关。

抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1抗体和抗接触蛋白相关蛋白2抗体脑炎28例临床特征

目的:抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(leucine-rich glioma-inactivated protein 1,LGI1)抗体、抗接触蛋白相关蛋白2(contactin-associated protein-like 2,CASPR2)抗体引起的自身免疫性脑炎较为罕见,临床异质性大,极易漏诊、误诊。本研究旨在总结抗LGI1抗体及抗CASPR2抗体脑炎患者的临床特征。方法:收集2018年1月至2021年1月中南大学湘雅医院神经内科收治的抗LGI1抗体、抗CASPR2抗体脑炎患者共28例,所有患者进行自身免疫性脑炎相关抗体谱及副肿瘤抗原谱抗体筛查。回顾性分析28例患者的临床表现、辅助检查资料、治疗及随访情况,采用改良Rankin量表评估患者治疗前后的生活能力,并对这2种自身免疫性脑炎的临床特征进行比较和分析。结果:28例中抗LGI1抗体脑炎17例,发病年龄28~83(53.18±19.08)岁,男女患者之比为9꞉8。临床表现为认知功能障碍的患者有10例,癫痫发作7例,面臂肌张力障碍发作4例,精神行为异常1例。实验室检查发现低钠血症7例;脑脊液检查异常4例,表现为白细胞数或蛋白质含量轻度上升各2例;脑电图异常13例,主要表现为慢波增多(8/13)及痫性放电(5/13);颅脑磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)异常13例,主要表现为颞叶、海马及基底节区T2加权成像(T_(2)-weighted imaging,T_(2)WI)及水抑制反转恢复序列(fluid attenuated inversion recovery,FLAIR)呈高信号。抗CASPR2抗体脑炎患者11例,发病年龄17~68(47.18±16.20)岁,男女患者之比为5꞉6。7例为边缘性脑炎,1例为莫旺综合征,3例为获得性神经性肌强直;临床表现为癫痫发作者4例,精神行为异常、认知障碍和意识障碍各1例;脑脊液异常3例,主要表现为白细胞数及蛋白质含量轻度升高;脑电图异常5例,主要表现为慢波增多(3/5)及痫性放电(2/5);颅脑MRI异常2例,主要表现为颞叶、海马T_(2)WI及FLAIR高信号。16例抗LGI1抗体脑炎及8例抗CASPR2抗体脑炎患者使用糖皮质激素、免疫球蛋白及血浆置换等一线免疫治疗,均反应良好,其中1例抗LGI1抗体脑炎及3例抗CASPR2抗体脑炎患者同时口服吗替麦考酚酯维持治疗;采用免疫治疗的患者除2例失访外,随访期内(6~36个月)均未见明显复发。2种抗体脑炎在认知障碍、低钠血症、颅脑MRI异常上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:抗LGI1抗体及抗CASPR2抗体脑炎均可表现为边缘性脑炎,抗LGI1抗体脑炎以认知障碍为主要表现,面臂肌张力障碍发作及低钠血症为特征性表现,易出现颅脑MRI异常;抗CASPR2抗体脑炎以癫痫发作为最常见临床表现,可累及周围神经系统而出现神经性肌强直、莫旺综合征且易合并肿瘤。2种抗体脑炎均对免疫治疗敏感,预后良好。

