Early proactive monitoring of DNA-thioguanine in patients with Crohn’s disease predicts thiopurine-induced late leucopenia in NUDT15/TPMT normal metabolizers

BACKGROUND Thiopurine-induced leucopenia significantly hinders the wide application of thiopurines.Dose optimization guided by nudix hydrolase 15(NUDT15)has significantly reduced the early leucopenia rate,but there are no definitive biomarkers for late risk leucopenia prediction.AIM To determine the predictive value of early monitoring of DNA-thioguanine(DNATG)or 6-thioguanine nucleotides(6TGN)for late leucopenia under a NUDT15-guided thiopurine dosing strategy in patients with Crohn’s disease(CD).METHODS Blood samples were collected within two months after thiopurine initiation for detection of metabolite concentrations.Late leucopenia was defined as a leukocyte count<3.5×10^(9)/L over two months.RESULTS Of 148 patients studied,late leucopenia was observed in 15.6%(17/109)of NUDT15/thiopurine methyltransferase(TPMT)normal and 64.1%(25/39)of intermediate metabolizers.In patients suffering late leucopenia,early DNATG levels were significantly higher than in those who did not develop late leucopenia(P=4.9×10^(-13)).The DNATG threshold of 319.43 fmol/μg DNA could predict late leucopenia in the entire sample with an area under the curve(AUC)of 0.855(sensitivity 83%,specificity 81%),and in NUDT15/TPMT normal metabolizers,the predictive performance of a threshold of 315.72 fmol/μg DNA was much more remarkable with an AUC of 0.902(sensitivity 88%,specificity 85%).6TGN had a relatively poor correlation with late leucopenia whether in the entire sample(P=0.021)or NUDT15/TPMT normal or intermediate metabolizers(P=0.018,P=0.55,respectively).CONCLUSION Proactive therapeutic drug monitoring of DNATG could be an effective strategy to prevent late leucopenia in both NUDT15/TPMT normal and intermediate metabolizers with CD,especially the former.

ACUPUNCTURE FOR LEUCOPENIA INDUCED BY CHEMOTHERAPY OR RADIOTHERAPY——A Meta-analysis

In the present paper, the authors analyze the academic theses of acupuncture for treatment of leucopenia induced by chemo or radio therapy. A total of 14 theses are retrieved and all written in Chinese. Quantitative meta analysis is done for 4 studies of dichotomous data and 5 studies of continuous data. Both of them have positive results. Majority of these trials have methodological and/or reporting shortcomings. Overall, the existing evidence supports the value of acupuncture for the treatment of leucopenia induced by chemo or radio therapy. However, the evidence is still not fully convincing. There is an urgent need for well planned, large scale and multiple center studies to assess the effectiveness and cost effectiveness of acupuncture under real life conditions.

Calf spleen extract alleviates cyclophosphamide-induced leucopenia in mice and inhibits the glycolysis of HL60 cells

Calf spleen extract(CSE) has been clinically used as an adjuvant agent in malignant tumor therapy.It can improve the physical status of patients.However,its mechanism of action remains relatively unclear.In this study,we investigated the effect of CSE on leucopenia in mice and on promyelocytic leukemia cells(HL60).CSE in 10 mL/kg(2.5 mg bioactive polypeptides and 190μg ribose/mL) significantly increased leukocyte numbers in leucopenia mice.The effect on neutrophil numbers,among all leukocytes,was the most evident.CSE stimulated the proliferation of bone marrow cells in vitro and decreased the GM-CSF level in serum.In addition,CSE significantly reduced the viability of HL60 cells,decreased the production of lactate and adenosine triphosphate(ATP) of these cells.CSE induced the apoptosis and S-phase arrest in HL60 cells.In conclusion,CSE can enhance leukocyte numbers,which may be attributed to its direct stimulatory effect on bone marrow cells.CSE is an inhibitor of promyelocytic leukemia cell viability,which may be attributed to the induction of the apoptosis,the arrest of cell cycle and the inhibition of the glycolysis of cells.

