聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗基因1型慢性丙型肝炎

目的:观察聚乙二醇干扰素α-2α联合利巴韦林胶囊治疗基因1型慢性丙型肝炎的疗效和安全性。方法:10例基因1型慢性丙型肝炎患者用聚乙二醇干扰素α-2α180μg／周,皮下注射,共48周,并联合使用利巴韦林胶囊口服,450mg,每日2次。停药观察24周,治疗前及治疗后24周、48周、72周,各检测HCV-RNA、抗HCV、血常规、肝功能、肾功能、尿常规、心电图,并观察不良反应。结果:10例完成48周治疗,ALT复常率70％,HCVRNA转阴率60％,应答率为80％。10例完成24周随访, ALT复常率80％,HCVRNA转阴率50％,应答率为60％,复发率10％。结论:180μg聚乙二醇干扰素α-2α联合利巴韦林胶囊治疗慢性丙型肝炎,效果显著,值得推广。

难治性慢性丙型肝炎强化治疗疗效研究

目的探讨难治性慢性丙型肝炎强化治疗疗效，通过优化治疗剂量和疗程来提高慢性丙型肝炎患者对干扰素联合利巴韦林治疗的持续病毒应答率。方法对常规治疗的干扰素剂量（聚乙二醇干扰素α每周皮下注射1次）和利巴韦林（每天10．5mg／kg）经治的无应答和部分患者，根据患者的意愿进行标准干扰素α10 MU隔日注射1次或聚乙二醇干扰素α-2a（PEG—IFN α-2a）360μg每周注射1次，并根据体重每天给予15mg／kg的利巴韦林的强化剂量治疗，在治疗的0、4、12周和以后的每间隔12周、治疗结束后的24周进行HCV RNA含量检测，根据患者治疗过程中的病毒应答情况给予72～96周的疗程，以持续病毒应答（sustained viral response，SVR）作为疗效的评判指标。结果18例患者完成全程治疗和观察，12例获得持续病毒学应答，5例治疗无效，1例复发。3例患者获得RVR，RVR获得者的cEVR和SVR均为3／3，RVR组治疗前的病毒载量显著低于未获得RVR组（t=4．687，P〈0．001）。15例无快速病毒应答者，8例获得完全早期病毒应答，9例获得SVR。聚乙二醇干扰素α-2a 360μg每周注射1次的SVR为4／5。11例获得cEVR患者均获得SVR，7例无cEVR的患者，仅1例获得SVR。结论强化剂量的干扰素和RBV可以使较高比例的既往规范抗病毒治疗无应答、部分应答获得SVR。在强化治疗过程中根据病毒的应答情况及时调整和延长HCV RNA阴性的疗程是提高难治性慢性丙型肝炎持续病毒应答率的重要措施。

慢性丙型肝炎干扰素治疗失败患者的干扰素再治疗研究

目的探讨慢性丙型肝炎干扰素治疗失败患者的再治疗获得持续病毒学应答（SVR）的方案。方法回顾54例慢性丙型肝炎干扰素治疗失败患者所采用的PEG—IFNα联合利巴韦林标准治疗或强化方案再治疗方案，比较SVR率的差异并进行统计学分析，讨论标准治疗或强化方案的适用人群。结果54例慢性丙型肝炎干扰素治疗失败患者，再治疗后SVR率可达75．92％。其中复发者再次治疗SVR率为88．46％，无应答者再治疗SVR率64．29％。在初始普通干扰素治疗失败组、普通干扰素联合利巴韦林失败组、单用PEG—IFNα-2a失败组，再治疗后SVR率分别为95．45％、64．71％、60％。初治复发患者再治疗SVR率明显高于初治无应答患者。结论初治失败的慢性丙型肝炎患者选择标准或强化方案再治疗仍可获得60％～90％的SVR率。初始治疗单用普通干扰素失败或普通干扰素联合利巴韦林治疗复发患者可选择标准方案再治疗；初始治疗采用普通干扰素联合利巴韦林治疗无应答、单用PEG-IFNα-2a无应答及初始治疗选用标准治疗失败患者需选择强化方案再治疗。

影响复方利巴韦林口服液稳定性的关键因素分析及其制备工艺的优化

目的 分析影响复方利巴韦林口服液稳定性的主要因素,并开展制备工艺的优化试验,以确定合理的工艺条件,提高该产品的质量。方法 通过单因素试验考察中间品溶液pH、灭菌温度和金属离子对产品稳定性的影响,采用L9（34）正交试验方法以确定最优工艺条件,据此考察产品在加速试验和长期试验中的稳定性。结果 灭菌前中间品溶液的pH值对产品稳定性影响最大,灭菌温度的影响其次,而金属离子的影响相对较小,从而选定A3B2C2的组合,即中间品pH值7.0、105℃/30 min灭菌并加0.01%EDTA-2Na为最佳工艺组合。结论 复方利巴韦林口服液的稳定性受到其中间品溶液pH值、灭菌温度和溶液中的金属离子的影响,且以中间品溶液pH值和灭菌温度的影响最甚。为有效控制产品质量,最终确定复方利巴韦林口服液最佳工艺条件为中间品pH值6.9~7.0,灭菌参数105℃/30 min,溶媒为纯化水,并在药液中加入0.01%EDTA-2Na,使产品稳定性得到显著提高。