血清LRG1水平与急性缺血性脑卒中患者认知障碍和卒中复发的关系

目的探讨血清富亮氨酸α-2糖蛋白-1(LRG1)水平在判断急性缺血性脑卒中(AIS)患者认知障碍中的价值及其与卒中复发的关系。方法选取2020年1月—2021年10月南阳市中心医院AIS患者125例,收集所有患者的临床资料和同型半胱氨酸(Hcy)、血脂检测结果,并检测血清LRG1水平。依据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)将患者分为认知障碍组(MoCA评分<26分)和无认知障碍组(MoCA评分≥26分)。依据6个月后的卒中复发情况分为复发组和未复发组。采用Pearson相关分析或Spearman相关分析评估LRG1与其他指标的相关性。采用多因素Logistic回归分析评估AIS患者发生认知障碍的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价各项指标判断AIS患者发生认知障碍和卒中复发的效能。结果认知障碍组总胆固醇(TC)水平和高血脂所占比例均显著高于无认知障碍组(P<0.05),LRG1和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平均显著低于无认知障碍组(P<0.001),其他临床资料2个组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关分析和Spearman相关分析结果显示,发生认知障碍的AIS患者血清LRG1与HDL-C呈正相关(r=0.497,P<0.05),与高血脂、TC呈负相关(r值分别为-0.492、-0.486,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,LRG1和HDL-C水平降低是AIS患者发生认知障碍的危险因素[比值比(OR)值分别为0.845、0.876,95%可信区间(CI)分别为0.748~0.954、0.793~0.968,P<0.05]。ROC曲线分析结果显示,血清LRG1、HDL-C单项检测和联合检测判断AIS患者发生认知障碍的曲线下面积(AUC)分别为0.840、0.670、0.851。复发组血清LRG1和HDL-C水平均低于未复发组(P<0.05),TC水平和高血脂所占比例均高于未复发组(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清LRG1、HDL-C、TC单项检测和联合检测判断AIS患者卒中复发的AUC分别为0.781、0.696、0.806、0.899。结论血清LRG1水平与AIS患者认知障碍和卒中复发有关,或可作为此类患者认知障碍和卒中复发的预测指标。

FBXL2和Dkk-1在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的研究结直肠癌(CRC)组织中F-盒富含亮氨酸的重复蛋白2(FBXL2)、Wnt信号通路抑制剂1(Dkk-1)的表达及临床意义。方法选取2017年10月—2019年5月保定市第一中心医院普通外科诊治CRC患者75例作为研究对象。应用荧光定量PCR及免疫组化检测CRC癌组织和癌旁组织中FBXL2、Dkk-1 mRNA及蛋白表达水平。比较不同临床病理特征CRC患者癌组织中FBXL2、Dkk-1蛋白表达差异。Kaplan-Meier生存分析(Log-rank检验)FBXL2、Dkk-1蛋白表达与CRC患者生存预后的关系。多因素COX回归分析影响CRC患者生存预后的危险因素。结果CRC癌组织中FBXL2、Dkk-1 mRNA表达水平低于癌旁组织(t=25.053、34.053,P均<0.001)。CRC癌组织中FBXL2、Dkk-1蛋白表达阳性率低于癌旁组织(χ^(2)=58.134、51.042,P均<0.001)。CRC癌组织中FBXL2与Dkk-1蛋白表达呈显著正相关(r s=0.714,P<0.001)。TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、淋巴结转移阴性CRC患者癌组织中FBXL2、Dkk-1蛋白表达阳性率高于TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移阳性患者,差异均有统计学意义(χ^(2)/P=7.588/0.006、5.220/0.022)。FBXL2阴性表达组患者3年累积生存率明显低于阳性表达组患者(χ^(2)=5.991,P=0.014);Dkk-1阴性表达组患者3年累积生存率明显低于阳性表达组患者(χ^(2)=8.058,P=0.005)。肿瘤分期Ⅲ期、淋巴结转移阳性、FBXL2阴性表达、Dkk-1阴性表达是影响CRC患者预后的独立危险因素[HR(95%CI)=1.613(1.223~2.126),1.917(1.314~2.799),1.837(1.229~2.745),1.738(1.246~2.426),P均<0.001]。结论CRC癌组织中FBXL2、Dkk-1表达降低,两者表达与CRC肿瘤分期及淋巴结转移有关,是评估CRC患者生存预后新的肿瘤标志物。

CASPR2/LGI1抗体双阳Isaccs综合征的临床观察

目的总结接触蛋白相关样蛋白2(contactin-associated protein 2,CASPR2)/富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(leucine-rich glioma inactivated 1,LGI1)抗体双阳Isaacs综合征的临床表现。方法回顾性分析首都医科大学宣武医院收治的1例CASPR2/LGI1抗体双阳Isaacs综合征患者的临床表现和诊治经过。结果本例患者病程中有肌肉颤搐、大汗、体位性低血压、窦性心动过速、小便障碍、睡眠障碍、低钠血症、体质量下降等临床表现。肌电图提示肌颤搐、束颤电位,血清CASPR2/LGI1抗体双阳性。临床表现既符合Isaacs综合征,又符合轻型Morvan综合征,予以小剂量激素治疗后症状完全缓解。结论Isaacs综合征和Morvan综合征具有相同的病因和发病机制,临床表现存在重叠,鉴别较困难,均对激素及丙球治疗效果好,可能是临床表现不同的同一种综合征。