麦粒灸联合中药治疗肺癌放疗后白细胞减少症的疗效观察

目的 观察麦粒灸联合地榆升白片治疗肺癌放疗后白细胞减少症的临床疗效。方法 将92例肺癌放疗后白细胞减少症患者,随机分为观察组和对照组,每组46例。在常规对症治疗的基础上,对照组给予地榆升白片治疗,观察组在对照组基础上给予麦粒灸治疗。观察两组治疗前后中医证候积分、白细胞计数和中性粒细胞计数、T细胞亚群水平的变化,并比较两组临床疗效及骨髓抑制程度。结果 观察组总有效率为91.3%,显著高于对照组的78.3%(P<0.05)。两组治疗后中医证候积分较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。两组治疗后血白细胞计数和中性粒细胞计数均较治疗前升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。两组治疗后CD3^(+)T细胞百分比、CD4^(+)T细胞百分比、CD4^(+)/CD8^(+)比值显著降低(P<0.05),CD8^(+)T细胞百分比升高(P<0.05),且观察组优于对照组(P<0.05)。观察组骨髓抑制总发生率为34.8%,低于对照组的60.9%(P<0.05)。结论 在常规对症治疗的基础上,麦粒灸联合地榆升白片可改善肺癌放疗后白细胞减少症,临床疗效显著。

Calf spleen extract alleviates cyclophosphamide-induced leucopenia in mice and inhibits the glycolysis of HL60 cells

Calf spleen extract （CSE） has been clinically used as an adjuvant agent in malignant tumor therapy. It can improve the physical status of patients. However, its mechanism of action remains relatively unclear. In this study, we investigated the effect of CSE on leucopenia in mice and on promyelocytic leukemia cells （HL60）. CSE in 10 mL/kg （2.5 mg bioactive polypeptides and 190 pg ribose/mL） significantly increased leukocyte numbers in leucopenia mice. The effect on neutrophil numbers, among all leukocytes, was the most evident. CSE stimulated the proliferation of bone marrow cells in vitro and decreased the GM-CSF level in serum. In addition, CSE significantly reduced the viability of HL60 cells, decreased the production of lactate and adenosine triphosphate （ATP） of these cells. CSE induced the apoptosis and S-phase arrest in HL60 cells. In conclusion, CSE can enhance leukocyte numbers, which may be attributed to its direct stimulatory effect on bone marrow cells. CSE is an inhibitor ofpromyelocytic leukemia cell viability, which may be attributed to the induction of the apoptosis, the arrest of cell cycle and the inhibition of the glycolysis of cells.

Treatment of Leucopenia with Pure Astragalus Preparation──An Analysis of 115 Leucopenic Patiente

This article reports the effects ot pure Radix Astragali preparation (PAP) in treating 115 cas-es of leucopenia. These cases were divided at random into two groups. Group A (58 cases) was treated byhighly concentrated PAP, every 10 ml equal to 15 grams of Radix Astragali (RA) , group B ( 57 cases) wastreated by lowly concentrated PAP, every 10 ml equal to 5 g of RA. The patients took the PAP twice a day,10 ml each time. The course of treatment was 8 weeks tor both groups. The results showed there was an ob-vious increase of the WBC counts in both groups after treatment ( P< 0. 001 ) . The effectiveness in group Awas 82 . 76% , while in group B 47. 37% , they were statistically different ( P< 0 . 01 ) . The total effective rateof tlie 2 groups was 65. 22% . According to the comparison average WBC counts after treatment of group Awas significantly higher than that of group B ( P < 0. 05) . The results were dose-dependent. The author holdsthat RA is an effective drug in treating leucopenia, and increasing the dosage could enhance its effectiveness.

