左氧氟沙星羧甲基壳聚糖缓释微球的制备及其体外释放研究

目的:探讨乳化交联法制备可植入左氧氟沙星羧甲基壳聚糖缓释微球的最佳工艺,了解微球体外释药规律。方法:按正交设计,考察不同壳聚糖浓度、投药比、交联度、乳化转速条件对质量指标的影响,选出最佳方案,进一步用转篮法检测微球的体外释放特性。结果:各因素对所制微球综合指标的影响大小依次为:壳聚糖浓度>投药比>乳化转速>交联度,用优化后工艺制得微球平均粒径64.55μm,载药量21.69％,包封率58.07％,体外释放行为符合Higuchi方程,T50为47.01 h,7 d累计释放量72.02％。结论:本法所制缓释微球工艺稳定,微球在体外具有缓释作用。

左氧氟沙星羧甲基壳聚糖微球在大鼠体内结肠靶向释药的研究

目的:检测左氧氟沙星羧甲基壳聚糖(LVFX／CMC)微球在大鼠体内结肠靶向释药的性能。方法:健康SD雄性大鼠60只,随机分成LVFX／CMC微球组和LVFX标准品对照组,每组30只。微球组灌胃给予950 mg·kg-1的LVFX／CMC微球(含200 mg·kg-1LVFX);对照组灌胃LVFX标准品200 mg·kg-1。2组根据取样时间又分为5个亚组,每个亚组6只大鼠,分别于给药后1,3,5,7和9 h后麻醉,心内取全血分离血浆,并切取结肠和盲肠内容物,制成匀浆。以高效液相色谱法检测盲肠内容物、结肠内容物及血液中左氧氟沙星的药物浓度。结果:微球组给药后3 h盲肠、结肠可检测出LVFX,5 h盲肠、结肠内容物中LVFX的浓度分别达(1．131±0．066)和(0．624±0．072)mg·g-1,远高于对照组的(0．163±0．123)和(0．026±0．001)mg·g-1;在9 h时微球组盲肠和结肠药物浓度仍分别达到(0．053±0．078)和(0．238±0．024)mg,明显高于对照组的(0．033±0．008)和(0．018±0．005)mg·g-1。微球组血药浓度波形明显滞后。结论:LVFX／CMC微球在大鼠体内的释放符合结肠靶向释药的特点。

自制左氧氟沙星羧甲基壳聚糖缓释微球体内结肠靶向释放的实验

目的:制备左氧氟沙星羧甲基壳聚糖(LVFX/CMC)微球并检测其在大鼠体内结肠靶向释药的性能。方法:色谱柱:KromasilRKR100-5C18(250 mm×4.6 mm),流动相:乙腈-0.1%三氟醋酸溶液(20:80),柱温:50℃,激发波长:295 nm,发射波长:495 nm,流速:1.0 ml/min。SD大鼠60只,随机分为2组,分别以LVFX/CMC微球(含40 mg左氧氟沙星)及等量左氧氟沙星溶剂灌胃,以高效液相色谱法对LVFX/CMC微球和左氧氟沙星(LVFX)灌胃后大鼠胃、小肠、盲肠、结肠及血液中药物浓度进行定量检测。结果:灌胃后LVFX/CMC微球组5 h盲肠、结肠药量分别达(3.394±0.197)和(1.873±0.216)mg,远高于LVFX组的(0.489±0.123)和(0.078±0.002)mg(P<0.01)。在9 h时LVFX/CMC微球组盲肠和结肠药量仍分别达到(1.580±0.234)和(0.713±0.073)mg,明显高于LVFX组的(0.105±0.023)和(0.054±0.016)mg(P<0.01)。LVFX/CMC微球组血药浓度于5 h后达到最高,而LVFX组1 h后即达最高血药浓度峰。微球组盲肠和结肠内容物的药量在7、9 h时段均明显大于胃和小肠内的药量。结论:左氧氟沙星羧甲基壳聚糖微球在体内实验中的释放符合结肠靶向释药的特点。