缺氧后线粒体Drp1通过LRRK2-HK2诱导mPTP过度开放的机制研究

目的:探究缺氧后线粒体动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,Drp1)对线粒体膜通透性转换通道(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)开放的调控机制。方法:在血管平滑肌细胞中通过免疫荧光方法观察缺氧后mPTP开放情况;通过超速离心法分离线粒体和细胞质成分蛋白;使用Co-IP和Westernblot检测缺氧或者干预Drp1、干预己糖激酶-2(hexokinase-2,HK2)后Drp1的表达分布情况、HK2与电压依赖性阴离子通道蛋白(voltage dependent anion channel,VDAC)结合情况、Drp1与富含亮氨酸重复激酶2(leucine-rich repeat kinase 2,LRRK2)结合情况;使用蛋白分子对接和蛋白芯片方法筛选Drp1的潜在结合蛋白及结合位点;使用Drp1抑制剂和点突变法用于相应机制探究。结果:缺氧后Drp1发生线粒体转位促使mPTP过度开放(P<0.05)。使用Mdivi-1减少线粒体Drp1表达后可抑制mPTP开放,减少细胞色素C(cytochrome C,CytC)释放(P<0.05)。缺氧后HK2-Thr473磷酸化水平减低引起的HK2线粒体分离会导致mPTP结构破坏,通过HK2 T473D点突变恢复HK2活性后,HK2与线粒体结合情况及mPTP开放情况明显改善(P<0.05)。Drp1蛋白芯片结果发现缺氧后Drp1可以与LRRK2结合并封闭其活性位点,通过Drp1 T595A点突变破坏Drp1-LRRK2结合后,HK2活性及HK2线粒体分离情况明显改善(P<0.05),mPTP开放情况明显减少(P<0.05)。结论:缺氧后线粒体Drp1通过封闭激酶LRRK2活性位点导致HK2 Thr473磷酸化水平减低及其线粒体分离,最终诱导mPTP过度开放。

肝癌患者血清成纤维细胞生长因子21和富亮氨酸α2糖蛋白1表达情况及临床意义

目的:探讨肝癌患者血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)和富亮氨酸α2糖蛋白1(LRG1)表达情况及临床意义。方法:选择肝癌患者84例为肝癌组,选择同期肝硬化患者88例为肝硬化组,选择同期健康体检者86例为对照组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清FGF21、LRG1水平。采用生化分析仪检测肝功能指标[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转移酶(GGT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆汁酸(TBA)]水平。采用Pearson相关性分析肝癌患者血清FGF21、LRG1水平与肝功能指标的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清FGF21、LRG1水平对肝癌的诊断价值。采用Cox回归分析影响肝癌预后的影响因素。结果:肝癌组血清FGF21、AST、GGT、ALT、TBA水平显著高于肝硬化组和对照组,LRG1水平显著低于肝硬化组和对照组(均P<0.05)。血清FGF21、LRG1水平及联合诊断肝癌的曲线下面积(AUC)分别为0.797、0.814、0.878,联合诊断AUC均高于单独诊断AUC(均P<0.05)。死亡组血清FGF21水平、有淋巴结转移患者比例显著高于生存组,血清LRG1水平低于生存组(均P<0.05)。高水平FGF21是肝癌患者死亡的独立危险因素(P<0.05),高水平LRG1是肝癌患者死亡的保护因素(P<0.05)。结论:肝癌患者血清FGF21水平升高,LRG1水平降低,两者在肝癌诊断中具有重要价值,且与患者预后密切相关。