万古霉素致药物热伴白细胞减少2例的药学监护

为帮助临床医师和药师认识、了解万古霉素致药物热伴白细胞减少的发生机制及处理方法,临床药师通过分析2例使用万古霉素感染控制后出现发热伴白细胞减少病例,结合文献学习、临床特点和诊治过程进行关联性分析,为临床判断万古霉素致药物热伴白细胞减少不良反应提供参考。2例患者分别于使用万古霉素第12、13天出现发热,均在输注万古霉素后1~2 h出现发热,查血常规提示白细胞减少,予以停药2 h后无发热,后白细胞计数恢复正常,根据Naranjo评估量表,对2例患者发生发热伴白细胞减少与怀疑药物万古霉素的关联性进行分析评价,得分为7分,评价关系为很可能有关。临床药师与医师根据药物热发生的时间规律、体温变化特征及伴随的机体反应进行鉴别诊断,证实2例患者发热伴白细胞减少与使用万古霉素有关。临床药师参与临床查房和会诊,可发挥药学专长,优化治疗方案,提高药物治疗的有效性与安全性。

1例吲达帕胺致粒细胞缺乏症患者的药学监护

目的通过吲达帕胺引起的粒细胞缺乏症患者病因分析与药学监护,探讨临床药师在粒细胞缺乏症患者治疗过程中的作用。方法临床药师参与1例粒细胞缺乏症患者的临床治疗,分析既往病史、现病史和用药史,采用我国药品不良反应关联性评价方法和Naranjo’s评估量表,从既往和正在使用的9种药物中筛选出吲达帕胺为可能导致本次粒细胞缺乏的药物,建议停用。同时优化降压治疗方案,建议换用氨氯地平,指导患者避免再次使用吲达帕胺,定期监测血常规。结果停用吲达帕胺后,患者中性粒细胞计数恢复正常。出院后监测血常规未发现异常。换用氨氯地平降压后,患者血压控制达标且未发生不良反应。结论临床药师通过参与1例吲达帕胺引起的粒细胞缺乏症患者的药学监护及时发现可疑药物,优化治疗方案,实施个体化用药监护,在临床治疗过程中发挥了重要作用。

一例注射用青霉素钠致白细胞减少及嗜中性粒细胞严重减少的早产儿病例分析

注射用青霉素钠在临床应用广泛,本文通过回顾性分析1例由注射用青霉素钠引起的白细胞(WBC)及嗜中性粒细胞(NEU)减少的早产儿病例资料,探讨该类患者的临床特点、可能原因及防治策略,为临床合理用药及药师开展药学监护提供参考及思路。

亚胺培南/西司他丁钠致白细胞及血小板减少1例

1例84岁女性患者因“意识模糊7 h”平车入院,因诊断为脓毒性休克给予亚胺培南/西司他丁钠1 g,q12h,静脉滴注抗感染治疗。用药前患者白细胞计数为7.16×10^(9)/L、血小板计数为253.00×10^(9)/L,用药3d后,患者白细胞计数为1.78×10^(9)/L,血小板计数为37.00×10^(9)/L。停用亚胺培南/西司他丁钠,给予重组人粒细胞刺激因子注射液150μg,皮下注射,1个治疗量血小板治疗后,患者白细胞计数升高至12.81×10^(9)/L,血小板计数升高至175.00×10^(9)/L。本例提示老年患者应慎用亚胺培南/西司他丁钠,并在治疗期间加强监测。

