左旋克罗卡林对低氧性肺动脉高压患者的治疗作用

目的 探讨 ATP敏感性钾通道 (KATP)开放剂左旋克罗卡林 (levcrom akalim)对低氧性肺动脉高压 (HPH)患者治疗的急性效应。方法 给予 10例 HPH患者舌下含服左旋克罗卡林 2 5 μg/ kg,采用右心飘浮导管测定其用药前后平均肺动脉压 (m PAP)、平均体动脉压 (m SAP)、血氧饱和度 (Sa O2 )、中心静脉压 (CVP)和心输出量 (CO) ,并计算出肺血管阻力 (PVR)。结果 本组 10例 HPH患者在使用左旋克罗卡林后 ,其 m PAP和 m SAP均明显下降 ,其中 m PAP在用药后 180分钟 ,从用药前的 4 .6 4± 0 .4 3k Pa最低降至 3.12± 0 .71k Pa;m SAP在用药后 6 0分钟 ,从用药前的 11.2 5± 0 .6 2 k Pa最低降至 9.31± 1.2 0 k Pa;PVR与 m PAP一样 ,也出现相同的变化 ;且前二者在用药 8小时内均维持在较低水平 ,与用药前相比 ,差异非常显著 (P=0 .0 1～ 0 .0 0 1)。 Sa O2 在用药后 12 0分钟 ,从用药前的 87.3%± 7.2 %增加至 92 .0 %± 5 .1% ,用药前后比较 ,差异显著 (P<0 .0 5 ) ;而用药前后 CVP和CO无明显变化 (P>0 .0 5 )。结论 左旋克罗卡林在用药剂量为 2 5 μg/ kg时 ,对 HPH患者具有明显而持久的降低肺动脉压的作用 。

ATP敏感性钾通道开放对内皮素-1诱导平滑肌细胞增殖和凋亡的作用

目的:探讨ATP敏感性钾通道开放剂拉马克啉(Levcromakalim,Lev)对内皮素-1(ET-1)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖及凋亡的影响。方法:体外培养Wistar大鼠主动脉VSMCs,用ET-1诱导其增殖,用不同浓度拉马克啉共培养,MTT法评价VSMCs增殖情况,3H-TdR检测DNA合成;流式细胞术检测VSMCs凋亡。免疫细胞化学检测Bcl-2/Bax表达。结果:①Lev显著抑制对ET-1诱导的VSMCs增殖,呈浓度依赖效应,Lev组MTT细胞活性含量和3H-TdR掺入量都明显低于ET-1组(P<0.05)。②Lev组VSMCs凋亡较ET-1组明显增多(P<0.05);与对照组比较,Lev组细胞凋亡率也显著增加(P<0.01)。③Lev使VSMCs Bcl-2表达下调,Bcl-2/Bax比率下降。结论:ATP敏感性钾通道开放可抑制ET-1诱导的VSMCs增殖作用,通过调节Bcl-2/Bax表达增加VSMCs凋亡。

拉马克啉对内皮素-1诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖及蛋白激酶C表达的作用

目的:探讨拉马克啉(levcromakalim)对内皮素-1(ET-1)诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖及蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)表达的影响。方法:体外培养Wistar大鼠主动脉血管平滑肌细胞(vascularsmooth muscle cell,VSMCs),用ET-1诱导其增殖,用不同浓度拉马克啉共培养,MTT法评价VSMCs增殖情况,3H-TdR检测DNA合成,流式细胞术检测VSMCs凋亡,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR),Western blot检测PKCαmRNA及蛋白表达。结果:拉马克啉对ET-1所致VSMCs增殖有显著抑制作用,随浓度增加,其MTT活性细胞含量和3H-TdR掺入量都明显减少(P<0.05);拉马克啉呈剂量依赖性地增加G0/G1期VSMCs(P<0.05),促使VSMCs凋亡增多(P<0.05);拉马克啉抑制VSMCs内PKCαmRNA及蛋白表达。结论:拉马克啉抑制ET-1诱导的VSMCs增殖作用,可能的机制是通过下调VSMCs内PKCα表达水平而影响VSMCs增殖和凋亡。

ATP钾通道开放剂对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的作用

目的 研究ATP敏感性钾通道开放剂左旋克罗卡啉 (levcromakalim )和克罗卡啉(cromakalim)对慢性低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞钾通道 (KATP)和低氧性肺动脉高压的作用。方法 90只Wistar大鼠随机分为正常对照组 (15只 )和低氧组 (75只 )。应用膜片钳技术 ,在对称性高钾溶液中 ,将急性分离的大鼠肺动脉平滑肌细胞的内面向外式膜片上 ,分离出ATP敏感性KATP电流。应用右心插管技术 ,测定给药前、后大鼠平均肺动脉压 (mPAP)。结果 慢性低氧 3周大鼠肺动脉平滑肌细胞KATP通道活性与正常组大鼠比较无明显变化。但钾通道开放剂levcromakalim和cromakalim可明显激活慢性低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞KATP电流。给低氧大鼠静脉注射levcromakalim和cromakalim ,可对其mPAP产生剂量依赖性的降压作用 ,而对平均体动脉压也有一定的降低作用。结论 虽然KATP可能没有直接参与大鼠慢性低氧性肺动脉高压的产生 ,但levcromakalim和cromakalim可通过激活KATP通道而拮抗低氧对其它钾通道的抑制作用 。