溃疡性结肠炎患者血清Elabela,LRG1水平表达与疾病活动指数的相关性研究

目的探讨溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者血清Elabela,富亮氨酸α-2糖蛋白-1(leucine-richalpha-2-glycoprotein-1,LRG1)表达及与疾病活动指数(disease activity index,DAI)的相关性。方法选择2022年1月~2022年12月运城市中心医院收治的98例UC患者为UC组,其中活动期62例,缓解期36例。根据患者病情严重程度分为轻度组(n=26)、中度组(n=43)和重度组(n=29)。根据内镜活动指数(endoscopic activity index,EAI)分为Ⅰ级组(n=25)、Ⅱ级组(n=40)和Ⅲ级组(n=33)。根据内镜下黏膜愈合情况分为愈合组(n=65)和未愈合组(n=33)。另取51例结肠息肉患者为对照组1,50例健康体检者为对照组2。采用酶联免疫吸附法检测血清Elabela和LRG1水平。Pearson法分析UC患者血清Elabela,LRG1水平与疾病活动指数的相关性。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Elabela和LRG1对内镜下黏膜愈合的预测价值。结果UC组血清Elabela(4.77±1.36 ng/ml),LRG1(352.12±39.45 ng/ml)水平高于对照组1(2.51±0.53 ng/ml,121.02±21.06 ng/ml)和对照组2(2.35±0.42 ng/ml,120.35±23.49 ng/ml),差异具有统计学意义(t=11.410~39.000,均P<0.05)。活动期组血清Elabela(5.26±0.54 ng/ml),LRG1(370.42±12.49 ng/ml)高于缓解期组(3.93±0.42 ng/ml,320.60±8.47 ng/ml),差异具有统计学意义(t=12.705,21.242,均P<0.05)。重度组血清Elabela(5.89±0.20 ng/ml),LRG1(369.92±16.59 ng/ml)高于中度组(4.51±0.67 ng/ml,356.12±18.75 ng/ml)和轻度组(3.95±0.21 ng/ml,325.65±10.14 ng/ml),差异具有统计学意义(t=3.205~35.077,均P<0.05)。Ⅲ级组血清Elabela(5.80±0.18 ng/ml),LRG1(369.16±13.47 ng/ml)高于Ⅱ级组(4.49±0.35 ng/ml,355.46±16.34 ng/ml)和Ⅰ级组(3.86±0.16 ng/ml,324.15±8.71 ng/ml),差异具有统计学意义(t=3.854~48.725,均P<0.05)。未愈合组血清Elabela(5.12±0.42 ng/ml),LRG1(367.12±14.27 ng/ml)高于愈合组(4.08±0.37 ng/ml,322.57±10.35 ng/ml),差异具有统计学意义(t=12.043,15.917,均P<0.05)。UC患者血清Elabela,LRG1水平与EAI,红细胞沉降率呈正相关(r=0.602,0.298;0.576,0.302,均P<0.05),与血红蛋白水平呈负相关(r=-0.351,-0.334,均P<0.05)。血清Elabela,LRG1联合预测内镜下黏膜愈合的曲线下面积为0.926(95%CI:0.880~0.958),高于Elabela,LRG1单独预测的0.803(95%CI:0.741~0.856),0.783(95%CI:0.720~0.838),差异有统计学意义(Z=4.101,4.228,均P<0.05)。结论UC患者血清Elabela,LRG1水平升高,且与疾病活动指数增加和病情加重有关,检测血清Elabela,LRG1可为UC内镜下黏膜愈合评估提供参考。

2型糖尿病患者血清LRG1与尿微量白蛋白/肌酐的关系研究

背景糖尿病肾病对人类健康的威胁是医疗工作者始终关注的问题,目前临床诊断糖尿病肾病方法较单一,富亮氨酸α-2糖蛋白-1(LRG1)可能成为早期发现糖尿病肾病且准确、简便及风险性更小的生物学标志物,而国内相关的研究较少。目的研究2型糖尿病患者血清LRG1水平及与尿微量白蛋白/肌酐(ACR)的关系,探讨LRG1在糖尿病肾病发病机制中的作用。方法本研究共纳入2型糖尿病患者290例,根据不同ACR分为正常白蛋白尿组(D1组)、微量白蛋白尿组(D2组)和大量白蛋白尿组(D3组),选取同期年龄、性别与实验组相匹配的健康志愿者128例作为对照组(N组)。收集研究对象的临床资料,检测血清中LRG1、炎性指标、纤维化指标等,进行统计分析。结果各组间LRG1比较,差异有统计学意义(P<0.001),其中D3组LRG1要高于D2、D1和N组,D2组高于D1和N组,D1组高于N组,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示:血清logACR与空腹血糖(r=0.578)、胰岛素抵抗指数(r=0.632)、C反应蛋白(r=0.834)、LRG1(r=0.930)、转化生长因子-β1(r=0.739)、纤维连接蛋白(r=0.920)、血管内皮生长因子(r=0.691)呈线性正相关,而与高密度脂蛋白胆固醇(r=-0.328)呈线性负相关(P<0.01)。结论2型糖尿病患者LRG1水平可能成为早期预测糖尿病肾病的新型血清标志物,与2型糖尿病肾脏损伤的炎性反应、纤维化过程及异常血管新生过程有关。