白细胞减少的中医治疗

白细胞减少患者日益增多,其病因复杂,且无特效的治疗方法。中医各家对其认识不尽相同,但多将此病归为“虚劳”“虚损”“气虚”“血虚”范畴,病因多为禀赋素弱,先天不足;烦劳过度,损伤五脏;饮食不节,损伤脾胃;大病久病,失于调理等。其主要病机为脾肾亏虚,气血不足。治疗上辨证论治且不离“脾、肾”,还强调重视虚中夹实,多从气血入手补益脾肾;或从“卫气”“六经”辨证,“以通代补”,皆取得了良好的疗效。此外,针刺、艾灸、穴位注射、穴位贴敷等多种疗法在临床上应用广泛并取得了确切成效。笔者认为此病多为气虚血瘀、脾肾两虚,应从健脾益肾、补气填精入手治疗白细胞减少,同时根据患病的不同阶段、患者体质等因素辨证论治,注重活血祛瘀,使瘀滞浊毒去而脾肾气血足而愈。常用药物有党参、黄芪、当归、熟地黄、白术、黄精等,从中医药物功效上分析,这些药物具有补气补血、滋肾填精等作用。通过现代药理学研究可发现,这些药物对骨髓内粒细胞、氨基酸、血液流变学和血液动力学、核糖核酸及蛋白质的合成等都有影响,最终达到治疗白细胞减少的目的。白细胞减少或可产生严重后果,影响患者生活质量,应重视对该疾病的研究及治疗,发挥中医药的疗效优势。

E_(838)对造血组织的放射防护作用

Ｅ８３８是一种新型放射防护剂，为炔雌醇衍生物。小鼠照射８Ｇｙ前第３、２、１天连续口服或腹腔注射Ｅ８３８０．２５μｇ／０．２ｍｌ，结果显示Ｅ８３８对受照小鼠ＣＦＵ－Ｓ（脾集落生成单位）和ＢＭＮ（骨髓有核细胞数）有明显的保护作用（经统计学处理差异有显著性）。为临床应用Ｅ８３８治疗放疗。

黄芪注射液乙酸乙酯萃取物对小鼠白细胞减少症作用的代谢组学

目的考察黄芪注射液乙酸乙酯萃取物对小鼠白细胞减少症的作用。方法采用环磷酰胺复制小鼠白细胞减少症的动物模型,采用核磁共振(NMR)代谢组学技术结合多元统计方法进行代谢组学分析。结果黄芪注射液乙酸乙酯萃取物能升高模型小鼠的白细胞、单核细胞、中性粒细胞和淋巴细胞的水平,并回调潜在的10个内源性代谢物(脂质、亮氨酸、3-羟基丁酸、乳酸、丙氨酸、丙酮酸、肌酸、鲨肌醇、甜菜碱、葡萄糖)的水平。结论黄芪注射液乙酸乙酯萃取物治疗白细胞减少症的代谢途径可能与机体能量代谢、氨基酸代谢、氧化应激和胆碱代谢有关。

山茱萸多糖对环磷酰胺致小鼠白细胞减少症的影响

目的:观察山茱萸多糖(cornel polysaccharides,CPS)对环磷酰胺导致的白细胞减少症的影响。方法:利用环磷酰胺腹腔注射造成小鼠白细胞减少症模型,用多糖小大两个剂量灌胃给药,不同时间检测小鼠外周血象、胸腺系数、脾脏系数、骨髓有核细胞数及DNA含量。结果:山茱萸多糖可明显升高模型小鼠的WBC、RBC、Hgb、PLT,骨髓有核细胞数和DNA含量。结论:山茱萸多糖对白细胞减少症模型小鼠有明显作用。其作用与改善骨髓造血功能有关。