抗富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1和抗接触蛋白相关蛋白2双抗体阳性疾病的临床特点

目的探讨血清抗富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)和抗接触蛋白相关蛋白2(Capsr2)双抗体阳性的自身免疫性疾病的临床特点。方法回顾性分析2014年7月至2017年12月在北京协和医院神经内科收治的7例血清抗LGI1和抗Caspr2双抗体阳性患者的临床资料,总结抗LGI1和抗Capsr2双抗体阳性疾病的临床特点。结果7例患者均存在中枢、周围和自主神经受累。在临床症状中,出现率最高的是失眠、肌肉颤搐、疼痛和多汗(100%);71%(5/7)伴有记忆下降或精神行为异常,57%(4/7)伴有尿便障碍,43%(3/7)伴有癫痫发作。在实验室检查中,100%(6//6)肌电图显示M波后发放电位和/或安静状态下异常自发放电;71%(5/7)脑电图显示慢波增多或基本节律变慢;71%(5/7)心电图显示窦性心动过速、电轴偏转、QT间期延长。1例在免疫治疗前因心律失常死亡,1例在治疗后因肺部感染死亡;5例临床症状明显改善,随诊1~2年,均未复发。结论抗LGI1和抗Caspr2双抗体阳性疾病的神经系统受累广泛,全面累及中枢、周围和自主神经。对于急性或亚急性起病的神经精神症状,尤其是伴有失眠、肌肉颤搐和多汗者,需要考虑本病可能。

富亮氨酸α-2糖蛋白-1的研究进展

富亮氨酸α-2糖蛋白-1(leucine-rich-alpha-2-glycoprotein-1,LRG1)为富含亮氨酸重复序列蛋白家族重要的一员,其主要生理作用是通过调节体内转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)通路影响各种生物功能。研究发现LRG1可以通过TGF-β依赖Smads途径和非依赖Smads途径来影响TGF-β信号通路参与关节炎症性疾病、代谢性疾病、呼吸系统及消化系统免疫炎症性疾病的发生发展,也可以通过促进异常血管生成,调节细胞凋亡,促进上皮细胞向间质细胞的转变等过程来参与肿瘤的发生发展。因此LRG1可能成为治疗炎症性疾病及抗肿瘤的新靶点。

LRG1在脓毒症急性肺损伤大鼠中的表达

目的:探讨富含亮氨酸α-2糖蛋白(LRG1)在脓毒症急性肺损伤大鼠中的表达。方法:24只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、脓毒症肺损伤6 h组(6 h组)、脓毒症肺损伤12 h组(12 h组)、脓毒症肺损伤24 h组(24 h组),每组6只大鼠,用腹腔注射脂多糖(LPS,10 mg/kg)的方法建立脓毒症急性肺损伤大鼠模型,对照组腹腔注射等剂量生理盐水(10 mL/kg)。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测肺组织中LRG1 mRNA的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定大鼠血清中LRG1浓度,苏木精—伊红(HE)染色观察肺组织病理特征,免疫组织化学染色观察LRG1在肺组织中的定位表达,western blotting检测肺组织中LRG1蛋白的表达。结果:与对照组相比,脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织出现炎症细胞浸润,肺泡壁增厚,肺泡间隔增宽,符合脓毒症肺损伤的特点。LRG1在肺泡上皮细胞和炎症浸润的免疫细胞中均有表达。与对照组相比,6 h组、12 h组、24 h组大鼠血清中的LRG1水平升高(P<0.05);6 h组大鼠肺组织中LRG1 mRNA相对表达量高于对照组(P<0.05);24 h组大鼠肺组织中LRG1蛋白表达高于对照组(P<0.05)。结论:LRG1在脓毒症急性肺损伤大鼠模型中的表达水平升高。

外周血LRG1和HIF-1α联合Nrf-2蛋白对肛瘘镜下手术治疗肛瘘患者切口感染的早期诊断价值

目的探讨外周血富含亮氨酸的Alpha-2糖蛋白-1(LRG1)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)联合核因子-红细胞-2相关因子2(Nrf-2)蛋白对肛瘘镜下手术治疗肛瘘患者切口感染的早期诊断价值。方法回顾性选取2019年6月至2021年12月在秦皇岛市第一医院肛肠外科接受肛瘘镜下手术治疗肛瘘的126例患者作为研究对象,根据是否发生术后切口感染分为感染组(n=20)和非感染组(n=106)。采集术前、术后第1天和术后第3天外周静脉血,酶联免疫吸附试验分析血清LRG1、HIF-1α和Nrf-2水平,并采用操作者工作特征(ROC)曲线分析血清LRG1、HIF-1α和Nrf-2水平对术后切口感染发生的预测价值。结果感染组术后第1天和第3天血清LRG1、HIF-1α和Nrf-2水平均高于术前,且术后第1天高于术后第3天,差异均有统计学意义(P<0.05);非感染组术后第1天血清Nrf-2水平高于术前及术后第3天,差异均有统计学意义(P<0.05);术后第1天和第3天,感染组血清LRG1、HIF-1α和Nrf-2水平分别为(23.58±2.40)pg/mL、(85.12±14.06)pg/mL、(236.58±32.74)ng/mL和(15.09±2.85)pg/mL、(55.07±11.38)pg/mL、(186.19±27.04)ng/mL,均高于非感染组[第1天:(5.18±1.34)pg/mL、(44.89±7.30)pg/mL、(30.70±4.57)ng/mL;第3天:(5.04±1.12)pg/mL、(45.32±7.25)pg/mL、(28.56±4.72)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。术后第1天血清LRG1、HIF-1α和Nrf-2水平单独及联合预测评估术后切口感染发生的ROC曲线下面积(95%CI)分别为0.805(0.642~0.971)、0.750(0.655~0.829)、0.763(0.592~0.946)、0.874(0.791~0.940)。结论肛瘘镜下手术治疗肛瘘患者有术后切口感染风险,术后第1天血清LRG1、HIF-1α和Nrf-2水平对术后切口感染的发生有一定预测价值,3者联合检测的预测价值更高。

LRG-1在高血压肾损害小鼠中的表达及其意义

目的:长期的血压升高可能导致肾损伤,而高血压肾损害的发病机制尚不清楚。本研究通过检测高血压肾损害小鼠血清及肾组织中富含亮氨酸α-2糖蛋白-1(leucine-rich alpha-2-glycoprotein-1,LRG-1)的表达,分析其与相关指标的关系,探讨其在高血压肾损害中的作用及意义。方法:以C57BL/6小鼠为研究对象,将其随机分为对照组、血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)组和Ang Ⅱ+厄贝沙坦组(n=5)。对照组用生理盐水灌胃;Ang Ⅱ组用Ang Ⅱ以1.5 mg/(kg·d)的速度持续皮下泵入28 d构建高血压肾损害小鼠模型,再用等量生理盐水灌胃;Ang Ⅱ+厄贝沙坦组用相同方法构建高血压肾损害小鼠模型,再用厄贝沙坦灌胃。运用免疫组织化学法及蛋白质印迹法检测肾组织中LRG-1及纤维化相关指标(Ⅰ型胶原和纤维连接蛋白)的表达,酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组小鼠血清LRG-1及相关炎症因子水平,检测小鼠的尿蛋白-肌酐比值及肾功能,并进行相关性分析。结果:与对照组相比,Ang Ⅱ组小鼠血清LRG-1水平升高,肾组织LRG-1蛋白、Ⅰ型胶原及纤维连接蛋白表达增加(均P<0.01)。经过厄贝沙坦治疗后,高血压小鼠肾损害减轻,血清及肾组织LRG-1水平降低,肾组织Ⅰ型胶原及纤维连接蛋白表达下调(均P<0.01)。直线相关分析显示:高血压肾损害小鼠血清LRG-1水平与尿蛋白-肌酐比值、血尿素氮及血肌酐水平呈正相关;血清LRG-1水平与血清炎症因子TNF-α、IL-1β及IL-6呈正相关。结论:高血压肾损害小鼠血清及肾组织LRG-1表达增加,厄贝沙坦在减轻肾损害的同时可以降低LRG-1的表达;血清LRG-1水平与高血压肾损害程度及炎症反应呈正相关,提示其可能参与高血压肾损害的发生、发展。