国产rhGM-CSF预防化疗病人白细胞下降的疗效及不良反应观察

目的：观察国产重组人粒细胞／巨噬细胞集落刺激因子（ｒｈＧＭＣＳＦ）对化疗病人血白细胞下降的防治作用及其不良反应。方法：共７０例癌症病人，包括肺癌、非霍奇金氏淋巴瘤、头颈部癌、乳腺癌、胃癌等病种，按照３：１分别入国产ｒｈＧＭＣＳＦ及进口ｒｈＧＭＣＳＦ组，采取自身交叉对照的方法，每例病人化疗２疗程，其中一疗程加国产或进口ｒｈＧＭＣＳＦ作为治疗组疗程，而另一相同化疗疗程不加ｒｈＧＭＣＳＦ作为对照组疗程，比较治疗组及对照组白细胞（ＷＢＣ）及中性粒细胞（ＡＮＣ）的变化，并观察不良反应。同时与进口品进行初步的比较。结果：治疗组疗程加用国产ｒｈＧＭＣＳＦ，ＷＢＣ下降（＜４０×１０９／Ｌ）、ＡＮＣ下降（＜２０×１０９／Ｌ）持续天数均明显低于对照组疗程（６７天比１０６天，３２５天比６９天），且ＡＮＣ最低点亦高于对照组，因ＡＮＣ下降而延迟下一疗程化疗的发生率明显低于对照组（１１３％ｖｓ４９％），与进口ｒｈＧＭＣＳＦ的临床疗效基本一致。国产ｒｈＧＭＣＳＦ的不良反应多为ＩＩ级的发热、骨骼肌肉疼痛、皮疹、局部硬结，患者能耐受，与进口产品的不良反应无差异。结论：国产ｒｈＧＭＣＳＦ可缩短化疗后ＷＢＣ下降?

牛膝精胶囊预防肿瘤化疗所致白细胞减少Ⅱ期临床观察

对45例恶性肿瘤患者，采用双盲随机对照分组（治疗组30例，对照组15例），观察中药新药牛膝精胶囊预防化疗所致白细胞减少的作用。结果：治疗组有效率（60．0％）与对照组（26．7％）比较在统计学上有显著差异（P＜0．05），表明牛膝精胶囊确能预防化疗所致白细胞减少。

药源性白细胞减少症和粒细胞缺乏(减少)症回顾性分析

目的：探讨药源性白细胞减少症和粒细胞缺乏（减少）症的一般规律及特点，促进临床合理用药。方法：对1994年1月～2005年11月国内医药学期刊报道的药源性白细胞减少症、粒细胞减少症和粒细胞缺乏症病例311例进行统计、分析。结果：给药途径以口服的发生率最高（78．78％），致死率约为9、65％；给药种类以中枢神经系统用药、抗微生物药、激素及调节内分泌功能药的发生率居前3位.结论：严格控制用药指征是减少药源性白细胞减少症和粒细胞缺乏（减少）症发生的必要措施。

多种复方中药注射液治疗小鼠化疗相关白细胞减少症

目的:比较5种常用复方中药注射液和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗化疗相关白细胞减少症小鼠的疗效,以及对小鼠多脏器及胸腺的影响。方法:采用环磷酰胺腹腔注射法制备小鼠化疗相关白细胞减少症模型,以G-CSF为阳性对照,用5种复方中药注射液(康艾、复方苦参、参附、参麦和生脉注射液)对各治疗组小鼠分别腹腔注射给药,隔天抽取外周血测血常规,随后处死小鼠,取心脏血测血清肝、肾功能指标(ALT,AST,BUN和CR),取重要脏器(心、肝、脾、肺、肾)及胸腺计算相应脏器指数,并比较各组病理变化,以评价各治疗组的疗效和对多脏器及胸腺的影响。结果:5个中药治疗组小鼠的白细胞计数较模型组显著上升(P <0. 01),但低于阳性对照组(G-CSF)(P <0. 05,P <0. 01)。此外,5种复方中药注射液和G-CSF均有不同程度的升血小板作用(P <0. 05,P <0. 01)。与模型组相比,苦参治疗组(P=0. 036)、参附治疗组(P=0. 008)的血清AST略升高;各中药治疗组的血清ALT和肾功能指标未见明显升高,但是,脾脏指数下降(P <0. 05或P <0. 01),肺脏指数增加(P <0. 01)。各中药治疗组小鼠肝细胞可见不同程度的细胞变性、点状坏死和炎症反应,但组间差别不明显。除苦参治疗组外,其余中药治疗组的肝脏病理评分均显著低于模型组(P <0. 05,P <0. 01),其中生脉治疗组最明显(P <0. 01)。结论:5种中药注射液均能有效治疗化疗相关白细胞减少症,其作用弱于G-CSF。5种中药注射液和G-CSF还有一定升血小板作用。除苦参外,其余4种中药注射液可能有一定护肝作用。5种中药注射液对其他脏器和胸腺的影响不明显。