miR-193a-3p通过富亮氨酸α2糖蛋白1/鞘氨醇激酶1信号通路抑制口腔鳞状细胞癌增殖与侵袭

目的:探究miR-193a-3p通过介导富亮氨酸α2糖蛋白1(LRG-1)/鞘氨醇激酶1(SPHK1)信号通路对口腔鳞状细胞癌生物作用机制作用。方法:选取本院2018年1月~2020年1月20例已确诊口腔鳞癌患者的癌组织与癌旁组织标本进行研究,分为口腔鳞癌组与癌旁组。HN4细胞分为3组,鳞癌组(鳞癌细胞常规培养)、转染NC组(转染miR-193a-3p-mimics-NC)、转染组(转染miR-193a-3p-mimics)。RT-PCR检测miR-193a-3p水平。CCK8检测增殖能力。Transwell小室检测侵袭能力。ELISA检测各组p53、caspase-3、Bcl-2、survivin水平。免疫印迹检测SPHK1、LRG-1水平。结果:口腔鳞癌组织中miR-193a-3p水平低于癌旁组织。鳞癌组miR-193a-3p水平与转染NC组较为接近;转染组miR-193a-3p水平高于鳞癌组、转染NC组。转染组在0 h时的OD值均较为接近;鳞癌组、转染NC组在不同时间点的OD值均较为接近;转染组在24、48、72 h时的OD值低于鳞癌组、转染NC组。鳞癌组癌细胞侵袭数量与转染NC组侵袭数量较为接近;转染组癌细胞侵袭数量较鳞癌组、转染NC组明显降低。鳞癌组与转染NC组SPHK1、LRG-1、caspase-3、p53、survivin和Bcl-2水平相比无差异;与鳞癌组相比,转染组、敲除LRG-1组、转染SPHK1组LRG-1、SPHK1、survivin、Bcl-2水平降低,caspase-3、p53水平升高,转染组、敲除LRG-1组和转染SPHK1组上述各指标水平对比无差异.结论:miR-193a-3p或通过降低SPHK1和LRG-1表达以抑制口腔鳞癌细胞的增殖及侵袭。

LRG1在糖脂代谢疾病中的研究进展

富含亮氨酸α含亮糖蛋白1(LRG1)是富亮氨酸重复序列蛋白家族高度保守的成员之一。近期研究发现,LRG1是一种新型脂肪因子,与糖脂代谢密切相关。糖代谢方面,LRG1基因敲除可以改善高脂喂养诱导的胰岛素抵抗,LRG1可抑制胰岛素信号传导,促进肝糖异生。脂代谢方面,LRG1基因敲除可抑制脂质合成,降低血清甘油三酯及胆固醇水平。此外,肥胖人群和肥胖小鼠的LRG1水平显著升高,且LRG1水平与多种糖尿病并发症存在显著相关性,表明LRG1可能是肥胖症、糖尿病血管并发症的危险因素。本文就其与糖脂代谢及其相关疾病的研究进展作一综述,为预测及治疗糖脂代谢相关疾病提供新的方向。

LRRK2调节纹状体神经元多巴胺受体1含量及机制

目的探讨帕金森病相关蛋白LRRK2对纹状体神经元中多巴胺受体D1R含量的影响以及相关机制。方法利用组织免疫荧光染色法检测LRRK2基因敲除小鼠、LRRK2 G2019S突变基因敲入小鼠和R1441C突变基因敲入小鼠纹状体神经元中D1R含量的改变。并利用cathepsin D免疫荧光标记溶酶体,检测LRRK2基因敲除、LRRK2 G2019S和R1441C突变对蛋白降解的影响。结果 LRRK2基因敲除小鼠、LRRK2 G2019S和R1441C基因敲入小鼠纹状体中D1R荧光强度均显著下降。LRRK2基因敲除小鼠、LRRK2 G2019S和R1441C基因敲入小鼠纹状体神经元中溶酶体数目均显著增加,LRRK2 G2019S和R1441C基因敲入小鼠纹状体神经元中溶酶体大小增加,LRRK2基因敲除小鼠、LRRK2 G2019S和R1441C基因敲入小鼠纹状体神经元内与溶酶体共定位的D1R显著增加。结论 LRRK2基因敲除、LRRK2 G2019S和R1441C突变导致纹状体D1R的含量下降。LRRK2基因敲除、LRRK2 G2019S和R1441C突变提高小鼠纹状体神经元蛋白降解水平,D1R降解加强,从而使得纹状体神经元内D1R含量下降。