重组人粒细胞集落刺激因子预防乳腺癌化疗后骨髓抑制的疗效分析

背景与目的：骨髓抑制是化疗最严重的不良反应，以中性粒细胞减少最常见。重组人粒细胞集落刺激因子（recombinant human granulocyte colony—stimulating factor，rhG—CSF）能诱导造血祖细胞向中性粒细胞分化，并调节中性粒细胞的功能活性，可用于肿瘤化疗后严重的中性粒细胞缺乏症，以保证原计划化疗方案的完成。本文旨在了解应用rhG—CSF治疗乳腺癌化疗后骨髓抑制的疗效以及预防性作用。方法：采用回顾性调查方法，筛选出在天津医科大学肿瘤医院进行多西紫杉醇（docetaxel）75mg／m2、表柔比星（epirubicin）65mg／m。与环磷酰胺（cyclophosphamide）500mg／m。（TEC）化疗方案的浸润性乳腺癌患者，在第1个周期末次给药后24～48h内给予rhG—CSF为预防组，以24-48h内未给予rhG—CSF为对照组，评估2组化疗后骨髓抑制的发生情况以及用药的安全性。结果：在预防组60例患者中，外周血白细胞（whitebloodcell，WBC）〈4．0×10^9／L的发生率为25．O％，中性粒细胞绝对数（absolute neutrophil count，ANC）〈2．0×10^9／L的发生率为23．3％；在对照组60例患者中，WBC〈4．0×10^9／L的发生率为78．3％，ANC〈2．0×10^9／的发生率为73．3％，差异有统计学意义（P〈O．01）。2组的化疗延迟率分别为5．0％和25．0％（P=0．002），化疗延迟时间分别为（2．33±0．58）d和（3．73±0．80）d（P=O．011），差异均有统计学意义。预防组发热性中性粒细胞减少症（febrile neutropenia，FN）的发生率为1．7％，对照组FN的发生率为20％，预防组明显低于对照组（P=O．001）。2组对血红蛋白（hemoglobin，Hb）与血小板（platelets，PLT）水平均无显著影响（P=O．547；P=-O．285）。预防组rhG—CSF用药后不良反应的发生率为8．3％，而对照组为2i．6％，差异有统计学意义（P=O．041）。结论：对于浸润性乳腺癌患者，在第一周期化疗后24—48h内预防性给予rhG—CSF，能降低白细胞减少症的发生，减轻骨髓抑制的程度及持续时间，降低FN的发生风险，并且能减少rhG—CSF用药不良反应的发生。

长、短效重组人粒细胞刺激因子对恶性肿瘤患者白细胞减少症的有效性及经济性分析

目的探讨长、短效重组人粒细胞刺激因子对恶性肿瘤患者化疗后白细胞减少症的治疗有效性及经济性。方法选取59例经病理诊断确诊为Ⅲ期肺癌并行化疗后出现IV度骨髓抑制(WBC<1×10~9 L^(-1))的患者为研究对象,按照随机数字表法分为实验组(29例)和对照组(30例)。实验组给予聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子皮下注射,对照组给予重组人粒细胞刺激因子皮下或静脉注射。观察两组患者治疗前及治疗第3 d的WBC水平,比较两组患者从开始治疗至WBC恢复至正常水平(WBC>4×10~9 L^(-1))的时间,比较两组患者治疗期间的不良反应发生率,分析并比较两组治疗方案的经济性。结果治疗前及治疗第3 d,两组患者WBC水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);实验组患者WBC恢复正常的时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组治疗过程中均无患者死亡;实验组治疗期间的不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组治疗费用高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论长效重组人粒细胞刺激因子具有更高的安全性及更短的治疗周期,但费用较为昂贵。