血清LRG1联合β-catenin在DLBCL患者诊断与预后评估的应用

目的 探讨血清富亮氨酸α-2糖蛋白-1(LRG1)联合经典Wnt信号通路关键调控蛋白β-连环蛋白(β-catenin)在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)诊断与预后评估中的应用价值。方法 选取2017年10月至2019年10月济宁医学院附属金乡医院收治的86例DLBCL患者作为研究组,选择同期于本院接受治疗的淋巴结反应增生(RLNH)患者80例作为对照组;所有DLBCL患者给予R-CHOP方案化疗并评估化疗效果,分为缓解组和未缓解组;比较各组血清LRG1、β-catenin水平,分析血清LRG1、β-catenin水平与DLBCL患者临床病理特征的关系;分析血清LRG1、β-catenin在DLBCL患者诊断与预后评估的应用价值。结果 研究组血清LRG1、β-catenin水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。DLBCL不同临床分期、淋巴细胞计数、美国东部协作肿瘤组体质状态(ECOG PS)评分及有无骨髓侵犯、结节受累患者血清LRG1、β-catenin水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。DLBCL患者经R-CHOP方案化疗后缓解组患者血清LRG1、β-catenin水平显著低于未缓解组(P<0.05)。ROC曲线结果显示,LRG1、β-catenin及两者联合诊断DLBCL的曲线下面积(AUC)分别为0.791、0.756及0.807,联合检测的AUC显著高于单一检测(P<0.05)。COX多因素回归分析结果显示,血清LRG1、β-catenin与临床分期、骨髓侵犯、结节受累均为DLBCL患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论 血清LRG1、β-catenin在DLBCL患者中明显升高,二者均是影响DLBCL患者预后的独立危险因素,联合检测其水平对于DLBCL的诊断、治疗及预后具有显著价值。

14例电压门控钾通道复合物相关抗体自身免疫性脑炎临床分析

目的探讨14例电压门控钾通道(VGKC)复合物相关抗体脑炎患者的临床特点及诊治。方法选择2015-11—2017-09期间作者医院确诊VGKC患者14例,患者均随访至2017年10月底,收集其临床资料进行分析总结。结果 14例患者均为中老年男性,3例以劳累、1例以情绪激动为诱因。有前驱症状者4例,表现为阵发性头晕、心慌、纳差、发作性心动过缓。13例患者病程中至少出现癫痫发作、认知障碍、精神症状中的1项,其中12例患者出现认知功能障碍,8例出现癫痫发作,6例出现精神行为异常。10例有睡眠障碍。8例患者出现自主神经功能障碍。14例患者中3例头MRI异常,主要表现为颞叶、海马、基底节T2FLAIR序列高信号。6例患者出现低钠血症。14例患者中12例脑脊液富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)抗体阳性(其中3例同时血清LGI1抗体阳性),1例血清LGI1抗体阳性,1例脑脊液接触蛋白相关蛋白2(Caspr2)抗体阳性。14例患者筛查均未发现肿瘤。静注丙种球蛋白、糖皮质激素或二者联用治疗本病有效。1例LGI1脑炎患者经丙种球蛋白、甲泼尼龙冲击治疗6个月后复发,再次治疗仍有效。结论 VGKC相关抗体脑炎主要表现为边缘叶脑炎、肌肉颤搐、不明原因自主神经功能损害等,免疫治疗有效,可有复发。

LRG1及CA19-9在胰腺癌患者血清中的表达及临床意义

目的:研究富含亮氨酸的α-2糖蛋白1(leucine rich alpha-2 glycoprotein 1,LRG1)在胰腺癌患者血清中的表达,探讨联合检测LRG1、CA19-9对胰腺癌的诊断价值。方法:共纳入50例胰腺癌患者、30例慢性胰腺炎患者、50例健康志愿者;分别采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA法)检测三组血清中LRG1和CA19-9水平,分析其与肿瘤临床分期的关系,比较单独检测LRG1和CA19-9与两者联合检测诊断胰腺癌的敏感性和特异性。结果:与慢性胰腺炎组及健康查体组相比,胰腺癌组血清中LRG1和CA19-9水平明显偏高(P<0.01),慢性胰腺炎组和正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);胰腺癌临床分期与患者血清LRG1水平相关,Ⅲ、Ⅳ期恶性肿瘤患者血清LRG1水平明显高于I、Ⅱ期恶性肿瘤患者,差异有统计学意义(P<0.05);联合检测LRG1、CA19-9受试者工作特征曲线下面积大于单独检测CA19-9(P<0.05)。结论:LRG1可作为胰腺癌诊断潜在的生物标志物,联合检测血清LRG1及CA19-9水平可提高胰腺癌的早期诊断率。